E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes Mellitus, Type 2 |
Diabetes mellitus, de tipo 2 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Diabetes Mellitus, Type 2 |
Diabetes mellitus, de tipo 2 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045242 |
E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate superiority of QW tirzepatide 10 mg and/or 15 mg versus placebo when added to titrated basal insulin glargine, with or without metformin, with respect to glycemic control (mean change in HbA1c) at 40 weeks. |
Demostrar la superioridad de la administración de 10 mg o 15 mg de tirzepatida 1 v/s frente al placebo, cuando ambos se administran junto con insulina glargina basal en dosis ajustadas, con o sin metformina, desde el punto de vista del control glucémico (media de la variación de la concentración de HbA1c) al cabo de 40 semanas |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary (controlled for type 1 error) 1. Efficacy - To demonstrate superiority of QW tirzepatide 5 mg versus placebo when added to titrated basal insulin glargine, with or without metformin, with respect to glycemic control (mean change in HbA1c from baseline) at 40 weeks - To demonstrate superiority of QW tirzepatide 5 mg, 10 mg, and/or 15 mg versus placebo when added to titrated basal insulin glargine, with or without metformin, at 40 weeks for: • Mean change in body weight from baseline • Proportion of patients with HbA1c target values of <7.0% (53 mmol/mol) • Mean change in fasting serum glucose from baseline |
Secundarios principales (con control del error de tipo 1) 1. Eficacia - Demostrar la superioridad de la administración de 5 mg de tirzepatida 1 v/s frente al placebo, cuando ambos se administran junto con insulina glargina basal en dosis ajustadas, con o sin metformina, desde el punto de vista del control glucémico (media de la variación de la concentración de HbA1c) al cabo de 40 semanas - Demostrar la superioridad de la administración de 5 mg, 10 mg o 15 mg de tirzepatida 1 v/s frente al placebo, cuando ambos se administran junto con insulina glargina basal en dosis ajustadas, con o sin metformina, desde el punto de vista de los parámetros siguientes al cabo de 40 semanas: • Media de la variación en el peso corporal desde el período inicial. • Porcentaje de pacientes que alcancen la concentración deseada de HbA1c (<7,0 % [53 mmol/mol]). • Media de la variación en la concentración sérica de glucosa en ayunas respecto al período inicial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- T2DM - Been on stable doses of once-daily basal insulin glargine (>0.25 U/kg/day or >20 U/day) and metformin (if taken) during 3-month period prior to Visit 1 - Have HbA1c ≥7.0% (53 mmol/mol) to <10.5% (91mmol/mol) - Require further insulin glargine dose increase at Visit 3 per the TTT algorithm based on the SMBG data collected during the prior week - Stable weight ≥3 months prior to Visit 1 - BMI ≥23 kg/m2 |
- DMT2 - Haber recibido dosis estables de insulina glargina basal una vez al día (>0,25 U/kg/día o >20 U/día) y de metformina (en caso de haberla tomado) durante el período de 3 meses anteriores a la visita 1. - Presentar una concentración de HbA1c ≥7,0 % (53 mmol/mol) y <10,5 % (91 mmol/mol) - Requerir en la visita 3 un incremento adicional de la dosis de insulina glargina, de acuerdo con el algoritmo “tratamiento hasta alcanzar el objetivo” (ThO), basándose en los valores de glucosa plasmática determinados por el paciente durante la semana anterior - Peso estable durante al menos los 3 meses anteriores a la visita 1 - - IMC ≤ 23 kg/m2 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- T1DM - Have a history of severe hypoglycemia and/or hypoglycemia unawareness within 6 months prior to Visit 1 - Had chronic or acute pancreatitis any time prior to study entry (Visit 1) - Have history of: • proliferative diabetic retinopathy, or • diabetic maculopathy, or • nonproliferative diabetic retinopathy that requires acute treatment (a dilated fundoscopic examination performed by an ophthalmologist or optometrist between Visit 2 and Visit 3 is required to confirm eligibility) - Have a history of ketoacidosis or hyperosmolar state/coma - Have a known clinically significant gastric emptying abnormality, have undergone or plan to have during the course of the study: gastric bypass or restrictive bariatric surgery or chronically take drugs that directly affect GI motility - Have had MI, stroke, or hospitalization due to CHF within 2 months prior to Visit 1 - History of CHF Class III-IV - Have acute or chronic hepatitis, signs and symptoms of any other liver disease other than nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), or alanine aminotransferase(ALT) level >3.0 times the upper limit of the reference range - Have been treated with prescription drugs that promote weight loss within 3 months prior to Visit 1 and/or between Visit 1 and Visit 3 - Have been treated with ANY other antihyperglycemia regimen, other than basal insulin once daily with or without metformin, within the 3 months prior to Visit 1, or between Visits 1 and 3. - Have an estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2, calculated by Chronic Kidney Disease Epidemiology as determined by central laboratory at Visit 1; for patients on metformin, estimated glomerular filtration rate <45 mL/min/1.73 m2 (or lower than the country specific threshold for using the protocol required dose of metformin per local label) |
- DMT1 - Antecedentes de hipoglucemia grave o insensibilidad a la hipoglucemia en el transcurso de los 6 meses anteriores a la visita 1. - Haber sufrido pancreatitis aguda o crónica en cualquier momento anterior a la inclusión en el estudio (visita 1). - Presentar antecedentes de: - retinopatía diabética proliferativa, o - maculopatía diabética, o - retinopatía diabética no proliferativa que requiera tratamiento urgente (un oftalmólogo u optometrista debe realizar una exploración oftalmoscópica con las pupilas dilatadas entre las visitas 2 y 3 para confirmar la idoneidad del paciente). - Antecedentes de cetoacidosis o de un estado hiperosmolar/coma. - Presentar alteraciones en el vaciamiento gástrico, clínicamente importantes; haberse sometido o tener previsto someterse durante el estudio a una intervención de derivación gástrica o a cirugía bariátrica restrictiva, o recibir tratamiento prolongado con fármacos que reduzcan directamente la movilidad gastrointestinal. - Haber sufrido un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular, o haber sido hospitalizado por presentar insuficiencia cardíaca crónica [ICC] en el transcurso de los 2 meses anteriores a la visita 1. - Antecedentes de ICC de clase III-IV. - Presentar hepatitis aguda o crónica, signos y síntomas de cualquier otra hepatopatía (salvo la esteatosis hepática no alcohólica) o una concentración de alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 veces el límite superior del intervalo de referencia. - Haber recibido tratamiento con medicamentos sujetos a prescripción médica que promuevan la pérdida de peso en el transcurso de los 3 meses anteriores a la visita 1 o entre la visita 1 y la visita 3. - Haber recibido CUALQUIER otro tratamiento antihiperglucemiante (aparte de la insulina basal –administrada una vez al día, con o sin metformina–) en el transcurso de los 3 meses anteriores a la visita 1, o entre las visitas 1 y 3. - Presentar una filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2, según los resultados obtenidos en la visita 1 en el laboratorio central y de acuerdo con la ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; para los pacientes que reciban metformina, filtración glomerular estimada <45 ml/min/1,73 m2 (o inferior al valor límite específico establecido en la ficha técnica de cada país para tomar la dosis de metformina requerida, de conformidad con el protocolo). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Mean change in HbA1c from baseline |
- Media de la variación respecto a la concentración de HbA1c durante el período inicial. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary (controlled for type 1 error) 1. Efficacy - Mean change in HbA1c from baseline - Mean change in body weight from baseline - Proportion of patients with HbA1c target values of <7.0% (53 mmol/mol) - Mean change in fasting serum glucose (central laboratory) from baseline
2. Safety - Treatment emergent adverse events (TEAEs) - Early discontinuation of study drug due to adverse events (AEs) - Adjudicated pancreatic AEs - Serum calcitonin - Incidence of allergic and hypersensitivity reactions - Incidence of treatment emergent antidrug antibodies to tirzepatide - Mean change in systolic and diastolic blood pressure and heart rate from baseline - Occurrence of hypoglycemic episodes - Incidence of initiation of rescue therapy for severe, persistent hyperglycemia
3. Pharmacokinetics - Population PK and pharmacodynamic parameters |
Secundarios principales (con control del error de tipo 1) 1. Eficacia - Media de la variación respecto a la concentración de HbA1c durante el período inicial. - Media de la variación en el peso corporal desde el período inicial. - Porcentaje de pacientes que alcancen la concentración deseada de HbA1c (<7,0 % [53 mmol/mol]). - Media de la variación en la concentración sérica de glucosa en ayunas (laboratorio central) respecto al período inicial. 2. Seguridad - Acontecimientos adversos durante el tratamiento (AAT). - Interrupciones prematuras de la administración del fármaco del estudio debidas a acontecimientos adversos (AA) - AA pancreáticos confirmados - Calcitonina sérica - Incidencia de las reacciones alérgicas y de hipersensibilidad. - Incidencia de anticuerpos frente a la tirzepatida durante el tratamiento. - Media de la variación en la tensión arterial sistólica y diastólica y en la frecuencia cardíaca respecto al período inicial - Incidencia de los episodios hipoglucémicos - Incidencia de casos en los que deba administrarse tratamiento de rescate para la hiperglucemia persistente y grave. 3. Farmacocinética - Parámetros de farmacodinámica y de FC poblacional. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Czech Republic |
Germany |
Japan |
Poland |
Slovakia |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of the study is the date of the last visit or last scheduled procedure for the last patient |
El “final del estudio” es la fecha de la última visita o del último procedimiento programado para el último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |