| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Hepatitis B Virus Infection |
| Infezione cronica da virus dell’epatite B |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Hepatitis B Virus Infection |
| Infezione cronica da virus dell’epatite B |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10008910 |
| E.1.2 | Term | Chronic hepatitis B |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To establish the dose-response relationship for antiviral activity of 3 doses of JNJ-3989+NA and to evaluate the efficacy of combination regimens of JNJ-3989+NA (with and without JNJ-6379) and of JNJ-6379+NA. |
| Stabilire la relazione dose-risposta dell’attività antivirale di 3 dosi di JNJ-3989+AN e valutare l’efficacia dei regimi associati JNJ-3989+AN (con e senza JNJ-6379) e JNJ-6379+AN. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the safety and tolerability of the study intervention throughout the study.
2. To evaluate the efficacy of the study intervention during follow-up phase.
3. To evaluate efficacy as measured by blood markers (such as HBsAg,HBeAg, HBV DNA, and ALT) during study intervention and follow-up.
4. To evaluate the frequency of virologic breakthrough.
5. To evaluate the efficacy of NA re-treatment in participants who meet the criteria for NA re-treatment.
6. To evaluate the PK of JNJ-3989, JNJ-6379, and NA, as applicable. |
1. Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell’intervento dello studio nel corso dello studio.
2. Valutare l’efficacia dell’intervento dello studio durante la fase di follow-up.
3.Valutare l’efficacia misurata dai marcatori ematici (quali HBsAg, HBeAg**, DNA HBV e alanina aminotransferasi [ALT]) durante l’intervento dello studio e il follow-up.
4. Valutare la frequenza del breakthrough virologico.
5. Valutare l’efficacia del ritrattamento con l’AN nei partecipanti che soddisfano i criteri sul ritrattamento.
6. Valutare la farmacocinetica (PK) di JNJ-3989, JNJ-6379 e AN, se pertinente. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult male or female participants =18 (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) to 65 years of age,inclusive.
2. Participants must be medically stable, with the exception of HBV disease, on the basis of physical examination, medical history, vital signs, and 12-lead ECG performed at screening. If there are abnormalities, they must be consistent with the underlying illness in the
study population. This determination must be recorded in the participant's source documents and initialed by the investigator.
3. Participants must have chronic HBV infection documented by serum HBsAg positivity at screening. In addition, chronicity must be documented by serum HBsAg positivity at least 6 months prior to screening or alternative markers of chronicity (HBeAg positivity or HBV
DNA positivity at least 6 months prior to screening, ALT elevation above ULN at least 6 months prior to screening without another cause than HBV infection, liver biopsy, or documented transmission event at least 6 months prior to screening). Note: if documentation of chronicity (as mentioned above) at least 6 months prior to screening is not available, participants may be included if HBsAg positive and negative for immunoglobulin M (IgM) antibodies to HBV core antigen at screening.
4. Participants who are not currently treated (defined as not having been on treatment with HBV antiviral medicines, including NAs and IFN products within 6 months prior to screening), including treatment-naïve participants (defined as never having received treatment with HBV antiviral medicines, including NAs and IFN products) should have:
a. Serum HBV DNA at screening =2,000 IU /mL for HBeAg-negative participants and =20,000 IU/mL for HBeAg-positive participants, AND
b. ALT levels at screening <10x ULN AND >ULN on two sequential measurements at least 3 months apart (one of which is at screening).
5. Virologically suppressed participants should:
a. be on stable HBV treatment, defined as currently receiving NA treatment (ETV, TDF, or TAF) for at least 6 months prior to screening and having been on the same NA treatment regimen (at the same dose) as used in this study (see Protocol Section 6.1) for at least 3 months at the time of screening, AND b. have serum HBV DNA <60 IU/mL on two sequential measurements at least 6 months apart (one of which is atscreening), AND
c. have ALT values =2x ULN on two sequential measurements at least 6 months apart (one of which is at screening).
6. Participants must have HBsAg >100 IU/mL at screening.
7. Participants must have a BMI (weight in kg divided by the square of height in meters) between 18.0 and 35 kg/m2, extremes included.
8. Participants must have:
a. Fibroscan liver stiffness measurement =9.0 kPa within 6 months prior to screening or at the time of screening, OR
b. If a fibroscan result is not available: a liver biopsy result classified as Metavir F0-F2 within 1 year prior to screening or at the time of screening.
Note: Other radiologic liver staging modalities (eg, acoustic radiation force impulse) might be used if standard practice at the site or if otherwise validated and agreed with the sponsor. Results should be equivalent to Metavir F0-F2.
Note: Conventional imaging procedures (eg, conventional liver ultrasound, computed tomography [CT] or magnetic resonance imaging [MRI]) and serum marker panels are not allowed to rule out severe fibrosis or cirrhosis.
Please refer to the protocol for a complete list of the inclusion criteria |
1. Adulti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 anni (o la maggiore età legale nella giurisdizione in cui si svolge lo studio) e 65 anni (inclusi).
2. Partecipanti in condizioni mediche stabili, ad eccezione dell’infezione da HBV, come indicato dall’esame obiettivo, l’anamnesi medica, i segni vitali e l’ECG a 12 derivazioni eseguiti alla visita di screening. Eventuali anomalie devono essere coerenti con la malattia di base nella popolazione dello studio. Lo sperimentatore deve registrare questo dato nella documentazione originale del partecipante e apporvi le proprie iniziali.
3. Partecipanti con infezione cronica da HBV documentata dalla positività a HBsAg nel siero allo screening. La cronicità deve essere inoltre documentata da una positività a HBsAg nel siero registrata almeno 6 mesi prima dello screening o da altri marcatori di cronicità (positività a HBeAg o positività a DNA HBV almeno 6 mesi prima dello screening, innalzamento di ALT oltre l’ULN almeno 6 mesi prima dello screening senza altra causa diversa dall’infezione da HBV, biopsia del fegato o evento di trasmissione documentato almeno 6 mesi prima dello screening).
Nota: in assenza di una documentazione della cronicità (come sopra indicato) registrata almeno 6 mesi prima dello screening, i partecipanti potranno essere inseriti nello studio se risulteranno positivi a HBsAg e negativi agli anticorpi immunoglobuline M (IgM) per l’antigene HBc allo screening.
4. I partecipanti attualmente non trattati (definiti come soggetti che non hanno assunto alcun trattamento per l’HBV, ovvero nessun AN o IFN, nei 6 mesi precedenti allo screening), compresi anche i partecipanti naïve al trattamento (definiti come soggetti che non hanno mai assunto un trattamento per l’HBV, ovvero nessun AN o IFN), devono presentare i seguenti valori:
a. DNA HBV nel siero allo screening ¿2000 UI/mL per i partecipanti HBeAg-negativi e =20.000 UI/mL per i partecipanti HBeAg-positivi E
b. livelli di ALT allo screening <10x ULN E >ULN in due misurazioni consecutive eseguite ad almeno 3 mesi di distanza (una misurazione deve avvenire allo screening).
5. I partecipanti virologicamente soppressi devono:
a. assumere un trattamento stabile per l’HBV (ovvero devono assumere un AN [ETV, TDF o TAF] da almeno 6 mesi prima dello screening) e devono assumere lo stesso AN (allo stesso dosaggio) utilizzato in questo studio (vedere la Sezione 6.1) da almeno 3 mesi al momento dello screening E
b. presentare DNA HBV nel siero <60 UI/mL in due misurazioni consecutive eseguite ad almeno 6 mesi di distanza (una misurazione deve avvenire allo screening) E
c. presentare valori di ALT <2x ULN in due misurazioni consecutive eseguite ad almeno 6 mesi di distanza (una misurazione deve avvenire allo screening).
6. Partecipanti con HBsAg >100 UI/mL allo screening.
7. Partecipanti con IMC (peso in kg diviso per il quadrato dell’altezza in metri) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/2, estremi inclusi.
8. Partecipanti con:
a. una misurazione Fibroscan della rigidità del fegato =9,0 kPa entro i 6 mesi precedenti allo screening o al momento dello screening OPPURE
b. se il risultato del Fibroscan non è disponibile, una biopsia del fegato classificata come Metavir F0-F2 entro l’anno precedente allo screening o al momento dello screening.
Nota: è possibile utilizzare altre modalità radiologiche di stadiazione epatica (ad es., l’impulso di forza di radiazione acustica [ARFI]) se costituiscono la prassi standard presso il centro di sperimentazione o se sono validate in altro modo e concordate con lo sponsor. I risultati devono essere equivalenti a Metavir F0-F2.
Nota: non è consentito l’uso di procedure di imaging tradizionali (ad es., ecografia, tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [RM] del fegato di tipo tradizionale) e analisi dei marcatori sierici per escludere la presenza di fibrosi o cirrosi grave.
Per una panoramica completa dei criteri di inclusione fare riferimento alla Sinossi (pag. 27-30). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participants with evidence of hepatitis A virus infection (hepatitis A antibody IgM), HCV infection (HCV antibody [participants with undetectable HCV RNA and documentation of sustained virological response at least 24 weeks after completion of HCV treatment might be
enrolled after discussion with the sponsor]), HDV infection (HDV antibody), or hepatitis E virus infection (hepatitis E antibody IgM), or HIV-1 or HIV-2 infection (confirmed by antibodies) at screening.
2. Participants with any of the following laboratory abnormalities within 12 months prior to screening or at the time of screening:
a. Total bilirubin >1.5x ULN,
b. Direct bilirubin >1.2x ULN,
c. Prothrombin time >1.5x ULN,
d. Serum albumin <3.0 g/dL.
3. History or evidence of clinical signs/symptoms of hepatic decompensation including but not limited to: portal hypertension, ascites, hepatic encephalopathy, esophageal varices.
4. Participants with evidence of liver disease of non-HBV etiology. This includes but is not limited to hepatitis virus infections mentioned in exclusion criterion 1, drug- or alcohol-related liver disease, autoimmune hepatitis, hemochromatosis, Wilson's disease, a-1 antitrypsin deficiency, primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis, Gilbert's syndrome (mild cases are allowed, see exclusion criterion 2a), or any other non-HBV liver disease considered clinically significant by the investigator.
5. Participants with signs of HCC or clinically relevant renal abnormalities on an abdominal ultrasound performed within 6 months prior to screening or at the time of screening. In case of suspicious findings on conventional ultrasound the participant may still be eligible if HCC or clinically relevant renal abnormalities has been ruled out by a more specific imaging procedure (contrast enhanced ultrasound, CT or MRI).
6. Participants with one or more of the following laboratory abnormalities at screening as defined by the Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) Toxicity Grading Scale (see Protocol Section 10.8, Appendix 8, DAIDS Table):
a. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) =grade 3 (i.e. <60ml/min/1.73 m2) at screening, calculated by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formula,
b. Pancreatic amylase =grade 3,
c. Lipase elevation =grade 3,
d. Hemoglobin =10.9 g/dL (males), =10.4 g/dL (females),
e. Platelet count =lower limit of normal (LLN),
f. Alpha-fetoprotein (AFP) >100 ng/mL,
g. Any other laboratory abnormality considered to be clinically significant by the investigator.
7. Participants with hemoglobin A1c >8% at screening.
8. Participants with a history of malignancy within 5 years before screening (exceptions are squamous and basal cell carcinomas of the skin and carcinoma in situ of the cervix, or malignancy, which is considered cured with minimal risk of recurrence).
Please refer to the protocol for a full list of the exclusion criteria |
1. Partecipanti con evidenza di infezione da virus dell’epatite A (anticorpo IgM dell’epatite A), infezione da HCV (anticorpo per l’HCV), infezione da HDV (anticorpo per l’HDV) o infezione da virus dell’epatite E (anticorpo IgM dell’epatite E) o infezione da HIV-1 o HIV-2 (confermata dagli anticorpi) allo screening.
Nota: i partecipanti con RNA HCV non rilevabile e documentazione di una risposta virologica duratura almeno 24 settimane dopo il completamento del trattamento per l’HCV possono essere arruolati previa consultazione dello sponsor.
2. Partecipanti che hanno presentato una qualsiasi delle anomalie di laboratorio elencate di seguito entro i 12 mesi precedenti allo screening o al momento dello screening:
a. Bilirubina totale >1,5x ULN
b. Bilirubina diretta >1,2x ULN
c. Tempo di protrombina >1,3x ULN
d. Albumina sierica <3,2 g/dL
3. Storia o evidenza di segni/sintomi clinici di scompenso epatico tra cui, a titolo esemplificativo, ipertensione portale, ascite, encefalopatia epatica, varici esofagee.
4. Partecipanti con evidenza di malattia epatica di eziologia diversa dall’HBV tra cui, a titolo esemplificativo, infezioni da virus dell’epatite indicate nel criterio di esclusione 1, malattia epatica correlata al consumo di farmaci o alcol, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di a1-antitripsina, colangite biliare primaria, colangite sclerosante primaria, sindrome di Gilbert (sono consentiti casi lievi, vedere il criterio di esclusione 2a) o altre malattie epatiche diverse dall’HBV considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
5. Partecipanti con segni di HCC o con problemi renali clinicamente rilevanti all’ecografia addominale eseguita entro i 6 mesi precedenti allo screening o al momento dello screening. In caso di risultati sospetti dell’ecografia tradizionale, il partecipante sarà considerato idoneo se la presenza di HCC o problemi renali clinicamente rilevanti saranno esclusi da una procedura di imaging più specifica (ecografia, TC o RM con mezzo di contrasto).
6. Partecipanti con una o più delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening secondo la definizione della scala di classificazione delle tossicità DAIDS (Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome) (vedere la Sezione 10.8, Appendice 8, Tabella DAIDS):
a. eGFR > o = grado 3 (ovvero <60 mL/min/1.73 m2) allo screening, calcolato con la formula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
b. Amilasi pancreatica =grado 3
c. Innalzamento della lipasi =grado 3
d. Emoglobina =10,9 g/dL (maschi), =10,4 g/dL (femmine)
e. Conta piastrinica =limite inferiore della norma (LLN)
f. Alfa-fetoproteina (AFP) >100 ng/mL
g. Qualsiasi altra anomalia di laboratorio considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore
Nota: i partecipanti con AFP >ULN (ma <100 ng/mL) possono essere considerati idonei se è possibile escludere la presenza di un HCC con un esame di imaging sensibile (ad es., TC con contrasto o RM) durante lo screening.
Nota: la ripetizione di un esame di laboratorio che abbia fornito valori anomali e potrebbe determinare l’esclusione sarà consentita una sola volta senza previa autorizzazione dello sponsor. La ripetizione dell’esame avrà luogo durante una visita non programmata nella fase di screening. I partecipanti che presenteranno un valore normale all’esame ripetuto potranno essere inclusi.
7. Partecipanti con emoglobina A1c >8% allo screening.
8. Partecipanti con storia di neoplasia maligna entro i 5 anni precedenti allo screening (ad eccezione dei carcinomi squamosi e basocellulari della pelle, del carcinoma in situ della cervice o di una neoplasia maligna che, secondo lo sperimentatore, è considerata curata con un rischio minimo di recidiva).
Per una panoramica completa dei criteri di esclusione fare riferimento alla Sinossi (pag. 30-34). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of participants meeting the NA treatment completion criteria at Week 48. |
| Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri sul completamento del trattamento con l’AN alla Settimana 48 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of participants with (S)AEs and abnormalities in clinical laboratory tests (including hematology, blood biochemistry, blood coagulation, and urinalysis, urine chemistry, and renal biomarkers), 12 lead ECGs, and vital signs.
2a. Proportion of participants with HBsAg seroclearance 24 weeks after completion of all study intervention at Week 48.
2b. Proportion of participants with HBsAg seroclearance 48 weeks after completion of all study intervention at Week 48.
2c. Proportion of participants with HBsAg seroclearance 24 weeks and 48 weeks after completion of all study intervention at any time during follow-up.
2d. Proportion of participants with HBV DNA <LLOQ 24 and 48 weeks after completion of all study intervention.
2e. Proportion of participants meeting the NA treatment completion criteria during follow-up.
2f. Frequency of relapse.
2g. Proportion of participants not requiring NA re-treatment during follow-up.
3a. Proportion of participants with (sustained) reduction, suppression, and/or seroclearance considering single and multiple markers (such as HBsAg, HBeAg,* HBV DNA and ALT).
3b. Proportion of participants with HBsAg and HBeAg* seroconversion.
3c. Change from baseline over time in HBsAg, HBeAg,* and HBV DNA.
3d. Time to achieve HBsAg and HBeAg* seroclearance.
3e. Proportion of participants with HBsAg levels and/or changes from baseline below/above different cut-offs (eg, HBsAg <100 IU/mL or >1 log10 IU/mL reduction in HBsAg from baseline).
3f. Proportion of HBeAg-positive participants with HBeAg* levels and/or changes from baseline below/above different cut-offs.
3g. Proportion of participants with HBV DNA levels and/or changes from baseline below/above different cut-offs (eg, <LLOQ of the assay).
3h. Proportion of participants with ALT decrease and normalization.
3i. Proportion of participants meeting the NA treatment completion criteria during follow-up.
4. Proportion of participants with virologic breakthrough.
5. Proportion of participants who reach HBV DNA undetectability after re-start of NA treatment during follow-up.
6. PK parameters of JNJ-3989, JNJ-6379, and NA, as applicable. |
1. Percentuale di soggetti con eventi avversi (seri) ([S]AE) e anomalie degli esami clinici di laboratorio (compresi esami ematologici, esami ematochimici, test di coagulazione ematica, analisi delle urine, esami chimici delle urine e biomarcatori renali), degli elettrocardiogrammi (ECG) a 12 derivazioni e dei segni vitali.
2a. Percentuale di soggetti con clearance sierica di HBsAg 24 settimane dopo il completamento di tutto l’intervento dello studio alla Settimana 48.
2b. Percentuale di soggetti con clearance sierica di HBsAg 48 settimane dopo il completamento di tutto l’intervento dello studio alla Settimana 48.
2c. Percentuale di soggetti con DNA HBV <limite inferiore di quantificazione (LLOQ) 24 e 48 settimane dopo il completamento di tutto l’intervento dello studio alla Settimana 48.
2d. Percentuale di soggetti che soddisfano i criteri sul completamento del trattamento con l’AN durante il follow-up.
2e. Percentuale di soggetti con clearance sierica di HBsAg 24 e 48 settimane dopo il completamento del trattamento con l’AN in qualsiasi momento durante il follow-up.
2f. Frequenza delle recidive.
2g. Percentuale di soggetti che richiedono il ritrattamento con l’AN durante il follow-up (vedere Criteri sul ritrattamento con l’AN durante il follow-up).
3a. Percentuale di soggetti con riduzione, soppressione e/o clearance sierica (duratura) considerando singoli e molteplici marcatori (quali HBsAg, HBeAg**, DNA HBV e ALT).
3b. Percentuale di soggetti con sieroconversione di HBsAg e HBeAg**.
3c. Variazione nel tempo di HBsAg, HBeAg** e DNA HBV rispetto al basale.
3d. Tempo necessario per ottenere la clearance sierica di HBsAg e HBeAg**.
3e. Percentuale di soggetti con livelli di HBsAg e/o variazioni di HBsAg rispetto al basale inferiori o superiori a diversi cut-off (ad es., HBsAg <100 UI/mL o riduzione >1 log10 UI/mL di HBsAg rispetto al basale).
3f. Percentuale di soggetti HBeAg-positivi con livelli di HBeAg** e/o variazioni di HBeAg** rispetto al basale inferiori o superiori a diversi cut-off.
3g. Percentuale di soggetti con livelli di DNA HBV e/o variazioni di DNA HBV rispetto al basale inferiori o superiori a diversi cut-off (ad es., <LLOQ del test).
3h. Percentuale di soggetti con diminuzione e normalizzazione di ALT.
3i. Percentuale di soggetti che soddisfano i criteri di completamento del trattamento con l'AN durante il follow-up
4. Percentuale di soggetti con breakthrough virologico.
5. Percentuale di soggetti che raggiungono la non rilevabilità del DNA HBV dopo la ripresa del trattamento con l’AN durante il follow-up.
6. Parametri della PK di JNJ-3989, JNJ-6379 e AN, se pertinente. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the duration of the study; Per tutta la durata dello Studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Hong Kong |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Russian Federation |
| Thailand |
| Turkey |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The EOS is considered as the last visit ([Extended] Follow-up Week 48 or early discontinuation) for the last participant in the study. |
| Si considera come conclusione della sperimentazione l'ultima visita ([Extended] Follow-up alla settimana 48 o interruzione precoce) dell'ultimo soggetto nello Studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 17 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |
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