| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Urothelial Carcinoma |
| Carcinoma urotelial avanzado |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced Bladder Cancer |
| Cáncer de vejiga avanzado |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064467 |
| E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the objective response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1(3) in patients with baseline mMDSC levels ≥22.3% following combination treatment with nivolumab plus IPI-549 with that of nivolumab monotherapy. |
| Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO), con arreglo a los criterios de evaluación de la respuesta de tumores sólidos (RECIST, v. 1.1),(1) en pacientes con niveles basales de MDSCm ≥ 22,3%, después del tratamiento combinado con nivolumab e IPI 549 frente a la monoterapia de nivolumab. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To compare ORR per RECIST v1.1 in patients with baseline mMDSC levels <22.3% and in all patients regardless of baseline mMDSC level following combination treatment with nivolumab plus IPI-549 with that of nivolumab monotherapy.
•To evaluate time to response (TTR), duration of response (DOR), and progression-free survival (PFS) following combination treatment with nivolumab plus IPI-549 relative to nivolumab monotherapy.
•To evaluate the safety of combination treatment with nivolumab plus IPI-549.
•To evaluate the pharmacokinetics (PK) of IPI-549 administered in combination with nivolumab. |
•Comparar la TRO con arreglo a los RECIST v. 1.1 en pacientes con niveles basales de MDSCm < 22,3% y en todos los pacientes, con independencia del nivel de MDSCm basal, después del tratamiento combinado con nivolumab e IPI 549 frente a la monoterapia de nivolumab.
•Evaluar el tiempo hasta la respuesta (THR), la duración de la respuesta (DR) y la supervivencia sin progresión (SSP) después del tratamiento combinado con nivolumab e IPI 549, respecto a la monoterapia de nivolumab.
•Evaluar la seguridad de la asociación de nivolumab e IPI 549.
•Evaluar la farmacocinética del IPI 549 administrado en combinación con nivolumab. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.≥18 years of age.
2.Have signed and dated an independent review board (IRB)/independent ethics committee (IEC) approved informed consent form (ICF) in accordance with regulatory and institutional guidelines. This must be obtained before the performance of any protocol-related procedures that are not part of normal patient care.
3.Willing and able to comply with scheduled visits, treatment schedule, laboratory tests, fresh tumor biopsies, and all other protocol requirements.
4.Patients with histologically or cytologically confirmed urothelial carcinoma (including mixed histologies of urothelial carcinoma with elements of other subtypes) of the renal pelvis, ureter, bladder, or urethra, who meet one of the following:
a.Have progression or refractory disease. Patients must have had at least 1 platinum-based chemotherapy regimen for the treatment of metastatic (Stage IV) or locally advanced unresectable disease; or
b.Have disease recurrence within 1 year of completing a platinum-based neoadjuvant or adjuvant therapy; or
5.At least 1 measurable disease lesion by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) as defined by RECIST v1.1 performed within 1 month prior to first dose.
6.Willing to undergo one pre-treatment core biopsy (unless archival tumor tissue is available within 3 months of first dose) and one on-treatment tumor biopsy with an additional (optional) post-treatment tumor biopsy for an exploratory analysis of mechanisms of resistance. Biopsies performed during the study may be omitted under certain circumstances; for example, if considered medically unfeasible after a discussion between the Investigator and Medical Monitor.
Baseline tumor biopsies should preferably be performed from a tumor site that is NOT the only site of measurable disease. For patients with only one site of measurable disease, tumor biopsies are allowed if at least one of the following criteria is met:
a.CT imaging performed after biopsy and there is still measurable disease, or
b.The type of biopsy is not expected to impact the measurability (eg, core needle biopsy) regardless of when imaging occurred, prior to or after biopsy.
Tumor material from core biopsies done before the screening period is acceptable if the biopsy was performed within 3 months prior to the planned treatment start and no new systemic cancer therapy was administered after the biopsy and before study entry.
7.Tumor tissue (archived [without time constraints] or new biopsy) should be provided for biomarker analysis, including PD-L1 expression level per central laboratory (Dako PD-L1 immunohistochemical 28-8 pharmDx kit).
8.Blood sample must be provided to the central laboratory for evaluation of mMDSC levels, as measured by Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certified Serametrix flow cytometry assay. Patients must have a confirmed result of mMDSC level for randomization into the study.
9.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤1.
10.Baseline laboratory values must meet the following criteria within 14 days of the first dose:
a.Adequate hematologic function, defined as white blood cell (WBC) count ≥2.0 × 109/L, absolute neutrophil count ≥1.5 × 109/L, hemoglobin ≥9.0 g/dL, and platelet count ≥100 × 109/L.
b.Creatinine clearance ≥30 mL/min, as determined by either of the following:
Estimation as calculated by Cockcroft-Gault equation;
Direct measurement by 24-hour urine collection.
c.Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <3 × upper limit of normal (ULN) (<5 × ULN if liver metastasis).
d.Total bilirubin ≤1.5 × ULN (unless elevated due to Gilbert’s syndrome who can have total bilirubin <3.0 mg/dL).
e.Albumin ≥3 g/dL.
11.Patients who have received more than 2 prior lines of chemotherapy must not have liver metastases. Sequential chemotherapy given as a planned sequence to optimize response will count as 1 regimen.
12.Prior focal radiotherapy to an isolated bony or soft tissue metastasis should be completed at least 2 weeks before study drug administration. |
1. Edad ≥ 18 años.
2. Firma del documento de consentimiento informado (CI) aprobado por el correspondiente comité de ética de la investigación con medicamentos (CEIm), de conformidad con las disposiciones legales y la normativa institucional, obtenida antes de que se realice ninguna actividad del protocolo que no forme parte de la atención habitual del paciente.
3. Voluntad y capacidad de cumplir con el calendario de visitas programadas, la pauta de tratamiento, los análisis de laboratorio, las biopsias del tumor y todos los demás requisitos del protocolo.
4. Carcinoma urotelial confirmado mediante el diagnóstico histopatológico o citopatológico (incluidos los tipos histológicos mixtos de carcinoma urotelial con elementos de otros subtipos) de la pelvis renal, el uréter, la vejiga urinaria o la uretra, en una de las situaciones siguientes:
a. Progresión o resistencia al tratamiento: el paciente debe haber recibido al menos una pauta de quimioterapia a base de platino para el tratamiento de la enfermedad metastásica (estadio IV) o localmente avanzada e irresecable.
b. Recidiva en el año siguiente al final de la terapia adyuvante o neoadyuvante a base de platino.
5. Presencia de al menos una lesión mensurable mediante tomografía axial computarizada (TAC) o resonancia magnética (RM), según la definición de los RECIST v. 1.1, en el mes antes de la primera dosis.
6. Voluntad de someterse a una biopsia con aguja gruesa antes del tratamiento (salvo que haya tejido archivado disponible de los últimos tres meses) y una biopsia durante el tratamiento, así como una biopsia más (optativa) después del tratamiento, para el análisis exploratorio de los mecanismos de resistencia. En algunas circunstancias, pueden omitirse las biopsias programadas durante el estudio; por ejemplo, si se considera inviable por motivos médicos tras analizarlo el investigador y el monitor médico.
La biopsia basal se obtendrá preferiblemente de un foco neoplásico que NO SEA el único foco de enfermedad mensurable. Si solo hay una lesión mensurable, se permite obtener la biopsia si se da al menos una de las circunstancias siguientes:
a. el TAC se realiza después de la biopsia y sigue habiendo una lesión mensurable; o bien
b. el tipo de biopsia no afectará a la mensurabilidad (p. ej., aguja gruesa) independientemente del momento en que se realice la exploración de imagen, antes o después de la biopsia.
Se acepta el material neoplásico recogido con aguja gruesa antes del período de selección siempre que la biopsia se practicase en los tres meses antes del inicio previsto del tratamiento y que no se haya administrado tratamiento antineoplásico sistémico entre la biopsia y la inclusión en el estudio.
7. Disponibilidad de tejido neoplásico (archivado, sin limitaciones de tiempo, o nueva biopsia) para el análisis de biomarcadores, incluida la expresión de PD L1 analizada en el laboratorio central (equipo Dako PD L1 Immunohistochemical 28-8 pharmDx).
8. Envío de una muestra de sangre al laboratorio central para la determinación de los niveles de MDSCm mediante citometría de flujo certificada conforme a los reglamentos estadounidenses de mejora de los laboratorios clínicos o CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments). Debe confirmarse el nivel de MDSCm antes de que el paciente proceda a la aleatorización.
9. Estado funcional ≤ 1 en la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
10. Valores analíticos basales dentro de los criterios siguientes en los 14 días anteriores a la primera dosis:
a. Normofunción hematológica, definida por una cifra de leucocitos ≥ 2,0 × 10^9/l, una cifra absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/l, un nivel de hemoglobina ≥ 9,0 g/dl y una cifra de plaquetas ≥ 100 × 10^9/l.
b. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min, determinado mediante uno de los métodos siguientes:
estimación con la ecuación de Cockcroft Gault;
medición directa en una muestra de orina de 24 horas.
c. Aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) < 3 × LSN (límite superior de la normalidad) o < 5 × LSN si hay metástasis hepáticas.
d. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (salvo que la elevación se deba a un síndrome de Gilbert, caso en el que se permite una bilirrubina total < 3,0 mg/dl).
e. Albúmina ≥ 3 g/dl.
11. Ausencia de metástasis hepáticas si el paciente ya ha recibido más de dos líneas de quimioterapia. Las quimioterapias sucesivas administradas dentro de una misma secuencia programada para optimizar la respuesta contarán como una sola pauta.
12. Finalización de la radioterapia focal sobre las metástasis aisladas en hueso o en tejido blando, al menos dos semanas antes de administrarse el tratamiento en estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients are to be excluded from the study if they meet any of the following criteria:
1.Active brain metastases or leptomeningeal metastases. Patients with brain metastases are eligible if these have been treated and there is no MRI evidence of progression for at least 4 weeks after treatment is complete and within 28 days prior to first dose of study drug administration. There must also be no requirement for immunosuppressive doses of systemic corticosteroids (>10 mg/day prednisone equivalents) for at least 2 weeks prior to study drug administration. Patients with incidental findings of asymptomatic brain metastases at screening may start study treatment without prior radiation treatment after discussion between the Infinity Medical Monitor or designee and Investigator.
2.Any serious or uncontrolled medical disorder that, in the opinion of the Investigator, may increase the risk associated with study participation or study drug administration, impair the ability of the patient to receive protocol therapy, or interfere with the interpretation of study results.
3.Other prior malignancy active within the previous 3 years except for local or organ confined early stage cancer that has been definitively treated with curative intent, does not require ongoing treatment, has no evidence of residual active disease, and has a negligible risk of recurrence and is therefore unlikely to interfere with the primary and secondary endpoints of the study, including response rate and safety.
4.Active, known, or suspected autoimmune disease. Patients with type I diabetes mellitus, hypothyroidism only requiring hormone replacement, skin disorders (such as vitiligo, psoriasis or alopecia) not requiring systemic treatment, or conditions not expected to recur in the absence of an external trigger are permitted to enroll.
5.Condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (>10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days of first dose. Inhaled or topical steroids, and adrenal replacement steroid doses are permitted in the absence of active autoimmune disease.
6.Prior therapy with experimental anti-tumor vaccines; any T cell co-stimulation or checkpoint pathways, such as anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-CTLA-4 antibody, including ipilimumab, or other medicines specifically targeting the T cell; or IPI-549.
7.Treatment with any chemotherapy, radiation therapy, biologics for cancer, or investigational therapy within 28 days of first administration of study treatment (patients with prior cytotoxic or investigational products <28 days prior to treatment might be eligible after discussion between Investigator and Infinity Medical Monitor or designee, if toxicities from the prior treatment have resolved to CTCAE Grade 1 level).
8.Treatment with botanical preparations (eg, herbal supplements or traditional Chinese medicines) intended for general health support or to treat the disease under study within 2 weeks prior to randomization.
9.Major surgery within 4 weeks prior to Screening.
10.Positive test for hepatitis B virus (HBV) using hepatitis B surface antigen (HBsAg) and hepatitis B core antibody (HBcAb) or positive test for hepatitis C virus (HCV) using HCV RNA test indicating acute or chronic infection.
11.Known history of testing positive for human immunodeficiency virus (HIV) or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).
12.Dependence on continuous supplemental oxygen use.
13.History of allergy to study drug components or severe hypersensitivity reaction to any monoclonal antibody.
14.Ongoing systemic bacterial, fungal, or viral infections at Screening.
NOTE: Patients on antimicrobial, antifungal, or antiviral prophylaxis are not specifically excluded if all other inclusion/exclusion criteria are met.
15.Administration of a live or attenuated vaccine within 6 weeks of first dose of study drug.
16.Administration of any of the following within 1 week prior to the administration of study drug:
a.Strong inhibitors or inducers of cytochrome P450 (CYP) 3A4 and 2C8, including grapefruit, grapefruit juice and herbal supplements;
b.Warfarin, phenytoin, or other substrates of CYP2C8 or CYP2C9 with a narrow therapeutic range.
c.P-glycoprotein (P-gp) inhibitors;
17.Baseline QT interval corrected with Fridericia’s method (QTcF) > 480 ms.
NOTE: criterion does not apply to patients with a right or left bundle branch block.
18.Prior surgery or gastrointestinal dysfunction that may affect drug absorption (eg gastric bypass surgery, gastrectomy).
19.WOCBP who are pregnant or breastfeeding.
20.Women with a positive pregnancy test at enrollment or prior to administration of study medication. |
No podrán participar en este estudio los pacientes que presenten alguno de los siguientes criterios:
1.Metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas. Podrán participar los pacientes que tengan metástasis cerebrales si han sido tratadas y si no se han observado signos de progresión en la RM durante al menos 4 semanas después de terminar el tratamiento y durante los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco en estudio. Además, no deben necesitarse dosis inmunosupresoras de corticoides sistémicos (> 10 mg al día en equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco en estudio. Los pacientes a quienes se detecten metástasis cerebrales asintomáticas en la selección podrán comenzar el tratamiento en estudio sin haber recibido radioterapia, pero el investigador tendrá que comentar antes el caso con el monitor médico de Infinity o su delegado.
2.Presencia de trastornos graves o incontrolados que, a juicio del investigador, puedan incrementar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco en estudio, menoscabar la capacidad del paciente de recibir el tratamiento según el protocolo o alterar la interpretación de los resultados.
3.Otras neoplasias malignas activas en los últimos 3 años, salvo las localizadas o circunscritas al órgano afecto, en estadios incipientes, que hayan sido tratadas con intención curativa y resultados definitivos, que no requieran ulterior tratamiento, que no conserven actividad patológica residual, que conlleven un riesgo mínimo de recidiva y que, por todo ello, sea improbable que vayan a alterar los criterios principal y secundarios de valoración, incluidas las tasas de respuesta y la seguridad.
4.Enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o presunta. Podrán participar los pacientes que tengan diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo que no requiera más que hormonoterapia sustitutiva, afecciones dermatológicas (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico o enfermedades que no vayan a recidivar si no hay un factor externo desencadenante.
5.Enfermedad que requiera tratamiento sistémico con corticoides (> 10 mg al día de equivalentes de prednisona) u otros inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis. Se permite el tratamiento con corticoides tópicos o inhalatorios, así como las dosis sustitutivas en la insuficiencia suprarrenal, si no hay enfermedades autoinmunitarias activas.
6.Antecedentes de tratamiento con vacunas antitumorales experimentales; con coestimulación de linfocitos T o inhibidores de los puntos de control, como los anticuerpos anti-PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 o anti CTLA 4, incluido el ipilimumab, u otros fármacos que actúan específicamente sobre el linfocito T; o con IPI 549.
7.Tratamiento con cualquier tipo de quimioterapia, radioterapia, antineoplásicos biológicos o productos en fase de investigación en los 28 días antes de la primera dosis del tratamiento en estudio (podrá plantearse la inclusión de pacientes que hayan recibido citotóxicos o productos en investigación en los 28 días antes de comenzar el tratamiento si se comenta el caso con el monitor médico de Infinity o su delegado, pero siempre que los efectos tóxicos se hayan resuelto a grado 1 según los CTCAE).
8.Tratamiento con preparados fitoterapéuticos (p. ej., productos de herbolario o de medicina tradicional china) como complemento para la salud general o como tratamiento de la enfermedad en estudio, en las 2 semanas antes de la aleatorización.
9.Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la selección.
10.Positivo al virus de la hepatitis B (VHB) en la prueba del antígeno de superficie (HBsAg) y el anticuerpo contra el antígeno central (HBcAb) o positivo al virus de la hepatitis C (VHC) en la prueba del ARN VHC, indicativos de una infección crónica o aguda.
11.Antecedentes de positivo a la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) conocido.
12.Dependencia de oxigenoterapia suplementaria continua.
13.Antecedentes de alergias a los ingredientes del medicamento en estudio o de reacciones intensas de hipersensibilidad a un anticuerpo monoclonal.
14. Infección sistémica de tipo bacteriano, micótico o vírico en la selección.
Nota: No quedan excluidos expresamente los pacientes que sigan profilaxis antimicrobiana, antimicótica o antivírica si cumplen todos los demás criterios de inclusión y exclusión.
15.Administración de una vacuna con microbios vivos o atenuados en las seis semanas anteriores a la primera dosis del medicamento en estudio.
16.Administración de cualquiera de los productos siguientes en la semana anterior a la primera dosis del medicamento en estudio:
a.inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4 y 2C8, incluidos el pomelo, el zumo de pomelo y los preparados de her[...] |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint for this study is ORR, with objective response defined as best response of complete response or partial response as measured by RECIST v1.1 |
| El criterio principal de valoración de la eficacia es la tasa de respuesta objetiva (TRO), entendiendo por respuesta objetiva la mejor respuesta, que puede ser una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP), con arreglo a los RECIST v. 1.1 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Response to treatment will be determined based on radiographic evaluations and assessments conducted by the Investigators using RECIST v1.1 at baseline, every 8 weeks through Week 48 and at least every 12 weeks thereafter until disease progression. |
| La respuesta al tratamiento la determinarán los investigadores con las exploraciones radiográficas y las evaluaciones que se realizarán, según los RECIST v. 1.1, en la selección, cada 8 semanas hasta la semana 48 y al menos cada 12 semanas a partir de entonces, hasta que se confirme la progresión de la enfermedad. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints for this study are:
•TTR, defined as the time from the first dose of study treatment to first objective response (CR or PR) in patients with CR or PR.
•DOR, defined as the time from the first objective response (CR or PR) to documented disease progression in patients with CR or PR.
•PFS, defined as the time from the first dose of study treatment to documented disease progression or death due to any cause.
•Incidence of TEAEs, immune-mediated AEs (IMAEs), SAEs, including deaths, AEs leading to treatment discontinuation, changes from baseline in safety laboratory parameters, vital signs, and electrocardiograms (ECGs).
•Population PK estimates, including inter- and intra-subject variability, covariate effects and drug-interaction parameters. |
Los criterios de valoración secundarios son:
•Tiempo hasta la respuesta (THR), definido como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento en estudio hasta la primera respuesta objetiva (RC o RP), en los pacientes que presenten RC o RP.
•Duración de la respuesta (DR), definida como el tiempo transcurrido desde la primera respuesta objetiva (RC o RP) hasta que se documenta la progresión de la enfermedad, en los pacientes que presenten RC o RP.
•Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento en estudio hasta que se documenta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
•Incidencia de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT), los acontecimientos adversos de mecanismo o componente inmunitario (AAI), los acontecimientos adversos graves (AAG), incluidos los decesos, los acontecimientos adversos (AA) que comportan la suspensión del tratamiento y las variaciones de los parámetros analíticos de seguridad, las constantes vitales y los electrocardiogramas respecto a los valores basales.
•Estimaciones de farmacocinética poblacional, incluida la variabilidad intraindividual e interindividual, los efectos de las covariables y los parámetros de interacciones farmacológicas. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During the treatment period, patients will be evaluated for safety based on monitoring for adverse events (AEs) and concomitant medications, and physical examinations, vital signs, ECGs, clinical laboratory tests (hematology, chemistry, urinalysis), and Eastern Cooperative Oncology (ECOG) performance status. Blood samples for population PK assessment will be obtained on Day 1 of Cycles 1 and 2 through 6 hours following administration of IPI-549 (or placebo).
The date of progression to be used for all relevant time-to-event endpoints will be based on first documentation of PD (ie, RECIST v1.1 date of PD), regardless of date of confirmation of PD for patients who continue on treatment. |
Durante el período de tratamiento, se evaluará la seguridad a partir de los AA y los medicamentos concomitantes, la exploración física y las constantes vitales, los electrocardiogramas, los análisis de laboratorio (hematología, bioquímica y orina) y el estado funcional según la escala del ECOG. Se obtendrán muestras de sangre para el estudio de la farmacocinética durante las 6 horas siguientes a la dosis de IPI 549 (o placebo), el día 1 de los ciclos 1 y 2.
La fecha de progresión que se utilizará para todos los criterios relevantes de tiempo hasta el evento se basará en la primera documentación de la PE (es decir, RECIST v1.1 en la fecha de la PE), independientemente de la fecha de confirmación de la PE para los pacientes que continúan con el tratamiento. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Czech Republic |
| France |
| Georgia |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Serbia |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study will occur 2 years after the enrollment of the last patient to account for survival follow-up of all patients. |
| El final del estudio tendrá lugar 2 años después de la inclusión del último paciente para tener en cuenta el seguimiento de supervivencia de todos los pacientes. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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