| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| chronic anal fissure |
| krónikus anális fissura |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| chronic anal fissure |
| krónikus végbélrepedés |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071195 |
| E.1.2 | Term | Chronic anal fissure |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1:
To demonstrate the efficacy of local application of varying strengths of DRGT-119 gels (0.1% and 0.2%) in patients with chronic anal fissure
Part 2:
To demonstrate the efficacy of a second cycle of DRGT-119 0.2% gel in patients with chronic anal fissure that did not heal after completion of Part 1 of the trial
|
1. rész
Különböző erősségű DRGT-119 gélek (0,1% és 0,2%) lokális alkalmazásának hatékonyságának bizonyítása krónikus anális fissurában szenvedő betegeknél
2. rész
0,2 % DRGT-119 gél második ciklusban történő alkalmazásának hatékonyságának bizonyítása krónikus anális fissurában szenvedő betegeknél, amelyek nem gyógyultak meg a vizsgálat 1. részének befejezése után
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1 and Part 2:
To obtain information on the safety and tolerability of varying strengths of DRGT-119 gels (0.1% [Part 1 only] and 0.2%) in patients with chronic anal fissure
|
1. és 2. rész
Krónikus anális fissurában szenvedő betegeknél a DRGT-119 gélek különböző hatáserősségeinek (0,1% [csak 1. rész] és 0,2%) biztonságosságáról és tolerálhatóságáról szóló információk gyűjtése
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Part 1 / 1. rész:
1. Informed consent must be obtained before any assessment is performed
2. Male or non-pregnant, non-lactating female patients at least 18 years of age
3. Existing single, anal fissure for a minimum of 6 weeks as defined by the presence of a fibrous induration, exposed internal sphincter fibres, sentinel skin tag, or hypertrophic papilla
4. Resting anal pressure is equal or higher than 80 mm Hg
5. Average anal pain during/after defecation over the past two weeks is moderate to severe (VAS score: 50-100 mm)
6. Presence of a midline anal fissure, dorsal or ventral
7. Pain during and after defecation lasting for more than 6 weeks
8. Increased anal pressure due to internal anal sphincter spasm
9. Females of child bearing potential who agree to use at least one form of contraception during the full duration of the study
10. Able to communicate adequately with the investigator and to comply with the requirements for the entire study
11. Capable of and freely willing to provide written informed consent prior to participating in the study
Part 2 / 2. rész:
1. Completion of all study visits and study treatment in Part 1
2. Epithelization Grade recorded as none (0) or partial (1) by the Investigator at final V6 (Day 42) visit in Part 1.
3. Willingness to participate in an additional treatment period with 0.2% DRGT-119 gel.
4. Females of child bearing potential who agree to use at least one form of contraception during the full duration of the study
5. Able to communicate adequately with the investigator and to comply with the requirements for the entire study.
|
1. rész:
1. Beteg vizsgálatba történő belegyező nyilatkozatának megléte a vizsgálatok megkezdése előtt
2. Legalább 18 éves férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő
3. Legalább 6 hete fennálló anális fissura, a következő definíció szerint: hámszövetek megkeményedése, exponált belső záróizom szálak, bőrkinövés vagy hipertrófiás papilla megléte
4. Nyugalmi anális nyomás 80 mmHg vagy nagyobb, mint 80 mmHg
5. Átlagos anális fájdalom székletürítés során/urán az elmúlt 2 hétben közepes vagy súlyos (VAS skála: 50-100 mm)
6. Anális fissura jelenléte a test középvonalában, végbélnyílás hátsó ívén vagy az elülső íven
7. Több, mint 6 hete tartó fájdalom székletürítés során vagy azt követően
8. Megnövekedett anális nyomás a belső záróizom görcsének következtében
9. Fogamzóképes korban lévő nők, akik vállalják, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt legalább egy fogamzásgátló módszert használnak
10. Képes megfelelően kommunikálni a vizsgálóval és teljesíteni az előírások a vizsgálat teljes időtartama alatt
11. Cselekvőképes és hajlandó írásbeli beleegyező nyilatkozatot tenni a vizsgálatban való részvételre a vizsgálat megkezdése előtt
2. rész:
1. Az 1. részben összes vizsgálati vizit és vizsgálati kezelés befejezése
2. Epitelizáció (sebgyógyulás) foka, amelyet a vizsgálatot végző az utolsó V6-os (42. nap) vizit során „nincs” (0) vagy részleges (1)-nek minősít a vizsgálat 1. részében.
3. A 0,2% DRGT-119 géllel történő további kezelési időszakban való részvételre való hajlandóság
4. Fogamzóképes korú nők, akik belegyeznek abba, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt legalább egy fogamzásgátló módszert használnak
5. Képes megfelelően kommunikálni a vizsgálóval és teljesíteni az előírások a vizsgálat teljes időtartama alatt
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Part 1
1. Pregnant or nursing (lactating) women, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation
2. Women of childbearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using effective methods of contraception during dosing of study treatment and minimum 16 weeks or longer if local label requires it after the last dose.
3. Ongoing use of prohibited treatments/medications (see Section 5.6.9), including:
• Any agent (prescription) that is intended to treat chronic anal fissure or act directly on the anal sphincter (including, but not limited to, topical glyceryl trinitrate (GTN, also known nitroglycerin), CCBs such as nifedipine or diltiazem, and botulinum toxin),
• Potassium channel or calcium channel blockers by any route of administration,
• Treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NDAIDs) other than 500 mg acetylsalicylic provided for this study..
• Laxatives
4. More than 1 anal fissure
5. Use of investigational drugs in the past 3 months prior to randomization
6. Patients who have received any agent (prescription) that is intended to treat chronic anal fissure or act directly on the anal sphincter (including, but not limited to, topical GTN, CCBs or botulinum toxin) in the past 3 months prior to randomization
7. Significant medical problems or diseases, including but not limited to the following: uncontrolled hypertension (≥160/95 mmHg), congestive heart failure (New York Heart Association status of class III or IV) and uncontrolled diabetes.
8. History of clinically significant liver disease, liver injury, and/or severe hepatic insufficiency
9. Current severe progressive or uncontrolled disease which in the judgment of the clinical investigator renders the patient unsuitable for the trial
10. Any medical or psychiatric condition which, in the investigator’s opinion, would preclude the participant from adhering to the protocol or completing the study per protocol
12. Perianal infection or abscess or fistula-in-ano
13. Previous anal surgery (with the exception of surgery that occurred ≥ 1 year before randomization to treat haemorrhoids or chronic anal fissure, which are not exclusionary)
15. Proctitis
16. Clinically significant haemorrhoids (Grade III-IV) that in the judgement of the investigator could interfere with visualization of the fissure
18. Suspected or existing myogenic or neurogenic incontinency
19. Rectal cancer
20. Unwilling to have visual or medical examination of the anal fissure
21. Known hypersensitivity to investigational product(s) or calcium channel blockers (amlodipine, dihydropyridine derivatives or excipients)
30. Patients with history of hypotension
Part 2.
1. More than 1 anal fissure
2. Pregnant or nursing (lactating) women, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation
3. Any clinically significant condition, that in the judgement of the investigator, could interfere with visualization of the fissure or the patient safety in continuing treatment with DRGT-119
4. Unwilling to have visual or medical examination of the anal fissure
5. Ongoing use of prohibited treatments/medications (see Section 5.6.9)
|
1. rész:
1. Terhes vagy szoptató nő, ahol a terhesség definíció szerűen a fogamzástól kezdődően a terhesség megszűnéséig tart.
2. Fogamzóképes nők definíciószerűen azok a nők, akik fiziológiailag képesek teherbe esni, kivéve, ha hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati kezelés során, és legalább 16 hétig vagy annál hosszabb ideig, ha a helyi címke/előírás azt az utolsó adag után követeli meg.
3. Tiltott kezelések / gyógyszerek folyamatos használata (lásd az 5.6.9. Szakaszt), beleértve:
• Bármely gyógyszer (vényköteles), amely a krónikus anális fissura kezelésére használatos vagy közvetlenül az anális záróizomra hat (beleértve, de nem kizárólag, a helyi gliceril-trinitrátot (GTN, más néven nitroglicerin), CCB-ket, például nifedipint vagy diltiazemet, és botulinum toxint),
• Kálium-csatorna vagy kalcium-csatorna blokkolók bármely adagolási módban;
• Az 500 mg acetilszalicil kivételével nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NDAID) végzett kezelés.
• Hashajtók
4. Egynél több anális fissura
5. Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a randomizáció előtt az elmúlt 3 hónapban
6. Azok a betegek, akik olyan gyógyszreket (vényköteles) kaptak, amelyek krónikus anális fissura kezelésére szolgálnak, vagy közvetlenül az anális záróizomra hatnak (beleértve a helyi GTN-t, CCB-ket vagy botulinum toxint) a randomizáció előtt
7. Jelentős orvosi problémák vagy betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: kezeletlen magas vérnyomás (≥160 / 95 mmHg), pangásos szívelégtelenség (a New York-i Szív Szövetség III. Vagy IV. Osztályú státusza) és kontrollálatlan cukorbetegség.
8. Klinikailag jelentős májbetegség, májkárosodás és / vagy súlyos májelégtelenség
9. Fennálló súlyos progresszív vagy kezeletlen betegség, amely a klinikai vizsgáló véleménye szerint a beteget nem teszi alkalmassá nea vizsgálatban való részvételre
10. Bármely orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a résztvevőnek a protokollhoz való csatlakozását vagy a protokoll teljesítést.
12. Perianális fertőzés vagy tályog vagy fistula-in-ano
13. Korábbi anális műtét; kivéve az aranyér vagy krónikus anális fissura kezelésére irányuló sebészeti beavazkozás, mely leagalább 1 éve történt
15. Végbélgyulladás
16. Klinikailag jelentős aranyér (III-IV. Fokozat), amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint zavarhatja a fissura megállapítását
18. Feltételezett vagy meglévő myogén vagy neurogén inkontinencia
19. Végbél rák
20. Megtagadja az anális fissura vizuális vagy orvosi vizsgálatát
21. Ismert túlérzékenység a vizsgálti készítmény(ek) vagy kalcium-csatorna blokkolók (amlodipin, dihidropiridin-származékok vagy segédanyagok) ellen
30. Betegek, akiknél előfordult hipotenzió
2. rész:
1. Egynél több anális fissura
2. Terhes vagy szoptató nő, ahol a terhesség definició szerűen a fogamzástól kezdődően a terhesség megszűnéséig tart.
3. Bármilyen klinikailag jelentős állapot, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint befolyásolhatja a fissura megállapítását vagy veszályezteti a beteg biztonságát a DRGT-119 kezelés folytatása során
4. Megtagadja az anális fissura vizuális vagy orvosi vizsgálatát
5. A tiltott kezelések / gyógyszerek folyamatos használata
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of the study is based on Part 1, and is the change from baseline in resting anal pressure at Day 42. |
| A vizsgálat elsődleges végpontja az 1. részen alapul, és ez a nyugalmi anális nyomás változása a kiindulási értékről a 42. napon mért értékhez. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
There are 6 secondary endpoints that will be evaluated in Part 1 of the study, in the following hierarchical order.
• Incidence of complete healing of the target anal fissure
• Composite of healing and pain: healing of the fissure at day 42 and a ≥30% decrease from baseline in the 24-hour average pain intensity at day 42 (complete responder).
• Pain intensity based on a 100 mm VAS pain scale
• Total Bleeding Score / Teljes vérzési pontszá
• Solicited adverse events of special interest
• Discontinuation of the study drug due to tolerability
These endpoints will also be examined over the open-label treatment phase in Part 2 of the study.
|
6 másodlagos végpont van, amelyeket a vizsgálat 1. részében értékelünk a következő hierarchikus sorrendben.
1. Az anális fissura teljes gyógyulásának előfordulása (annak meghatározása, hogy a kezelt betegek közül mennyinél következik be teljes gyógyulás)
2. Gyógyulás és fájdalom összetett végpont: a fissura gyógyulása a 42. napon és ≥30% -os csökkenés a kiindulási értékhez képest a 24 órás átlagos fájdalom intenzitásban a 42. napon (a kezelésre teljesen reagáló páciensek).
3. A fájdalom intenzitása 100 mm-es VAS fájdalom skála alapján
4. Teljes vérzési pontszám
5. Megfigyelt mellékhatások
6. A vizsgált gyógyszer adagolásának megszakítása a tolerálhatóság miatt
Ezeket a végpontokat a vizsgálat 2. részében is megvizsgáljuk a nyílt kezelési fázisban.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 42. and 84 days |
| 42. és 84 .nap |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| adaptive nyílt szakasszal meghosszabbítva |
| adaptive with an open label extension |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| utolsó beteg utolsó vizitje |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
