| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Mild-to-Moderate Atopic Dermatitis |
| Dermatitis atópica de leve a moderada |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Mild-to-Moderate Atopic Dermatitis |
| Dermatitis atópica de leve a moderada |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003640 |
| E.1.2 | Term | Atopic dermatitis and related conditions |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Efficacy: To evaluate the long-term efficacy of crisaborole ointment, 2%, QD for maintenance therapy and flare reduction in pediatric and adult participants ≥2 years of age with mild-to-moderate AD who responded to crisaborole ointment, 2%, BID treatment.
Safety: To evaluate the safety and local tolerability of crisaborole ointment, 2%, QD for maintenance therapy and flare reduction in pediatric and adult participants ≥2 years of age with mild-to-moderate AD |
•Eficacia: Evaluar la eficacia a largo plazo de la pomada crisaborol al 2 % una vez al día en el tratamiento de mantenimiento y reducción de brote en participantes pediátricos y adultos ≥ 2 años de edad con dermatitis atópica de leve a moderada que respondieron al tratamiento con la pomada crisaborol al 2 % dos veces al día.
•Seguridad: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad local de la pomada crisaborol al 2 % una vez al día en el tratamiento de mantenimiento y reducción de brote en participantes pediátricos y adultos ≥ 2 años de edad con DA de leve a moderada |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate other long-term efficacy parameters for maintenance therapy and flare reduction of crisaborole ointment, 2%, QD in pediatric and adult participants ≥2 years of age with mild-to-moderate AD who responded to crisaborole ointment, 2%, BID treatment
- To evaluate the long-term efficacy of crisaborole ointment, 2%, QD for maintenance therapy and flare reduction in participants ≥2 years of age with mild-to-moderate AD
- To evaluate the long-term health impact of crisaborole ointment, 2%, QD for maintenance therapy and flare reduction in participants ≥2 years of age with mild-to-moderate AD |
•Evaluar otros parámetros de eficacia a largo plazo en el tratamiento de mantenimiento y la reducción de brote con la pomada crisaborol al 2 % una vez al día en participantes pediátricos y adultos ≥ 2 años de edad con DA de leve a moderada que respondieron al tratamiento con la pomada crisaborol al 2 % dos veces al día
•Evaluar la eficacia a largo plazo de la pomada crisaborol, 2 % una vez al día en el tratamiento de mantenimiento y reducción de brote en participantes ≥ 2 años de edad con DA de leve a moderada
•Evaluar la influencia sobre la salud a largo plazo de la pomada crisaborol al 2 % una vez al día en el tratamiento de mantenimiento y reducción de brote en participantes ≥ 2 años de edad con DA de leve a moderada |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Accelerometry Sub-study
Objective: The objective of the exploratory sub-study is to quantitatively evaluate night time
scratch and sleep quantity in response to crisaborole treatment. |
Subestudio de acelerometría
Objetivo: el objetivo del subestudio exploratorio es evaluar de forma cuantitativa las rascaduras nocturnas y la cantidad de sueño en respuesta al tratamiento con crisaborol |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Age
1. Participant must be 2 years of age or older at the time of signing the informed consent/assent.
Type of Participant and Disease Characteristics
2. Participant who meets the following AD criteria:
a. Confirmed clinical diagnosis of AD according to the criteria of Hanifin and Rajka (see Appendix 6).
b. AD treatment naïve, prior non-responder to emollient use, or has been previously treated with TCSs or TCIs.
c. AD involvement of ≥5% Treatable % BSA (excluding the scalp) (see Table 4) at entry into the run-in period.
d. ISGA score of Mild (2) or Moderate (3) at entry into the open-label run-in period.
Sex
3. Male or Female
Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
a. Male participants:
No contraception methods are required for male participants in this study.
b. Female participants:
* A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
- Is not a woman of childbearing potential (WOCBP)
OR
- Is a WOCBP and using an acceptable contraceptive method as described in Appendix 4 during the intervention period (at a minimum until after the last dose of study intervention). The investigator should evaluate the effectiveness of the contraceptive method in relationship to the first dose of study intervention.
- A WOCBP must have a negative highly sensitive (Appendix 2) pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 7 days before the first dose of study intervention. If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive.
* Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are located in Appendix 2.
* The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy
Informed Consent
4. Capable of giving signed informed consent/assent as described in Appendix 1 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol |
Edad
1.El participante debe tener 2 años o más en el momento de la firma del consentimiento informado/autorización.
Tipo de participante y características de la enfermedad
2.Los participantes deben cumplir los criterios de DA siguientes:
a.Diagnóstico clínico confirmado de DA conforme a los criterios de Hanifin y Rajka (consulte el Appendix 6).
b.Sin tratamiento previo de la DA, sin respuesta al uso previo de emolientes o con tratamiento previo con CT o con ICT.
c.Afectación de la DA ≥ 5 % de la SC porcentual tratable (a excepción del cuero cabelludo) (consulte la Table 4) en el momento de incorporarse al periodo de preinclusión.
d.Puntuación de la ISGA de Leve (2) o Moderada (3) en el momento de incorporarse al periodo de preinclusión abierta.
Sexo
3.Masculino o femenino.
El uso de anticonceptivos por parte de pacientes tanto de sexo masculino como femenino debe concordar con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos para participantes de estudios clínicos.
a.Participantes de sexo masculino:
Los participantes masculinos de este estudio no tienen que emplear ningún método anticonceptivo.
b.Participantes de sexo femenino:
•Las participantes de sexo femenino serán aptas para el estudio si no están embarazadas ni en periodo de lactancia, y si cumplen al menos una de las condiciones siguientes:
- No son fértiles
•O BIEN
- Son fértiles y emplean un método anticonceptivo válido de entre los descritos en el Appendix 4 durante el periodo de intervención (como mínimo hasta después de la última dosis de intervención del estudio). El investigador tendrá que evaluar la efectividad del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de intervención del estudio.
- Las mujeres fértiles deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo (prueba en orina o suero, según lo que establezcan las normativas locales) de alta sensibilidad (Appendix 2) en los 7 días anteriores a la primera dosis de intervención del estudio. Si no se puede corroborar que el resultado de una prueba de orina sea negativo (p. ej., porque sea ambiguo), habrá que realizar una prueba de embarazo en suero. En dichos casos, si el resultado de la prueba en suero es positivo, habrá que excluir a la participante del estudio.
•En el Appendix 2, encontrará otros requisitos de las pruebas de embarazo aplicables durante y después del periodo de intervención del estudio.
•El investigador será responsable de revisar los antecedentes médicos, los antecedentes relativos a la menstruación y las relaciones sexuales recientes a fin de reducir el riesgo de incluir a una mujer en las primeras semanas de un embarazo sin detectar.
Consentimiento informado
4.Capaz de otorgar el consentimiento informado o autorización firmado conforme a lo descrito en el Appendix 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y las restricciones mencionadas en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions
1. Participant has any clinically significant medical disorder, condition, or disease (including active or potentially recurrent non-AD dermatological conditions and known genetic dermatological conditions that overlap with AD, such as Netherton syndrome) or clinically significant physical examination finding at Screening that in the investigator’s/designee’s opinion may interfere with study objectives (eg, expose participant to unacceptable risk by study participation, confound evaluation of treatment response or AEs, or interfere with participant’s ability to complete the study)
2. Participant has unstable AD or any consistent requirement for high-potency TCS to manage AD signs and symptoms
3. Participant has a significant active systemic or localized infection, including known actively infected AD
4. History of or active suicidal ideation or behavior, or chronic psychiatric abnormality that may increase the risk associated with study participation or study intervention or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the participant inappropriate for entry into this study including the following:
a. For participants 7-11 years of age, suicidal ideation associated with actual
intent and a method or plan in the past 6 months: “Yes” answers on items 4 or 5 of the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Section 8.2.6) or a previous history of suicidal behaviors in their lifetime:
“Yes” answer to any of the suicidal behavior items of the C-SSRS.
b. For participants ≥12 years of age, suicidal ideation associated with actual intent and a method or plan in the past year: “Yes” answers on items 4 or 5 of the C-SSRS (Section 8.2.6) or a previous history of suicidal behaviors in the past 5 years: “Yes” answer (for events that occurred in the past 5 years) to any of the suicidal behavior items of the C-SSRS.
5. Participant has a history of cancer within 5 years or has undergone treatment for any type of cancer (except squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma, or carcinoma in situ of the skin, curatively treated with cryosurgery or surgical excision only).
6. Participant has a history of angioedema or anaphylaxis to topical products or known sensitivity to any of the components of the IPs.
7. Participant has a known lack of efficacy to crisaborole.
Prior/Concomitant Therapy
8. Participant has a history of use of biologic therapy including intravenous immunoglobulin or dupilumab at any time prior to study
9. Participant has recent or anticipated concomitant use of systemic therapies or therapies that might alter the course of AD, as specified in the protocol
10. Participant has received any of the prohibited medications/therapies that may alter the course of AD without the required minimum washout period (see Section 6.5.1) or anticipated concomitant use of any of the prohibited medications/therapy (see Section 6.5.2).
11. Participant has any planned surgical or medical procedure that would overlap with study participation, from Screening through the end of study.
Prior/Concurrent Clinical Study Experience
12. Participation in other studies involving investigational drug(s) within 30 days prior to study entry and/or during study participation.
Diagnostic assessments
13. Other acute or chronic medical or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study intervention administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the participant inappropriate for entry into this study.
Other Exclusions
14. Pregnant female participants, breastfeeding female participants, and female participants of childbearing potential who are unwilling or unable to use a highly effective method of contraception as outlined in this protocol for the duration of the study and for at least 28 days after the last dose of study intervention.
15. Investigator site staff members directly involved in the conduct of the study and their family members, site staff members otherwise supervised by the investigator, or participants who are Pfizer employees, including their family members, directly involved in the conduct of the study. |
Enfermedades
1.El participante tiene algún trastorno o afección médicos o enfermedad (incluidas afecciones dermatológicas que no sean la DA en curso o que puedan ser recurrentes, y afecciones dermatológicas genéticas conocidas que se solapen con la DA, como puede ser el síndrome de Netherton) o hallazgos clínicamente significativos en exploraciones físicas durante la selección que, en opinión del investigador o de la persona delegada, puedan interferir en los objetivos del estudio (p. ej., porque expongan al participante a un riesgo inaceptable por participar en el estudio, den lugar a interpretaciones erróneas de la respuesta al tratamiento o de los AA, o interfieran en la capacidad del participante de finalizar el estudio).
2.El participante tiene una DA inestable, o bien precisa constantemente de CT de gran potencia para tratar los signos y síntomas de la DA.
3.El participante tiene una infección importante generalizada o localizada en curso, lo cual incluye DA con una infección en curso conocida.
4.Antecedentes o presencia de ideación o conducta suicidas, o anomalías psiquiátricas crónicas que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o la intervención del estudio, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, descalificarían al participante para incorporarse a este estudio, como, por ejemplo:
a.En el caso de participantes de entre 7 y 11 años de edad, ideación suicida que hubiese derivado en un intento real y un método o un plan en los últimos 6 meses: Respuestas afirmativas en los puntos 4 o 5 de la escala «Columbia Suicide Severity Rating Scale» (C-SSRS) (Apartado 8.2.6) o antecedentes de conductas suicidas durante su vida: Respuesta afirmativa a cualquiera de los puntos sobre conducta suicida de la C-SSRS.
b.En el caso de participantes ≥ 12 años de edad, ideas suicidas que hubiesen derivado en un intento real y un método o un plan en el último año: Respuestas afirmativas en los puntos 4 o 5 de la C SSRS (Apartado 8.2.6) o antecedentes de conductas suicidas en los últimos 5 años: respuesta afirmativa (con episodios ocurridos en los últimos 5 años) a cualquiera de los puntos de conducta suicida de la C-SSRS.
5.El participante tiene antecedentes de cáncer en los últimos 5 años o se ha sometido a tratamiento por algún tipo de cáncer (salvo el carcinoma de células escamosas, el carcinoma basocelular o el carcinoma localizado de piel, tratados y curados únicamente con criocirugía o escisión quirúrgica).
6.El participante tiene antecedentes de angioedema o anafilaxia a productos tópicos, o sensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los FE.
7.Se tiene constancia de que en este paciente no ha sido eficaz el crisaborol.
Tratamiento anterior/concomitante
8.El participante tiene antecedentes de uso de tratamientos biológicos, entre ellos inmunoglobulinas o dupilumab, en cualquier momento antes del estudio.
9.El participante ha empleado recientemente o empleará de forma simultánea tratamientos generalizados o bien tratamientos que puedan alterar el curso de la DA conforme a lo especificado en el protocolo.
10.El participante ha recibido alguno de los medicamentos/tratamientos prohibidos que podrían alterar el curso de la DA sin el periodo de reposo farmacológico mínimo necesario (consulte Apartado 6.5.1), o bien se prevé que utilice de forma simultánea cualquiera de los medicamentos/tratamientos prohibidos (consulte Apartado 6.5.2).
11.El participante tiene previsto someterse a un procedimiento quirúrgico o médico que se solaparía con la participación en el estudio, desde la selección hasta el final del estudio.
Experiencia anterior/concurrente en estudios clínicos
12.Participación en otros estudios con fármacos en fase de investigación en los 30 días previos a la incorporación al estudio o durante la participación en este.
Evaluaciones diagnósticas
13.Otras anomalías médicas o analíticas agudas o crónicas que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o la intervención del estudio, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, descalificarían al participante para incorporarse a este estudio.
Otras exclusiones
14.Participantes embarazadas; participantes en periodo de lactancia y participantes de sexo femenino sin voluntad o capacidad de emplear métodos anticonceptivos de gran eficacia según lo descrito en este protocolo durante todo el estudio y durante un plazo mínimo de 28 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
15. Miembros del personal del centro del investigador implicados directamente en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del centro que estén supervisados de algún modo por el investigador o participantes que sean empleados de Pfizer (incluidos sus familiares) implicados directamente en la realización del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Flare-free maintenance until onset of first flare during the 52-week double-blind period
- Incidence of treatment emergent adverse events |
•Mantenimiento sin brote hasta la aparición del primer brote durante el periodo de doble ciego de 52 semanas
•Incidencia de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary endpoints during the 52-week double-blind period:
- Number of flare-free days
- Number of flares
- Pruritus response maintenance until onset of first flare
Other secondary endpoints during the 52-week double-blind period:
* ≥50% reduction in Eczema Area and Severity Index (EASI)50 response maintenance
* Maintenance of Dermatology Quality of Life Assessments
* Maintenance of Patient Oriented Eczema Measure (POEM)
The following will be assessed during flare treatment period:
- Severity of flare on Investigator’s Static Global Assessment (ISGA) and EASI
- Duration of flare episode
The following will be assessed as change from baseline of each respective treatment period (run-in, double-blind, and flare treatment):
- EASI scores
- ISGA scores
- Treatable AD %BSA
- Most commonly affected AD %BSA
The following patient reported outcomes (PROs) will be assessed:
- Night Time Itch
- AD Skin Pain
- Patient Global Impression of Severity
- Patient Global Impression of Change
- Medical Outcomes Study Sleep Scale
- EuroQoL EQ-5D
- Work and Classroom Productivity
- Hospital Anxiety and Depression |
Criterios de valoración secundarios fundamentales durante el periodo de doble ciego de 52 semanas:
•Número de días sin brote
•Número de brotes
•Mantenimiento de la respuesta al prurito hasta la aparición del primer brote
Otros criterios de valoración secundarios durante el periodo de doble ciego de 52 semanas:
•Reducción ≥ 50 % en el mantenimiento de la respuesta según el índice «Eczema Area and Severity Index» (EASI) 50
•Valoraciones del mantenimiento de la calidad de vida en dermatología
•Mantenimiento de la medición «Patient Oriented Eczema Measure» (POEM)
Durante el periodo de tratamiento del brote se valorarán los parámetros siguientes:
•Intensidad del brote según la evaluación «Investigator’s Static Global Assessment» (ISGA) y el EASI
•Duración del episodio de brote
Se evaluarán los siguientes parámetros como variaciones con respecto al valor de referencia de cada periodo de tratamiento respectivo (preinclusión, doble ciego y tratamiento del brote):
•Puntuaciones del EASI
•Puntuaciones de la ISGA
•Porcentaje tratable de SC con DA
•Porcentaje de SC con DA con mayor frecuencia de afectación
Se valorarán los siguientes resultados percibidos por los pacientes (RPP):
•Picor nocturno
•Dolor cutáneo de la DA
•«Patient Global Impression of Severity»
•«Patient Global Impression of Change»
•«Medical Outcomes Study Sleep Scale»
•EuroQoL EQ-5D
•Productividad laboral y educativa
•Ansiedad y depresión hospitalarias |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Canada |
| China |
| France |
| Israel |
| Spain |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |
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