E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cerebral X-linked Adrenoleukodystrophy (cALD) |
Adrenoleucodistrofia cerebral ligada a x (cALD) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cerebral adrenoleukodystrophy |
Adrenoleucodistrofia cerebral |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10051260 |
E.1.2 | Term | Adrenoleukodystrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effects of MIN-102 on the progression of cerebral lesions from baseline to immediately prior to hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT), as determined by serial magnetic resonance imaging (MRI) in pediatric subjects. |
Evaluar los efectos de MIN-102 sobre la progresión de las lesiones cerebrales respecto al momento basal hasta inmediatamente antes del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH), determinado mediante resonancia magnética (RM) seriada en sujetos pediátricos. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the effects of pre-HSCT MIN-102 treatment on: − Loes scores − Gadolinium intensity score (GIS) • To assess the pharmacokinetics (PK), safety, tolerability, and palatability of MIN-102 in pediatric subjects • To assess the changes in neurological function from baseline to immediately before decision to HSCT |
• Evaluar los efectos del tratamiento con MIN-102 pre-TCPH sobre: - Puntuaciones de Loes - Puntuación de intensidad de gadolinio (GIS) • Evaluar la farmacocinética (FC), la seguridad, la tolerabilidad y la palatabilidad de MIN-102 en sujetos pediátricos • Evaluar los cambios en la función neurológica desde el momento basal hasta inmediatamente antes de la decisión de realizar TCPH. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent by parent/legal guardian, or authorized legal representative to participate in the study 2. Males aged ≥2 and ≤12 years with a diagnosis of X-linked ALD based on genetic testing 3. White matter involvement as determined by cerebral MRI lesions without Gd enhancement at baseline (Population 1), or with Gd enhancement at baseline (Population 2). 4. Major Functional Disabilities (MFD) score of 0, as determined by key measures in the Neurological Function Scale (NFS) 5. Baseline Loes score >0 and ≤10 6. Baseline GIS ≤2 7. No signs or symptoms of adrenal insufficiency and morning cortisol and aldosterone levels within normal laboratory ranges for age, or appropriate steroid replacement if adrenal insufficiency is present. A history of adrenal insufficiency is not exclusionary if the foregoing is currently met. 8. Glycated hemoglobin (HbA1c) within normal range |
1. Consentimiento informado por escrito por parte del progenitor/tutor legal o representante legalmente autorizado para participar en el estudio. 2. Varones de ≥2 y ≤12 años de edad con un diagnóstico de ALD ligada a X basado en pruebas genéticas 3. Afectación de la sustancia blanca determinada por lesiones en RM cerebral sin realce con Gd en el momento basal (Población 1) o con realce con Gd en el momento basal (Población 2). 4. Puntuación de Discapacidades Funcionales Mayores (MFD) de 0, determinada por medidas clave en la Escala de Función Neurológica (NFS) 5. Puntuación de Loes en el momento basal >0 y ≤10 6. GIS basal ≤2 7. Sin signos o síntomas de insuficiencia suprarrenal y niveles de cortisol matutino y de aldosterona dentro de los intervalos normales del laboratorio para la edad o sustitución esteroidea adecuada si existe insuficiencia suprarrenal. Los antecedentes de insuficiencia suprarrenal no son motivo de exclusión si actualmente se cumple lo anterior. 8. Hemoglobina glicada (HbA1c) dentro del intervalo normal |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Other chronic neurological disease 2. Known intolerance to pioglitazone or other thiazolidinediones 3. Use of pioglitazone or other thiazolidinediones within the past 6 months prior to screening 4. Use of biotin at a daily dose of >50 mg per day within the past 3 months prior to screening 5. Current participation in another interventional clinical study or participation in such a study within 6 months prior to screening 6. Previous HSCT 7. Current use of immunosuppressant medication, excluding corticosteroids 8. Requirement for a prohibited concomitant medication 9. Previous or current history of bladder polyps, bladder cell hyperplasia, or cancer (other than successfully treated basal cell carcinoma) 10. Previous or current history of congestive heart failure 11. Clinically significant anemia with hemoglobin <10 g/dL 12. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) level >2 times the ULN or total bilirubin >1.5 times the ULN (unless due to Gilbert's syndrome) 13. Moderate or severe hepatic impairment (groups B and C according to Child-Pugh classification) 14. Chronic kidney disease stage 3 or higher (according to chronic kidney disease staging by The Renal Association) 15. Pulmonary disease or cardiac disease of sufficient severity to limit participation in the study and/or completion of study procedures 16. Reduced left-ventricular ejection fraction or other clinically significant cardiac abnormalities on echocardiogram that, in the investigator's opinion, could predispose the subject to volume overload or its attendant consequences 17. Contraindication to MRI procedure, such as presence of paramagnetic materials (aneurysm clips, pacemaker, intraocular metal, cochlear implant) in the body 18. Conditions that could modify the absorption of the study drug 19. Inability or unwillingness of parent/legal guardian or subject to comply with the study procedures 20. Other medical, neurologic, psychiatric, or social condition that, in the opinion of the investigator, is likely to unfavorably alter risk-benefit of study participation, confound interpretation of safety or efficacy results, or interfere with the satisfactory completion of study requirements |
1. Otras enfermedades neurológicas crónicas 2. Intolerancia conocida a la pioglitazona u otras tiazolidinedionas 3. Uso de pioglitazona u otras tiazolidinedionas dentro de los 6 meses previos a la selección 4. Uso de biotina a una dosis diaria de >50 mg al día en los últimos 3 meses antes de la selección 5. Participación actual en otro estudio clínico intervencionista o participación en un estudio de este tipo dentro de los 6 meses previos a la selección 6. TCPH previo 7. Uso actual de medicación inmunodepresora, excepto corticosteroides 8. Necesidad de una medicación concomitante prohibida 9. Historia previa o actual de pólipos vesicales, hiperplasia de las células de la vejiga o cáncer (que no sea carcinoma basocelular tratado satisfactoriamente) 10. Historia previa o actual de insuficiencia cardíaca congestiva 11. Anemia clínicamente significativa con hemoglobina <10 g/dl 12. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 veces el LSN o bilirrubina total >1,5 veces el LSN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert) 13. Insuficiencia hepática moderada o grave (grupos B y C de acuerdo con la clasificación de Child-Pugh) 14. Nefropatía crónica en estadio 3 o mayor (de acuerdo con la estadificación de la nefropatía crónica de The Renal Association) 15. Enfermedad pulmonar o enfermedad cardíaca de suficiente intensidad como para limitar la participación en el estudio y/o la terminación de los procedimientos del estudio 16. Reducción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo u otras anomalías cardíacas clínicamente significativas en el ecocardiograma que, a criterio del investigador, podrían predisponer al sujeto a sobrecarga de volumen o sus consecuencias correspondientes 17. Contraindicación al procedimiento de RM, como la presencia de materiales paramagnéticos (clips de aneurismas, marcapasos, metales intraoculares, implante coclear) en el cuerpo 18. Condiciones que podrían modificar la absorción del fármaco del estudio 19. Incapacidad o falta de disposición del progenitor/tutor legal o sujeto a cumplir los procedimientos del estudio 20. Otros problemas médicos, neurológicos, psiquiátricos o sociales, que, a criterio del investigador, es probable que alteren desfavorablemente la relación riesgo-beneficio de la participación en el estudio, confundan la interpretación de los resultados de seguridad o eficacia o interfieran con la terminación satisfactoria de los requisitos del estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression of cerebral lesions, as determined by serial MRI, using the following parameters: • First appearance and time to first appearance of Gd-enhancing cerebral lesions in subjects not showing these lesions at baseline in Population 1 • Change from baseline to immediately prior to HSCT in the T1 and T2/FLAIR volume of Gd-enhancing cerebral lesions in Population 2 • Progression of FLAIR based overall lesion burden volume, assessed in both Populations |
Progresión de lesiones cerebrales, determinada mediante RM seriada, usando los siguientes parámetros: • Primera aparición y tiempo hasta la primera aparición de lesiones cerebrales realzadas con Gd en sujetos que no muestran estas lesiones en el momento basal en la Población 1 • Cambio entre el momento basal e inmediatamente antes del TCPH en el volumen de T1 y T2/FLAIR de lesiones cerebrales realzadas con Gd en la Población 2 • Progresión de volumen de carga de lesiones globales basadas en FLAIR, evaluada en ambas poblaciones |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Baseline to immediately prior to HSCT |
Desde el momento basal hasta inmediatamente antes del TCPH |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change from baseline to immediately prior to HSCT, or decision not perform HSCT, in Loes MRI severity score • Change from baseline to immediately prior to HSCT, or decision not perform HSCT in GIS • Changes from baseline to immediately prior to HSCT, or decision not perform HSCT in: − Total score of Neurological Function Score (NFS) − Total score of the 6 Major Functional Disabilities (MFD) of the NFS |
• Cambio entre el momento basal e inmediatamente antes del TCPH o la decisión de no realizar TCPH, en la puntuación de intensidad Loes en la RM • Cambio entre el momento basal e inmediatamente antes del TCPH o la decisión de no realizar TCPH, en la GIS • Cambios entre el momento basal e inmediatamente antes del TCPH o la decisión de no realizar TCPH, en: - Puntuación total de la Puntuación de Función Neurológica (NFS) - Puntuación total de las 6 Discapacidades Funcionales Mayores (MFD) de la NFS |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Baseline to immediately prior to HSCT |
Desde el momento basal hasta inmediatamente antes del TCPH |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |