Clinical Trial Results:
An open-label, adaptive design study in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) to characterize safety, tolerability and brain microglia response, as measured by TSPO binding, following multiple doses of BLZ945 using positron emission tomography (PET) with the radioligand[11C]-PBR28
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Summary
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EudraCT number |
2019-000826-22 |
Trial protocol |
SE FI |
Global end of trial date |
01 Feb 2024
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
05 Apr 2025
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First version publication date |
13 Feb 2025
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CBLZ945C12201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04066244 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Feb 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Feb 2024
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
•Cohorts 1-4 and Cohort 5 (PET Sub-study): To evaluate brain microglial reduction, as measured by reduction in TSPO binding, following treatment with BLZ945 in ALS participants by using PET imaging with [11C]-PBR28
•Cohort 5: To assess safety-related effects on ECM accumulation under BLZ945 treatment
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Dec 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 12
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Worldwide total number of subjects |
28
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
20
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
There was a screening and baseline period of up to 42 days for part 1 (Cohorts1-4) and of 6 weeks for part 2 (Cohort 5) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (Part 1 + Part 2) (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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BLZ945 300mg - Cohort 1 (Part 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
BLZ945 300mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotuletinib
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Investigational medicinal product code |
BLZ945
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
300mg/day for 4 days
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Arm title
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BLZ945 600mg - Cohort 2 (Part 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
BLZ945 600mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotuletinib
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Investigational medicinal product code |
BLZ945
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
600mg/day for 4 days
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Arm title
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BLZ945 800mg - Cohort 4 (Part 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
BLZ945 800mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotuletinib
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Investigational medicinal product code |
BLZ945
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
800mg/day for 4 days
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Arm title
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BLZ945 1200mg - Cohort 3 (Part 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
BLZ945 1200mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotuletinib
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Investigational medicinal product code |
BLZ945
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1200mg/day for 4 days
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Arm title
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BLZ945 800mg - Cohort 5 Arm #1 (Part 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
BLZ945 800mg (4 days on/10 days off) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotuletinib
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Investigational medicinal product code |
BLZ945
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use, Enteral use
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Dosage and administration details |
800mg in repeated cycles of 4 days on treatment followed by 10 days off for 12 weeks
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Arm title
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BLZ945 800mg - Cohort 5 Arm #2 (Part 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
BLZ945 800mg (once weekly) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotuletinib
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Investigational medicinal product code |
BLZ945
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use, Enteral use
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Dosage and administration details |
800mg once weekly for 12 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
BLZ945 300mg - Cohort 1 (Part 1)
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Reporting group description |
BLZ945 300mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BLZ945 600mg - Cohort 2 (Part 1)
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Reporting group description |
BLZ945 600mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BLZ945 800mg - Cohort 4 (Part 1)
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Reporting group description |
BLZ945 800mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BLZ945 1200mg - Cohort 3 (Part 1)
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Reporting group description |
BLZ945 1200mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BLZ945 800mg - Cohort 5 Arm #1 (Part 2)
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Reporting group description |
BLZ945 800mg (4 days on/10 days off) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BLZ945 800mg - Cohort 5 Arm #2 (Part 2)
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Reporting group description |
BLZ945 800mg (once weekly) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
BLZ945 300mg - Cohort 1 (Part 1)
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Reporting group description |
BLZ945 300mg | ||
Reporting group title |
BLZ945 600mg - Cohort 2 (Part 1)
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Reporting group description |
BLZ945 600mg | ||
Reporting group title |
BLZ945 800mg - Cohort 4 (Part 1)
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Reporting group description |
BLZ945 800mg | ||
Reporting group title |
BLZ945 1200mg - Cohort 3 (Part 1)
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Reporting group description |
BLZ945 1200mg | ||
Reporting group title |
BLZ945 800mg - Cohort 5 Arm #1 (Part 2)
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Reporting group description |
BLZ945 800mg (4 days on/10 days off) | ||
Reporting group title |
BLZ945 800mg - Cohort 5 Arm #2 (Part 2)
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Reporting group description |
BLZ945 800mg (once weekly) | ||
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End point title |
Cohorts 1-4 : Change from baseline in volume of distribution (Vt) in different brain regions for [11C]-PBR28 PET scan [1] [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
[11C]-PBR28 is a positron emission tomography (PET) radiotracer for the 18 kDa translocator protein (TSPO) that is used to image neuroinflammation in vivo. [11C]PBR28 imaging was used to measure microglial volume at baseline and after BLZ945 treatment in ALS participants.
Relative % change from baseline in volume of distribution (Vt) of [11C]-PBR28 in different brain regions after BLZ945 treatment
No statistical analysis was planned for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, day 5
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this primary outcome. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint applicable only for Cohorts 1-4 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cohort 5 (PET sub-study): Change from baseline in volume of distribution (Vt) in different brain regions for [11C]-PBR28 PET scan [3] [4] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
[11C]-PBR28 is a positron emission tomography (PET) radiotracer for the 18 kDa translocator protein (TSPO) that is used to image neuroinflammation in vivo. [11C]PBR28 imaging was used to measure microglial volume at baseline and after BLZ945 treatment in ALS participants.
Relative % change from baseline in volume of distribution (Vt) of [11C]-PBR28 in different brain regions after BLZ945 treatment.
Due to EudraCT system limitations, data fields of standard deviation (SD) cannot be left empty or contain letters (e.g. NA indicating ‘not applicable’). Therefore, not applicable SD values because n=1 are indicated as ‘999’
No statistical analysis was planned for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, day 84
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this primary outcome. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint applicable only for Cohort 5 |
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| Notes [5] - 0 participants with a valid assessment of the outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cohort 5: Change from baseline in esophageal wall thickness [6] [7] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in esophageal wall thickness measured in mm.
No statistical analysis was planned for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Day 84
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| Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this primary outcome. [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint applicable only for Cohorts 1-4 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cohort 5: Adverse events related to Extracellular matrix (ECM) accumulation [8] [9] | |||||||||
End point description |
Number of patients with adverse events related to ECM accumulation.
No statistical analysis was planned for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Day 84
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| Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this primary outcome. [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint applicable only for Cohort 5 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Cohort 5: cardiac valve thickness at day 84 compared to baseline [10] [11] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cardiac valve thickness on a three point ordinal scale. Categorized by imaging vendor into three semiquantitative (normal, mild-moderate and severe) categories.
Cardiac valves evaluated are aortic valve (AV), mitral valve (MV), Pulmonary valve (PV) and Tricuspid valve (TV).
No statistical analysis was planned for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Day 84
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| Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this primary outcome. [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint applicable only for Cohort 5 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cohort 5: cardiac valve stenosis at day 84 compared to baseline [12] [13] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cardiac valve stenosis on a four point ordinal scale. Categorized by imaging vendor into four semiquantitative (normal, mild, moderate and severe) categories.
Cardiac valves evaluated are aortic valve (AV), mitral valve (MV), Pulmonary valve (PV) and Tricuspid valve (TV).
No statistical analysis was planned for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Day 84
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| Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this primary outcome. [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint applicable only for Cohort 5 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cohort 5: cardiac valve regurgitation severity at day 84 compared to baseline [14] [15] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cardiac valve regurgitation severity on a four point ordinal scale. Categorized by imaging vendor into four semiquantitative (normal, mild, moderate and severe) categories.
Cardiac valves evaluated are aortic valve (AV), mitral valve (MV), Pulmonary valve (PV) and Tricuspid valve (TV).
No statistical analysis was planned for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Day 84
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| Notes [14] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this primary outcome. [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint applicable only for Cohort 5 |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cohort 5: Change from baseline in Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) [16] [17] | ||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in Left Ventricular Ejection Fraction.
LVEF is defined as the percentage of blood volume ejected from the left ventricle during systole (contraction phase) relative to the total volume of blood present in the ventricle at the end of diastole (relaxation phase).
No statistical analysis was planned for this primary outcome.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, day 84
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| Notes [16] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this primary outcome. [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint applicable only for Cohort 5 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Cohorts 1-5: Plasma Pharmacokinetics (PK) of BLZ945 - Cmax | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Measured by Cmax - The maximum plasma concentration of BLZ945
Due to EudraCT system limitations, data fields of arithmetic mean and standard deviation (SD) cannot be left empty or contain letters (e.g. NA indicating ‘not applicable’). Therefore, not applicable values because n=0 are indicated as ‘999’
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cohort 1-4: Pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 and 24 hours after BLZ945 dosing on Day 1 and Day 4. Cohort 5: pre-dose, 1, 2 and 4 hours after BLZ945 dosing on Day 1 (Arm#2 only) and Day 4 (Arm#1 only)
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| Notes [18] - 0 participants analyzed at day 1 [19] - 0 participants analyzed at day 4 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cohorts 1-5: Plasma Pharmacokinetics (PK) of BLZ945 - Tmax | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Measured by Tmax - Time to Reach the Maximum Concentration After Drug Administration of BLZ945.
Actual recorded sampling times were taken into consideration for the calculation of PK parameters.
Due to EudraCT system limitations, data fields of median and fill range cannot be left empty or contain letters (e.g. NA indicating ‘not applicable’). Therefore, not applicable values because n=0 are indicated as ‘999’
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cohort 1-4: Pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 and 24 hours after BLZ945 dosing on Day 1 and Day 4. Cohort 5: pre-dose, 1, 2 and 4 hours after BLZ945 dosing on Day 1 (Arm#2 only) and Day 4 (Arm#1 only)
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| Notes [20] - 0 participants analyzed at day 1 [21] - 0 participants analyzed at day 4 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cohorts 1-5: Plasma Pharmacokinetics (PK) of BLZ945 - AUC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Measured by AUC - Area under the curve of BLZ945
AUC0-24h is the AUC calculated from time zero to 24 hours after dosing (end of a dosing interval).
AUClast is the AUC from time zero to the last measurable concentration sampling time.
Due to EudraCT system limitations, data fields of arithmetic mean and standard deviation (SD) cannot be left empty or contain letters (e.g. NA indicating ‘not applicable’). Therefore, not applicable values because n=0 are indicated as ‘999’
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cohort 1-4: Pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 and 24 hours after BLZ945 dosing on Day 1 and Day 4. Cohort 5: pre-dose, 1, 2 and 4 hours after BLZ945 dosing on Day 1 (Arm#2 only) and Day 4 (Arm#1 only)
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| Notes [22] - 0 participants analyzed at day 1 [23] - 0 participants analyzed at day 4 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cohorts 1-4: Plasma Pharmacokinetics (PK) of BLZ945 - T1/2 [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Measured by T1/2 - The elimination half-life of BLZ945
T1/2 was Not estimable because the R-squared of the terminal elimination phase was less than 0.75.
Due to EudraCT system limitations, data fields of mean and standard deviation cannot be left empty or contain letters (e.g. NA indicating ‘not applicable’). Therefore, not applicable values are indicated as ‘999’
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cohort 1-4: Pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 and 24 hours after BLZ945 dosing on Day 1 and Day 4.
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| Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint applicable only for Cohorts 1-4 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cohorts 1-4: Renal Clearance (CLR) of BLZ945 [25] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Urine renal clearance (CLR) of BLZ945
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
pre-dose, 0-4, 4-8, 8-12 and 12-24 hours after BLZ945 dosing on Day 1 and Day 4
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| Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Endpoint applicable only for Cohorts 1-4 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Cohorts 1-5: Number of patients with adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Incidence and severity of AEs and SAEs by treatment group.
AE grades to characterize the severity of the AEs were based on the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5. For CTCAE, Grade 1 = mild; Grade 2 = moderate; Grade 3 = severe; Grade 4 = life-threatening; Grade 5 = death related to AE
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of study treatment up to 32 days after last dose (Day 36) for Cohorts 1-4 and up to 4 weeks after last dose (Day 330) for Cohort 5. *Maximum duration of exposure in Cohort 5 was 302 days. 302 + 28 days of FU=330 days
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
BLZ945 300mg
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Reporting group description |
BLZ945 300mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BLZ945 600mg
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Reporting group description |
BLZ945 600mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BLZ945 800mg
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Reporting group description |
BLZ945 800mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
Total | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 1 (4/10)
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Reporting group description |
Arm 1 (4/10) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm 2 (4/10) QW
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Reporting group description |
Arm 2 (4/10) QW | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BLZ945 1200mg
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Reporting group description |
BLZ945 1200mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Jul 2019 |
The original version of the protocol was amended before submission to competent authorities/Ethics committee to incorporate input from investigators on the use of alternatives types of pet scanning. |
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19 Sep 2019 |
The trial protocol was amended to address comments from health authorities by adding discontinuation rules related to QT prolongation, aligning stopping rules with dole limiting toxicities, adding ALS diagnostic criteria and including IUD, IUS, and hormonal contraception methods. |
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03 Sep 2020 |
Protocol was amended to remove age limitations, incorporate home nursing as an option for study procedures and add flexibility around PET and MRI imaging |
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04 May 2021 |
The primary purpose of this amendment was to address the potential for additional pharmacokinetic drug-drug interactions. |
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13 Jul 2022 |
The protocol was amended to evaluate the safety and preliminary efficacy of repeated cycles of BLZ945 using two dosing regimens in Cohort 5. Additional safety monitoring assessments, as well as new clinical and pharmacodynamic outcome measures were added in Cohort 5.
Amendment 5 introduced a new study structure and an extension of the recruitment numbers |
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20 Jan 2023 |
The main purpose of this amendment was to ensure a continuation of treatment in participants already enrolled in the study, to continue to assess long term safety, tolerability, and pharmacokinetic and pharmacodynamic data beyond 12 weeks of treatment. |
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05 Oct 2023 |
The main purpose of this amendment was to update the BLZ945 dose in both treatment arms of Cohort 5 |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/#/ | |||
