| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| cancers induits par HPV (Human PapillomaVirus) (cancers ORL, du col de l'utérus, de la vulve et du canal anal |
| cancers induits par HPV (Human PapillomaVirus) (cancers ORL, du col de l'utérus, de la vulve et du canal anal) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| cancers induits par HPV (Human PapillomaVirus) (cancers ORL, du col de l'utérus, de la vulve et du canal anal) |
| cancers induits par HPV (Human PapillomaVirus) (cancers ORL, du col de l'utérus, de la vulve et du canal anal) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluation de l’efficacité d’une stratégie combinant les traitements UCPVax et atezolizumab chez les patients atteint d’un cancer HPV positif, en évaluant le taux de réponse objective à 4 mois selon les critères iRECIST. |
| Evaluation de l’efficacité d’une stratégie combinant les traitements UCPVax et atezolizumab chez les patients atteint d’un cancer HPV positif, en évaluant le taux de réponse objective à 4 mois selon les critères iRECIST. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Etudier l’impact de l’association UCPVax/atezolizumab sur la survie globale
Etudier l’impact de l’association UCPVax/atezolizumab sur la survie sans progression
Evaluer l’impact de l’immunothérapie combinée sur la qualité de vie relative à la santé des patients
Evaluer la tolérance d’UCPVax en association avec un antiPDL1
Analyser le génotypage des tumeurs pour l’expression d’HPV, P53 et PDL1 et étudier la corrélation de ces biomarqueurs avec l’efficacité du traitement
Evaluer les réponses immunitaires T antiHPV et antiTERT avant et après traitement dans le sang périphérique
Etudier l’impact de l’association UCPVax et atezolizumab sur l’infiltration des métastases par les lymphocytes infiltrant la tumeur
Evaluer la faisabilité de la production et l’expansion des TIL pour la thérapie cellulaire avant et pendant la vaccination
Caractériser la valeur prédictive des biomarqueurs solubles (PD-L1 soluble ainsi que des biomarqueurs angiogéniques et les biomarqueurs liés au stroma)
|
Etudier l’impact de l’association UCPVax/atezolizumab sur la survie globale
Etudier l’impact de l’association UCPVax/atezolizumab sur la survie sans progression
Evaluer l’impact de l’immunothérapie combinée sur la qualité de vie relative à la santé des patients
Evaluer la tolérance d’UCPVax en association avec un antiPDL1
Analyser le génotypage des tumeurs pour l’expression d’HPV, P53 et PDL1 et étudier la corrélation de ces biomarqueurs avec l’efficacité du traitement
Evaluer les réponses immunitaires T antiHPV et antiTERT avant et après traitement dans le sang périphérique
Etudier l’impact de l’association UCPVax et atezolizumab sur l’infiltration des métastases par les lymphocytes infiltrant la tumeur
Evaluer la faisabilité de la production et l’expansion des TIL pour la thérapie cellulaire avant et pendant la vaccination
Caractériser la valeur prédictive des biomarqueurs solubles (PD-L1 soluble ainsi que des biomarqueurs angiogéniques et les biomarqueurs liés au stroma)
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Consentement éclairé signé
2. Patient présentant un cancer HPV positif prouvé histologiquement, défini comme p16 + (IHC) ou par un génotypage d’HPV, correspondant à l'un des types de carcinome épidermoïde sélectionnés suivants:
- cancer du canal anal
- cancer ORL
- carcinome de l’utérus ou de la vulve
3. Maladie localement avancée ou métastatique
4. Patient traité après une première ligne de traitement standard appliqué dans une maladie avancée ou métastatique
5. Age ≥ 18 et ≤ 75 ans
6. Maladie mesurable selon les critères iRECIST v1.1 (Note: Les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme une maladie mesurable que si la progression de la maladie a été documentée sans équivoque sur ce site depuis la radiothérapie)
7. Patients devant avoir un intervalle obligatoire sans traitement d'au moins 21 jours après les traitements antérieurs antitumoraux systémiques
8. Les patients ayant déjà reçu un traitement anticancéreux systémique et / ou une radiothérapie doivent avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement, à un niveau ≤ 1 (selon les critères de terminologie courants de la National Cancer Institute [NCI], version 5 v5) à l'exception de l'alopécie de grade 2
9. Performance status < 2
10. Les femmes doivent utiliser une méthode de contraception efficace (voir Section V-5-1) et avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer, ou avoir la preuve qu'elles ne sont pas en âge de procréer en remplissant les critères suivants à la sélection:
• Post-ménopause est définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhée pendant au moins 12 mois après la cessation de tous les traitements hormonaux exogènes.
• Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après la cessation des traitements hormonaux exogènes et si elles présentaient des taux d'hormone lutéinisante et stimulant le follicule dans la période post-ménopausique pour l'établissement.
• Femmes présentant des documents attestant une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais non par ligature des trompes.
Les patients de sexe masculin avec une partenaire en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de barrière de contraception pendant l’étude et pendant les 5 mois suivant l’arrêt du médicament à l’étude. Les patients doivent s'abstenir de faire un don de sperme dès le début du traitement et jusqu'à 5 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.
11. Disponibilité d'un prélèvement tumoral avant traitement (bloc archivé) et présence d'une lésion tumorale appropriée pour une biopsie (du tissu tumoral archivé ne peut pas être utilisé)
12. Patient couvert par l’assurance maladie
13. Capacité de se conformer au protocole de l’étude, selon l’investigateur. |
1. Consentement éclairé signé
2. Patient présentant un cancer HPV positif prouvé histologiquement, défini comme p16 + (IHC) ou par un génotypage d’HPV, correspondant à l'un des types de carcinome épidermoïde sélectionnés suivants:
- cancer du canal anal
- cancer ORL
- carcinome de l’utérus ou de la vulve
3. Maladie localement avancée ou métastatique
4. Patient traité après une première ligne de traitement standard appliqué dans une maladie avancée ou métastatique
5. Age ≥ 18 et ≤ 75 ans
6. Maladie mesurable selon les critères iRECIST v1.1 (Note: Les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme une maladie mesurable que si la progression de la maladie a été documentée sans équivoque sur ce site depuis la radiothérapie)
7. Patients devant avoir un intervalle obligatoire sans traitement d'au moins 21 jours après les traitements antérieurs antitumoraux systémiques
8. Les patients ayant déjà reçu un traitement anticancéreux systémique et / ou une radiothérapie doivent avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement, à un niveau ≤ 1 (selon les critères de terminologie courants de la National Cancer Institute [NCI], version 5 v5) à l'exception de l'alopécie de grade 2
9. Performance status < 2
10. Les femmes doivent utiliser une méthode de contraception efficace (voir Section V-5-1) et avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elles sont en âge de procréer, ou avoir la preuve qu'elles ne sont pas en âge de procréer en remplissant les critères suivants à la sélection:
• Post-ménopause est définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhée pendant au moins 12 mois après la cessation de tous les traitements hormonaux exogènes.
• Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles présentaient une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après la cessation des traitements hormonaux exogènes et si elles présentaient des taux d'hormone lutéinisante et stimulant le follicule dans la période post-ménopausique pour l'établissement.
• Femmes présentant des documents attestant une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais non par ligature des trompes.
Les patients de sexe masculin avec une partenaire en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de barrière de contraception pendant l’étude et pendant les 5 mois suivant l’arrêt du médicament à l’étude. Les patients doivent s'abstenir de faire un don de sperme dès le début du traitement et jusqu'à 5 mois après l'arrêt du traitement à l'étude.
11. Disponibilité d'un prélèvement tumoral avant traitement (bloc archivé) et présence d'une lésion tumorale appropriée pour une biopsie (du tissu tumoral archivé ne peut pas être utilisé)
12. Patient couvert par l’assurance maladie
13. Capacité de se conformer au protocole de l’étude, selon l’investigateur. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients ayant déjà reçu une immunothérapie anti-tumorale (anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 ou toute autre immunothérapie (la vaccination HPV vaccination est permise)
2. Diagnostic d’une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inclusion, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité curativement et / ou du cancer du col de l'utérus ou du sein réséqué de manière curative
3. Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique, ascite ou fistule symptomatique
4. Douleur non contrôlée liée à la tumeur: patients soumis à un risque d'exposition à des corticoïdes ou à des hospitalisations itératives. Les lésions symptomatiques pouvant faire l’objet d’une radiothérapie palliative doivent être traitées avant l’inclusion. Les patients doivent être guéris des effets des radiations. Il n'y a pas de période de récupération minimale requise
5. Métastases actives connues du système nerveux central et / ou méningite carcinomateuse. Les sujets atteints de métastases cérébrales préalablement traitées et présentant une stabilité radiologique et clinique sont autorisés.
6. Insuffisance fonctionnelle des organes: insuffisance cardiaque connue due à une coronaropathie instable, insuffisance respiratoire, infection non contrôlée ou autre condition de risque vital
7. Hépatite B ou C active et chronique et/ou VIH positif ou antécédents connus de bacille tuberculeux
8. Tout traitement immunosuppresseur (à savoir corticoïdes> 10 mg d'hydrocortisone ou dose équivalente) dans les 14 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
9. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (corticostéroïdes ou immunosuppresseurs). Maladie active ou antécédent de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, syndrome des anticorps anti-phospholipides, syndrome de Guillain-Barré ou sclérose en plaques
10. Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d’organe solide
11. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion
12. Hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à d’autres anticorps recombinants humains ou humanisés
13. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique ou secondaire (des antécédents de pneumopathie par rayonnement dans la fibrose du champ de rayonnement sont autorisés), ou preuve de pneumonite évoluée nécessitant un traitement systémique 28 jours avant le début prévu du traitement à l'étude
14. Intervention chirurgicale majeure autre qu'un diagnostic dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
15. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave
16. Traitement avec des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques sont admissibles à l’étude
17. Patients sous traitement chronique par corticoïdes systémiques ou par d'autres médicaments immunosuppresseurs (la prednisone ou la prednisolone ≤ 10 mg /jour sont autorisés) Patient présentant une hémorragie intra-alvéolaire, une fibrose pulmonaire, un asthme non contrôlé ou une maladie obstructive chronique (MPOC)
18. Patients nécessitant une oxygénothérapie
19. Patients avec LEVF <40%
20. Hospitalisation pour maladie cardiovasculaire ou pulmonaire dans les 4 semaines précédant l'inclusion
21. Payant reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l’inclusion ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin vivant atténué au cours de l'étude
22. Fonctions hématologiques inadéquates: taux de lymphocyte à l’inclusion < 800/mm3 ; taus de neutrophile < 1500/mm3, plaquettes <100000/mm3, Hémoglobine < 9 g/dL
23. Fonctions hépatiques inadéquates: bilirubine 2,5 fois ULN, AST/ALT 2,5 fois ULN ou 5 fois ULN avec métastases hépatiques, rapport de temps international normalisé de thromboplastine >1,5
24. Fonctions rénales inadéquates : MDRD CrCl <40ml/min
25. Valeurs de laboratoire inadéquates: albumine sérique <30 g/L ; troponine > ULN ; BNP > ULN.
26. Alcoolisme ou abus de drogue.
|
1. Patients ayant déjà reçu une immunothérapie anti-tumorale (anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 ou toute autre immunothérapie (la vaccination HPV vaccination est permise)
2. Diagnostic d’une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inclusion, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité curativement et / ou du cancer du col de l'utérus ou du sein réséqué de manière curative
3. Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique, ascite ou fistule symptomatique
4. Douleur non contrôlée liée à la tumeur: patients soumis à un risque d'exposition à des corticoïdes ou à des hospitalisations itératives. Les lésions symptomatiques pouvant faire l’objet d’une radiothérapie palliative doivent être traitées avant l’inclusion. Les patients doivent être guéris des effets des radiations. Il n'y a pas de période de récupération minimale requise
5. Métastases actives connues du système nerveux central et / ou méningite carcinomateuse. Les sujets atteints de métastases cérébrales préalablement traitées et présentant une stabilité radiologique et clinique sont autorisés.
6. Insuffisance fonctionnelle des organes: insuffisance cardiaque connue due à une coronaropathie instable, insuffisance respiratoire, infection non contrôlée ou autre condition de risque vital
7. Hépatite B ou C active et chronique et/ou VIH positif ou antécédents connus de bacille tuberculeux
8. Tout traitement immunosuppresseur (à savoir corticoïdes> 10 mg d'hydrocortisone ou dose équivalente) dans les 14 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
9. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (corticostéroïdes ou immunosuppresseurs). Maladie active ou antécédent de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, syndrome des anticorps anti-phospholipides, syndrome de Guillain-Barré ou sclérose en plaques
10. Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d’organe solide
11. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion
12. Hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à d’autres anticorps recombinants humains ou humanisés
13. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique ou secondaire (des antécédents de pneumopathie par rayonnement dans la fibrose du champ de rayonnement sont autorisés), ou preuve de pneumonite évoluée nécessitant un traitement systémique 28 jours avant le début prévu du traitement à l'étude
14. Intervention chirurgicale majeure autre qu'un diagnostic dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
15. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave
16. Traitement avec des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques sont admissibles à l’étude
17. Patients sous traitement chronique par corticoïdes systémiques ou par d'autres médicaments immunosuppresseurs (la prednisone ou la prednisolone ≤ 10 mg /jour sont autorisés) Patient présentant une hémorragie intra-alvéolaire, une fibrose pulmonaire, un asthme non contrôlé ou une maladie obstructive chronique (MPOC)
18. Patients nécessitant une oxygénothérapie
19. Patients avec LEVF <40%
20. Hospitalisation pour maladie cardiovasculaire ou pulmonaire dans les 4 semaines précédant l'inclusion
21. Payant reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l’inclusion ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin vivant atténué au cours de l'étude
22. Fonctions hématologiques inadéquates: taux de lymphocyte à l’inclusion < 800/mm3 ; taus de neutrophile < 1500/mm3, plaquettes <100000/mm3, Hémoglobine < 9 g/dL
23. Fonctions hépatiques inadéquates: bilirubine 2,5 fois ULN, AST/ALT 2,5 fois ULN ou 5 fois ULN avec métastases hépatiques, rapport de temps international normalisé de thromboplastine >1,5
24. Fonctions rénales inadéquates : MDRD CrCl <40ml/min
25. Valeurs de laboratoire inadéquates: albumine sérique <30 g/L ; troponine > ULN ; BNP > ULN.
26. Alcoolisme ou abus de drogue.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the objective response rate (ORR) at 4 months, evaluated by iRECIST criteria v1.1. ORR is defined as the addition of complete response (CR) and partial response (PR) rates. ORR rate at 4 months of 20% will be considered as uninteresting while an ORR rate at 4 months of 33% will be considered as interesting. |
| The primary endpoint is the objective response rate (ORR) at 4 months, evaluated by iRECIST criteria v1.1. ORR is defined as the addition of complete response (CR) and partial response (PR) rates. ORR rate at 4 months of 20% will be considered as uninteresting while an ORR rate at 4 months of 33% will be considered as interesting. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall survival (OS): defined as the delay from the date of inclusion to death from any cause
2. Progression-free survival (PFS): defined as the delay from the date of inclusion to the disease progression or death from any cause whichever occurs first
3. Health related quality of life: EORTC-QLQ-C30 every 8 weeks
4. Toxicities graded according to NCI-CTCAE criteria version 5
5. Characterization of tumor genotyping for HPV, p53 using the next-generation sequencing,
6. To show the ability of UCPvax and atezolizumab to promote activity of antigen specific T lymphocytes in the peripheral blood. For this purpose, ELISPOT assays will be performed to measure IFN- production of HPV and telomerase-specific T cell responses before and after treatment The exhaustive monitoring of E6, E7 and Tert peptides specific immune responses will allow us to characterize the ability of UCPVax and atezolizumab combination to promote an epitope spreading
7. To analyse the ability of UCPvax and atezolizumab to enhance tumor cell infiltration by specific lymphocytes (Tumor Infiltrating Lymphocytes: TIL). TIL will be extracted from a tumor biopsy performed before and 2 months after therapy initiation. ELISPOT assays, TCR sequencing will be performed to monitor CD4 and CD8 specific adaptive immunity in TILs
8. To show the feasibility of TIL expansion in HPV+ cancer patients. TILs will be extracted from a biopsy performed at baseline and 2 months after immunotherapy initiation. After isolation, an expansion will be performed and TIL production feasibility assessed. Previous studies showed that expansion of antigen specific T lymphocytes is possible in 30% of such patients. UCPvax and atezolizumab treatment will be considered interesting according to specific T lymphocyte enrichment in tumors if TIL expansion is feasible and contain HPV specific lymphocytes in more tha 50% of the included patients
9. Biomarkers correlated with combined immunotherapy efficacy will be determined. We will particularly study:
o Tumor related biomarkers:
E6 and E7 HPV ctDNA expression level in plasma
HPV genotype in the tumor and p16 expression level
Tumor cell molecular status (p53 expression level, STAT3 phosphorylation)
PD-L1 expression on tumor and immune cells will be determined by immunohistochemistry at baseline
Expression of CXCL9, CXCL10 and dendritic cells in the tumor samples
Baseline Myeloid, T cell infiltration and CD4 polarization in TILs
o Peripheral immunological biomarkers:
MDSC and myeloid cell will be phenotyped by flow cytometry
Regulatory T lymphocytes (CD3/CD4/CD25/Foxp3/TNFR2/GARP)
Immune checkpoint and costimulatory molecules will be analyzed on T cell lymphocytes (PD-1, TIM3, TIGIT, LAG3, CD226, OX40, 41BB, NKG2A, NKG2D)
Angiogenic related growth factors will be monitored in the plasma of included patients at baseline and 2 months after treatment initiation |
1. Overall survival (OS): defined as the delay from the date of inclusion to death from any cause
2. Progression-free survival (PFS): defined as the delay from the date of inclusion to the disease progression or death from any cause whichever occurs first
3. Health related quality of life: EORTC-QLQ-C30 every 8 weeks
4. Toxicities graded according to NCI-CTCAE criteria version 5
5. Characterization of tumor genotyping for HPV, p53 using the next-generation sequencing,
6. To show the ability of UCPvax and atezolizumab to promote activity of antigen specific T lymphocytes in the peripheral blood. For this purpose, ELISPOT assays will be performed to measure IFN- production of HPV and telomerase-specific T cell responses before and after treatment The exhaustive monitoring of E6, E7 and Tert peptides specific immune responses will allow us to characterize the ability of UCPVax and atezolizumab combination to promote an epitope spreading
7. To analyse the ability of UCPvax and atezolizumab to enhance tumor cell infiltration by specific lymphocytes (Tumor Infiltrating Lymphocytes: TIL). TIL will be extracted from a tumor biopsy performed before and 2 months after therapy initiation. ELISPOT assays, TCR sequencing will be performed to monitor CD4 and CD8 specific adaptive immunity in TILs
8. To show the feasibility of TIL expansion in HPV+ cancer patients. TILs will be extracted from a biopsy performed at baseline and 2 months after immunotherapy initiation. After isolation, an expansion will be performed and TIL production feasibility assessed. Previous studies showed that expansion of antigen specific T lymphocytes is possible in 30% of such patients. UCPvax and atezolizumab treatment will be considered interesting according to specific T lymphocyte enrichment in tumors if TIL expansion is feasible and contain HPV specific lymphocytes in more tha 50% of the included patients
9. Biomarkers correlated with combined immunotherapy efficacy will be determined. We will particularly study:
o Tumor related biomarkers:
E6 and E7 HPV ctDNA expression level in plasma
HPV genotype in the tumor and p16 expression level
Tumor cell molecular status (p53 expression level, STAT3 phosphorylation)
PD-L1 expression on tumor and immune cells will be determined by immunohistochemistry at baseline
Expression of CXCL9, CXCL10 and dendritic cells in the tumor samples
Baseline Myeloid, T cell infiltration and CD4 polarization in TILs
o Peripheral immunological biomarkers:
MDSC and myeloid cell will be phenotyped by flow cytometry
Regulatory T lymphocytes (CD3/CD4/CD25/Foxp3/TNFR2/GARP)
Immune checkpoint and costimulatory molecules will be analyzed on T cell lymphocytes (PD-1, TIM3, TIGIT, LAG3, CD226, OX40, 41BB, NKG2A, NKG2D)
Angiogenic related growth factors will be monitored in the plasma of included patients at baseline and 2 months after treatment initiation |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Until disease progression or patient death |
| Jusqu'à progression de la maladie ou décès du patient |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunotherapy |
| Immunotherapie |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
