| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Primary Myelofibrosis (PMF), Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis, or Post Essential Thrombocythemia Myelofibrosis |
| Primární myelofibróza (PMF), myelofibróza po primární polycytémii (PV) nebo myelofibróza po esenciální trombocytémii (ET) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A blood disorder that causes fibre in bone marrow due to producing too many mature blood cells too quickly. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028537 |
| E.1.2 | Term | Myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028538 |
| E.1.2 | Term | Myelofibrosis with myelometaplasia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10074689 |
| E.1.2 | Term | Post polycythemia vera myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10074690 |
| E.1.2 | Term | Post essential thrombocythemia myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10074691 |
| E.1.2 | Term | Post polycythaemia vera myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10074692 |
| E.1.2 | Term | Post essential thrombocythaemia myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10077161 |
| E.1.2 | Term | Primary myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of MMB versus DAN assessed by improvement in Myelofibrosis Symptom Assessment Form v4.0 (MFSAF) total symptom score (TSS) in subjects with PMF, post-PV myelofibrosis (MF), or post-ET MF who were previously treated with approved JAK inhibitor therapy |
| Určení účinnosti přípravku MMB v porovnání s přípravkem DAN, hodnoceno podle zlepšení celkového skóre příznaků (TSS) dle formuláře hodnocení symptomů myelofibrózy verze 4.0 (MFSAF) u pacientů s PMF, myelofibrózou (MF) po PV nebo myelofibrózou po ET, kteří byli předtím léčeni schválenými inhibičními přípravky JAK |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the effect of MMB versus DAN on transfusion independent (TI) status at Week 24
• To compare SRR for subjects treated with MMB versus DAN
• To compare RBC transfusion requirements in subjects treated with MMB versus DAN
• To assess the duration of MFSAF TSS response
• To assess duration of TI status at Week 24
• To compare the benefit of MMB versus DAN on anemia response and transfusion requirements
• To compare change from baseline MFSAF TSS at Week 24 in subjects treated with MMB versus DAN
• To characterize the safety of MMB
• To compare the overall survival (OS) and leukemia-free survival (LFS) of subjects treated with MMB versus DAN
• To compare patient-reported fatigue and physical function for MMB versus DAN
• To compare patient-reported health status and health-related QoL for MMB versus DAN
• To assess association of MMB exposure (pharmacokinetics [PK]) with outcome |
• Porovnání účinku MMB a DAN na stavu nezávislém na transfúzích (TI) v týdnu č. 24
• Porovnání SRR (Splenic response rate / míra odezvy stavu sleziny) u pacientů léčených pomocí MMB a DAN
• Porovnání požadavků na transfúze červených krvinek u pacientů léčených MMB a DAN
• Vyhodnocení doby trvání odpovědi MFSAF TSS
• Hodnocení doby trvání stavu TI v týdnu č. 24
• Porovnání přínosů MMB a DAN u odpovědi při anémii a požadavků na transfúzi
• Porovnání změny z výchozí úrovně MFSAF TSS v týdnu č. 24 u pacientů léčených pomocí MMB a DAN
• Charakterizace bezpečnosti přípravku MMB
• Porovnání celkového přežití (OS) a přežití bez leukémie (LFS) u pacientů léčených pomocí MMB a DAN
• Porovnání pacientem hlášené únavy a jejich fyzických funkcí u pacientů léčených pomocí MMB a DAN
• Porovnání pacientem hlášeného zdravotního stavu a kvality života týkající se zdraví u pacientů léčených pomocí MMB a DAN
• Vyhodnocení souvisloti expozice MMB (farmakokinetika [PK]) s výsledkem |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥ 18 years
2. Confirmed diagnosis of PMF in accordance with the World Health Organization (WHO) 2016 criteria, or Post-PV/ET MF in accordance with the International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) criteria
3. Symptomatic, defined as a MFSAF TSS of ≥ 10 units assessed by a single MFSAF v4.0 assessment at Screening visit
4. Anemic, defined as any of the following:
− For any subject; having received a transfusion within 28 days prior to the first day of Baseline assessments (BL1), with pre-transfusion Hgb < 10 g/dL, or
− For subjects without ongoing JAK inhibitor therapy at Screening; Hgb < 10 g/dL during the Baseline Period (Days BL1 to Day BL7), or
− For subjects receiving ongoing JAK inhibitor therapy at Screening; Hgb < 10 g/dL during Screening, prior to beginning of JAK inhibitor taper
5. Previously treated, with an approved JAK inhibitor for PMF or Post-PV/ET MF for ≥ 90 days, or ≥ 28 days if JAK inhibitor therapy is complicated by RBC transfusion requirement of ≥ 4 units in 8 weeks, or Grade 3/4 AEs of thrombocytopenia, anemia, or hematoma
− Subjects who discontinued JAK inhibitor therapy prior to Screening require no additional non-treatment interval
− For subjects with ongoing JAK inhibitor therapy at Screening, JAK inhibitor therapy must be tapered over a period of at least 1 week, and a non-treatment interval begin 7 days prior to Day BL1 (the first of 7 consecutive days of baseline MFSAF assessments)
6. Baseline splenomegaly, defined as having a palpable spleen at ≥ 5 cm, below the LCM, or with volume ≥ 450 cm3 on imaging (ultrasound, MRI or CT are acceptable), assessed during Screening at any point prior to Randomization
7. High risk, intermediate-2, or intermediate-1 risk as defined by DIPSS, or DIPSS-plus
8. No allogeneic stem cell transplant planned
9. Acceptable laboratory assessments:
- ANC ≥ 0.75 x 10(9)/L
- PLT ≥ 25 x 10(9)/L
- Peripheral blast count < 10%
- AST/SGOT and ALT/SGPT ≤ 3 x ULN
- Calculated creatinine clearance ≥ 30 mL/min
- Direct bilirubin ≤ 2.0 x ULN
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, or 2
11. Life expectancy > 24 weeks
12. Able to understand and willing to sign the ICF
13. Willing and able to complete PRO assessments using an ePRO device according to protocol
14. WOCBP, men with partners of childbearing potential, and subjects with pregnant or lactating partners must agree to follow the contraceptive requirements of the clinical trial protocol, effective from the first administration of MMB, throughout the trial and for 6 months after the last dose of MMB. |
1. Věk ≥ 18 let
2. Potvrzená diagnóza PMF v souladu s kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016 nebo myelofibróza po primární polycytémii / esenciální trombocytémii v souladu s kritérii mezinárodní pracovní skupiny pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů
3. Symptomatický, definovaný jako MFSAF TSS ≥ 10 jednotek vyhodnocené při jednom vyhodnocení MFSAF v4.0 při screeningové návštěvě
4. Anemický, definovaný jako libovolná z níže uvedených možností:
- Pro libovolného pacienta, který obdržel transfúzi během 28 dnů před prvním dnem výchozích hodnocení (BL1), s úrovní Hgb před transfúzí < 10 g/dl nebo
- Pro pacienta bez probíhající léčby inhibičním prostředkem JAK při screeningu; Hgb < 10 g/dl během výchozího období (dny BL1 až BL7) nebo
- Pro pacienta podstupujícího léčbu inhibičními prostředky JAK při screeningu; Hgb < 10 g/dl během screeningu, před začátkem snižování dávek inhibičního prostředku JAK
5. Předtím léčené schváleným inhibičním prostředkem JAK na primární myelofibrózu nebo myelofibrózu po primární polycytémii (PV) / po esenciální trombocytémii (ET) po dobu ≥ 90 dnů, nebo ≥ 28 dnů, pokud je léčba inhibičními prostředky JAK komplikována požadavkem na transfúzi červených krvinek ≥ 4 jednotky za 8 týdnů nebo nežádoucími příhodami stupně 3/4 AE spojenými s trombocytopenií, anémií nebo hematomem
- Pacienti, kteří přerušili léčbu inhibičními prostředky JAK před screeningem, nepotřebují žádný dodatečný interval bez léčby
- Pro pacienty s probíhající léčbou inhibičními prostředky JAK musí být při screeningu léčba inhibičními prostředky JAK redukována po dobu alespoň 1 týdne a interval přerušení léčby začíná 7 dnů před dnem BL1 (prvních 7 po sobě následujících dnů výchozích hodnocení MFSAF).
6. Výchozí splenomegalie, definovaná jako velikost sleziny ≥ 5 cm zjištěná pohmatem, pod LCM nebo s objemem ≥ 450 cm3 zjištěným zobrazovací metodou (přijatelný je ultrazvuk, MRI nebo CT), vyhodnoceným během screeningu kdykoli před randomizací
7. Vysoké riziko, střední riziko úrovně 2 nebo střední riziko úrovně 1 definované dle DIPSS nebo DIPSS-plus
8. Žádná plánovaná alogenní transplantace kmenových buněk
9. Akceptovaná laboratorní vyšetření:
Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,75 × 109/l
Krevní destičky (PLT) ≥ 25 × 109/l
Počet periferních blastů < 10 %
AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud se játra dle úsudku zkoušejícího lékaře podílejí na extramedulární hematopoéze, nebo v souvislosti s léčbou chelátorem železa, která byla zahájena během předchozích 60 dnů)
Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova výpočtu)
přímý bilirubin ≤2,0 × ULN
ANC = absolutní počet neutrofilů, ALT/SGPT = alaninaminotransferáza / sérová alaninaminotransferáza,
AST/SGOT = alaninaminotransferáza / aspartátaminotransferáza, PLT = počet krevních destiček
10. Status výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 nebo 2
11. Očekávaná délka života ≥ 24 týdnů
12. Je schopen/schopna porozumět formuláři informovaného souhlasu a ochoten/ochotna jej podepsat.
13. Je ochotný/ochotná a schopný/schopná vyplňovat hodnocení PRO pomocí zařízení ePRO v souladu s protokolem.
14. Ženy v plodném věku, muži s partnerkami v plodném věku a pacienti s těhotnými nebo kojícími partnerkami musí poskytnout souhlas s plněním požadavků na používání antikoncepce uvedených v protokolu klinického hodnocení, platných od prvního podání přípravku MMB, po celou dobu klinického hodnocení a po dobu 6 měsíců po poslední dávce přípravku MMB |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Use of the following treatments within the time periods noted (criteria a-i), restricted therapies are further described in protocol section 5.3.3.
2. History of prostate cancer, with the exception of localized prostate cancer that has been treated surgically or by radiotherapy with curative intent and presumed cured
3. Prostate specific antigen (PSA) > 4 ng/mL
4. Unsuitable for spleen volume measurements due to prior splenectomy or unwilling or unable to undergo an MRI or CT scan for spleen volume measurement per protocol requirements in Section 8.3
5. Any of the following (criteria a-k):
a. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to: active uncontrolled infection (subjects receiving outpatient antibacterial and/or antiviral treatments for infection that is under control or as infection prophylaxis may be included in the trial)
b. Significant active or chronic bleeding event ≥ Grade 2 per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, within 4 weeks prior to Randomization
c. Unstable angina pectoris within 6 months prior to Randomization
d. Symptomatic congestive heart failure within 6 months prior to Randomization
e. Uncontrolled cardiac arrhythmia within 6 months prior to Randomization
f. QTcF interval > 500 msec, unless attributed to bundle branch block
g. Current progressive thrombosis despite treatment
h. History of porphyria
i. Child-Pugh score ≥ 10
j. Psychiatric illness, social situation, or any other condition that would limit compliance with trial requirements or may interfere with the interpretation of study results, as judged by investigator or sponsor
k. Inability or unwillingness to comply with the protocol restrictions on MF therapy and other medications prior to and during study treatment
6. Subjects with a prior or concurrent malignancy, whose natural history or treatment has a significant potential to interfere with the safety or efficacy assessment of the investigational regimen
7. Known clinically significant anemia due to iron, vitamin B12, or folate deficiencies, or autoimmune or hereditary hemolytic anemia, or gastrointestinal bleeding
8. Known positive status for HIV
9. Chronic active or acute viral hepatitis A, B, or C infection, or hepatitis B or C carrier (testing required for hepatitis B and C)
10. Unresolved non-hematologic toxicities from prior therapies that are > Grade 1 per CTCAE v5.0
11. Presence of peripheral neuropathy ≥ Grade 2 per CTCAE v5.0
12. Women who are already pregnant or lactating
13. Known intolerance or hypersensitivity to MMB or DAN, their metabolites, or formulation excipients.
14. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption. Note: DAN capsules contain lactose, further details are provided in protocol section 1.6.3. |
1. Užívání níže uvedených léků v uvedených časových obdobích (kritérium a–i); omezené léky jsou dále popsány v protokolu v části 5.3.3:
a. MMB kdykoli
b. Léčba inhibičním prostředkem JAK během 2 týdnů před randomizací (viz kritérium pro zařazení č. 5)
c. Aktivní léčba myelofibrózy během 2 týdnů před randomizací, jak je definováno v protokolu v části 5.3.3. Podpůrná péče zahrnující steroidy pro indikace jiné než myelofibróza může být využívána, jak je stanoveno v protokolu v části 5.3.3
d. Potentní induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 1 týdne před randomizací (viz příloha 3 v protokolu)
e. Hodnocený přípravek během 4 týdnů před randomizací
f. Přípravek stimulující erytropoézu (ESA) během 4 týdnů před randomizací
g. Danazol během 3 měsíců před randomizací
h. Ozařování sleziny během 3 měsíců před randomizací
i. Probíhající léčba přípravkem simvastatin, atorvastatin, lovastatin nebo rosuvastatin
2. Anamnéza rakoviny prostaty, s výjimkou lokalizované rakoviny prostaty, která byla léčena chirurgicky nebo radioterapií s kurativním záměrem a předpokládá se její vyléčení
3. Prostatický specifický antigen (PSA) > 4 ng/ml
4. Není vhodný/vhodná pro měření objemu sleziny kvůli předchozí splenektomii nebo není ochotný/ochotná nebo schopný/schopná podstoupit vyšetření MRI nebo CT pro měření objemu sleziny podle požadavků protokolu uvedených v části 8.3.
5. Libovolná z níže uvedených možností (kritérium a–k):
a. Nekontrolovaná přidružená nemoc včetně mimo jiné: aktivní nekontrolované infekce (pacienti užívající bez hospitalizace antibakteriální a/nebo antivirotické léky na infekci, která je pod kontrolou, nebo jako profylaxi infekce mohou být zařazeni do klinického hodnocení)
b. Významná příhoda aktivního nebo chronického krvácení ≥ stupeni 2 podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) v5.0, během 4 týdnů před randomizací
c. Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před randomizací
d. Symptomatické kongestivní srdeční selhání během 6 měsíců před randomizací
e. Nekontrolovaná srdeční arytmie během 6 měsíců před randomizací
f. Interval QTcF > 500 ms, není-li přiřazen k raménkové blokádě
g. Aktuální progresivní trombóza navzdory léčbě
h. Anamnéza porfyrie
i. Child-Pugh skóre ≥ 10 (kritéria jsou uvedena v protokolu v příloze 2)
j. Psychiatrické onemocnění, sociální situace nebo jakýkoli jiný stav, který by omezil schopnost plnění požadavků klinického hodnocení nebo může narušit interpretaci výsledků studie, dle úsudku zkoušejícího lékaře nebo zadavatele
k. Neschopnost nebo neochota dodržovat omezení léků na myelofibrózu a dalších léků před podáváním nebo v průběhu podávání hodnoceného léku, stanovená protokolem
6. Pacienti s předchozí souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba má významný potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo efektivity režimu hodnocení
7. Známá klinicky významná anémie v důsledku deficience železa, vitamínu B12 nebo folátu, nebo autoimunitní či dědičná hemolytická anémie či gastrointestinální krvácení
8. Známá HIV pozitivita
9. Chronická aktivní nebo akutní infekce virovou hepatitidou A, B nebo C nebo přenašeč hepatitidy B nebo C (je nezbytné testování na hepatitidu B a C)
10. Zbytková nehematologická toxicita z předchozí léčby > stupeň 1 podle CTCAE v5.0
11. Přítomnost periferní neuropatie ≥ stupeň 2 podle CTCAE v5.0
12. Ženy, které jsou již těhotné nebo v laktaci
13. Známá intolerance nebo přecitlivělost vůči přípravku MMB nebo DAN, jejich metabolitům nebo pomocným látkám.
14. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, deficience Lapp laktázy nebo malabsorbce glukózy-galaktózy. Poznámka: Kapsle DAN obsahují laktózu, další podrobnosti jsou uvedeny v protokolu v části 1.6.3.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The MFSAF TSS response rate at Week 24. TSS response rate is defined as the proportion of subjects who achieve a ≥ 50% reduction in TSS over the 28 days immediately prior to the end of Week 24 compared to baseline. |
| Míra odpovědi MFSAF TSS v týdnu č. 24. Míra odpovědi TSS je definována jako poměr pacientů, kteří dosáhli ≥ 50% snížení TSS během 28 dnů bezprostředně před koncem týdne č. 24 v porovnání s výchozí úrovní. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| TSS response at Week 24 is the primary endpoint. The MFSAF TSS response rate at Week 24 is defined as the proportion of subjects who achieve a ≥ 50% reduction compared with the TSS at baseline. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proportion of subjects with TI status at the end of Week 24; defined as not requiring RBC transfusion (except in the case of clinically overt bleeding) for ≥ 12 weeks immediately prior to the end of Week 24, with Hgb level ≥ 8 g/dL. Assessed in all subjects
• SRR; defined as the proportion of subjects who have splenic response (reduction in spleen volume of ≥ 35% from baseline) at the end of Week 24
• Other secondary endpoints include: measures of anemia benefit and duration of response, mean change from baseline MFSAF TSS, safety assessments, survival analyses, change from baseline in PROs, and plasma concentration of MMB. |
• Poměr pacientů se stavem TI na konci týdne č. 24; definovaným jako nevyžadující transfúzi červených krvinek (s výjimkou případu klinicky zjevného krvácení) po dobu ≥ 12 týdnů bezprostředně před koncem týdne č. 24, s úrovní Hgb ≥ 8 g/dl. Hodnoceno u všech pacientů.
• SRR; definováno jako poměr pacientů s odezvou týkající se stavu sleziny (zmenšení objemu sleziny ≥ 35 % od výchozí úrovně) na konci týdne č. 24.
• Další sekundární cílové parametry zahrnují: měření přínosů pro anémii a doby trvání odpovědi, střední změna oproti výchozí úrovni MFSAF TSS, hodnocení bezpečnosti, analýzy přežití, změna oproti výchozí úrovni v PRO a koncentrace přípravku MMB v plazmě.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The proportion of subjects who have TI status in the terminal 12 weeks of the 24-week Randomized Treatment Period, will be assessed in all subjects. Analysis of TI status will be performed on the ITT analysis set using a CMH test, stratified by baseline MFSAF TSS, baseline spleen length, and baseline RBC units transfused. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Blood samples will be collected for assessments including mutational analysis via next generation sequencing (NGS) |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 110 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Poland |
| Romania |
| Singapore |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of trial is defined as the date when the last subject has completed the Safety Follow-Up visit or Survival Follow-Up assessment (whichever is later). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
