E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Herpes Zoster Renal transplant Pediatric population |
Herpes Zoster Trasplante renal Población pediátrica Este producto está destinado a la prevención del herpes zóster (HZ) en sujetos inmunodeprimidos de 1 a 17 años de edad. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
•To evaluate reactogenicity (up to Day 7) and safety (up to Month 2) following administration of PED-HZ/su in each age category (1-11 and 12-17 years) •To evaluate humoral immune responses following administration of PED-HZ/su in each age category (1-11 and 12-17 years) at Month 2 |
•Evaluar la reactogenicidad (hasta el día 7) y la seguridad (hasta el mes 2) después de la administración de PED-HZ/su en cada categoría etaria (1-11 y 12-17 años) •Evaluar las respuestas inmunitarias humorales después de la administración de PED-HZ/su en cada categoría etaria (1-11 y 12-17 años) en el mes 2. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate safety following administration of PED-HZ/su in each age category (1-11 and 12-17 years) from Day 1 up to Month 13 •To describe the occurrence of cases of HZ in each age category (1-11 and 12-17 years) •To evaluate reactogenicity and safety for the entire study population (1-17 years) following administration of PED-HZ/su •To characterise humoral immune responses following administration of PED-HZ/su |
•Evaluar la seguridad después de la administración de PED-HZ/su en cada categoría etaria (1-11 y 12-17 años) desde el día 1 hasta el mes 13. •Describir la frecuencia de casos de HZ en cada categoría de edad (1-11 y 12-17 años). •Evaluar la reactogenicidad y la seguridad para toda la población del estudio (1-17 años) después de la administración de PED-HZ/su. •Caracterizar las respuestas inmunitarias humorales después de la administración de PED-HZ/su |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Subjects’ parent(s)/Legally Acceptable Representative(s) [LAR(s) who, in the opinion of the investigator, can and will comply, with the requirements of the protocol •Written or witnessed/thumb printed informed consent obtained from the parent(s)/LAR(s) of the subject prior to performance of any study specific procedure. •Written informed assent obtained from the subjects when applicable according to local requirements. •A male or female between, and including, 1 and 17 years of age at the time of randomisation (Visit Day 1) •Body weight ≥ 6 kg/13.23 pounds. •A subject is eligible if they meet at least one of the following criteria: -Documented previous VZV vaccination OR -Medically verified varicella OR -Seropositive for VZV prior to transplantation. •Subjects with renal transplant more than six months (180 days) prior randomization (Visit Day 1) •Subject who has received an ABO compatible allogeneic renal transplant (allograft). •Subject with stable renal function with stability defined as <20% variability between the last two creatinine measurements or calculated glomerular filtration rate (GFR) or based on investigator opinion after review of multiple creatinine measurements or calculated GFRs. •Subject receiving maintenance immunosuppressive therapy for the prevention of allograft rejection for a minimum of one month (30 days) prior to randomization (Visit Day 1). •Female subjects of childbearing potential may be enrolled in the study, if the subject -has practiced adequate contraception for 30 days prior to Visit Day 1 and has agreed to continue adequate contraception during the entire treatment period and for 2 months after completion of the vaccination series |
•Padres/representantes legales (RL) de sujetos que, en opinión del investigador puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo •Consentimiento informado firmado o suscrito ante testigos/firmado con la huella digital de los padres/RL del sujeto antes de realizar ningún procedimiento específico. •Asentimiento informado firmado por los sujetos según proceda, de acuerdo con los requisitos locales. •Varones y mujeres de entre 1 y 17 años, ambos inclusive, en el momento de la aleatorización (visita del día 1). •Peso corporal ≥ 6 kg/13,23 libras. •Un sujeto se considera elegible si cumple al menos uno de los siguientes criterios: -Vacunación previa frente al VZV documentada O -Varicela verificada por un médico O -Seropositividad para VZV antes del trasplante. •Sujetos sometidos a trasplante renal más de seis meses (180 días) antes de la aleatorización (visita del día 1). •Sujetos que hayan recibido un trasplante renal alogénico (aloinjerto) ABO compatible. •Sujetos con función renal estable, definiendo la estabilidad como una variabilidad <20 % entre las dos últimas mediciones de la creatinina o de la tasa de filtración glomerular calculada (TFG) osegún el criterio del investigador después del análisis de múltiples mediciones de la creatinina o de la TFG calculada. •Sujetos que lleven con tratamiento inmunosupresor de mantenimiento (consultar definición en el glosario de términos del protocolo) para la prevención del rechazo del aloinjerto durante un mínimo de un mes (30 días) antes de la aleatorización (visita del día 1). •Se podrá reclutar en este estudio a mujeres en edad fértil, si -aplican métodos anticonceptivos adecuados desde 30 días antes de la visita del día 1 y están de acuerdo en mantenerlos durante todo el período de tratamiento y hasta 2 meses después de completar la serie de vacunación |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical conditions •Any primary kidney disease with a high incidence of recurrent primary kidney disease within the allograft •Evidence of recurrent primary kidney disease within the current allograft •Previous allograft loss secondary to recurrent primary kidney disease •History of more than one organ transplanted •Subjects with an episode of acute allograft rejection over the six months (180 days) prior to enrolment or receipt of treatment for rejection during the six months (180 days) prior to enrolment •Panel Reactive Antibodies (PRA) calculated PRA (cPRA) or Calculated Reaction Frequency (cRF) score that is unknown at the time of transplant •VZV serostatus unknown prior to transplant •Subjects with advanced chronic kidney disease •Evidence of significant proteinuria •Subjects without multiple dialysis options in the event acute or chronic dialysis needed. •History of unstable or progressive neurological disorder. •Subjects <= 5 years of age with a history of one or more simple or complex febrile seizures •Subjects > 5 years with history of one or more complex febrile seizures •Occurrence of a varicella or HZ episode by clinical history within the 6 months (180 days) preceding Visit Day 1 •Any autoimmune disease, with the following exceptions which do not constitute an exclusion criterion: -IgA nephropathy -Rapidly progressive glomerulonephritis -Membranous glomerulonephritis -Idiopathic Type I membranoproliferative glomerulonephritis -Diabetes mellitus (type 1 and 2) with diabetic nephropathy •Confirmed or suspected Human Immunodeficiency Virus or primary immunodeficiency disease •Any other clinical condition that, in the opinion of the investigator, might pose additional risk to the subject due to participation in the study •History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the vaccine •Any condition which, in the judgement of the investigator would make intramuscular injection unsafe
Prior/Concomitant therapy •Use of any investigational or non-registered product other than the study vaccine during the period starting 30 days before Visit Day 1 (Day -29 to Day -1), or planned use during the study period. Subjects on treatment for rejection with ongoing treatment with T-cell depleting Ab or IL2R Ab •Use of anti-CD20 or other B-cell monoclonal antibody agents within 1 year of Visit Day 1 or planned administration during the duration of the study •Administration of blood products prior to 3 months (90 days) of enrolment or planned administration during the duration of the study •Administration of immunoglobulins prior to 6 months (180 days) of enrolment or planned administration of immunoglobulins during the duration of the study •Administration or planned administration of a vaccine in the period starting 30 days before Visit Day 1 up to Visit Month 2 •Previous vaccination against HZ •Varicella vaccination within the 6 months (180 days) preceding Visit Day 1 •Planned administration during the study of an HZ or varicella vaccine (including an investigational or non-registered vaccine) other than the study vaccine Prior/Concurrent clinical study experience •Concurrent or planned participation in another clinical study, at any time during the study period, in which the subject has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational product -available locally through compassionate use programs, -submitted for and pending local/country registration, -approved and registered for use in other countries with well-documented Summary of Product Characteristics or Prescribing Information -The name of the active component(s) of these immunosuppressants must be provided in the concomitant medication listing
Other exclusions •Child in care •Pregnant or lactating female •Female planning to become pregnant or planning to discontinue contraceptive precautions (if of childbearing potential) between one month (30 days) prior to Visit Day 1 through two months (60 days) after Visit Month 1. •Evidence or high suspicion, in the opinion of the investigator, of non-compliance or non-adherence to use of induction and/or maintenance immunosuppressive therapies. •Failure to fully complete the 7-day pre-vaccination diary card distributed at the Pre-vaccination visit -Completion must cover the 7 days immediately prior to randomisation (Visit Day 1) -Completion is defined as a minimum of 6 days completed -Subjects with less than 6 days completed may be offered a new date for Visit Day 1 and the opportunity to comply with the completion of the 7-day pre-vaccination diary card prior to the new planned Visit Day 1 •Any study personnel or their immediate dependants, family, or household member |
•Cualquier enfermedad renal primaria con una incidencia alta de recidiva en el aloinjerto. •Evidencia de enfermedad renal primaria recidivante en el aloinjerto actual. •Pérdida previa del aloinjerto secundaria a enfermedad renal primaria recidivante. •Trasplante de más de un órgano •Sujetos con un episodio de rechazo agudo del aloinjerto durante los seis meses (180 días) anteriores al reclutamiento o o que haya recibido tratamiento por un rechazo durante los seis meses (180 días) anteriores al reclutamiento. •Puntuación PRA o cPRA o cRF desconocida en el momento del trasplante. •Estado serológico desconocido frente al VZV antes del trasplante. •Sujetos con enfermedad renal crónica (ERC) avanzada •Proteinuria significativa •Sujetos que carezcan de múltiples opciones de diálisis en el caso de que se necesite diálisis aguda o crónica. •Historia de trastornos neurológicos inestables o progresivos. •Sujetos de <= 5 años de edad con antecedentes de una o más convulsiones febriles simples o complejas. •Sujetos > 5 años con antecedentes de una o más convulsiones febriles complejas. •Episodio de varicela o HZ de acuerdo con la historia clínica en los 6 meses (180 días) anteriores a la visita del día 1. •Cualquier enfermedad autoinmune, con las siguientes excepciones que no constituyen un criterio de exclusión: -Nefropatía por IgA -Glomerulonefritis rápidamente progresiva -Glomerulonefritis membranosa -Glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP) idiopática de tipo I -Diabetes mellitus (tipo 1 y 2) con nefropatía diabética •Confirmación o sospecha de infección por VIH o de inmunodeficiencia primaria. •Cualquier estado clínico que, en opinión del investigador, pudiera suponer un riesgo para el sujeto si participara en el estudio. •Antecedentes de reacción o de hipersensibilidad que se puedan exacerbar por algún componente de la vacuna. •Cualquier afección que, a juicio del investigador, haga insegura la inyección intramuscular (i.m.). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Number of subjects from the interventional groups, with solicited local adverse events (AEs) 2. Number of subjects from the interventional groups, with solicited general AEs 3. Number of subjects from the control groups with solicited general symptoms 4. Number of subjects from the control groups with solicited general symptoms 5. Number of subjects from the interventional groups with unsolicited AEs after each vaccination 6. Number of subjects from the control groups with unsolicited symptoms 7. Number of subjects from the control groups with unsolicited symptoms 8. Number of subjects with serious adverse events (SAEs), potential immune mediated diseases (pIMDs) and biopsy confirmed renal allograft rejection 9. Number of subjects from the interventional groups with seizures 10. Number of subjects from the non-interventional groups with seizures 11. Number of subjects from the non-interventional groups with seizures 12. Number of subjects from the interventional groups with generalized convulsive seizures 13. Number of subjects from the non-interventional groups with generalized convulsive seizures 14. Number of subjects from the non-interventional groups with generalized convulsive seizures 15. Percentage of subjects with Anti-gE antibody concentrations in terms of Geometric Mean Concentrations (GMCs) |
1. Número de sujetos del grupo intervencional con acontecimientos adversos solicitados locales (AAs) 2.Número de sujetos del grupo intervencional con acontecimientos adversos solicitados generales (AAs) 3. Número de sujetos del grupo control cos síntomas solicitados generales 4. Número de sujetos del grupo control cos síntomas solicitados generales 5. Número de sujetos del grupo intervencional con acontecimientos adversos no solicitados después de cada vacunación 6. Número de sujetos del grupo control cos síntomas no solicitados 7. Número de sujetos del grupo control cos síntomas no solicitados 8. Número de sujetos con acontecimientos adversos serios, potenciales enfermedades mediadas por inmunidad y con una biopsia que confirme el rechazo del trasplante renal 9. Número de sujetos del grupo intervencional con convulsiones 10. Número de sujetos del grupo no intervencional con convulsiones 11. Número de sujetos del grupo no intervencional con convulsiones 12. Número de sujetos del grupo intervencional con convulsiones generalizadas 13. Número de sujetos del grupo no intervencional con convulsiones generalizadas 14. Número de sujetos del grupo no intervencional con convulsiones generalizadas 15. Porcentaje de sujetos que presentan concentraciones de anticuerpos anti-gE que se consideran relevantes (según GMCs) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Within 7 days after each vaccination 2. Within 7 days after each vaccination 3. Within 7 days after Visit Day 1 4. Within 7 days after Visit Month 1 5. Within 30 days after each vaccination 6. Within 30 days after Visit Day 1 7. Within 30 days after Visit Month 1 8. From Visit Day 1 up to Visit Month 2 9. Within 30 days after each vaccination 10. Within 30 days after Visit Day 1 11. Within 30 days after Visit Month 1 12. Within 7 days after each vaccination 13. Within 7 days after Visit Day 1 14. Within 7 days after Visit Month 1 15. At Month 2 (one-month post-dose 2) |
1. En los 7 días tras cada vacunación 2. En los 7 días tras cada vacunación 3. En los 7 días tras la visita del día 1 4. En los 7 días tras la visita del mes 1 5. En los 30 días tras cada vacunación 6. En los 30 días tras la visita del día 1 7. En los 30 días tras la visita del mes 1 8. De la visita del día 1 hasta la visita del mes 2 9. En los 30 días tras cada vacunación 10.En los 30 días tras la visita del día 1 11.En los 30 días tras la visita del mes 1 12.En los 7 días tras cada vacunación 13.En los 7 días tras la visita del día 1 14. En los 7 días después de la visita del mes 1 15. En mes 2 (1 mes después de dosis 2) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Number of subjects with SAEs, pIMDs and biopsy confirmed renal allograft rejections from day 1 to month 13 2. Occurrence of Herpes Zoster cases 3. Number of subjects from the interventional pooled age group with solicited local AEs 4. Number of subjects from the interventional pooled age group with solicited general AEs 5. Number of subjects from the non-interventional pooled age group with solicited general symptoms 6. Number of subjects from the interventional pooled age group with unsolicited AEs after each vaccination 7. Number of subjects from the non-interventional pooled age group with unsolicited symptoms 8. Number of subjects from the pooled age groups with any SAEs, pIMDs and biopsy confirmed renal allograft rejections 9. Number of subjects from the pooled age groups with HZ 10. Number of subjects from the interventional pooled age group with seizures 11. Number of subjects from the non-interventional pooled age group with seizures 12. Number of subjects from the interventional pooled age group with generalized convulsive seizures 13. Number of subjects from the non-interventional pooled age group with generalized convulsive seizures 14. Vaccine Response Rate (VRR) for Anti-glycoprotein (Anti-gE) antibody concentrations 15. Median fold increase of anti-gE antibody concentrations 16. Percentage of subjects with anti-gE antibody concentrations in terms of GMCs 17. Percentage of subjects in the interventional pooled age group, with Anti-gE antibody concentrations in terms of GMCs |
1. Número de sujetos con AAG, pEMI y rechazo del aloinjerto renal confirmado por biopsia desde la visita del día 1 hasta la visita del mes 13 2. Frecuencia de caso de HZ en sujetos 3. Número de sujetos de la categoria etaria combinada intervencional con AAs locales 4. Número de sujetos de la categoria etaria combinada intervencional con AAs generales 5. Número de sujetos de la categoria etaria combinada no intervencional con síntomas solicitados generales 6. Número de sujetos de la categoria etaria combinada intervencional con AAs no solicitados después de cada vacunación 7. Número de sujetos de la categoria etaria combinada no intervencional con síntomas no solicitados 8. Número de sujetos de la categoria etaria con AAG, pEMI y rechazo del aloinjerto renal confirmado por biopsia 9. Número de sujetos de la categoria etaria con HZ 10. Número de sujetos de la categoria etaria intervencional con convulsiones 11.Número de sujetos de la categoria etaria no intervencional con convulsiones 12. Número de sujetos de la categoria etaria intervencional con crisis convulsivas generalizadas 13. Número de sujetos de la categoria etaria no intervencional con crisis convulsivas generalizadas 14. TRV de la inmunogenicidad humoral en concentraciones de anticuerpos anti-gE 15. Mediana de incremento de anticuerpos anti-gE 16. Porcentaje de sujetos con concentraciones de anticuerpos anti-gE según las GMCs 17. Porcentaje de sujetos en la categoría etaria combinada intervencional con concentraciones de anticuerpos anti-gE según las GMCs |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From Visit Day 1 up to Visit Month 13 2. From Visit Day 1 until Visit Month 13 3. Within 7 days after each vaccination 4. Within 7 days after each vaccination 5. Within 7 days after Visit Day 1 and visit Month 1 6. Within 30 days after each vaccination 7. Within 30 days after Visit Day 1 and Visit Month 1 8. From Visit Day 1 until Visit Month 2 and From Visit Day 1 until Visit Month 13 9. From Visit Day 1 until Visit Month 13 10. Within 30 days after each vaccination 11. Within 30 days after Visit Day 1 and Visit Month 1 12. Within 7 days after each vaccination 13. Within 7 days after Visit Day 1 and Visit Month 1 14. At Month 2 and Month 13 15. At Month 2 and Month 13 16. At Day 1 (pre-vaccination) and Month 13 17. At Day 1, Month 2 and Month 13 |
1. De visita día 1 hasta visita mes 13 2. De visita día 1 hasta visita del mes 13 3. En los 7 días tras cada vacunación 4. En los 7 días tras cada vacunación 5. En los 7 días tras la visita de día 1 y visita de mes 1 6. En los 30 días tras cada vacunación 7. En los 30 días tras la visita de día 1 y visita de mes 1 8. Desde la visita del día 1 hasta la visita del mes 2 y desde la visita del día 1 hasta la visita del mes 13 9. Desde la visita del día 1 hasta la visita del mes 13 10. En los 30 días tras cada vacunación 11. En los 30 días tras la visita de día 1 y visita de mes 1 12. En los 7 días tras cada vacunación 13. En los 7 días tras la visita de día 1 y visita de mes 1 14. Mes 2 y mes 13 15. Mes 2 y mes 13 16. Día 1 (prevacunación) y mes 13 17. Día 1, mes 2 y mes 13 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
No vacunación del estudio, tratamiento según el estandar local, incluyendo vacunación rutinaria |
No study vaccination, treatment according to local standard of care, including routine vaccination |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last testing results released of samples collected at Visit Month 13 |
Resultados de las muestras recogidas hasta visita del mes 13 |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |