E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
HIV-1 Infection |
Infezione da HIV-1 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
HIV-1 Infection |
Infezione da HIV-1 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068341 |
E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the antiretroviral activity following switch to Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) compared to continued baseline antiretroviral therapy (ART) as assessed by the percentage of participants with Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1) RNA > = 50 copies/mL at Week 48
2. To evaluate the safety and tolerability of switch to DOR/ISL compared to continued baseline ART as assessed by review of the accumulated safety data through Week 48 |
1. Valutare l’attività antiretrovirale a seguito del passaggio a Doravirina/Islatravir (DOR/ISL) rispetto alla terapia antiretrovirale continuativa di base, determinata sulla base della percentuale di partecipanti con virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) con RNA maggiore o uguale a 50 copie/mL alla Settimana 48
2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità del passaggio a DOR/ISL rispetto alla ART di base continuativa determinate sulla base della revisione dell’insieme dei dati di sicurezza fino alla Settimana 48 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the antiretroviral activity at Week 48 2. To evaluate the antiretroviral activity at Week 96 3. To evaluate the sustained antiretroviral activity in participants who switched to DOR/ISL on Day 1 at Week 96 4. To evaluate the immunologic effect of switch to DOR/ISL as measured by change from baseline in CD4+ T-cell count at Week 48 5. To evaluate the immunologic effect of DOR/ISL as assessed by the change from baseline in CD4+ T-cell count at Week 96 6. To evaluate the development of viral drug resistance 7. To evaluate the effect on fasting lipid profiles following switch to DOR/ISL compared to continued baseline ART 8. To evaluate the effect of switch to DOR/ISL compared to continued baseline ART on weight 9. To evaluate the safety and tolerability of DOR/ISL through Week 96 |
1. Valutare l’attività antiretrovirale alla Settimana 48 2. Valutare l’attività antiretrovirale alla Settimana 96 3. Valutare l’attività antiretrovirale sostenuta nei partecipanti che sono passati a DOR/ISL, al Giorno 1 della Settimana 96 4. Valutare l’effetto immunologico del passaggio a DOR/ISL misurato dalla variazione rispetto al basale nel conteggio delle cellule T CD4+ alla Settimana 48 5. Valutare l’effetto immunologico del passaggio a DOR/ISL misurato dalla variazione rispetto al basale nel conteggio delle cellule T CD4+ alla Settimana 96 6. Valutare lo sviluppo di resistenza ai farmaci virali 7. Valutare l'effetto sui profili lipidici a digiuno nel passaggio a DOR / ISL rispetto alla ART di base continuativa 8. Valutare l'effetto sul peso nel passaggio a DOR / ISL rispetto alla ART di base continuativa 9. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di DOR/ISL fino alla Settimana 96 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Is HIV-1 positive with plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL at screening 2. Has been receiving continuous, stable oral 2-drug or 3-drug combination (± PK booster) with documented viral suppression (HIV 1 RNA <50 copies/mL) for > = 3 months prior to signing informed consent and has no history of prior virologic treatment failure on any past or current regimen 3. Is male or female at least 18 years of age at the time of signing the informed consent 4. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: - Is not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR - Is a WOCBP and using an acceptable contraceptive method, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), during the intervention period and for at least 6 weeks, corresponding to the time needed to eliminate any study intervention(s) (eg, 5 terminal half-lives) after the last dose of study intervention. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention - A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test ([urine or serum] as required by local regulations) within 24 hours before the first dose of study intervention - If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive - The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy 5. The participant provides written informed consent for the study. The participant may also provide consent for future biomedical research. However, the participant may participate in the main study without participating in future biomedical research |
1. È HIV-1 positivo/a con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/ml allo screening 2. Ha ricevuto un'associazione stabile e continua di 2 o 3 farmaci in forma orale (± booster farmacocinetico) con soppressione virologica documentata (HIV-1 RNA <50 copie/ml) per > = 3 mesi prima di firmare il consenso informato e non ha una storia precedente di mancanza di efficacia virologica con alcun regime passato o attuale 3. Il/La partecipante deve avere un'età minima di 18 anni al momento della firma del consenso informato 4. Una partecipante è ritenuta idonea allo studio se non è gravida o nel periodo di allattamento al seno e soddisfa almeno una delle seguenti condizioni: - Non è una donna in età fertile OPPURE - È una donna in età fertile e utilizza un metodo contraccettivo accettabile oppure pratica l'astinenza dai rapporti eterosessuali come propria scelta di stile di vita (astinenza continuativa e a lungo termine), durante il periodo di intervento e per almeno 6 settimane, corrispondente al periodo necessario per eliminare eventuali interventi dello studio (ad esempio, 5 emivite terminali) dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Lo sperimentatore dovrebbe valutare il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (ovvero, mancata compliance, recente avvio) rispetto alla prima dose dell'intervento dello studio - Una donna in età fertile deve ottenere un risultato negativo da un test di gravidanza altamente sensibile ([analisi delle urine o esame del sangue] come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio - Se non è possibile confermare un risultato negativo con l'analisi delle urine (ad esempio, il risultato è ambiguo), è necessario eseguire un test di gravidanza con l'esame del sangue. In questi casi, la partecipante deve essere esclusa dallo studio se il risultato del test di gravidanza con l'esame del sangue è positivo - Lo sperimentatore ha la responsabilità di prendere in esame la storia clinica, i cicli mestruali e la recente attività sessuale della partecipante per ridurre il rischio di includere nello studio una donna con una gravidanza allo stato iniziale non rilevata 5. Il/La partecipante fornisce il consenso informato scritto allo studio. Il/La partecipante può anche fornire il consenso per future ricerche biomediche. Tuttavia, il/la partecipante può prendere parte allo studio principale senza partecipare alle ricerche biomediche future. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has HIV-2 infection 2. Has hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study interventions as determined by the investigator 3. Has an active diagnosis of hepatitis due to any cause, including active HBV co-infection (defined as HBsAg-positive or HBV DNA positive) 4. Has a history of malignancy =5 years prior to signing informed consent except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cervical cancer, or cutaneous Kaposi’s sarcoma 5. Has a history or current evidence of any condition (including active tuberculosis infection), therapy, laboratory abnormality or other circumstance (including drug or alcohol use or dependence) that might, in the opinion of the investigator, confound the results of the study or interfere with the participant’s participation for the full duration of the study, such that it is not in the best interest of the participant to participate 6. Is taking or is anticipated to require systemic immunosuppressive therapy, immune modulators, or any prohibited therapies from 45 days prior to Day 1 through the study treatment period 7. Is currently taking long-acting cabotegravir-rilpivirine 8. Is currently participating in or has participated in a clinical study with an investigational compound or device from 45 days prior to Day 1 through the study treatment period 9. Has a documented or known virologic resistance to DOR, as demonstrated by any of the following DOR resistance substitutions in reverse transcriptase: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L, or Y318F 10. Has exclusionary laboratory values (completed by the central laboratory) within 45 days prior to Day 1 11. Is female and expecting to conceive or donate eggs at any time during the study |
1. Ha un'infezione da HIV-2 2. Ha un'ipersensibilità o altre controindicazioni rispetto a uno qualsiasi dei componenti degli interventi dello studio in base a quanto stabilito dallo sperimentatore 3. Ha una diagnosi attiva di epatite per qualsiasi causa, inclusa co-infezione HBV attiva (definita HBsAg-positiva o HBV DNA positiva) 4. Ha una storia di tumore maligno =5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione del cancro della cute a cellule squamose o a cellule basali trattato adeguatamente, cancro cervicale in situ o sarcoma cutaneo di Kaposi 5. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione (inclusa l'infezione da tubercolosi attiva), terapia, valori di laboratorio anormali o altre circostanze (inclusi uso di droghe o alcol o dipendenza da sostanze d'abuso) che potrebbero, secondo il parere dello sperimentatore, contraddire i risultati dello studio o interferire con la presenza dei partecipanti per l'intera durata dello studio, a un punto tale che prendere parte allo studio non è nel migliore interesse del/della partecipante 6. Sta assumendo o si prevede che necessiterà di terapia immunosoppressiva sistemica, immunomodulatori o qualsiasi terapia vietata (descritta nella Sezione 6.5 del protocollo) a partire da 45 giorni precedenti al Giorno 1 per tutto il periodo di trattamento dello studio 7. Al momento, sta assumendo cabotegravir-rilpivirina 8. Sta partecipando o ha partecipato a uno studio clinico con un composto o dispositivo sperimentale da 45 giorni prima del Giorno 1 per tutto il periodo di trattamento dello studio 9. Ha una resistenza virologica nota o documentata a DOR, come dimostrato da una qualsiasi delle seguenti sostituzioni di resistenza DOR nella trascrittasi inversa: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L o Y318F 10. Presenta valori di laboratorio (ottenuti dal laboratorio centrale) considerati criteri di esclusione entro 45 giorni prima del Giorno 1 11. Le partecipanti donne sono in attesa di concepire o donare ovuli in un momento qualsiasi durante lo studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Percentage of participants with HIV-1 RNA > = 50 copies/mL at Week 48 2. Percentage of participants with one or more adverse events (AEs) up to Week 48 3. Percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE up to Week 48 |
1. Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA > = 50 copie/ml alla Settimana 48 2. Percentuale di partecipanti con 1 o più eventi avversi (AE) fino alla Settimana 48 3. Percentuale di partecipanti che hanno interrotto l'intervento di studio a causa di un evento avverso fino alla Settimana 48 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 48 2. Week 48 3. Week 48
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1. Settimana 48 2. Settimana 48 3. Settimana 48 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percentage of participants with HIV-1 RNA <40 or <50 copies/mL at Week 48 2. Percentage of participants with HIV-1 RNA > = 50 copies/mL, <40 copies/mL or <50 copies/mL from Week 48 to Week 96 3. Percentage of participants with HIV-1 RNA > =50 copies/mL, <40 copies/mL or <50 copies/mL from Day 1 to Week 96 4. Change from baseline in CD4+ T-cell count at Week 48 5. Change from baseline in CD4+ T-cell count at Week 96 6. Change from Week 48 in CD4+ T-cell count at Week 96 7. Percentage of participants with evidence of viral drug resistance associated substitutions at Week 48 8. Percentage of participants with evidence of viral drug resistance-associated substitutions at Week 96 9. Change from baseline in fasting low-density lipoprotein cholesterol and non-high-density lipoprotein cholesterol to Week 24 10. Change from baseline in fasting low-density lipoprotein cholesterol and non-high-density lipoprotein cholesterol to Week 48 11. Change from baseline in body weight at Week 48 12. Percentage of participants with one or more AEs from Day 1 up to Week 96 13. Percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE from Day 1 up to Week 96 14. Percentage of participants with one or more AEs from Week 48 up to Week 96 15. Percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE from Week 48 up to Week 96 |
1. Percentuale di partecipanti con HIV-RNA < 40 o < 50 copie/ml alla Settimana 48 2. Percentuale di partecipanti con HIV-RNA > = 50 copie/ml, < 40 copie/ml o < 50 copie/ml dalla Settimana 48 alla Settimana 96 3. Percentuale di partecipanti con HIV-RNA > = 50 copie/ml, < 40 copie/ml o < 50 copie/ml dal Giorno 1 alla Settimana 96 4. Variazione della conta di cellule T CD4+ dal basale alla Settimana 48 5. Variazione della conta di cellule T CD4+ dal basale alla Settimana 96 6. Variazione della conta di cellule T CD4+ dalla Settimana 48 alla Settimana 96 7. Percentuale di partecipanti con evidenza di sostituzioni associate alla farmacoresistenza virale alla Settimana 48 8. Percentuale di partecipanti con evidenza di sostituzioni associate alla farmacoresistenza virale alla Settimana 96 9. Variazione del colesterolo legato a lipoproteine a bassa densità e colesterolo legato a lipoproteine non ad alta densità rispetto al basale a digiuno alla Settimana 24 10. Variazione del colesterolo legato a lipoproteine a bassa densità e colesterolo legato a lipoproteine non ad alta densità rispetto al basale a digiuno alla Settimana 48 11. Variazione del peso corporeo rispetto al basale alla Settimana 48 12. Percentuale di partecipanti con 1 o più eventi avversi dal Giorno 1 alla Settimana 96 13. Percentuale di partecipanti che hanno interrotto l'intervento di studio a causa di un evento avverso dal Giorno 1 alla Settimana 96 14. Percentuale di partecipanti con 1 o più eventi avversi dalla Settimana 48 alla Settimana 96 15. Percentuale di partecipanti che hanno interrotto l'intervento di studio a causa di un evento avverso dalla Settimana 48 alla Settimana 96 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 48 2. Weeks 48 to 96 3. Day 1 to Week 96 4. Baseline and Week 48 5. Baseline and Week 96 6. Week 48 and Week 96 7. Week 48 8. Week 96 9. Baseline and Week 24 10. Baseline and Week 48 11. Baseline and Week 48 12. Day 1 to Week 96 13. Day 1 to Week 96 14. Weeks 48 to 96 15. Weeks 48 to 96
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1. Settimana 48 2. Dalla Settimana 48 alla 96 3. Dal Giorno 1 alla Settimana 96 4. Basale e Settimana 48 5. Basale e Settimana 96 6. Settimana 48 e Settimana 96 7. Settimana 48 8. Settimana 96 9. Basale e Settimana 24 10. Basale e Settimana 48 11. Basale e Settimana 48 12. Dal Giorno 1 alla Settimana 96 13. Dal Giorno 1 alla Settimana 96 14. Dalla Settimana 48 alla 96 15. Dalla Settimana 48 alla 96 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Chile |
Colombia |
Japan |
New Zealand |
Russian Federation |
South Africa |
United States |
France |
Italy |
Poland |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |