| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Solid Tumors |
| Tumores sólidos metastásicos |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Solid Tumors |
| Tumores sólidos metastásicos |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065147 |
| E.1.2 | Term | Malignant solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Assess the ORR of sacituzumab govitecan in subjects with metastatic solid tumors by Investigator’s assessment according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) criteria. |
| Evaluar la TRO de sacituzumab govitecan en pacientes con tumores sólidos metastásicos conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta al tratamiento en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1), según la evaluación del investigador. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Assess the ORR, duration of response (DOR), clinical benefit rate (CBR), and progression-free survival (PFS) of sacituzumab govitecan in subjects with metastatic solid tumors by blinded independent central review (BICR) according to RECIST 1.1 criteria.
- Assess the DOR, CBR, and PFS of sacituzumab govitecan in subjects with metastatic solid tumors by Investigator’s assessment according to RECIST 1.1 criteria.
- Assess the OS of sacituzumab govitecan in subjects with metastatic solid tumors.
- Assess the safety of sacituzumab govitecan in subjects with metastatic solid tumors.
- Assess the PK and immunogenicity of sacituzumab govitecan in subjects with metastatic solid tumors. |
+ Evaluar la TRO, la duración de la respuesta (DR), la tasa de beneficio clínico (TBC) y la supervivencia sin progresión (SSP) de sacituzumab govitecan en pacientes con tumores sólidos metastásicos conforme a los RECIST 1.1 según una revisión centralizada independiente con enmascaramiento (RCIE).
+ Evaluar la DR, la TBC y la SSP de sacituzumab govitecan en pacientes con tumores sólidos metastásicos conforme a los RECIST 1.1 según la evaluación del investigador.
+ Evaluar la SG de sacituzumab govitecan en pacientes con tumores sólidos metastásicos.
+ Evaluar la seguridad de sacituzumab govitecan en pacientes con tumores sólidos metastásicos.
+ Evaluar la FC y la inmunogenicidad de sacituzumab govitecan en pacientes con tumores sólidos metastásicos. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects meeting all the following inclusion criteria at Screening will be eligible for participation in the study.
1) Female or male subjects, > 18 years of age, who are able to understand and give written informed consent.
2) Subjects with the following histologically documented metastatic (M1, Stage IV) or locally advanced solid tumors.
a) NSCLC (adenocarcinoma or SCC) that has progressed after prior platinum-based chemotherapy and programmed death-(ligand) 1 (PD-(L)1) directed therapy given sequentially (in either order) or in combination. These agents could have been taken as monotherapy or in combination with other agents. If subjects have had recurrence/relapse or lack of response within 6 months of completing chemotherapy with or without PD-(L)1 directed therapy for locally advanced disease, that line of therapy may be counted for eligibility.
b) HNSCC that has progressed after prior platinum-based chemotherapy and anti-PD-(L)1 directed therapy given sequentially (in either order) or in combination. These agents
could have been taken as monotherapy or in combination with other agents. No more than 3 prior lines of systemic treatment is allowed.
c) Endometrial carcinoma that has progressed after prior platinum-based chemotherapy and anti- PD-(L)1 directed therapy given sequentially (in either order) or in combination. These agents could have been taken as monotherapy or in combination with other agents. No more than 3 prior lines of systemic treatment is allowed. Endometrial carcinoma with any histology including microsatellite instability-high /mismatch repair deficient and microsatellite stable (MSI-h/dMMR and MSS) are
allowed.
d) Extensive stage SCLC that has progressed after prior platinum-based chemotherapy and PD-(L)1 directed therapy. No more than one prior line of systemic treatment is allowed (re-challenge with the same initial regimen is not allowed).
3) ECOG Performance Status score of 0 or 1.
4) Adequate hematologic counts without transfusional or growth factor support within 2 weeks of study drug initiation (hemoglobin ≥ 9 g/dL, absolute neutrophil count
(ANC) ≥ 1,500/mm3, and platelets ≥ 100,000/μL).
5) Adequate hepatic function (bilirubin ≤ 1.5 institutional upper limit of normal [IULN], aspartate aminotransferase [AST], and alanine aminotransferase [ALT] ≤ 2.5 × IULN or
≤ 5 × IULN if known liver metastases and serum albumin > 3 g/dL).
6) Creatinine clearance ≥ 30 mL/min as assessed by Cockcroft-Gault.
7) Subjects must have at least a 3-month life expectancy.
8) Have measurable disease by CT or MRI scan as per RECIST 1.1 criteria. Tumor lesions situated in a previously irradiated area may be utilized if they are considered measurable and PD has been demonstrated in such lesions.
9) Male subjects and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol-specified method(s) of contraception.
10) Tumor blocks (preferably obtained within 12 months of study entry if clinically feasible) or 20 newly sectioned unstained slides (6 slides minimum) of archived biopsy/surgical specimens are requested. A baseline biopsy is required if archival tissue is not available. Fine needle aspirates and bone biopsies are not suitable samples. These specimens should be submitted within the 28-day screening period, after the subject provides written informed consent. |
Los pacientes que cumplan todos los criterios de inclusión siguientes en la selección podrán participar en el estudio.
1. Hombres o mujeres >18 años de edad, capaces de entender y otorgar su consentimiento informado por escrito.
2. Pacientes con los siguientes tumores sólidos metastásicos (M1, etapa VI) o localmente avanzados histológicamente documentados.
a. CPNM (adenocarcinoma o CCE) que haya progresado tras una quimioterapia previa con un derivado del platino y un tratamiento contra el (ligando de) muerte programada 1 (PD-(L)1) administrados secuencialmente (en cualquier orden) o combinados. Estos tratamientos pueden haberse administrado en monoterapia o en combinación con otros fármacos. Si los pacientes han experimentado recidiva/recaída o falta de respuesta en los 6 meses posteriores a la finalización de una quimioterapia con o sin un tratamiento contra el PD-(L)1 para la enfermedad localmente avanzada, esa línea de tratamiento podrá tenerse en cuenta para valorar la idoneidad.
b. CCECC que haya progresado tras una quimioterapia previa con un derivado del platino y un tratamiento contra el PD (L)1 administrados secuencialmente (en cualquier orden) o combinados. Estos tratamientos pueden haberse administrado en monoterapia o en combinación con otros fármacos. No se permiten más de 3 líneas previas de tratamiento sistémico.
c. Carcinoma endometrial que haya progresado tras una quimioterapia previa con un derivado del platino y un tratamiento contra el PD (L)1 administrados secuencialmente (en cualquier orden) o combinados. Estos tratamientos pueden haberse administrado en monoterapia o en combinación con otros fármacos. No se permiten más de 3 líneas previas de tratamiento sistémico.Se permite el carcinoma endometrial con cualquier histología, como alta inestabilidad de microsatélites/reparación deficiente de los errores de emparejamiento y microsatélites estables (MSI-h/dMMR y MSS).
d. CPM en estadio extenso que haya progresado tras una quimioterapia previa con un derivado del platino y un tratamiento contra el PD (L)1. No se permite más de una línea previa de tratamiento sistémico (no se permite la reexposición con el mismo tratamiento inicial).
3. Puntuación de 0 o 1 en la escala de estado funcional ECOG (véase el apéndice 17.2).
4. Hemograma satisfactorio sin ayuda de transfusiones ni de factor de crecimiento en las 2 semanas previas al inicio del medicamento del estudio (hemoglobina ≥9 g/dl, cifra absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1500/mm3 y plaquetas ≥100 000/μl).
5. Actividad hepática satisfactoria (bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad [LSIN], aspartato-aminotransferasa [AST] y alanina-aminotransferasa [ALT] ≤2,5 veces el LSIN o ≤5 veces el LSIN si existen metástasis hepáticas conocidas y seroalbúmina >3 g/dl).
6. Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min determinado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
7. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
8. Enfermedad mensurable mediante TC o RM conforme a los criterios RECIST 1.1. Las lesiones tumorales situadas en zonas previamente irradiadas pueden utilizarse si se consideran mensurables y se ha demostrado PE en ellas.
9. Los pacientes varones y mujeres fértiles que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben acceder a utilizar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
10. Se solicitan bloques tumorales (obtenidos, si es factible clínicamente, en los 12 meses anteriores a la incorporación al estudio) o 20 cortes (un mínimo de 6) sin teñir recién obtenidos de muestras de biopsia/quirúrgicas de archivo. Si no se dispone de tejido de archivo, será necesaria una biopsia basal. Los aspirados con aguja fina y las biopsias óseas no son muestras aptas. Estas muestras deben enviarse dentro del periodo de selección de 28 días, después de que el paciente otorgue el consentimiento informado por escrito. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects meeting any of the following exclusion criteria at Screening will not be enrolled in the study.
1) Positive serum pregnancy test (Appendix 17.5) or women who are lactating.
2) Are currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or using an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study drug.
Subjects participating in observational studies are eligible.
3) Have had a prior anti-cancer biologic agent within 4 weeks prior to study Day 1 or have had prior chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within
2 weeks prior to study Day 1.
4) Have not recovered (ie, ≤ Grade 1) from AEs due to a previously administered agent.
5) Have previously received topoisomerase I inhibitors (for SCLC cohort: Etoposide with platinum combination in first-line setting is allowed).
6) Have an active second malignancy.
7) Have known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided
they have stable CNS disease for at least 4 weeks prior to the first dose of study drug and all neurologic symptoms have returned to baseline, no evidence of new or enlarging brain
metastases and are taking ≤ 20 mg/day of prednisone or its equivalent. All subjects with carcinomatous meningitis are excluded regardless of clinical stability.
8) Have active cardiac disease, defined as:
- Myocardial infarction or unstable angina pectoris within 6 months of Day 1.
- History of serious ventricular arrhythmia (ie, ventricular tachycardia or ventricular fibrillation), high-grade atrioventricular block, or other cardiac arrhythmias requiring anti-arrhythmic medications (except for atrial fibrillation that is well controlled with anti-arrhythmic medication); history of QT interval prolongation.
- New York Heart Association (NYHA) Class III or greater congestive heart failure or
left ventricular ejection fraction of < 40%.
9) Have active chronic inflammatory bowel disease (ulcerative colitis, Crohn’s disease), immune-mediated colitis, or gastrointestinal (GI) perforation within 6 months of C1D1.
10) Have an active infection requiring IV antibiotics.
11) Have positive human immunodeficiency virus (HIV)-1 or HIV-2 antibody with detectable viral load or taking medications that may interfere with SN-38 (the active metabolite of
sacituzumab govitecan).
12) Have active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV), subjects with a detectable viral load will be excluded.
- Subjects who test positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg). Subjects who test positive for hepatitis B core antibody (anti-HBc) will require HBV DNA by quantitative polymerase chain reaction (PCR) for confirmation of active disease.
- Subjects who test positive for HCV antibody. Subjects who test positive for HCV antibody will require HCV RNA by quantitative PCR for confirmation of active disease. Subjects with a known history of HCV or a positive HCV antibody test will not require an HCV antibody at screening and will only require HCV RNA by quantitative PCR for confirmation of active disease.
13) Have other concurrent medical or psychiatric conditions that, in the Investigator’s opinion, may be likely to confound study interpretation or prevent completion of study procedures and follow-up examinations.
14) Impending need for palliative radiation therapy or surgery for pathological fractures and/or for medullary compression within 4 weeks prior to initiating study treatment.
15) Additional cohort-specific exclusion criteria:
- NSCLC cohort (adenocarcinoma and SCC):
a) Clinically severe pulmonary compromise resulting from intercurrent pulmonary illnesses including, but not limited to, any underlying pulmonary disorder (ie, pulmonary emboli within 3 months of enrollment, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease, restrictive lung disease, pleural effusion, etc); any autoimmune, connective tissue, or inflammatory disorders with pulmonary involvement (ie, rheumatoid arthritis, Sjogren syndrome, sarcoidosis, etc); or prior pneumonectomy.
- HNSCC cohort:
b) Subjects with nasopharynx carcinoma.
c) Subjects who had progressive disease within 6 months of completion of curative therapy.
- Endometrial carcinoma cohort:
d) Subjects who have carcinosarcoma (malignant mixed Mullerian tumor), endometrial leiomyosarcoma, and/or endometrial stromal sarcomas.
- Small cell lung cancer cohort:
e) Subjects who never received platinum-containing regimen for SCLC.
f) Limited-stage subjects who are candidates for local or regional therapy. |
No se incluirán pacientes con alguno de los siguientes criterios de exclusión en la selección:
1)Resultado positivo en prueba de embarazo en suero o mujeres lactantes
2)Participar o haber participado en un estudio de un medicamento en investigación o con un dispositivo en investigación 4 semanas antes de la primera dosis. La participación en estudios observacionales está permitida
3)Haber recibido un antineoplásico biológico 4 semanas antes del día 1 del estudio o haber recibido quimioterapia, tratamiento selectivo con un fármaco micromolecular o radioterapia 2 semanas antes del día 1 del estudio
4)No haberse recuperado de AA ocasionados por un fármaco administrado anteriormente
5)Haber recibido inhibidores de la topoisomerasa I (para la cohorte de CPM: se permite la combinación de etopósido y platino como tratamiento de primera línea)
6)Tener una segunda neoplasia maligna activa
7)Presentar metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o meningitis carcinomatosa conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas podrán participar si tienen enfermedad del SNC estable como mínimo durante las 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio, todos los síntomas neurológicos hayan regresado a los valores basales, no presenten indicios de metástasis cerebrales nuevas o aumentadas y estén tomando ≤20 mg/día de prednisona o equivalente. Los pacientes con meningitis carcinomatosa quedan excluidos
8)Padecer una cardiopatía activa, definida como:
+Infarto de miocardio o angina de pecho inestable 6 meses antes del día 1
+Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de grado alto u otras arritmias cardiacas que requieran tratamiento con antiarrítmicos (excepto fibrilación auricular bien controlada con antiarrítmicos); antecedentes de prolongación del intervalo QT
+Insuficiencia cardiaca congestiva de clase III o superior según la clasificación de la NYHA o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 %
9)Enfermedad inflamatoria intestinal crónica (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), colitis de origen inmunitario o perforación gastrointestinal (GI) 6 meses antes del D1C1.
10)Infección activa que requiera antibióticos i.v.
11)Tener anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1/2 con carga vírica detectable o estar tomando medicamentos que puedan interferir con SN-38 (metabolito activo de sacituzumab govitecan)
12)Infección activa de hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC); se excluirá a los pacientes con carga vírica detectable
+Pacientes que den positivo para el antígeno de superficie del VHB (AgHBs). Los que den positivo en anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (anti-AgHBc) tendrán que someterse a la detección de ADN del VHB mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa
+Pacientes que den positivo en anticuerpos contra el VHC. Los que den positivo en anticuerpos contra el VHC tendrán que someterse a la detección de ARN del VHC mediante una PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. En los pacientes con antecedentes conocidos del VHC o un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC no será necesario el análisis de anticuerpos contra el VHC en la selección, sólo se necesitará la detección de ARN del VHC mediante una PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa
13)Padecer trastornos médicos o psiquiátricos concomitantes que, según el investigador, puedan crear confusión a la hora de interpretar el estudio o impedir la realización de los procedimientos y las exploraciones de seguimiento
14)Necesidad inminente de radioterapia paliativa o cirugía para fracturas espontáneas o compresión medular 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
15)Otros criterios de exclusión específicos para cada cohorte:
+Cohorte de CPNM (adenocarcinoma y CCE):
a)Afectación pulmonar de gravedad clínica causada por enfermedades pulmonares intercurrentes, por ejemplo, cualquier trastorno pulmonar preexistente (embolia pulmonar en los 3 meses anteriores a la inclusión, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, neumopatía restrictiva, derrame pleural, etc.), cualquier trastorno autoinmunitario, del tejido conjuntivo o inflamatorio con afectación pulmonar (artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.) o neumonectomía previa
+Cohorte de CCECC:
b)Pacientes con carcinoma nasofaríngeo
c)Pacientes con progresión de la enfermedad 6 meses después de finalizar el tratamiento curativo
+Cohorte de carcinoma endometrial:
d)Pacientes con carcinosarcoma (tumor de Müller mixto maligno), liomiosarcoma endometrial o sarcomas del estroma endometrial
+Cohorte de carcinoma pulmonar microcítico:
e)Pacientes que nunca han recibido un tratamiento con platino para el CPM
f)Pacientes en estadio limitado que son tributarios de tratamiento local o regional |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Objective response rate (ORR) according to RECIST 1.1 by Investigator’s assessment. |
| Tasa de respuesta objetiva (TRO) conforme a los RECIST 1.1 según la evaluación del investigador. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study. |
| Supervisado durante todo el estudio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- ORR, DOR, CBR, and PFS according to RECIST 1.1 by BICR.
- DOR, CBR, and PFS, according to RECIST 1.1 by Investigator’s assessment.
- Overall survival (OS).
- Incidence of treatment-emergent adverse events (AEs) and clinical laboratory abnormalities.
- Serum concentrations of sacituzumab govitecan over time and incidence of anti-drug antibody (ADA) to sacituzumab govitecan. |
+ TRO, DR, TBC y SSP conforme a los RECIST 1.1 según una RCIE.
+ DR, TBC y SSP conforme a los RECIST 1.1 según la evaluación del investigador.
+ Supervivencia global (SG).
+ Incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) y anomalías en los análisis clínicos.
+ Concentraciones séricas de sacituzumab govitecan a lo largo del tiempo e incidencia de anticuerpos antifármaco (AAF) contra sacituzumab govitecan. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study. |
| Supervisado durante todo el estudio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Hong Kong |
| Taiwan |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the entire study for all subjects is defined as the date on which the last subject remaining on study completes the last study visit/call/survival follow-up or when the Sponsor decides to end the study. The Sponsor reserves the right to terminate the study at any time for any reason (including safety). |
| El final del estudio completo para todos los sujetos se define como la fecha en la que el último sujeto que queda en estudio completa la última visita/llamada/seguimiento de supervivencia del estudio o cuando el promotor decida darlo por terminado. El promotor se reserva el derecho de terminar el estudio en cualquier momento por cualquier motivo (incluida la seguridad). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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