| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HIV-1 infection |
| Infección por el VIH-1 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV-1 infection |
| Infección por el VIH-1 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1.To evaluate the antiretroviral activity following switch to Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) compared to continued treatment with Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (BIC/FTC/TAF) as assessed by the percentage of participants with Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1) RNA ≥50 copies/mL at Week 48
2.To evaluate the safety and tolerability of switch to DOR/ISL compared to continued treatment with BIC/FTC/TAF as assessed by review of the accumulated safety data through Week 48 |
1. Evaluar la actividad antirretroviral después del cambio de tratamiento a DOR/ISL en comparación con el tratamiento mantenido con BIC/FTC/TAF, determinada mediante el porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/ml en la semana 48.
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del cambio de tratamiento a DOR/ISL en comparación con el tratamiento mantenido con BIC/FTC/TAF, según una revisión de los datos de seguridad acumulados hasta la semana 48. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the antiretroviral activity as assessed by the percentage of participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL at Week 96
2. To evaluate the antiretroviral activity as assessed by the percentage of participants with HIV-1 RNA <40 or <50 copies/mL at Week 48
3. To evaluate the antiretroviral activity as assessed by the percentage of participants with HIV-1 RNA <40 or <50 copies/mL at Week 96
4. To evaluate the immunologic effect as measured by change from baseline in CD4+ T-cell count at Weeks 48 and 96.
5. To evaluate the development of viral drug resistance
6. To evaluate the effect of on body weight to Weeks 48 and 96.
7. To evaluate the safety and tolerability through Week 96 |
1. Evaluar la actividad antirretroviral , determinado mediante el porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/ml en la semana 96.
2. Evaluar la actividad antirretroviral, determinado mediante el porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH-1 <40 or <50 copias/mL en la semana 48
3. Evaluar la actividad antirretroviral, determinado mediante el porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH-1 <40 or <50 copias/mL en la semana 96.
4. Evaluar el efecto inmunológico medido por el cambio mediante la variación del recuento de linfocitos T CD4+ entre el momento basal y las semanas 48 y 96.
5. Evaluar la aparición de resistencia viral.
6. Evaluar el efecto sobre el peso en las semanas 48 y 96.
7. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad hasta la semana 96 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (Blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time. |
| Spanish Merck llevará a cabo investigaciones biomédicas futuras con las muestras de ADN (sangre) obtenidas para tal fin durante este ensayo clínico. Estas investigaciones tendrán por objeto el análisis de biomarcadores con el fin de abordar aspectos nuevos que no se describen en otras partes del protocolo (como parte del ensayo principal) y solo se llevarán a cabo en muestras de los sujetos que hayan otorgado el consentimiento correspondiente. El objetivo de la obtención de muestras para investigaciones biomédicas futuras consiste en estudiar e identificar biomarcadores que proporcionen información a los científicos sobre las enfermedades y sus tratamientos. El objetivo último es utilizar tal información para desarrollar vacunas y fármacos más seguros y eficaces o para garantizar que los sujetos reciban la dosis correcta del fármaco o la vacuna adecuados en el momento preciso. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Is HIV-1 positive with plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL at screening
2.Has been receiving BIC/FTC/TAF therapy with documented viral suppression (HIV-1 RNA <50 copies/mL) for ≥3 months prior to signing informed consent and has no history of prior virologic treatment failure on any past or current regimen
3.Is male or female, at least 18 years of age at the time of signing the informed consent
4.A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
-Is not a woman of childbearing potential (WOCBP) or
-Is a WOCBP and using an acceptable contraceptive method, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), during the intervention period and for at least 6 weeks, corresponding to the time needed to eliminate any study intervention(s) (eg, 5 terminal half-lives) after the last dose of study intervention. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention
-A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test ([urine or serum] as required by local regulations) within 24 hours before the first dose of study intervention
-If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive
-The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy
5.The participant provides written informed consent for the study. The participant may also provide consent for future biomedical research. However, the participant may participate in the main study without participating in future biomedical research |
1. Infección por el VIH-1 con una concentración plasmática de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la visita de selección.
2. Recepción de tratamiento con BIC/FTC/TAF, con supresión viral documentada (concentración de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml), durante un mínimo de tres meses antes de firmar el consentimiento informado y ausencia de antecedentes de fracaso del tratamiento virológico previo con cualquier pauta previa o actual.
3. El participante es un varón o una mujer de 18 años o más de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
4. Una mujer podrá participar si no está embarazada ni en período de lactancia y cumple al menos una de las condiciones siguientes:
- No es una mujer en edad fértil (MEF).
O
- Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo aceptable o practica la abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y constante), según se describe en el apéndice 5, durante el período de intervención y durante al menos 6 semanas, lo que corresponde al tiempo necesario para eliminar la intervención del estudio (p. ej., 5 semividas terminales) después de recibir la última dosis de la intervención del estudio. El investigador
deberá evaluar la posibilidad de fracaso del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, inicio reciente) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
- Las MEF deberán dar negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad (en orina o suero, según exija la normativa local) en las 24 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Cuando no pueda confirmarse que el resultado de una prueba en orina es negativo (por ejemplo, resultado ambiguo), será necesario hacer una prueba de embarazo en suero. En tal caso, la participante será excluida si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo.
- El investigador es responsable de revisar los antecedentes médicos, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de incluir a una mujer con un embarazo de poco tiempo no detectado.
5. El participante otorga su consentimiento informado por escrito para el estudio. También podrá otorgar su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, el participante podrá participar en el estudio principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Has HIV-2 infection
2.Has hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study interventions as determined by the investigator
3.Has an active diagnosis of hepatitis due to any cause, including active HBV co-infection (defined as HBsAg-positive or HBV DNA positive)
4.Has a history of malignancy ≤5 years prior to signing informed consent except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cervical cancer, or cutaneous Kaposi’s sarcoma
5.Has a history or current evidence of any condition (including active tuberculosis infection), therapy, laboratory abnormality or other circumstance (including drug or alcohol use or dependence) that might, in the opinion of the investigator, confound the results of the study or interfere with the participant’s participation for the full duration of the study, such that it is not in the best interest of the participant to participate
6.Is taking or is anticipated to require systemic immunosuppressive therapy, immune modulators, or any prohibited therapies from 45 days prior to Day 1 through the study treatment period
7.Is currently participating in or has participated in a clinical study with an investigational compound or device from 45 days prior to Day 1 through the study treatment period
8.Has a documented or known virologic resistance to DOR, as demonstrated by any of the following DOR resistance substitutions in reverse transcriptase: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L, or Y318F
9.Has exclusionary laboratory values (completed by the central laboratory) within 45 days prior to Day 1
10.Is female and expecting to conceive or donate eggs at any time during the study |
1. Infección por el VIH-2.
2. Hipersensibilidad o cualquier otra contraindicación a cualquiera de los componentes de las intervenciones del estudio, según la valoración del investigador.
3. Diagnóstico activo de hepatitis por cualquier causa, incluida la coinfección activa por el VHB (definida como HBsAg positivo o ADN del VHB positivo).
4. Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la firma del consentimiento informado, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de piel debidamente tratado, cáncer de cuello uterino in situ o sarcoma de Kaposi cutáneo.
5. Antecedentes o signos presentes de cualquier proceso (incluida tuberculosis activa), tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia (como consumo o dependencia de drogas o alcohol) que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o interferir en la participación durante todo el estudio, de modo que no le conviene participar.
6. Recepción activa o previsión de necesitar tratamiento inmunodepresor sistémico, inmunomoduladores o cualquiera de los tratamientos prohibidos que se describen en la sección 6.5 desde 45 días antes del día 1 y durante todo el período de tratamiento del estudio.
7. Participación activa o previa en un estudio clínico de un compuesto o dispositivo experimental desde 45 días antes del día 1 y durante todo el período de tratamiento del estudio.
8. Resistencia virológica documentada o conocida a DOR, demostrada por cualquiera de las siguientes sustituciones de resistencia a DOR en la transcriptasa inversa: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L o Y318F.
9. Presencia de valores analíticos excluyentes (determinados por el laboratorio central) en los 45 días previos al día 1.
10. Ser mujer y tener previsto concebir o donar óvulos en cualquier momento del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Percentage of participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL at Week 48
2.Percentage of participants with one or more adverse events (AEs) up to Week 48
3.Percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE up to Week 48 |
1.Porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH ≥50 copias/mL en la semana 48.
2. Porcentaje de participantes con uno o más acontecimientos adversos hasta la semana 48.
3.Porcentaje de participantes que discontinuaron en el estudio debido a la intervención de un acontecimiento adverso hasta la semana 48. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 48
2. Week 48
3. Week 48 |
1. Semana 48
2. Semana 48
3. Semana 48 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Percentage of participants with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL at Week 96
2.Percentage of participants with HIV-1 RNA <40 or <50 copies/mL at Week 48
3.Percentage of participants with HIV-1 RNA <40 or <50 copies/mL at Week 96
4.Change from baseline in CD4+ T-cell count at Week 48
5.Change from baseline in CD4+ T-cell count at Week 96
6.Percentage participants with evidence of viral drug resistance-associated substitutions at Week 48
7.Percentage participants with evidence of viral drug resistance-associated substitutions at Week 96
8.Change from baseline in body weight at Week 48
9.Change from baseline in body weight at Week 96
10.Percentage of participants with one or more AEs up to Week 96
11.Percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE up to Week 96 |
1. Porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH ≥50 copias/mL en la semana 96
2. Porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH <40 o <50 copias/mL en la semana 48
3. Porcentaje de participantes con una concentración de ARN del VIH <40 o <50 copias/mL en la semana 96
4. Variación del recuento de linfocitos T CD4+ entre el momento basal y la semana 48.
5. Variación del recuento de linfocitos T CD4+ entre el momento basal y la semana 96
6. Porcentaje de participantes con evidencia de sustituciones asociadas a resistencia viral en la semana 48
7. Porcentaje de participantes con evidencia de sustituciones asociadas a resistencia viral en la semana 96
8. Cambio de peso desde la visita basal en la semana 48
9. Cambio de peso desde la visita basal en la semana 96
10. Porcentaje de pacientes con uno o más Acontecimientos adversos hasta la semana 96
11. Porcentaje de pacientes que discontinuaron en el estudio debido a la intervención de un acontecimiento adverso hasta la semana 96 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 96
2. Week 48
3. Week 96
4. Baseline and Week 48
5. Baseline and Week 96
6. Week 48
7. Week 96
8. Baseline and Week 48
9. Baseline and Week 96
10. Week 96
11. Week 96 |
1. Semana 96
2. Semana 48
3. Semana 96
4. Basal y semana 48
5. Basal y Semana 96
6. Semana 48
7. Semana 96
8. Basal y semana 48
9. Basal y semana 96
10. Semana 96
11. Semana 96 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Canada |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Japan |
| Puerto Rico |
| Spain |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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