E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Primary Immune Thrombocytopenia |
Trombocitopenia immune primaria |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Primary immune thrombocytopenia is a autoimmune disease which is characterized by an isolated low platelet count (thrombocytopenia) and the absence of other causes of thrombocytopenia. |
La trombocitopenia immune primaria è una malattia autoimmune che è caratterzzata da un'isolata bassa conta piastrinica (trombocitopenia) e dall'assenza di altre cause di trombocitopenia. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10043554 |
E.1.2 | Term | Thrombocytopenia |
E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demonstrate the clinical efficacy of rozanolixizumab in maintenance treatment in study participants with primary immune thrombocytopenia (ITP). |
Dimostrare l’efficacia clinica di rozanolixizumab in trattamento di mantenimento nei partecipanti allo studio con trombovitopenia immune (ITP) primaria. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assess the safety and tolerability of rozanolixizumab. |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di rozanolixizumab. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Study participants who have consented can participate in the pharmacogenomics sub-study.
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: I partecipanti allo studio che hanno dato il loro consenso possono partecipare in un sotto-studio di farmacogenomica.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Study participant must be >or= 18 years of age at the time of the Screening Visit; - Study participant has a diagnosis of persistent (>3 months duration) or chronic (>12 months duration) primary immune thrombocytopenia (ITP)at the Screening Visit; - Study participant has documented intolerance or insufficient response to one or more appropriate courses of standard of care ITP medication prior to Screening; - Study participants must have prior history of a response to a previous ITP therapy; - If taking allowed immunosuppressive drugs, study participant must be on stable doses during defined time periods prior to Baseline (Day 1); - Study participant has a documented history of low platelet count (<30x10^9/L) prior to Screening; - Study participant has a platelet count measurement at Screening and atBaseline (Day 1) with an average of the two <30x10^9/L and no single count may be >35x10^9/L (using local laboratories); - Study participant has a current or history of a peripheral blood smear consistent with ITP; - Study participants may be male or female: a. A male participant must agree to use contraception during the Treatment Period and for at least 3 months after the final dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period b. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant as confirmed by a negative serum pregnancy test or not planning to get pregnant during the participation in the study, not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the Treatment Period and for at least 3 months after the dose of study treatment. |
- Il partecipante allo studio deve avere un'età >o= 18 anni al momento della visita di screening; - Il partecipante allo studio ha una diagnosi di trombocitopenia immunitaria primaria (ITP) persistente (durata >3 mesi) o cronica (durata >12 mesi) alla visita di screening; - Il partecipante allo studio ha una documentata intolleranza o risposta insufficiente a una o più vie di terapia ITP standard prima dello screening; - I partecipanti allo studio devono avere una precedente storia di risposta a una precedente terapia ITP; - Se è consentita l'assunzione di farmaci immunosoppressivi, il partecipante allo studio deve assumerne dosi stabili durante periodi di tempo definiti prima del Baseline (Giorno 1); - Il partecipante allo studio ha una storia documentata di un basso numero di piastrine (<30x10^9/L) prima dello Screening; - Il partecipante allo studio ha una misurazione della conta delle piastrine allo Screening e al Basale (Giorno 1) con una media dei due <30x10^9/L e nessun singolo conteggio può essere >35x10^9/L (utilizzando laboratori locali); - Il partecipante allo studio ha un'attuale o una storia di uno striscio di sangue periferico coerente con l'ITP; - I partecipanti allo studio possono essere uomini o donne: a. Il partecipante di sesso maschile deve accettare di usare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo la dose finale del trattamento di studio e di astenersi dal donare sperma durante questo periodo b. La partecipante di sesso femminile ha diritto a partecipare se non è incinta come confermato da un test di gravidanza sierico negativo o se non prevede di rimanere incinta durante la partecipazione allo studio, non allatta al seno, e se segue almeno una delle seguenti condizioni: non è una donna con potenziale di gravidanza (WOCBP) O una WOCBP che accetti di seguire le linee guida contraccettive durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo la dose di trattamento in studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participant has a history of arterial or venous thromboembolism (eg, stroke, transient ischemic attach, myocardial infarction, deep vein thrombosis or pulmonary embolism) within the 6 months prior to randomization or requires anticoagulant treatment; - Study participant has clinically significant bleeding that warrants immediate platelet adjustment (eg, menorrhagia with significant drop in hemoglobin); - Study participant has a known hypersensitivity to any components of the investigational medicinal product (IMP) or comparative drugs (and/or an investigational device) as stated in this protocol; - Study participant has evidence of a secondary cause of immune thrombocytopenia from the past medical history (eg, bacterial or viral infection, past medical history of leukemia, lymphoma, common variable immunodeficiency, systemic lupus erythematosus, autoimmune thyroid disease) or to drug treatments (eg, heparin, quinine, antimicrobials,anticonvulsants) or participant has a multiple immune cytopenia, eg,Evan's syndrome; - Study participant has a clinically relevant active infection (eg, sepsis, pneumonia, or abscess) in the opinion of the investigator, or had a serious infection (resulting in hospitalization or requiring parenteral antibiotic treatment) within 6 weeks prior to the dose of IMP; - Study participant with a known tuberculosis (TB) infection, at high risk of acquiring TB infection, or latent tuberculosis infection (LTBI), or current/history of nontuberculous mycobacterial infection (NTMBI); - Study participant has a history of a major organ transplant or hematopoietic stem cell/marrow transplant; - Study participant has experienced intracranial bleed in the last 6 months prior to the Screening Visit; - Study participant has a history of coagulopathy disorders other than ITP; - Study participant has a Karnofsky Performance Status rating <60% at the Screening Visit; - Study participant with current or medical history of immunoglobulin A (IgA) deficiency, or a measurement of IgA <50 mg/dL at the Screening Visit; - Study participant has undergone a splenectomy in the 2 years prior to the Baseline Visit. |
- Il partecipante ha una storia di tromboembolia arteriosa o venosa (ad esempio, ictus, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione o richiede un trattamento anticoagulante; - Il partecipante allo studio ha un'emorragia clinicamente significativa che giustifica un immediato aggiustamento delle piastrine (ad esempio, menorragia con un significativo calo dell'emoglobina); - Il partecipante allo studio presenta un'ipersensibilità nota a qualsiasi componente del medicinale in fase di sperimentazione (MPI) o a qualsiasi farmaco di confronto (e/o a un dispositivo in fase di sperimentazione), come indicato nel presente protocollo; - Il partecipante allo studio ha evidenza di una causa secondaria di trombocitopenia immunitaria dalla storia medica passata (per esempio, infezione batterica o virale, storia medica passata di leucemia, linfoma, immunodeficienza variabile comune, lupus eritematoso sistemico, malattia autoimmune della tiroide) o a trattamenti farmacologici (per esempio, eparina, chinino, antimicrobici, anticonvulsivanti) o il partecipante ha una citopenia immunitaria multipla, per esempio, la sindrome di Evan; - Il partecipante allo studio ha un'infezione attiva clinicamente rilevante (ad esempio, sepsi, polmonite o ascesso) a giudizio dello sperimentatore, o ha avuto una grave infezione (che ha portato al ricovero ospedaliero o che richiede un trattamento antibiotico parenterale) entro 6 settimane prima della dose del medicinale in fase di sperimentazione; - Partecipante allo studio con una nota infezione da tubercolosi (TBC), ad alto rischio di contrarre un'infezione da TBC, o un'infezione da tubercolosi latente (LTBI), o corrente/storia di infezione micobatterica non tubercolosa (NTMBI); - Il partecipante allo studio ha una storia di un importante trapianto di organi o di cellule staminali ematopoietiche/trapianto di midollo; - Il partecipante allo studio ha avuto un'emorragia intracranica negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening; - Il partecipante allo studio ha una storia di disturbi della coagulopatia diversi dall'ITP; - Il partecipante allo studio ha una valutazione del Performance Status Karnofsky <60% alla Visita di Screening; - Il partecipante allo studio con una storia medica o attuale di deficit di immunoglobulina A (IgA) o una misurazione di IgA <50 mg/dL alla visita di screening; - Il partecipante allo studio è stato sottoposto a splenectomia nei 2 anni precedenti la visita di base. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Durable Clinically Meaningful Platelet Response of >o= 50x10^9/L during the last 12 weeks. |
Risposta piastrinica duratura clinicamente significativa >o= 50x10^9/L durante le ultime 12 settimane. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During the last 12 weeks (Week 13 to Week 25). |
Durante le ultime 12 settimane (dalla settimana 13 alla settimana 25). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Cumulative number of visits with Clinically Meaningful Platelet Response of >o= 50x10^9/L; 2. Response defined as platelet count >o=30x10^9/L and at least a 2-fold increase of the Baseline count confirmed on at least 2 separate occasions at two adjacent nominal visits at least 7 days apart, and absence of bleeding by visit; 3. Complete Response defined as platelet count >o= 100x10^9/L confirmedon at least 2 separate occasions at two adjacent nominal visits at least 7 days apart, and absence of bleeding by visit; 4. Time to Clinically Meaningful Platelet Response of >o= 50x10^9/L: time from starting treatment to achievement of first response of >o= 50x10^9/L; 5. Clinically Meaningful Platelet Response of >o= 50x10^9/L by Day 8; 6. Time to first rescue therapy; 7. Response defined as change from Baseline at or above the defined threshold for ITP Patient Assessment Questionnaire (ITPPAQ) SymptomsScore; 8. Occurrence of treatment-emergent adverse events (TEAEs); 9. Occurrence of TEAEs leading to withdrawal of investigational medicinal product (IMP). |
1. Numero cumulativo di visite con risposta piastrinica clinicamente significativa >o= 50x10^9/l 2. Risposta definita come conta piastrinica >o= 30x10^9/l e almeno raddoppiata rispetto al Basale confermata in almeno 2 occasioni separate in due visite nominali adiacenti a distanza di almeno 7 giorni e assenza di sanguinamento in ciascuna visita; 3. Risposta completa definita come conta piastrinica >o= 100x10^9/l confermata in almeno 2 occasioni separate in due visite nominali adiacenti ad almeno 7 giorni di distanza e assenza di sanguinamento in ciascuna visita; 4. Tempo alla risposta piastrinica clinicamente significativa >o= 50x10^9/l: tempo dall’inizio del trattamento al raggiungimento della prima risposta >o= 50x109/l; 5. Risposta piastrinica clinicamente significativa >o= 50x10^9/L entro il giorno 8; 6. Tempo alla prima somministrazione della terapia di emergenza; 7. Risposta definita come variazione dal Basale a un livello pari o superiore alla soglia definita per il punteggio relativo ai sintomi del questionario ITP-PAQ (ITP Patient Assessment Questionnaire); 8. Manifestarsi di eventi avversi durante il trattamento (TEAE); 9. Manifestarsi di TEAE che portano all’interruzione del medicinale sperimentale (IMP). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.; 2.; 3. and 7. From Baseline during Treatment Period (up to Week 25) 4. Time from starting treatment to achievement of first response of >o= 50x10^9/L (up to Week 25) 5. Baseline to Day 8; 6. From Baseline to first rescue therapy (up to Week 25); 8. and 9. From Baseline to end of Safety Follow-Up Period (up to Week 31). |
1.; 2.; 3. e 7. dal basale durante il periodo di trattamento (fino alla settimana 25) 4. Tempo dall'inizio del trattamento al raggiungimento della prima risposta di >o= 50x10^9/l (fino alla settimana 25) 5. Basale al giorno 8; 6. Dal basale fino alla prima terapia di emergenza (fino alla settimana 25); 8. e 9. Dal basale alla fine del periodo di Follow-Up di sicurezza (fino alla settimana 31). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, Immunogenicity |
Tollerabilità, immunogenicità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
China |
Georgia |
Hong Kong |
Japan |
Moldova, Republic of |
Russian Federation |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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last visit of the last subject (LVLS) |
last visit of the last subject (LVLS) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 8 |