| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Systemic Lupus Erythematosus (SLE) |
| Lupus eritematoso sistémico (LES) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| SLE is a chronic disease where the body’s immune system may attack the body’s own skin, joints, kidneys, brain, and/or other organs. Women and people of African descent are more often affected. |
SLE es una enf cróni, el sist inmun del cuerpo ataca la propia piel del cuerpo,
articul, riñones, cerebro y / u otros órg. Mujeres y pers afrodescendientes son a los que afecta con mayor frecuencia. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10042945 |
| E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The main objective of this study is to evaluate the safety and efficacy of ABBV-105, upadacitinib and ABBV-599 vs placebo for the treatment of signs and symptoms of Systemic Lupus Erythematosus (SLE) at 24 and 48 weeks in subjects with moderately to severely active SLE and to define optimal dose(s) for further development. |
El objetivo principal es evaluar la seguridad y la eficacia de ABBV-105, upadacitinib y ABBV-599 en comparación con un placebo para el tratamiento de los signos y
síntomas del LES al cabo de 24 y 48 semanas en pacientes con LES de actividad
moderada a grave y definir las dosis para el desarrollo ulterior. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable. |
| No aplica |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Adult male or female, 18 -65 years of age, inclusive, at Screening
•SLE by ACR 2012 or SLICC Diagnostic Criteria
• At Screening, must have at least one of the following:
∙ ANA+ (titer ≥ 1:80)
∙ anti-dsDNA+
∙ anti-Smith+
• SLEDAI-2K ≥ 6 despite background therapy as reported and independently adjudicated (excluding lupus headache and/or organic brain syndrome) (clinical score ≥ 4) at Screening. If 4 points of the required entry points are for arthritis there must also be a minimum of 3 tender and 3 swollen joints
• Background treatment, stable for 30 days, with prednisone (≤20mg), antimalarials, azathioprine (≤ 150mg), mycophenolate (≤ 2g), leflunomide (≤ 20mg) and/or methotrexate (MTX) (≤ 20mg), cyclosporine, tacrolimus;
• The combination of background treatment with antimalarial(s) and/or prednisone (or equivalent) and a single, but not multiple, additional immunosuppressant is permitted. |
• Adultos de ambos sexos, de 18 a 65 años, ambos inclusive, en el periodo de
selección. • LSE por criterios de clasificación ACR 2012 or SLICC • En la visita de
selección, presencia de al menos uno de los siguientes: · ANA+ (título # 1:80) ·
anti-ADNdc+ · anti-Smith+ • Puntuación SLEDAI-2K # 6, según una notificación y
validación independiente (puntuación clínica # 4, excluida la cefalea lúpica o el
síndrome cerebral orgánico) en la selección. Si 4 de los puntos requeridos para la
entrada corresponden a la artritis, también debe haber un mínimo de 3
articulaciones dolorosas y 3 articulaciones inflamadas. • Tratamiento de base,
estable durante 30 días, en el momento basal con prednisona (# 20 mg),
antipalúdicos, azatioprina (# 150 mg), micofenolato (# 2 g), leflunomida (# 20 mg),
ciclosporina, tacrólimus o metotrexato (MTX) (# 20 mg). • Se permite la
combinación del tratamiento de fondo con antipalúdicos y / o prednisona (o
equivalente) y un único (pero no múltiple) inmunosupresor adicional. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Women of childbearing potential must not have a positive serum pregnancy test at the screening visit and must have a negative urine pregnancy test at baseline prior to the first dose of study drug. Note: Subjects with borderline serum pregnancy tests at Screening must have a serum pregnancy test ≥ 3 days later to document continued lack of positive result.
• Must not be using IV or IM corticosteroids greater than or equal to a 40 mg prednisone-equivalent bolus within 30 days weeks of planned randomization
• Must not have active lupus nephritis (progressive Class IV or >1g/d proteinuria) or have undergone induction therapy within the last 6 months.
• Must not have active neuropsychiatric SLE as defined by the CNS portion of SLEDAI-2K (excluding lupus headache).
Subjects must be naïve or have discontinued, if not currently benefiting from, the following prior to the first dose of study drug per the applicable washout period below or should be at least 5 times the mean terminal elimination half-life of a drug:
∙ ≥6 months for Plasmapheresis
∙ ≥3 months for Benlysta
∙ ≥1 year for rituximab OR ≥ 6 months if B cells have returned to ≥ 50 B cells per microliter
∙ ≥3 months for cyclophosphamide |
• Las mujeres en edad fértil no deben tener una prueba de embarazo en suero
positiva en el visita de selección y debe tener una prueba de embarazo de orina
negativa al inicio del estudio antes de la primera dosis de fármaco de estudio. Nota:
los sujetos con pruebas de embarazo séricas límite en la selección deben tener una
prueba de embarazo en suero # 3 días después para documentar la falta continua
de resultados positivos. • No se podrán estar utilizando corticosteroides IV o IM en
dosis iguales o superiores a un bolo equivalente a 40 mg de prednisona en los 30
días previos a la aleatorización prevista. • No debe tener nefritis por lupus activa
(proteinuria progresiva de clase IV o> 1 g / d) o haber estado sometido a terapia de
inducción en los últimos 6 meses. • No debe tener LES neuropsiquiátrico activo
como lo define la parte del SNC de SLEDAI-2K (excluida la cefalea lúpica). Los
sujetos no tienen que haber recibido tratamiento previo o haber suspendido los
siguientes fármacos antes de la primera dosis de estudio medicamento según el
período de lavado detallado a continuación ó debe ser al menos 5 veces la vida
media de eliminación terminal de un fármaco: · #6 meses para la plasmaféresis · #3
meses para Benlysta · #1 año para rituximab O # 6 meses si las células B han
regresado a # 50 células B por microlitro · #3 meses para ciclofosfamida |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| SLE Responder Index (SRI)-4 and steroid dose ≤ 10 mg prednisone equivalent QD. |
| Índice de respuesta del LES de 4 (SRI-4) y dosis de esteroides equivalente a #10 mg de prednisona una vez al día (1 v/d). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. SRI-4 (without ≤ 10 mg prednisone equivalent QD requirement)
2. SRI-5, -6, -7, -8 (and steroid dose ≤ 10 mg prednisone equivalent QD at Weeks 24 and 48; without ≤ 10 mg prednisone equivalent QD requirement at all other visits)
3. British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) Based Combined Lupus Assessment (BICLA)
4. Lupus Low Disease Activity State (LLDAS)
5. Change in Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI)-2K
6. Steroid burden, assessed as change from baseline
7. Number of flares by Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment SELENA SLEDAI flare index, assessed by number and types of flare per patient compared across treatment arms
8. Time to first flare by SELENA SLEDAI flare index after first study drug administration
9. Reduction of tender or swollen lupus joints (of those starting with ≥6 joints)
10. 50% reduction in Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) activity score (of those starting with CLASI ≥10)
11. Change in SLEDAI-2K from Baseline
12. Change in BILAG from Baseline
13. Change in Physician’s Global Assessment from Baseline
14. Change from baseline Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – fatigue (FACIT-F) at Weeks 2, 12, 24, and 48
15. Change from baseline in SF-36 at Weeks 2, 12, 24 and 48
16. Change from baseline Lupus Quality of Life questionnaire (LupusQoL) at Weeks 2, 12, 24 and 48
17. Change from baseline Pain NRS at Weeks 2, 12, 24 and 48 |
1. SRI-4 (sin necesidad de dosis equivalentes a # 10 mg de prednisona 1 v/d). 2.
SRI-5, 6, 7 y 8 (y dosis de esteroides equivalente a # 10 mg de prednisona 1 v/d en
las semanas 24 y 48; sin necesidad de dosis equivalente a # 10 mg de prednisona
1 v/d en todas las demás visitas). 3. Evaluación combinada del lupus basada en el
índice BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) (BICLA). 4. Estado de
actividad baja de la enfermedad en el lupus (LLDAS). 5. Variación del índice de
actividad de la enfermedad en el lupus eritematoso sistémico (SLEDAI)-2K. 6.
Carga de esteroides, evaluada como la variación con respecto al valor basal. 7.
Número de brotes según el índice SELENA (evaluación nacional de la seguridad de
los estrógenos en el lupus eritematoso) SLEDAI, evaluado por el número y los tipos
de brotes por paciente comparado entre los grupos de tratamiento. 8. Tiempo hasta
el primer brote según el índice SELENA SLEDAI después de la primera
administración del fármaco del estudio. 9. Reducción del número de articulaciones
con lupus dolorosas o inflamadas (en los pacientes que comienzan con # 6
articulaciones afectadas). 10. Reducción del 50 % en la puntuación de actividad del
índice CLASI (índice de extensión y gravedad de la enfermedad en el lupus
eritematoso cutáneo) (en los pacientes que comienzan con una puntuación en el índice CLASI # 10). 11. Variación del índice SLEDAI-2K con respecto al valor basal.
12. Variación de la puntuación BILAG con respecto al valor basal. 13. Variación de
la evaluación global por el médico con respecto al valor basal. 14. Variación del
cuestionario de evaluación funcional del tratamiento de las enfermedades crónicas
– cansancio (FACIT-F) entre el momento basal y las semanas 2, 12, 24 y 48 15.
Variación de la puntuación del SF-36 entre el momento basal y las semanas 2, 12,
24 y 48. 16. Variación del cuestionario de calidad de vida en el lupus (LupusQoL)
entre el momento basal y las semanas 2, 12, 24 y 48. 17. Variación de la escala
numérica de valoración (ENV) del dolor entre el momento basal y las semanas 2,
12, 24 y 48 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At all visits unless indicated otherwise. |
| En todas las visitas a menos que se indique lo contrario. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Colombia |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| New Zealand |
| Poland |
| Puerto Rico |
| Romania |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as the date of the last subject's last contact, which will be a follow-up phone call 30 days after the last dose |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
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