E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
efficacy and safety in subjects with diffuse cutaneous systemic sclerosis |
eficacia y seguridad en sujetos con esclerosis sistémica cutánea difusa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10012977 |
E.1.2 | Term | Diffuse systemic sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10010331 |
E.1.2 | Term | Congenital, familial and genetic disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the efficacy of IgPro10 in comparison to placebo in adults with Diffuse systemic sclerosis (dcSSc) assessed by improvement as measured by American College of Rheumatology Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis (ACR CRISS) score. |
El objetivo principal es evaluar la eficacia de IgPro10 en comparación con un placebo en adultos con esclerosis sistémica cutánea difusa (EScd); esta se valorará mediante la mejoría de la puntuación del índice de respuesta combinada de la esclerosis sistémica difusa del Colegio Americano de Reumatología ( ACR CRISS). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are to evaluate: 1. To further assess the efficacy of IgPro10 as compared to placebo 2. To assess safety of IgPro10 as compared to placebo 3. To assess the IgPro10 concentrations at steady state 4. To assess longer term efficacy and safety of IgPro10 at the end of an OL Treatment Period at Week 72. |
Los objetivos secundarios del estudio son: 1 Evaluar la eficacia de IgPro10 en comparación con placebo 2 Evaluar la seguridad de IgPro10 en comparación con placebo 3 Evaluar las concentraciones de IgPro10 en estado estacionario 4 Evaluar la eficacia y la seguridad de IgPro10 a largo plazo al final del período de tratamiento A, en la semana 72. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥18 years (male or female) at time of providing written informed consent 2. Documented diagnosis of dcSSc according to ACR / EULAR criteria 2013 3. mRSS ≥ 15 and ≤ 45 4. Disease duration ≤ 5 years defined as the time from the first non-Raynaud’s phenomenon manifestation 5. Subjects within first 18 months of disease duration from first non-Raynaud’s phenomenon manifestation. For those >18 to ≤ 60 months, subjects with worsening of sclerodermatous skin involvement in one or more body areas (including any new areas of involvement) within 6 months prior to Screening and/or the presence of a tendon friction rub within 3 months prior to Screening as documented and determined by the investigator based on medical history and medical records |
1. Edad ≥18 años (ambos sexos) en el momento de la firma del consentimiento informado 2. Diagnóstico documentado de EScd según el ACR/los criterios de la Liga europea contra las enfermedades reumáticas de 2013 3. mRSS ≥15 y ≤45 4. Duración de la enfermedad ≤5 años, definida como el tiempo transcurrido desde la primera manifestación que no sea el fenómeno de Raynaud 5. Sujetos cuya duración de la enfermedad esté dentro de los primeros 18 meses, desde la primera manifestación que no sea el fenómeno de Raynaud. Los sujetos cuya duración de la enfermedad se sitúe entre >18 y ≤60 meses deberán presentar empeoramiento de la afectación esclerodérmica cutánea en una o más áreas corporales (lo que incluye cualquier nueva área de afectación) dentro de los 6 meses previos a la selección y/o presencia de fricción tendinosa de un tendón dentro de los 3 meses anteriores a la selección, documentados y determinados por el investigador basándose en los antecedentes patológicos y la historia clínica. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Primary rheumatic autoimmune disease other than dcSSc, including but not limited to rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, mixed connective tissue disorder, polymyositis, and dermatomyositis, as determined by the investigator Note: Subjects with fibromyalgia, secondary Sjogren’s syndrome, and scleroderma-associated myopathy or myositis at Screening are not excluded 2. Positive anti-centromere autoantibodies at Screening 3. Evidence of severe chronic kidney disease with estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73m2 (as calculated by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation) or receiving dialysis 4. History of documented thrombotic episode eg, PE, DVT, myocardial infarction, thromboembolic stroke at any time Note: past superficial thrombophlebitis more than two years from Screening is not exclusionary 5. Documented thrombophilic abnormalities including blood hyperviscosity, protein S or protein C deficiency, anti-thrombin-3 deficiency, plasminogen deficiency, antiphospholipid syndrome, Factor V Leiden mutation, dysfibrinogenemia, or prothrombin G20210A mutation 6. Greater than 3 specified current risk factors for TEEs (documented and currents conditions): atrial fibrillation, coronary disease, diabetes mellitus, dyslipidemia, hypertension, obesity (Body Mass Index ≥ 30 kg/m2), recent significant trauma, and immobility (wheelchair-bound or bedridden) 7. Ongoing active serious infection at Screening (including, but not limited to, pneumonia, bacteremia/septicemia, osteomyelitis/septic arthritis, bacterial meningitis, or visceral abscess) 8. Malignancy in the past 2 years, except for non-melanoma skin cancer, cervical carcinoma in situ, or other in situ cancer if it has been excised and treated within in the past year 9. Known hypoalbuminemia, protein-losing enteropathies, and any proteinuria (defined by total urine protein concentration > 0.2 g/L) 10. Known IgA deficiency or serum IgA level < 5% lower limit of normal 11. Known or suspected antibodies to the IP, or to excipients of the IP. |
1. Enfermedad autoinmunitaria reumática primaria que no sea la EScd, lo que incluye, entre otras, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, los trastornos mixtos del tejido conjuntivo, la polimiositis y la dermatomiositis, según la determinación del investigador Nota: No se excluirá a los sujetos con fibromialgia, síndrome de Sjögren secundario, miopatía asociada a la esclerodermia o miositis en el momento de realizar la selección 2. Anticuerpos anti-centrómero positivos en la selección 3. Nefropatía crónica grave, evidenciada por una tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2 (calculada con la ecuación de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) o por hallarse en diálisis 4. Antecedentes de algún episodio trombótico documentado, como embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular troboembólico en cualquier momento Nota: los antecedentes de tromboflebitis superficial de una anterioridad superior a 2 años respecto a la selección no serán motivo de exclusión 5. Anormalidades trombofílicas documentadas, que incluyen: hiperviscosidad sanguínea, deficiencia de proteínas S o C, deficiencia de antitrombina-3, deficiencia de plasminógeno, síndrome antifosfolípidos, mutación del Factor V de Leiden, disfibrinogenemia o mutación G20210A de la protrombina 6. Más de tres factores de riesgo especificados para los eventos tromboembólicos (ETE) (previos o actuales): fibrilación auricular, cardiopatía coronaria, diabetes mellitus, dislipemia, hipertensión arterial, obesidad (índice de masa corporal ≥30 kg/m2), traumatismo reciente importante o inmovilidad (en silla de ruedas o en cama) 7. Infección grave activa presente en la selección (entre otras: neumonía, bacteriemia/septicemia, osteomielitis/artritis séptica, meningitis bacteriana o absceso visceral) 8. Neoplasia maligna dentro de los 2 años previos, a excepción del cáncer de piel no melanoma, el carcinoma localizado de cuello del útero u otras neoplasias malignas localizadas que se hayan extirpado y tratado durante el año anterior 9. Hipoalbuminemia, enteropatías con pérdida de proteínas o cualquier tipo de proteinuria (definida como una concentración total de proteínas en orina >0,2 g/l) conocidas 10. Deficiencia de IgA conocida o nivel sérico de IgA <5 % con respecto al límite inferior de la normalidad 11. Presencia conocida o sospechada de anticuerpos frente al producto en investigación (PEI) o a sus excipientes |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Response on American College of Rheumatology Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis (ACR CRISS) score in IgPro10 vs Placebo |
Respuesta sobre el índice de respuesta combinada del Colegio Americano de Reumatologia en la puntuación de la esclerosis sistémica difusa (ACR CRISS) en IgPro10 vs Placebo |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
over 48 weeks |
Sobre 48 semanas |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of subjects meeting cardiopulmonary or renal failure criteria in ACR CRISS Step 1 events 2. Proportion of responders (ACR CRISS > 0.6) 3. Mean change from Baseline in Modified Rodnan Skin Score (mRSS) 4. Mean change from Baseline in Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) 5. Mean change from Baseline in Forced Vital Capacity (FVC)% predicted 6. Mean change from Baseline in Physician Global Assessment (MDGA) 7. Mean change from Baseline in Patient Global Assessment (PGA) 8. Mean change from Baseline in UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract 2.0 (UCLA SCTC GIT 2.0) total score and subscale 9. Mean change from Baseline in Scleroderma Skin Patient Reported Outcome (SSPRO) score in IgPro10 vs Placebo 10. Proportion of responders in mRSS 11. Time to treatment failure(time from first infusion to time of first event) in IgPro10 vs Placebo 12. Proportion of subjects with events at Week 48 in IgPro10 vs Placebo 13. Mean change from Baseline in Cochin Hand Function Scale in IgPro10 vs Placebo 14. Mean change from Baseline in Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) score in IgPro10 vs Placebo 15. Mean change from baseline in muscle strength as measured by Manual Muscle Testing 8 (MMT) in IgPro10 vs Placebo 16. Number of subjects with adverse events (AEs) including any AEs, treatment-emergent AEs (TEAEs), serious AEs (SAEs), and AEs of special interest (AESIs) 17. Percentage of subjects with AEs, TEAEs, SAEs, AESIs 18. Change in Vital signs 19. Change in body weight 20. Change in Electrocardiogram (ECG) 21. Change in pulmonary function tests ( PFTs) 22. Serum trough IgG levels at Baseline and prior to first infusion 23. Proportion of responders (ACR CRISS > 0.6) 24. Mean change from Baseline in mRSS 25. Mean change from Baseline in HAQ-DI 26. Mean change from Baseline in Forced Vital Capacity (FVC)% predicted 27. Mean change from Baseline in MDGA 28. Mean change from Baseline in PGA 29. Number of subjects with adverse events (AEs) including any AEs, treatment-emergent AEs (TEAEs), serious AEs (SAEs), and AEs of special interest (AESIs) 30. Percentage of subjects with AEs, TEAEs, SAEs, AESIs 31. Change in Vital signs 32. Change in Electrocardiogram (ECG) 33. Change in FVC and DLCO |
1. Proporción de sujetos que cumplen los criterios de insuficiencia cardiopulmonar o renal en los acontecimientos del paso 1 del CRISS del ACR 2. Proporción de sujetos que responden al tratamiento (CRISS del ACR >0,6) 3. Cambio promedio con respecto al inicio en la puntuación cutánea de la escala de Rodnan modificada (mRSS) 4. Cambio promedio con respecto al inicio en el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) 5. Cambio promedio con respecto al inicio en el porcentaje de la capacidad vital forzada (CVF) prevista 6. Cambio promedio con respecto al inicio en la evaluación global del médico (EGM) 7. Cambio promedio con respecto al inicio en la evaluación global del paciente (EGP) 8. Cambio promedio con respecto al inicio en la puntuación total y la subescala del cuestionario relativo al tubo gastrointestinal del consorcio de ensayos clínicos sobre esclerodermia de la Universidad de California en Los Ángeles 2.0 (UCLA SCTC GIT 2.0) 9. Cambio promedio con respecto al inicio en la puntuación de los resultados comunicados por los pacientes con esclerodermia en relación con la piel (SSPRO) obtenido con IgPro10 frente al obtenido con el placebo 10. Proporción de sujetos que responden al tratamiento determinada mediante la mRSS 11. Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (tiempo transcurrido desde la primera infusión hasta el momento del primer acontecimiento) obtenido con IgPro10 frente al obtenido con el placebo 12. Proporción de sujetos con acontecimientos en la semana 48 obtenida con IgPro10 frente a la obtenida con el placebo 13. Cambio promedio con respecto al inicio en la escala de Cochin de funcionalidad de las manos obtenido con IgPro10 frente al obtenido con el placebo 14. Cambio promedio con respecto al inicio en la puntuación del cuestionario de evaluación de la salud en la esclerodermia (SHAQ) obtenido con IgPro10 frente al obtenido con el placebo 15. Cambio promedio con respecto al inicio en la fuerza muscular determinada mediante la prueba de musculatura manual 8 obtenido con IgPro10 frente al obtenido con el placebo 16. Número de sujetos con acontecimientos adversos (AA), incluidos los AA, AA surgidos durante el tratamiento (AAST), AA graves (AAG) y AA de interés especial (AAIE) 17. Porcentaje de sujetos con AA, AAST, AAG y AAIE 18. Cambio en las constantes vitales 19. Cambio en el peso corporal 20. Cambio en el electrocardiograma (ECG) 21. Cambio en las pruebas de funcionamiento pulmonar (PFP) 22. Concentraciones séricas mínimas de IgG en el inicio y antes de la primera infusión 23. Proporción de sujetos que responden al tratamiento (CRISS del ACR >0,6) 24. Cambio promedio con respecto al inicio en la mRSS 25. Cambio promedio con respecto al inicio en el HAQ-DI 26. Cambio promedio con respecto al inicio en el porcentaje de la capacidad vital forzada (CVF) prevista 27. Cambio promedio con respecto al inicio en la EGM 28. Cambio promedio con respecto al inicio en la EGP 29. Número de sujetos con acontecimientos adversos (AA), incluidos los AA, AA surgidos durante el tratamiento (AAST), AA graves (AAG) y AA de interés especial (AAIE) 30. Porcentaje de sujetos con AA, AAST, AAG y AAIE 31. Cambio en las constantes vitales 32. Cambio en el electrocardiograma (ECG) 33. Cambio en la CVF y la difusión pulmonar para el monóxido de carbono (DPCO) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. over 48 weeks 2. over 48 weeks 3. over 48 weeks 4. over 48 weeks 5. over 48 weeks 6. over 48 weeks 7. over 48 weeks 8. over 48 weeks 9. up to 48 weeks 10. up to 48 weeks 11. over 48 weeks 12. over 48 weeks 13. over 48 weeks 14. over 48 weeks 15. over 48 weeks 16. over 48 weeks 17. over 48 weeks 18. over 48 weeks 19. over 48 weeks 20. over 48 weeks 21. over 48 weeks 22. At baseline and up to Weeks 24, 48, 60 and 72. 23. over 72 weeks 24. over 72 weeks 25. over 72 weeks 26. over 72 weeks 27. over 72 weeks 28. over 72 weeks 29. over 72 weeks 30. over 72 weeks 31. over 72 weeks 32. over 72 weeks 33. over 72 weeks |
1. más de 48 semanas 2. más de 48 semanas 3. más de 48 semanas 4. más de 48 semanas 5. más de 48 semanas 6. más de 48 semanas 7. más de 48 semanas 8. más de 48 semanas 9. hasta 48 semanas 10. hasta 48 semanas 11. más de 48 semanas 12. más de 48 semanas 13. más de 48 semanas 14. más de 48 semanas 15. más de 48 semanas 16. más de 48 semanas 17. más de 48 semanas 18. más de 48 semanas 19. más de 48 semanas 20. más de 48 semanas 21. más de 48 semanas 22. En el inicio y hasta las semanas 24, 48, 60 y 72. 23. más de 72 semanas 24. más de 72 semanas 25. más de 72 semanas 26. más de 72 semanas 27. más de 72 semanas 28. más de 72 semanas 29. más de 72 semanas 30. más de 72 semanas 31. más de 72 semanas 32. más de 72 semanas 33. más de 72 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Mexico |
Poland |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the clinical study for DB and OL treatment periods (ie, completion of the study at all participating study sites) is defined as the date of the final completing follow-up phone call (Follow-up Period). |
El final del estudio clínico para los períodos de tratamiento de DB y OL (es decir, la finalización del estudio en todos los centros de estudio participantes) se define como la fecha de la última llamada telefónica de seguimiento completa (Período de seguimiento). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |