| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) |
| carcinoma a cellule squamose di testa e collo |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Head and Neck Cancer |
| tumore testa e collo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060121 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is as follows:
• To assess the overall survival (OS) of buparlisib in combination with
paclitaxel compared to paclitaxel alone in patients with refractory,
recurrent, or metastatic HNSCC. |
Obiettivo primario: L’obiettivo primario dello studio clinico è il seguente:
• Valutare la sopravvivenza complessiva (OS) di buparlisib in associazione con paclitaxel rispetto a paclitaxel da solo in pazienti affetti da HNSCC refrattario, recidivante o metastatico. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are as follows:
• To evaluate additional efficacy parameters: progression free survival
(PFS), ORR, and DoR, by the Investigator and Independent Radiological
Review Committee (IRRC).
• To evaluate efficacy parameters in subgroups of patients defined by
the randomization strata.
• To assess the effect of buparlisib in combination with paclitaxel on
patient's symptoms and health-related quality of life (HRQoL).
• To assess biomarkers of response to buparlisib in combination with
paclitaxel.
• To assess the pharmacokinetics (PK) of buparlisib in combination with
paclitaxel. |
Obiettivi secondari: Gli obiettivi secondari dello studio clinico sono i seguenti:
• Valutare ulteriori parametri di efficacia: sopravvivenza libera da progressione (PFS), ORR e DoR, da parte dello sperimentatore e del comitato indipendente di revisione radiologica (IRRC).
• Valutare i parametri di efficacia in sottogruppi di pazienti definiti dagli strati di assegnazione per randomizzazione.
• Valutare l’effetto di buparlisib in associazione con paclitaxel sui sintomi del paziente e sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL).
• Valutare i biomarcatori della risposta al buparlisib in associazione con paclitaxel.
• Valutare la farmacocinetica (PK) di buparlisib in associazione con paclitaxel. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Aged =18yo.
Able to provide ICFobtained before any study related activities.
PT has histologically and/or cytologically-confirmed HNSCC.
Patient has archival or new tumor tissue for the analysis of
biomarkers. A tumor block (preferred) or a minimum of 12 (15
recommended) unstained slides to be provided. Enrollment in the study
is contingent on confirmation of an adequate amount of tumor tissue.
Patients progressing following treatment with an anti PD 1/anti PD L1 therapy are encouraged to have a new tumor biopsy for biomarker analysis.
PT has either progressive or recurrent disease after treatment with PDL1/PD1 based therapy for recurrent or metastatic disease:
PDLl/PD1 therapy alone for metastatic (monotherapy) disease
PDL1/PD1 in combination with chemotherapy for metastatic and
recurrent disease PDL1/PD1 used for metastatic disease, after or prior to receiving a
platinum agent for locally advanced or metastatic disease.
PT has received no more than two prior lines of systemic
treatment for HNSCC (single agent chemotherapy used as a
radiosensitizer is not counted as a prior line of therapy).
PT has measurable disease as determined per RECIST version 1.1.
If the only site of measurable disease is a previously irradiated lesion,
documented progression of disease and a four-week period since
radiotherapy completion is required.
PT has adequate bone marrow function and organ function as
shown by the following:
ANC=1.5x109/L.
Hemoglobin=9g/dL (which may be reached by transfusion).
Platelets=100x109/L (which may be reached by transfusion).
International normalized ratio (INR) = 1.5.
Ca(corrected for serum albumin) within normal limits (WNL) or
= grade 1 severity according to NCI-CTCAE version 5.0 if judged
clinically not significant by the Investigator. Patients concomitantly
taking bisphosphonates or denosumab for calcium correction are
eligible.
AST and ALT=1.5 xULNor<3.0xULN if liver metastases
are present.
Total serum bilirubin = ULN or = 1.5 x ULN if liver metastases are
present; or total bilirubin = 3.0 x ULN with direct bilirubin below or
within normal range in patients with well documented Gilbert's
Syndrome. Gilbert's syndrome is defined as presence of episodes of
unconjugated hyperbilirubinemia with normal results from cells blood
count (including normal reticulocyte count and blood smear), normal
liver function test results, and absence of other contributing disease
processes at the time of diagnosis.
Serum creatinine = 1.5 x ULN or calculated or directly measured
creatinine clearance (CrCL) > 30 mL/min.
I. Haemoglobin A1c (glycosylated hemoglobin; HbA1c) =8%.
Patient has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance
status =1.
Patient is able to swallow and retain oral medication. Patients able to
swallow oral medication but mostly self-nourished through gastric or
jejunal feeding tube are eligible.
Patients must apply highly effective contraception during and
throughout the study, as well after the final dose of study treatment, as
detailed below:
Men should use an effective method of contraception and not father a
child during the study and for the six-month period after treatment. Men
are recommended to seek advice on conservation of sperm prior to
treatment with paclitaxel as per product label.
Women of child-bearing potential, defined as all women
physiologically capable of becoming pregnant, must use a highly
effective contraceptive during the study and for at least four weeks after
the final dose of study treatment or as specified in the local prescription
guidelines for paclitaxel
Highly effective contraception is defined as either: o Total abstinence: When this is in line with the preferred and usual
lifestyle of the patient.
Female sterilization: surgical bilateral oophorectomy (with/o hysterectomy) or tubal ligation
Male partner sterilization. Vasectomized should be the sole partner.
Using a combination of the following
Placement of an IUD or IUS, and barrier methods of contraception |
Età=18anni.
In grado fornire ICF ottenuto prima di attività correlata studio
PT ha HNSCC confermato istologicamente e/o citologicamente.
ha tessuto tumorale archivio o nuovo per analisi biomarcatori. blocco tumorale o min12 vetrini non colorati fornire.Arruolamento studio condizionato conferma quantità adeguata.PT subiscono progressione dopo trattamento terapia antiPD1/antiPDL1 incoraggiati nuova biopsia.
PT ha malattia progressione o recidivante dopo trattamento a base PDL1/PD1 permalattia recidivante o metastatica:
Terapia PDL1/PD1 da sola per malattia metastatica;
PDL1/PD1 combinazione chemioterapia malattia;
PDL1/PD1 utilizzato per malattia metastatica, dopo o prima ricezione agente platino.
PT non ricevuto più 2linee precedenti trattamento sistemico per HNSCC (la chemioterapia ad agente singolo utilizzata come radiosensibilizzante non è considerata come una linea di terapia precedente).
Il paziente ha una malattia misurabile come determinato in base alla versione RECIST 1.1. Se l’unico sito di malattia misurabile è una lesione precedentemente irradiata, la progressione documentata della malattia e un periodo di quattro settimane dal completamento della radioterapia sono necessari.
Il paziente ha funzione del midollo osseo e una funzione organica adeguate come mostrato di seguito:
Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1,5 x 109/L.
Emoglobina = 9 g/dL (valore che può essere raggiunto mediante trasfusione).
Piastrine = 100 x 109/L (valore che può essere raggiunto mediante trasfusione).
Rapporto internazionale normalizzato (INR) = 1,5.
Ca (corretto per l’albumina sierica) entro limiti normali (WNL) o gravità di grado=1 secondo NCI-CTCAE v5.0 se giudicata clinicamente non significativa dallo sperimentatore. I pazienti che assumono contemporaneamente bifosfonati o denosumab per la correzione del calcio sono idonei.
Alanina aminotransferasi (AST) e aspartato aminotransferasi (ALT) = 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o < 3,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
Bilirubina sierica totale = ULN o = 1,5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche; o bilirubina totale = 3,0 x ULN con bilirubina diretta sotto o entro l’intervallo normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata. La sindrome di Gilbert è definita come presenza di episodi di iperbilirubinemia non coniugata con risultati normali da conte di cellule ematiche (incluse la conta reticolocitaria normale e lo striscio a sbavatura di sangue), i risultati del test della funzionalità epatica normale e l’assenza di altri processi di malattia che contribuiscono al momento della diagnosi.
Creatinina sierica=1,5xULN o CrCL>30 mL/min.
Emoglobina glicosilata;HbA1c=8%.
PT con stato di performance ECOG=1.
PT è in grado ingerire/trattenere farmaco orale. PT in grado ingerire farmaci orali ma autoalimentati alimentazione gastrica o digiunale.
I pazienti devono applicare una contraccezione altamente efficace durante tutto lo studio clinico, anche dopo la dose finale del trattamento dello studio clinico, come descritto di seguito:
Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace e non generare figli durante lo studio clinico e per un periodo di sei mesi dopo il trattamento. Si raccomanda agli uomini di chiedere consiglio sulla conservazione dello sperma prima del trattamento con paclitaxel come da etichetta del prodotto.
Donne età fertile devono utilizzare contraccettivo altamente efficace durante studio e 4 settimane dopo dose finale o prescrizione locale paclitaxel.
Una contraccezione altamente efficace è definita come:
Astinenza totale.Sterilizzazione femminile: ovariectomia bilaterale chirurgica (con/senza isterectomia) legatura delle tube
Sterilizzazione partner maschio, Vasectomia,deve essere l’unico partner della paziente.
Utilizzando una combinazione:Posizionamento IUD o IUS, Metodi di contraccezione a barriera con schiuma/gel/film/crema/supposta vaginale spermicidi.Met contraccettivi ormonali non sono ammessi,buparlisib riduce efficacia pratica |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Pt has received previous treatment with any PKB/AKT, mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors, or PI3K pathway inhibitors.Pt received treatment with taxane as part prior treatment for
metastatic disease.
Pt has symptomatic CNS metastases.Pts with asymptomatic CNS metastases may participate in study. Pt must have
completed any prior local treat for CNS metastases=28 d prior to start study treatment (including radiotherapy) and must be on a stable low dose corticosteroid therapy. Radiosurgery must have been completed at least 14 d prior to start study treatment.
Pt has received wide field radiotherapy=4w or limited field
radiation for palliation=2 w prior to starting study treatment or
who have AE which have not recovered to grade1 or better
from previous chemotherapy treat.
Pt has grade=2 neuropathy, colitis, pneumonitis, elevated
HbA1C, and uncontrolled endocrinopathies from previous treatment.
Pt has had major surgery within 14 d prior to starting treatment or has not recovered from major side effects.
Pt is currently receiving increasing or chronic treatment (>5d) with corticosteroids or immunosuppressive agent. following uses of corticosteroids are permitted: single doses; standard premedication for paclitaxel, topical applications, inhaled
sprays, eye drops,local injections,or<10mg prednisolone or equivalent.
Pt is being treated start of study treatment with any of the following drugs:
Drugs known to be strong/moderate inhibitors or inducers of
isoenzyme cytochrome P4503A4(CYP3A4) including herbal
medications.Drugs with known risk inducing Torsades de Pointes.
Pt is currently receiving warfarin or coumarin-derived anticoagulant,prophylaxis, or otherwise. Therapy with heparin,LMWH,fondaparinux or NOACs is allowed.
Pt has a known hypersensitivity and/or contraindication to
paclitaxel, standard premedication for paclitaxel, or other products
containing Cremophor®.Pt has other concurrent severe and/or uncontrolled medical
conditions that would, in the Dr's judgment, contraindicatept participation
Pt has a known history of HIV infection.
Pt has any following cardiac abnormalities: Symptomatic congestive heart failure within 12 months
screening period ,History of documented congestive heart failure or
documented cardiomyopathy and LVEF<50% as determined by multiple gated acquisition (MUGA) scan orECHO, Myocardial infarction=6m prior to enrollment, Unstable
angina pectoris, Serious uncontrolled cardiac arrhythmia, Symptomatic
pericarditis, QT interval corrected according to the formula of Fridericia
(QTcF)>450 msec for males and 470 msec for females, on the
screening ECG, Currently receiving treatment with medication that has a
known risk to prolong the QT interval or inducing Torsades de Pointes,
and the treatment cannot be discontinued or switched to a different
medication prior to starting study treatment.
Pt has impairment of GI function or GI disease that may
significantly alter the absorption of study treatment.
Patient has a medically documented history of or active major
depressive episode, bipolar disorder (I or II), obsessive-compulsive
disorder, schizophrenia, a history of suicidal attempt or ideation, or
homicidal ideation or active severe personality disorders are not eligible.
Pt has other prior or concurrent malignancy except for the
following: adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or
other adequately treated in situ cancer, early gastric or GI cancer
resected completely by endoscopy procedures or any other cancer from
which the patient has been disease free for=3y.
Pt has a history of non-compliance to any medical regimen or
inability to grant consent.
Pt is concurrently using or has used another approved or
investigational cancer agent within 4 weeks of the screening period.
Patient is pregnant or nursing (lactating). Patients with elevated
hCG baseline that is judged to be
related to the tumor are eligible if hCG levels do not show the expected
doubling when repeated five to seven |
Pt ha ricevuto un tratt precedente qualsiasi PKB/AKT, bersaglio rapamicina in mammiferi (mTOR) o inibitori via PI3K.
Pt ha ricevuto tratt con taxano come parte tratt precedente per malattia
Pt ha metastasi sintomatiche SNC. Pt affetti da metastasi SNC possono partecipare studio Pt deve aver completato tratt locale precedente metastasi del SNC=28 gg prima inizio tratt studio (inclusa la radioterapia) e deve essere sottoposto bassa dose stabile terapia con corticosteroidi. radiochirurgia deve essere completata almeno 14g prima inizio tratt. studio.
Pt ha ricevuto una radioterapia campo ampio=4w o radiazione campo limitata per cure palliative=2w prima tratt studio o che hanno EA che non hanno recuperato grado 1 o migliore tratt precedente chemioterapia Pt ha neuropatia di grado=2, colite, polmonite, HbA1C elevato ed endocrinopatie non controllate dal tratt precedente.
Pt ha subito intervento chirurgico>14g precedenti inizio tratt studio o non è guarito importanti effetti collaterali.
Pt sta attualmente ricevendo un tratt crescente o cronico (>5g) con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressivo. Sono consentiti i seguenti usi corticosteroidi: singole dosi; premedicazione standard per paclitaxel, applicazioni topiche, spray inalati, gocce oculari,iniezioni locali,prednisolone o equivalente<10mg.
Pt viene trattato inizio del tratt studio con qualsiasi dei seguenti farmaci:
Farmaci noti come inibitori forti o moderati o induttori di isoenzima citocromo P4503A4, inclusi i farmaci di erbe.
Farmaci con rischio noto di indurre torsioni di punta.
Pt deve aver interrotto forti induttori per almeno una settimana e deve aver interrotto inibitori forti prima dell’inizio del tratt. È consentito passare a un farmaco diverso prima di iniziare il tratt studio.
Pt sta attualmente ricevendo warfarin o altro anticoagulante derivato da cumarina, per il tratt, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina LMWH, fondaparinux o NOAC.Pt presenta un’ipersensibilità nota e/o una controindicazione al paclitaxel, alla premedicazione standard per paclitaxel o ad altri prodotti Cremophor.Pt presenta altre condizioni mediche contemporanee severe e/o non controllate che, a giudizio Dr, controindicano la partecipazione pt studio.Pt ha un’anamnesi nota infezione daHIV.Pt presenta:Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica entro 12m dal periodo di screening.Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia documentata (class funzionale III-IV della NYHA),cardiomiopatia documentata e LVEF<50% come determinato esame MUGA o ECHO.Infarto miocardico=6m prima arruolamento.Angina pectoris instabile.Aritmia cardiaca grave non controllata.Pericardite sintomatica.Intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF)>450ms per i maschi e>470ms per le femmine, ECG.Attualmente riceve tratt con farmaci che hanno rischio noto prolungare intervallo QT o indurre torsioni di punta, e tratt non può essere interrotto o commutato altro farmaco prima iniziare tratt studio.Pt ha compromissione della funzione GI o una malattia GI che potrebbe alterare significativamente assorbimento tratt studio.Pt con anamnesi clinicamente documentata o ep depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I/II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi tentativo/ideazione suicida/omicida o severi disturbi attivi personalità non sono idonei.Pt presenta tumori maligni precedenti/concomitanti, eccetto i seguenti: carcinoma della pelle a cellule squamose o basali con tratt adeguato, o altro cancro in situ adeguatamente trattato, cancro gastrico o GI stadio in resecato completamente con procedure endoscopiche/qualsiasi altro cancro per cui Pt è in remissione=3y.Pt ha anamnesi nonconformità a qualsiasi regime medico o incapacità fornire ICF.Pt sta utilizzando contemporaneamente o ha utilizzato altro agente approvato o sperimentale per cura entro 4w periodo screening.Donne gravid/allattamento. Pt con elevata hCG basale giudicata correlata al tumore sono idonei |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of this study is OS for the entire (Intent-to-Treat
[ITT]) population of patients. The interim endpoint of the study is ORR
on a subset of patients with at least six months follow up at the time the
last patient is enrolled |
| Endpoint primario: l’endpoint primario di questo studio clinico è OS per l’intera popolazione di pazienti (Intent-to-treat [ITT]). L’endpoint ad interim dello studio clinico è ORR su un sottogruppo di pazienti con almeno sei mesi di follow-up al momento dell’arruolamento dell’ultimo paziente. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary statistical analysis of the study will be based on OS data
from all patients once 383 events (deaths) have occurred. This analysis
is expected to occur when all patients have either discontinued from the
study or been followed for a minimum of 12 months |
L'analisi statistica primaria dello studio si baserà sui dati di OS
da tutti i pazienti una volta che si sono verificati 383 eventi (decessi). Questa analisi
si prevede che si verifichi quando tutti i pazienti hanno interrotto il trattamento con
studiare o essere stato seguito per un minimo di 12 mesi |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints of this study are as follows:
Efficacy:
• PFS
• Overall response rate (ORR)
• Duration of response (DoR)
• Change from baseline in the global health status/Quality of life (QOL)
and pain scale scores of the EORTC QLQ-C30, respectively.
• Time to definitive 10% deterioration in the global health status/QOL
and pain scale scores of the EORTC QLQ-C30, respectively.
• EQ-5D-5L
• Biomarkers; Safety:
• AEs
• Clinical laboratory tests
• PHQ-9
• GAD-7 |
Efficacia:
• PFS.
• Tasso di risposta globale (ORR).
• Durata della risposta (DoR).
• Variazione rispetto al basale nei punteggi di stato di salute globale/qualità della vita (QOL) e della scala del dolore EORTC QLQ-C30, rispettivamente.
• Tempo di deterioramento definitivo del 10% nei punteggi di stato di salute globale/QOL e scala del dolore del EORTC QLQ-C30, rispettivamente.
• EQ-5D-5L.
• Biomarcatori.; Sicurezza:
• AE;
• Test clinici di laboratorio;
• PHQ-9;
• GAD-7. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All secondary analyses will be reported by treatment arm and analyses
will be based on the ITT Population. PFS and DoR will be analyzed using
the same methods as for the primary endpoint of OS. ORR will be
analyzed using a Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test with
randomization factors as the strata.
Safety summaries and analyses will be performed on the Safety
population. Descriptive statistics will be presented to summarize the
safety data.; All secondary analyses will be reported by treatment arm and analyses
will be based on the ITT Population. PFS and DoR will be analyzed using
the same methods as for the primary endpoint of OS. ORR will be
analyzed using a Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test with
randomization factors as the strata.
Safety summaries and analyses will be perfor |
Tutte le analisi secondarie verranno riportate per braccio di trattamento e analisi
sarà basato sulla popolazione ITT. PFS e DoR verranno analizzati utilizzando
gli stessi metodi dell'endpoint primario del sistema operativo. ORR sarà
analizzato utilizzando un test chi quadrato di Cochran-Mantel-Haenszel con
fattori di randomizzazione come gli strati.
Verranno eseguite sintesi e analisi sulla sicurezza
popolazione. Saranno presentate statistiche descrittive per riassumere il
dati di sicurezza.; Tutte le analisi secondarie verranno riportate per braccio di trattamento e analisi
sarà basato sulla popolazione ITT. PFS e DoR verranno analizzati utilizzando
gli stessi metodi dell'endpoint primario del sistema operativo. ORR sarà
analizzato utilizzando un test chi quadrato di Cochran-Mantel-Haens |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 75 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last visit of last subject |
| ultima visita ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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