Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2019-000794-23
Sponsor's Protocol Code Number:	49RC19_0034
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2019-05-02
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2019-000794-23

A.3

Full title of the trial

AntiCoagulants et COGnition (essai ACCOG) : Essai contrôlé randomisé en
simple aveugle comparant les effets neurocognitifs du rivaroxaban par
rapport à un antagoniste de la vitamine K

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

AntiCoagulants et COGnition (essai ACCOG) : Essai contrôlé randomisé en
simple aveugle comparant les effets neurocognitifs du rivaroxaban par
rapport à un antagoniste de la vitamine K

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

ACCOG

A.4.1

Sponsor's protocol code number

49RC19_0034

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	CHU ANGERS
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	CHU ANGERS
B.4.2	Country	France
B.4.1	Name of organisation providing support	BAYER
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	CHU ANGERS
B.5.2	Functional name of contact point	Sandra MERZEAU
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	4 rue larrey
B.5.3.2	Town/ city	Angers
B.5.3.3	Post code	49933
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	33241355970
B.5.5	Fax number	33241355968
B.5.6	E-mail	samerzeau@chu-angers.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	XARELTO® 20 mg
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	BAYER
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Xarelto® 20mg (Rivaroxaban)
D.3.4	Pharmaceutical form	Coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	COUMADINE®
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	BRISTOL-MYERS SQUIBB
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	COUMADINE® (warfarine)
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

fibrillation atriale non valvulaire

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

fibrillation atriale non valvulaire

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	SOC
E.1.2	Classification code	10007541
E.1.2	Term	Cardiac disorders
E.1.2	System Organ Class	10007541 - Cardiac disorders

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	HLGT
E.1.2	Classification code	10007521
E.1.2	Term	Cardiac arrhythmias
E.1.2	System Organ Class	10007541 - Cardiac disorders

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10003658
E.1.2	Term	Atrial fibrillation
E.1.2	System Organ Class	10007541 - Cardiac disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Comparer l'évolution de la performance cognitive globale après 52 semaines de traitement chez des patients atteints de fibrillation atriale non valvulaire (FANV) recevant du rivaroxaban versus un antagoniste de la vitamine K.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Comparer chez des participants avec FANV recevant du rivaroxaban versus de la warfarine : -l’évolution de la performance cognitive globale après 26 semaines d'intervention
-l’évolution des fonctions exécutives après 26 et 52 semaines d'intervention
-l’évolution de la mémoire épisodique après 26 et 52 semaines d'intervention
-les changements volumétriques cérébraux après 52 semaines d'intervention
-l’évolution de la dépendance et de l’autonomie après 26 et 52 semaines d'intervention
-l’évolution de la concentration sérique de vitamine K après 26 et 52 semaines d'intervention

Comparer chez des participants avec FANV recevant du rivaroxaban versus de la warfarine :
-l’évolution de la performance cognitive globale après 26 semaines d'intervention
-l’évolution des fonctions exécutives après 26 et 52 semaines d'intervention
-l’évolution de la mémoire épisodique après 26 et 52 semaines d'intervention
-les changements volumétriques cérébraux après 52 semaines d'intervention
-l’évolution de la dépendance et de l’autonomie après 26 et 52 semaines d'intervention
-l’évolution de la concentration sérique de vitamine K après 26 et 52 semaines d'intervention

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

-Agés de 70 ans et plus
-Découverte, au cours de la prise en charge de routine, d’une FANV hémodynamiquement stable de plus de 52 heures ou de durée inconnue, et un score CHA2DS2-VASc ≥ 2 nécessitant la prescription d’un anticoagulant conformément aux directives 2016 de la Société Européenne de Cardiologie (ESC)
-Ayant un score Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 25 sur 30
-Ayant donné leur consentement écrit pour participer à l'étude
-Etant affiliés à la sécurité sociale française

E.4

Principal exclusion criteria

-Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral et / ou diagnostic de démence (critères DSM-IV) et / ou symptomatologie dépressive sévère (score à l'échelle de dépression gériatrique GDS-15 items > 10)
-Sténose mitrale modérée ou sévère
-Sujet nécessitant un anticoagulant pour une autre indication que la FANV
-Utilisation d'anticoagulant au cours des 12 mois précédents
-Utilisation régulière de médicaments antiplaquettaires et / ou anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et / ou antifongiques de la classe des azoles et / ou d'inhibiteurs de la protéase du VIH
-Evénements thromboemboliques aigus ou thrombose (veineuse / artérielle) au cours des 14 derniers jours avant la randomisation
-Présence connue de thrombus ou myxome cardiaque ou de fibrillation auriculaire valvulaire.
-Toute contre-indication à l'anticoagulation, risque élevé de saignement et toute autre contre-indication énumérée dans les Résumés des Caractéristiques du Produit (RCP) du traitement expérimental et du traitement comparateur
-Toute contre-indication à l'IRM
-Etat de santé instable, insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale sévère et modérée (clairance de la créatinine <50 mL / min), syndromes coronariens aigus
-Participation à un autre essai clinique concomitant
-Mauvaise compréhension de la langue française
-Personnes privées de liberté par une décision administrative ou judiciaire, personnes faisant l’objet de soins psychiatriques sous la contrainte, personnes majeures faisant l’objet d’une mesure de protection légale ou hors d’état d’exprimer leur consentement
-Refus de participer du sujet

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

L’évolution de la performance cognitive globale après 52 semaines mesurée par le changement de score ADAS-cog par rapport à l’inclusion après 52 semaines de traitement

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

End of study

Fin de l'étude

E.5.2

Secondary end point(s)

-L’évolution de la performance cognitive globale est mesurée par le changement de score ADAS-cog après 26 semaines.
-L’évolution des fonctions exécutives est mesurée par les changements de scores à la Batterie Rapide d’Evolution Frontale (BREF), aux empans endroit et envers, aux Trail-Making Test (TMT) A et B, au test de Stroop et à l’Indice de Vitesse de Traitement de l’information (IVT) après 26 et 52 semaines d’intervention.
-L’évolution de la mémoire épisodique est mesurée par le changement de score au test des 5 mots de Dubois après 26 et 52 semaines d’intervention.
-Les changements volumétriques cérébraux sont évalués au moyen du logiciel FreeSurfer à partir d’IRM 3D T1 réalisées à l’inclusion et après 52 semaines d’intervention.
-L’évolution de la dépendance et de l’autonomie est mesurée par les changements de scores aux échelles IADL et ADL après 26 et 52 semaines d’intervention.
-Les changements de concentration sérique de vitamine K après 26 et 52 semaines d’intervention sont mesurés par des prises de sang à l’inclusion, à 26 et à 52 semaines.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

End of study

Fin de l'étude

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Stratégies thérapeutiques et préventives

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

Yes

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Last visit of the last enrolled subject

Dernière visite du dernier patient inclus

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

A la fin de cette visite, le médecin investigateur prescrit le traitement selon les habitudes de prescription et les dernières recommandations de la HAS (une visite par an réalisée par un cardiologue et au moins quatre visites par an réalisées par le médecin traitant).

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2019-07-01

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2019-07-26

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials