| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic sinusitis |
| Sinusitis crónica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic sinusitis |
| Sinusitis crónica |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Ear, nose and throat diseases [C09] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009137 |
| E.1.2 | Term | Chronic sinusitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to compare the efficacy of intranasal administration of twice-daily doses of 186 and 372 μg of OPN-375 (fluticasone propionate) with placebo in subjects with chronic sinusitis using the following co-primary endpoints:
• change from baseline in symptoms as measured by a composite score of nasal symptoms (CSNS): congestion, facial pain or pressure sensation, and nasal discharge (anterior and/or posterior) at the end of Week 4
and
• change from baseline to Week 24/Early Termination (ET) in the average percent of the volume opacified (APOV) in the ethmoid and maxillary sinuses |
El objetivo principal de este estudio es comparar la eficacia de la administración intranasal de dosis de 186 y 372 μg de OPN-375 (propionato de fluticasona) dos veces al día con placebo en pacientes con sinusitis crónica mediante los siguientes criterios de valoración coprincipales:
• cambio del valor inicial en los síntomas, determinado por una puntuación compuesta de los síntomas nasales (composite score of nasal symptoms, CSNS): congestión, dolor o sensación de presión facial y rinorrea (anterior y/o posterior) al final de la semana 4
y
• cambio del estado inicial hasta la semana 24/retirada temprana (RT) en el promedio porcentual del volumen opacificado (average percent of opacified volume, APOV) en los senos maxilares y etmoidales |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The key secondary objectives of this study are to compare the efficacy twice-daily doses of 186 and 372 μg of OPN-375 with placebo on:
• change from baseline to Week 24/ET in subject symptoms and functioning, as measured by Sinonasal Outcome Test - 22 (SNOT-22) total score
• change from baseline to Week 24/ET in the 36-Item Short Form Health Survey version 2 (SF-36v2) mental composite score (MCS)
• change from baseline to Week 24/ET in the SF-36v2 physical composite score (PCS)
• frequency of acute exacerbations of chronic sinusitis over the 24-week treatment period, defined as a worsening of symptoms that requires escalation of treatment
Safety Objective:
• to evaluate the safety of OPN-375 by monitoring adverse events (AEs) throughout the study; results of nasal and ocular examination, vital signs measurements (ie, blood pressure, pulse), and weight; and monitoring concomitant medication usage |
Los objetivos secundarios clave son comparar la eficacia de dosis de 186 y 372 μg de OPN-375 dos veces al día con placebo en:
• el cambio del inicio hasta la semana 24/RT en los síntomas y el estado de los pacientes, determinado por la puntuación de la prueba de resultados nasosinusales - 22
• el cambio del inicio hasta la semana 24/RT en la puntuación mental compuesta (MCS) de la encuesta breve sobre salud de 36 ítems
• el cambio del inicio hasta la semana 24/RT en la puntuación física compuesta de la SF-36-v2
• la frecuencia de las exacerbaciones agudas de la sinusitis crónica durante 24 semanas, definido como un empeoramiento de los síntomas que requieren aumento escalonado del tratamiento
Objetivo de seguridad:
• evaluar la seguridad de OPN-375 supervisando los acontecimientos adversos durante el estudio; los resultados de la exploración nasal y ocular, mediciones de las constantes vitales (tensión arterial, pulso) y peso; y supervisión del uso de medicación concomitante |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. men or women aged 18 years and older at baseline visit
2. women of child bearing potential must be abstinent, or if sexually active,
a. be practicing an effective method of birth control (eg, prescription oral contraceptives, contraceptive injections, contraceptive patch, intrauterine device, double-barrier method [eg, condoms, diaphragm, or cervical cap with spermicidal foam, cream, or gel], or male partner sterilization) before entry and throughout the study, or
b. be surgically sterile (have had a hysterectomy or bilateral oophorectomy, tubal ligation, or otherwise be incapable of pregnancy), or
c. be postmenopausal (amenorrhea for at least 1 year)
3. women of child-bearing potential must have a negative urine pregnancy test at Visit 1 (Screening)
4. must have a history of chronic sinusitis and be currently experiencing 2 or more of the following symptoms, 1 of which has to be either nasal congestion or nasal discharge (anterior and/or posterior nasal discharge) for equal to or greater than 12 weeks:
• nasal congestion
• nasal discharge (anterior and/or posterior nasal discharge)
• facial pain or pressure
• reduction or loss of smell
5. endoscopic evidence of nasal mucosal disease, with edema or purulent discharge; or polyps/polypoid tissue <Grade 1 in middle meatus, bilaterally
6. must have confirmatory evidence via a computed tomography(CT) scan of bilateral sinus disease (have at least 1 sinus on each side of nose with a Lund-Mackay score of ≥1)
7. baseline CT scan must show a combined ≥25% opacification of the ethmoid sinuses and ≥25% opacification of at least 1 maxillary sinus
8. must have at least moderate symptoms (as defined in protocol) of nasal congestion as reported by the subject, on average, for the 7-day period preceding Visit 1 (Screening) run-in
9. must have an average morning score of at least 1.5 for congestion on the Nasal Symptom Scale (as defined in protocol) recorded on the subject diary over a 7-day period during the first 14 days of the single-blind run-in period
10. must demonstrate an ability to correctly complete the daily diary during the run-in period to be eligible for randomization
11. Subjects with comorbid asthma or chronic obstructive pulmonary disorder (COPD) must be stable with no exacerbations (eg, no emergency room visits, hospitalizations, or oral or parenteral steroid use) within the 3 months before Visit 1 (Screening). Inhaled corticosteroid use must be limited to stable doses of no more than 1,000 μg/day of beclomethasone (or equivalent) for at least 3 months before Visit 1 (Screening) with plans to continue use throughout the study.
12. Subjects with aspirin-exacerbated respiratory disease, who have undergone aspirin desensitization and are receiving daily aspirin therapy, must be receiving therapy for at least 6 months prior to Visit 1.
13. must be able to cease treatment with oral steroids, intranasal steroids, inhaled corticosteroids (except permitted doses listed above for asthma and COPD) at the baseline visit
14. must be able to cease treatment with oral and nasal decongestants and antihistamines at Visit 1 (Screening)
15. must be able to use the exhalation delivery system correctly; all subjects will be required to demonstrate correct use with the practice exhalation delivery system (EDS) at Visit 1 (Screening).
16. must be capable, in the opinion of the investigator, of providing informed consent to participate in the study. Subjects must sign an informed consent document indicating that they understand the purpose of and procedures required for the study and are willing to participate in the study. |
1. Ser hombres o mujeres a partir de 18 años de edad en la visita inicial.
2. Las mujeres en edad fértil deben practicar la abstinencia sexual o, si son sexualmente activas,
a. deben utilizar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales con receta, inyecciones anticonceptivas, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, método de doble barrera [p. ej., preservativos, diafragma o capuchón cervical con espuma, crema o gel espermicida], o esterilización de la pareja masculina) antes de la entrada y a lo largo de todo el estudio, o
b. ser quirúrgicamente estériles (haberse sometido a histerectomía o a ovariectomía bilateral, ligadura de trompas o ser incapaces de quedarse embarazadas por otro motivo), o
c. ser posmenopáusicas (amenorrea durante al menos 1 año)
3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita 1 (selección).
4. Deben tener antecedentes de sinusitis crónica y estar experimentando actualmente 2 o más de los siguientes síntomas, 1 de los cuales tiene que ser congestión nasal o rinorrea (rinorrea anterior y/o posterior) durante 12 semanas o más:
• congestión nasal
• rinorrea (rinorrea anterior y/o posterior)
• dolor o presión facial
• reducción o pérdida del olfato
5. Evidencia endoscópica de enfermedad de la mucosa nasal, con edema o secreción purulenta; o pólipos/tejido polipoideo de grado <1 en el meato medio, de forma bilateral.
6. Deben tener evidencia confirmada mediante una exploración por tomografía axial computarizada (TAC) de la enfermedad sinusal bilateral (tener al menos 1 seno a cada lado de la nariz con una puntuación de Lund-Mackay ≥1).
7. La exploración por TAC al inicio debe mostrar una opacificación combinada ≥25 % de los senos etmoidales y una opacificación ≥25 % de al menos 1 seno maxilar.
8. Deben tener al menos síntomas moderados (según se define en el protocolo) de congestión nasal, según lo notificado por el paciente, como promedio, durante el periodo de 7 días de preinclusión previo a la visita 1 (selección).
9. Deben tener un promedio en la puntuación matutina de al menos 1,5 para la congestión en la escala de síntomas nasales (según se define en el protocolo) registrada en el diario del paciente a lo largo de un periodo de 7 días durante los primeros 14 días del periodo de preinclusión simple ciego.
10. Deben demostrar capacidad para completar de forma correcta el diario durante el periodo de preinclusión para ser aptos para la aleatorización.
11. Los pacientes con asma concomitante o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) debe permanecer estables sin exacerbaciones (p. ej., sin visitas a urgencias, hospitalizaciones ni uso de corticoesteroides orales o parenterales) dentro de los 3 meses previos a la visita 1 (selección). El uso de corticoesteroides inhalados debe limitarse a dosis estables de no más de 1000 μg/día de beclometasona (o equivalente) durante al menos 3 meses antes de la visita 1 (selección) con planes para continuar su uso durante todo el estudio.
12. Los pacientes con enfermedad respiratoria exacerbada por la aspirina, que se hayan sometido a una desensibilización a la aspirina y que estén recibiendo tratamiento diario con aspirina, deben llevar recibiendo el tratamiento desde al menos 6 meses antes de la visita 1.
13. Deben ser capaces de detener el tratamiento con corticoesteroides orales, corticoesteroides intranasales y corticoesteroides inhalados (excepto las dosis permitidas mencionadas anteriormente para el asma y la EPOC) en la visita inicial.
14. Deben ser capaces de detener el tratamiento con descongestionantes orales y nasales y antihistamínicos en la visita 1 (selección).
15. Deben ser capaces de usar el sistema de administración en la exhalación correctamente; todos los pacientes deberán demostrar el correcto uso en la práctica con el sistema de administración en la exhalación (Exhalation Delivery System, EDS) en la visita 1 (selección).
16. Deben ser capaces, en opinión del investigador, de otorgar su consentimiento informado para participar en el estudio. Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado que indique que entienden el propósito y los procedimientos necesarios para el estudio y que están dispuestos a participar en el estudio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. women who are pregnant or lactating
2. inability to have each nasal cavity examined for any reason, including nasal septum deviation
3. inability to achieve bilateral nasal airflow
4. is currently taking XHANCE®
5. have previously used XHANCE for more than 1 month and did not achieve an adequate symptomatic response
6. the nasal/sinus anatomy prevents the accurate assessment of sinus volume via CT scan
7. history of sinus or nasal surgery within 6 months before Visit 1 or has not healed from a prior sinus or nasal surgery
8. have current evidence of sinus mucocele (the affected sinus is completely opacified and either the margins are expanded and/or thinned OR there are areas of complete bone resorption resulting in bony defect and extension of the “mass” into adjacent tissues), evidence of allergic fungal sinusitis, or evidence of complicated sinus disease (including, but not limited to, extension of inflammation outside of the sinuses and nasal cavity)
9. have a paranasal sinus or nasal tumor
10. have polyp grade ≥1 (polyp that is free on 5 sides and has a stalk) on either side of the nose as determined by the nasoendoscopy at screening
11. have a nasal septum perforation
12. have had more than 1 episode of epistaxis with frank bleeding in the month before Visit 1 (Screening)
13. have evidence of significant mucosal injury, ulceration (eg, exposed cartilage) on Visit 1 (Screening) nasal examination/nasoendoscopy
14. have current, ongoing rhinitis medicamentosa (rebound rhinitis)
15. have significant oral structural abnormalities (eg, a cleft palate)
16. have a diagnosis of cystic fibrosis
17. history of Churg–Strauss syndrome or dyskinetic ciliary syndromes
18. symptom resolution or last dose of antibiotics for purulent nasal infection, acute sinusitis, or upper respiratory tract infection has not occurred before Visit 1 or was less than 4 weeks before the CT scan. Potential subjects presenting with any of these infections may be rescreened 4 weeks after symptom resolution.
19. planned sinonasal surgery during the period of the study
20. allergy, hypersensitivity, or contraindication to corticosteroids or steroids
21. has used oral steroids in the past for treatment of chronic sinusitis and did not experience any relief of symptoms
22. has a steroid eluting sinus stent still in place within 30 days of Visit 1
23. allergy or hypersensitivity to any excipients in study drug
24. exposure to any glucocorticoid treatment with potential for systemic effects (eg, oral, parenteral, intraarticular, or epidural steroids, high dose topical steroids) within 1 month before Visit 1 (Screening); except as noted in inclusion criteria for subjects with comorbid asthma or COPD
25. have nasal candidiasis
26. history or current diagnosis of any form of glaucoma or ocular hypertension (intraocular pressure at screening of >21 mm Hg)
27. history of intraocular pressure elevation on any form of steroid therapy
28. history or current diagnosis of the presence (in either eye) of a subcapsular cataract
29. history of immunodeficiency
30. any serious or unstable concurrent disease, psychiatric disorder, or any significant condition that, in the opinion of the investigator could confound the results of the study or could interfere with the subject's participation or compliance in the study
31. have a positive drug screen or a recent (within 1 year of Visit 1 [Screening]) history of drug or alcohol abuse, or dependence that, in the opinion of the investigator could interfere with the subject's participation or compliance in the study
32. have participated in an investigational drug clinical trial within 30 days of Visit 1 (Screening)
33. have received mepolizumab (Nucala®), reslizumab (Cinquair®), dupilumab (Dupixent®), omalizumab (Xolair®), or benralizumab (Fasenra™) within 6 months of Visit 1 (Screening)
34. is using strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitor (eg, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, ketoconazole, telithromycin, conivaptan, lopinavir, voriconazole)
35. is an employee of the investigator or study center, with direct involvement in the proposed study or other studies under the direction of that investigator or study center, or is a family member of the employee or the investigator |
1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
2. Incapacidad para examinar cada una de las cavidades nasales por cualquier razón, incluida la desviación del tabique nasal
3. Incapacidad para alcanzar el flujo de aire nasal bilateral
4. Están tomando actualmente XHANCE®
5. Han utilizado anteriormente XHANCE durante más de 1 mes y no lograron una respuesta sintomática adecuada
6. La anatomía nasal/de los senos paranasales impide una evaluación precisa del volumen de los senos paranasales mediante TAC
7. Antecedentes de cirugía nasal o de los senos paranasales en los 6 meses previos a la visita 1 o que no se hayan recuperado de una cirugía nasal o de los senos paranasales previa
8. Evidencia actual de mucocele en los senos paranasales (senos paranasales afectados totalmente opacificados, o bien los márgenes se expanden y/o disminuyen, o existen áreas de resorción ósea completa provocando un defecto óseo y extensión de “masa” en tejidos adyacentes), evidencia de sinusitis fúngica alérgica, o evidencia de enfermedad sinusal complicada (incluida la extensión de la inflamación fuera de los senos paranasales y la cavidad nasal).
9. Tener un tumor nasal o de los senos paranasales
10. Tener un pólipo de grado ≥1 en cualquiera de los lados de la nariz, según se determine mediante nasoendoscopia en la selección
11. Tener perforación del tabique nasal
12. Haber sufrido más de 1 episodio de epistaxis con sangrado visible en el mes previo a la visita 1
13. Tener evidencia de lesiones significativas de la mucosa, ulceración (ej., cartílago expuesto) en el examen nasal/la nasoendoscopia de la visita 1
14. Presentar rinitis medicamentosa en curso (rinitis de rebote)
15. Anomalías significativas en la estructura bucal (ej., labio leporino)
16. Tener un diagnóstico de fibrosis quística
17. Antecedentes de síndrome de Churg–Strauss o síndromes del cilio discinético
18. La resolución de los síntomas o la última dosis de antibióticos para la infección nasal purulenta, la sinusitis aguda, o la infección de las vías respiratorias superiores no se ha producido antes de la visita 1 o tuvo lugar menos de 4 semanas antes de la TAC. Los pacientes potenciales con cualquiera de estas infecciones pueden ser reseleccionados 4 semanas después de la resolución de los síntomas
19. Cirugía nasosinusal programada durante el periodo del estudio
20. Alergia, hipersensibilidad, o contraindicación a los corticoesteroides o los esteroides
21. Ha utilizado corticoesteroides por vía oral en el pasado para el tratamiento de la sinusitis crónica y no experimentó ningún alivio de los síntomas
22. Tiene colocado un stent liberador de corticoesteroides en los senos paranasales en los 30 días previos a la visita 1
23. Alergia o hipersensibilidad a alguno de los excipientes del fármaco del estudio
24. Exposición a cualquier tratamiento con glucocorticoides con potencial de producir efectos sistémicos (p. ej., corticoesteroides orales, parenterales, intraarticulares, o epidurales, dosis alta de corticoesteroides tópicos) en el mes anterior a la visita 1; excepto como se indica en los criterios de inclusión para los pacientes con asma o EPOC concomitantes
25. Tener candidiasis nasal
26. Antecedentes o diagnóstico actual de cualquier tipo de glaucoma o hipertensión ocular (presión intraocular en la selección >21 mm Hg).
27. Antecedentes de elevación de la presión intraocular con cualquier forma de tratamiento con corticoesteroides
28. Antecedentes o diagnóstico actual de la presencia (en cualquiera de los ojos) de una catarata subcapsular
29. Antecedentes de inmunodeficiencia
30. Cualquier enfermedad grave o inestable concurrente, trastorno psiquiátrico, o cualquier afección significativa que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o podría interferir con la participación del paciente o el cumplimiento en el estudio
31. Tener resultado positivo de detección de drogas o antecedentes recientes (dentro del año previo a la visita 1) de abuso de alcohol o drogas, o dependencia que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación del paciente o el cumplimiento en el estudio
32. Haber participado en un ensayo clínico con un fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la visita 1
33. Haber recibido mepolizumab (Nucala®), reslizumab (Cinquair®), dupilumab (Dupixent®), omalizumab (Xolair®) o benralizumab (Fasenra™) dentro de los 6 meses previos a la visita 1 (selección).
34. Estar utilizando inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. ej., ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telitromicina, conivaptán, lopinavir, voriconazol)
35. Ser empleado del investigador o el centro del estudio, con una relación directa con el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o el centro del estudio, o ser un miembro de la familia de los empleados o el investigador |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Co-Primary Endpoints:
- change from baseline to the end of Week 4 in average total instantaneous morning (AM) scores (evaluation of symptom severity immediately preceding the time of scoring) of:
• nasal congestion
• nasal discharge (anterior and/or posterior)
• facial pain/pressure sensation
The baseline CSNS is the average of the total instantaneous AM scores over the last 7 days of the single-blind run-in period, and at the end of Week 4, scores are averaged over 7 days before Week 4.
- change from baseline to Week 24/ET in the APOV as measured by CT |
Criterios de valoración coprincipales:
• Cambio del estado inicial hasta el final de la semana 4 en el promedio de puntuaciones totales instantáneas matutinas (a. m.) (evaluación de la intensidad de los síntomas inmediatamente anterior al momento de la puntuación) de:
• congestión nasal
• rinorrea (anterior y/o posterior)
• dolor/sensación de presión facial
El valor inicial en la CSNS es el promedio de las puntuaciones totales instantáneas matutinas durante los últimos 7 días del periodo de preinclusión simple ciego y al final de la semana 4; se obtendrá el promedio de las puntuaciones a lo largo de 7 días antes de la semana 4.
- Cambio del estado inicial hasta la semana 24/RT en el APOV determinado mediante TAC |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to schedule of study procedures and evaluations |
| Por favor, consulte el calendaro de procedimientos y evaluaciones del estudio |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary Endpoints:
• change from baseline to Week 24/ET in subject symptoms and functioning as measured by SNOT-22 total score
• change from baseline to Week 24/ET on the MCS of the SF-36v2
• change from baseline to Week 24/ET on the PCS of the SF-36v2
• frequency of acute exacerbations of chronic sinusitis over the 24-week treatment period, defined as a worsening of symptoms that requires escalation of treatment
Safety Endpoints:
• monitoring adverse events (AEs) throughout the study; results of nasal and ocular examinations, vital signs measurements (ie, blood pressure, pulse), and weight; and monitoring concomitant medication
usage |
Criterios de valoración secundarios clave:
• Cambio del estado inicial hasta la semana 24/RT en los síntomas y el desempeño de los pacientes, determinado por la puntuación total en la SNOT-22
• Cambio del estado inicial hasta la semana 24/RT en la MCS de la SF-36-v2
• Cambio del estado inicial hasta la semana 24/RT en la PCD de la SF-36-v2
• Frecuencia de exacerbaciones agudas de la sinusitis crónica durante el periodo de tratamiento de 24 semanas, definido como un empeoramiento de los síntomas que requiere el aumento escalonado del tratamiento
Criterios de valoración de la seguridad:
• Supervisión de los acontecimientos adversos (AA) a lo largo de todo el estudio; resultados de las exploraciones nasales y oculares, mediciones de las constantes vitales (es decir, tensión arterial, pulso) y el peso; y supervisión del uso de medicación concomitante |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to schedule of study procedures and evaluations |
| Por favor, consulte el calendaro de procedimientos y evaluaciones del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Czech Republic |
| New Zealand |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
Print
