| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HIV-1 infection |
| Infezione da HIV-1 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV-1 infection |
| Infezione da HIV-1 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the antiretroviral activity following switch to Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) compared to continued treatment with Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (BIC/FTC/TAF) as assessed by the percentage of participants with Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1) RNA >=50 copies/mL at Week 48
2. To evaluate the safety and tolerability of switch to DOR/ISL compared to continued treatment with BIC/FTC/TAF as assessed by review of the accumulated safety data through Week 48 |
1. Valutare l'attività antiretrovirale dopo il passaggio a Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) rispetto alla continuazione del trattamento con BIC/FTC/TAF, in termini di percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA >=50 copie/ml alla Settimana 48.
2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità del passaggio a DOR/ISL rispetto alla continuazione del trattamento con BIC/FTC/TAF esaminando i dati di sicurezza accumulati fino alla Settimana 48. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the antiretroviral activity as assessed by the percentage of participants with HIV-1 RNA =50 copies/mL at Week 96
2. To evaluate the antiretroviral activity as assessed by the percentage of participants with HIV-1 RNA <40 or <50 copies/mL at Week 48
3. To evaluate the antiretroviral activity as assessed by the percentage of participants with HIV-1 RNA <40 or <50 copies/mL at Week 96
4. To evaluate the immunologic effect as measured by change from baseline in CD4+ T-cell count at Weeks 48 and 96.
5. To evaluate the development of viral drug resistance
6. To evaluate the effect of on body weight to Weeks 48 and 96
7. To evaluate the safety and tolerability through Week 96 |
- Valutare l'attività antiretrovirale in termini di percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA >=50 copie/ml alla Settimana 96
- Valutare l'attività antiretrovirale in termini di percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <40 o <50 copie/ml alla Settimana 48
- Valutare l'attività antiretrovirale in termini di percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <40 o <50 copie/ml alla Settimana 96
- Valutare l'effetto immunologico in termini di variazione della conta di cellule T CD4+ dal basale alle Settimane 48 e 96
- Valutare lo sviluppo della farmacoresistenza virale
- Valutare l'effetto sul peso alle Settimane 48 e 96
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità fino alla Settimana 96 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Is HIV-1 positive with plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL at screening
2. Has been receiving BIC/FTC/TAF therapy with documented viral suppression (HIV-1 RNA <50 copies/mL) for >=3 months prior to signing informed consent and has no history of prior virologic treatment failure on any past or current regimen
3. Is male or female, at least 18 years of age at the time of signing the informed consent
4. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
- Is not a woman of childbearing potential (WOCBP) or
- Is a WOCBP and using an acceptable contraceptive method, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), during the intervention period and for at least 6 weeks, corresponding to the time needed to eliminate any study intervention(s) (eg, 5 terminal half-lives)
after the last dose of study intervention. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention
- A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test ([urine or serum] as required by local regulations) within 24 hours before the first dose of study intervention
- If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive
- The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy
5. The participant provides written informed consent for the study. The participant may also provide consent for future biomedical research. However, the participant may participate in the main study without participating in future biomedical research |
1. È HIV-1 positivo/a con HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/ml allo screening
2. Ha ricevuto una terapia BIC/FTC/TAF con soppressione virologica documentata (HIV-1 RNA <50 copie/ml) per =3 mesi prima di firmare il consenso informato e non ha una storia precedente di mancanza di efficacia virologica con alcun regime passato o attuale
3. Il/La partecipante deve avere un'età minima di 18 anni al momento della firma del consenso informato
4. Una partecipante è ritenuta idonea allo studio se non è gravida o nel periodo di allattamento al seno e soddisfa almeno una delle seguenti condizioni:
- Non è una donna in età fertile
OPPURE
- È una donna in età fertile e utilizza un metodo contraccettivo accettabile oppure pratica l'astinenza dai rapporti eterosessuali come propria scelta di stile di vita (astinenza continuativa e a lungo termine), durante il periodo di intervento e per almeno 6 mesi, corrispondente al periodo necessario per eliminare eventuali interventi dello studio (ad esempio, 5 emivite terminali) dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Lo sperimentatore dovrebbe valutare il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (ovvero, mancata compliance, recente avvio) rispetto alla prima dose dell'intervento dello studio
- Una donna in età fertile deve ottenere un risultato negativo da un test di gravidanza altamente sensibile ([analisi delle urine o esame del sangue] come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio
- Se non è possibile confermare un risultato negativo con l'analisi delle urine (ad esempio, il risultato è ambiguo), è necessario eseguire un test di gravidanza con l'esame del sangue. In questi casi, la partecipante deve essere esclusa dallo studio se il risultato del test di gravidanza con l'esame del sangue è positivo
- Lo sperimentatore ha la responsabilità di prendere in esame la storia clinica, i cicli mestruali e la recente attività sessuale della partecipante per ridurre il rischio di includere nello studio una donna con una gravidanza allo stato iniziale non rilevata
5. Il/La partecipante fornisce il consenso informato scritto allo studio. Il/La partecipante può anche fornire il consenso per future ricerche biomediche. Tuttavia, il/la partecipante può prendere parte allo studio principale senza partecipare alle ricerche biomediche future |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has HIV-2 infection
2. Has hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study interventions as determined by the investigator
3. Has an active diagnosis of hepatitis due to any cause, including active HBV co-infection (defined as HBsAg-positive or HBV DNA positive)
4. Has a history of malignancy <=5 years prior to signing informed consent except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cervical cancer, or cutaneous Kaposi's sarcoma
5. Has a history or current evidence of any condition (including active tuberculosis infection), therapy, laboratory abnormality or other circumstance (including drug or alcohol use or dependence) that might, in the opinion of the investigator, confound the results of the study or interfere with the participant's participation for the full duration of the study, such that it is not in the best interest of the participant to participate
6. Is taking or is anticipated to require systemic immunosuppressive therapy, immune modulators, or any prohibited therapies from 45 days prior to Day 1 through the study treatment period
7 .Is currently participating in or has participated in a clinical study with an investigational compound or device from 45 days prior to Day 1 through the study treatment period
8 .Has a documented or known virologic resistance to DOR, as demonstrated by any of the following DOR resistance substitutions in reverse transcriptase: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L, or Y318F
9. Has exclusionary laboratory values (completed by the central laboratory) within 45 days prior to Day 1
10. Is female and expecting to conceive or donate eggs at any time during the study |
1. Ha un'infezione da HIV-2
2. Ha un'ipersensibilità o altre controindicazioni rispetto a uno qualsiasi dei componenti degli interventi dello studio in base a quanto stabilito dallo sperimentatore
3. Ha una diagnosi attiva di epatite per qualsiasi causa, inclusa co-infezione HBV attiva (definita HBsAg-positiva o HBV DNA positiva)
4. Ha una storia di tumore maligno <=5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione del cancro della cute a cellule squamose o a cellule basali trattato adeguatamente, cancro cervicale in situ o sarcoma cutaneo di Kaposi
5. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione (inclusa l'infezione da tubercolosi attiva), terapia, valori di laboratorio anormali o altre circostanze (inclusi uso di droghe o alcol o dipendenza da sostanze d'abuso) che potrebbero, secondo il parere dello sperimentatore, contraddire i risultati dello studio o interferire con la presenza dei partecipanti per l'intera durata dello studio, a un punto tale che prendere parte allo studio non è nel migliore interesse del/della partecipante
6. Sta assumendo o si prevede che necessiterà di terapia immunosoppressiva sistemica, immunomodulatori o qualsiasi terapia vietata a partire da 45 giorni precedenti al Giorno 1 per tutto il periodo di trattamento dello studio
7. Sta partecipando o ha partecipato a uno studio clinico con un composto o dispositivo sperimentale da 45 giorni prima del Giorno 1 per tutto il periodo di trattamento dello studio
8. Ha una resistenza virologica nota o documentata a DOR, come dimostrato da una qualsiasi delle seguenti sostituzioni di resistenza DOR nella trascrittasi inversa: V106A/M, V108I, Y188L, H221Y, P225H, F227C/L, M230I/L, L234I, P236L o Y318F.
9. Presenta valori di laboratorio (ottenuti dal laboratorio centrale) considerati criteri di esclusione entro 45 giorni prima del Giorno 1
10. Le partecipanti donne sono in attesa di concepire o donare ovuli in un momento qualsiasi durante lo studio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Percentage of participants with HIV-1 RNA >=50 copies/mL at Week 48
2.Percentage of participants with one or more adverse events (AEs) up to Week 48
3.Percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE up to Week 48 |
1. Percentuali di partecipanti con HIV-1 RNA >=50 copie/ml alla Settimana 48
2. Percentuali di partecipanti con uno o più eventi avversi (AEs) fino alla Settimana 48
3. Percentuali di partecipanti che hanno interrotto l'intervento dello studio a causa di un AE fino alla Settimana 48 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 48
2. Week 48
3. Week 48 |
1. Settimana 48
2. Settimana 48
3. Settimana 48 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Percentage of participants with HIV-1 RNA >=50 copies/mL at Week 96
2.Percentage of participants with HIV-1 RNA <40 or <50 copies/mL at Week 48
3.Percentage of participants with HIV-1 RNA <40 or <50 copies/mL at Week 96
4.Change from baseline in CD4+ T-cell count at Week 48
5.Change from baseline in CD4+ T-cell count at Week 96
6.Percentage participants with evidence of viral drug resistance associated substitutions at Week 48
7.Percentage participants with evidence of viral drug resistance associated substitutions at Week 96
8.Change from baseline in body weight at Week 48
9.Change from baseline in body weight at Week 96
10.Percentage of participants with one or more AEs up to Week 96
11.Percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE up to Week 96 |
1. Percentuali di partecipanti con HIV-1 RNA >=50 copie/ml alla Settimana 96
2. Percentuali di partecipanti con HIV-1 RNA <40 o <50 copie/ml alla Settimana 48
3. Percentuali di partecipanti con HIV-1 RNA <40 o <50 copie/ml alla Settimana 96
4. Variazione della conta di cellule T CD4+ dal basale alla Settimana 48
5. Variazione della conta di cellule T CD4+ dal basale alla Settimana 96
6. Percentuale di partecipanti con evidenza di sostituzioni associate alla resistenza ai farmaci virali alla Settimana 48
7. Percentuale di partecipanti con evidenza di sostituzioni associate alla resistenza ai farmaci virali alla Settimana 96
8. Variazione del peso dal basale alla Settimana 48
9. Variazione del peso dal basale alla Settimana 96
10. Percentuale di partecipanti con uno o più AEs fino alla Settimana 96
11. Percentuali di partecipanti che hanno interrotto l'intervento dello studio a causa di un AE fino alla Settimana 96 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 96
2. Week 48
3. Week 96
4. Baseline and Week 48
5. Baseline and Week 96
6. Week 48
7. Week 96
8. Baseline and Week 48
9. Baseline and Week 96
10. Week 96
11. Week 96 |
1. Settimana 96
2. Settimana 48
3. Settimana 96
4. Basale e Settimana 48
5. Basale e Settimana 96
6. Settimana 48
7. Settimana 96
8. Basale e Settimana 48
9. Basale e Settimana 96
10. Settimana 96
11. Settimana 96 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Japan |
| Puerto Rico |
| United States |
| Austria |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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