E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with features associated with high-risk of recurrent CSCC disease, who have completed surgery and post-operative RT radiation therapy |
Patients présentant des caractéristiques associées à un risque élevé de récurrence de CEC, ayant terminé l’intervention chirurgicale et la radiothérapie (RT) postopératoire. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients who have high-risk of recurrent CSCC after surgery and radiation therapy. |
Patients ayant un risque élevé de récurrence de CEC après l’intervention chirurgicale et la radiothérapie. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10041823 |
E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to compare disease-free survival (DFS) of patients with high-risk cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC) treated with adjuvant cemiplimab, versus those treated with placebo, after surgery and radiation therapy (RT) |
L’objectif principal de l’étude est de comparer la survie sans maladie (SSM) de patients atteints d’un carcinome épidermoïde cutané (CEC) à risque élevé recevant un traitement adjuvant par cémiplimab à la SSM de patients recevant un placebo après une intervention chirurgicale et une radiothérapie (RT). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To compare the overall survival (OS) of high-risk CSCC patients treated with adjuvant cemiplimab, versus those treated with placebo, after surgery and RT - To compare the effect of adjuvant cemiplimab with that of placebo on patients’ freedom from locoregional recurrence (FFLRR) after surgery and RT - To compare the effect of adjuvant cemiplimab with that of placebo on patients’ freedom from distant recurrence (FFDR) after surgery and RT - To compare the effect of adjuvant cemiplimab with that of placebo on the cumulative incidence of second primary CSCC tumors (SPTs) after surgery and RT - To evaluate the safety of adjuvant cemiplimab and that of placebo in high-risk CSCC patients after surgery and RT |
- Comparer la survie globale (SG) de patients atteints d’un CEC à risque élevé recevant un traitement adjuvant par cémiplimab à la SG de patients recevant un placebo après une intervention chirurgicale et une RT - Comparer l’effet du traitement adjuvant par cémiplimab à l’effet du placebo sur la disparition de récidives locorégionales (DRLR) après une intervention chirurgicale et une RT - Comparer l’effet du traitement adjuvant par cémiplimab à l’effet du placebo sur la disparition de récidives à distance (DRD) après une intervention chirurgicale et une RT - Comparer l’effet du traitement adjuvant par cémiplimab à l’effet du placebo sur l’incidence cumulée des tumeurs primitives secondaires (TPS) du CEC après une intervention chirurgicale et une RT - Évaluer la sécurité d’emploi du traitement adjuvant par cémiplimab à la sécurité d’emploi du placebo chez des patients atteints d’un CEC à risque élevé après une intervention chirurgicale et une RT
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Men and women ≥18 years old - For Japan only, men and women ≥21 years old - Patient with resection of pathologically confirmed CSCC (primary CSCC lesion only, or primary CSCC with nodal involvement, or CSCC nodal metastasis with known primary CSCC lesion previously treated within the draining lymph node echelon), with macroscopic gross resection of all disease - High risk CSCC, as defined in the protocol - Completion of curative intent post-operative radiation therapy (RT) within 2 to 6 weeks of randomization - Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) ≤1 - Adequate hepatic, renal, and bone marrow function as defined in the protocol |
- Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans - Pour le Japon uniquement, hommes et femmes âgés de ≥ 21 ans - Patient ayant subi une résection d’un CEC pathologiquement confirmé (lésion de CEC primitif seulement, CEC primitif avec atteinte ganglionnaire ou métastases ganglionnaires du CEC avec lésion de CEC primitif connu traité précédemment au niveau des ganglions lymphatiques drainants), avec résection macroscopique de l’ensemble des lésions pathologiques - CEC à risque élevé, défini dans le protocole - Fin de la RT postopératoire d’intention curative dans les 2 à 6 semaines suivant la randomisation - Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (IP ECOG) ≤ 1 - Fonction hépatique, rénale, médullaire adéquate comme défini dans le protocole |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Squamous cell carcinomas (SCCs) arising in non-cutaneous sites as defined in the protocol - Concurrent malignancy other than localized CSCC and/or history of malignancy other than localized CSCC within 3 years of date of randomization as defined in the protocol - Patients with hematologic malignancies (eg, chronic lymphocytic leukemia (CLL)) - Patients with history of distantly metastatic CSCC (visceral or distant nodal), unless the disease-free interval is at least 3 years (regional nodal involvement of disease in draining lymph node basin that was resected and radiated prior to enrollment will not be exclusionary - Ongoing or recent (within 5 years of randomization date) evidence of significant autoimmune disease that required treatment with systemic immunosuppressive treatments, which may suggest risk for immune-related adverse events (irAEs). The following are not exclusionary: vitiligo, childhood asthma that has resolved, type 1 diabetes, residual hypothyroidism that required only hormone replacement, or psoriasis that does not require systemic treatment. - Has had prior systemic anti-cancer immunotherapy for CSCC |
- Carcinomes épidermoïdes (CE) survenant au niveau de sites non cutanés comme défini dans le protocole - Tumeur maligne simultanée autre qu’un CEC localisé et/ou antécédents de tumeur maligne autre qu’un CEC localisé dans les 3 ans précédant la date de randomisation comme défini dans le protocole - Patients présentant des tumeurs malignes hématologiques (leucémie lymphoïde chronique [LLC], par exemple). - Patients ayant des antécédents de CEC avec métastases à distance (organe ou ganglion à distance), sauf si l’intervalle sans maladie est d’au moins 3 ans (une atteinte ganglionnaire régionale de la maladie au niveau des ganglions lymphatiques drainants, réséquée et irradiée avant l’inclusion ne constituera pas un critère d’exclusion. - Preuve actuelle ou récente (dans les 5 ans précédant la date de randomisation) d’une maladie auto-immune significative nécessitant un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques, pouvant suggérer un risque d’événements indésirables d’origine immunitaire (EIoi). Les éléments ci-dessous ne constituent pas un critère d’exclusion : vitiligo, asthme infantile qui s’est résolu, diabète de type 1, hypothyroïdie résiduelle ayant nécessité uniquement des hormones de substitution ou psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique. - Administration d’une immunothérapie anticancéreuse systémique antérieure pour le CEC
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
DFS defined as time from randomization to the first documented disease recurrence (local, regional and/or distant); or death due to any cause. |
SSM, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première récidive de la maladie documentée (locale, régionale ou à distance) ; ou le décès quelle qu’en soit la cause. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 54 months |
Jusqu’à 54 mois |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Overall survival (OS), defined as time from randomization to the date of death. A patient who has not died will be censored on the last known date as alive -FFLRR defined as time from randomization to the date of first locoregional recurrence (LRR). Patients who died without a preceding LRR will be censored on the date of death -Freedom from distant recurrence (FFDR), defined as time from randomization to the date of first distant recurrence (DR). Patients who died without a preceding DR will be censored on the date of death -Cumulative occurrence of second primary cutaneous squamous cell carcinoma tumor (SPTs) for each patient from randomization to occurrence of first primary endpoint event or end of study. -Safety, as measured by the incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAE), deaths, and laboratory abnormalities. |
- Survie globale (SG), définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès. Un patient qui n’est pas décédé sera censuré à la dernière date connue à laquelle il était vivant - Absence de récidive locorégionale (DRLR), définie comme le délai entre la randomisation et la date de la première récidive locorégionale (RLR). Les patients décédés n’ayant pas présenté de RLR précédente seront censurés à la date du décès. - Absence de récidive à distance (DRD), définie comme le temps entre la randomisation et la date de la première rechute à distance (RD). Les patients qui sont décédés sans RD précédente seront censurés à la date du décès. - Survenue cumulée d’une deuxième tumeur primitive secondaire (TPS) du carcinome épidermoïde cutané pour chaque patient entre la randomisation et l’apparition du premier événement du critère d’évaluation principal ou la fin de l’étude. - Sécurité d’emploi, mesurée par l’incidence et la gravité des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT), les décès et les anomalies au niveau des analyses biologiques. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 78 months for OS and Safety Up to 54 months for FFLRR, FFDR, Cumulative occurrence of SPT |
Jusqu’à 78 mois pour la SG et la sécurité d’emploi Jusqu’à 54 mois pour la DRLR, la DRD et la survenue cumulée d’une TPS
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
2 Part Study. Part 2 optional (unblinded) |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
DERNIÈRE VISITE DU DERNIER SUJET |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |