E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
efficacy and safety in subjects with diffuse cutaneous systemic sclerosis |
Efficacité et innocuité chez les sujets atteints de sclérodermie systémique cutanée diffuse |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10012977 |
E.1.2 | Term | Diffuse systemic sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10010331 |
E.1.2 | Term | Congenital, familial and genetic disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the efficacy of IgPro10 in comparison to placebo in adults with Diffuse systemic sclerosis (dcSSc) assessed by improvement as measured by American College of Rheumatology Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis (ACR CRISS) score. |
L’objectif principal consiste à évaluer l’efficacité d’IgPro10 par rapport au placebo chez des adultes atteints de sclérodermie systémique cutanée diffuse (ScScd) au travers de l’amélioration du score ACR CRISS (American College of Rheumatology Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are to evaluate: 1. To further assess the efficacy of IgPro10 as compared to placebo 2. To assess safety of IgPro10 as compared to placebo 3. To assess the IgPro10 concentrations at steady state 4. To assess longer term efficacy and safety of IgPro10 at the end of an OL Treatment Period at Week 72. |
Les objectifs secondaires de l’étude sont : 1. Évaluer de manière plus approfondie l’efficacité d’IgPro10 par rapport au placebo 2. Évaluer l’innocuité d’IgPro10 par rapport au placebo 3. Évaluer les concentrations d’IgPro10 à l’état d’équilibre 4. Évaluer l’efficacité et l’innocuité d’IgPro10 à plus long terme à la fin d’une période de traitement en ouvert à la Semaine 72. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥18 years (male or female) at time of providing written informed consent 2. Documented diagnosis of dcSSc according to ACR / EULAR criteria 2013 3. mRSS ≥ 15 and ≤ 45 4. Disease duration ≤ 5 years defined as the time from the first non-Raynaud’s phenomenon manifestation 5. Subjects within first 18 months of disease duration from first non-Raynaud’s phenomenon manifestation. For those >18 to ≤ 60 months, subjects with worsening of sclerodermatous skin involvement in one or more body areas (including any new areas of involvement) within 6 months prior to Screening and/or the presence of a tendon friction rub within 3 months prior to Screening as documented and determined by the investigator based on medical history and medical records |
1. Sujet (homme ou femme) ≥ 18 ans au moment de la fourniture du consentement éclairé écrit 2. Diagnostic documenté de ScScd selon les critères ACR / EULAR 2013 3. mRSS ≥ 15 et ≤ 45 4. Durée de la maladie ≤ 5 ans, définie comme le temps depuis la première manifestation d’un phénomène non-Raynaud 5. Sujets dans les 18 premiers mois de la maladie depuis la première manifestation d’un phénomène non-Raynaud. Pour une durée comprise >18 et ≤ 60 mois, sujets présentant une aggravation de l’atteinte cutanée de sclérodermie dans une ou plusieurs régions du corps (nouvelles régions atteintes comprises) dans les 6 mois précédant la sélection et/ou présentant une friction tendineuse dans les 3 mois précédant la sélection, comme documenté et établi par l’investigateur d’après les antécédents et dossiers médicaux. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Primary rheumatic autoimmune disease other than dcSSc, including but not limited to rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, mixed connective tissue disorder, polymyositis, and dermatomyositis, as determined by the investigator Note: Subjects with fibromyalgia, secondary Sjogren’s syndrome, and scleroderma-associated myopathy or myositis at Screening are not excluded 2. Positive anti-centromere autoantibodies at Screening 3. Evidence of severe chronic kidney disease with estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73m2 (as calculated by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation) or receiving dialysis 4. History of documented thrombotic episode eg, PE, DVT, myocardial infarction, thromboembolic stroke at any time Note: past superficial thrombophlebitis more than two years from Screening is not exclusionary 5. Documented thrombophilic abnormalities including blood hyperviscosity, protein S or protein C deficiency, anti-thrombin-3 deficiency, plasminogen deficiency, antiphospholipid syndrome, Factor V Leiden mutation, dysfibrinogenemia, or prothrombin G20210A mutation 6. Greater than 3 specified current risk factors for TEEs (documented and currents conditions): atrial fibrillation, coronary disease, diabetes mellitus, dyslipidemia, hypertension, obesity (Body Mass Index ≥ 30 kg/m2), recent significant trauma, and immobility (wheelchair-bound or bedridden) 7. Ongoing active serious infection at Screening (including, but not limited to, pneumonia, bacteremia/septicemia, osteomyelitis/septic arthritis, bacterial meningitis, or visceral abscess) 8. Malignancy in the past 2 years, except for non-melanoma skin cancer, cervical carcinoma in situ, or other in situ cancer if it has been excised and treated within in the past year 9. Known hypoalbuminemia, protein-losing enteropathies, and any proteinuria (defined by total urine protein concentration > 0.2 g/L) 10. Known IgA deficiency or serum IgA level < 5% lower limit of normal 11. Known or suspected antibodies to the IP, or to excipients of the IP. |
1. Maladie rhumatismale auto-immune primaire autre qu’une ScScd, dont, entre autres, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique, maladie mixte du tissu conjonctif, polymyosite et dermatomyosite, définie par l’investigateur. Remarque : les sujets atteints à la sélection de fibromyalgie, de Syndrome de Sjögren secondaire et de myopathie ou de myosite associée à la sclérodermie ne sont pas exclus 2. Dépistage positif d’auto-anticorps anti-centromères à la sélection 3. Argument de maladie rénale chronique sévère avec un taux de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73m2 (calculé par l’équation du Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ou sujet sous dialyse 4. Antécédent d’épisode thrombotique documenté, par exemple, EP, TVP, infarctus du myocarde, AVC thromboembolique, à quelque moment que ce soit Remarque : une thrombophlébite superficielle survenue plus de deux ans avant la sélection n’est pas un critère d’exclusion 5. Anomalies thrombophiliques documentées dont hyperviscosité sanguine, déficit en protéine S ou protéine C, déficit en antithrombine-3, déficit en plasminogène, syndrome des antiphospholipides, mutation Leiden du facteur V, dysfibrinogénémie, ou mutation G20210A de la prothrombine 6. Présence de plus de 3 facteurs de risques d’ETE actuels désignés expressément (affections documentées et en cours) : fibrillation auriculaire, maladie coronarienne, diabète sucré, dyslipidémie, hypertension, obésité (indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m2), traumatisme majeur récent, et immobilité (fauteuil roulant ou immobilisation au lit) 7. Infection active grave présente à la sélection (dont, entre autres, pneumonie, bactériémie/septicémie, ostéomyélite/arthrite septique, méningite bactérienne, ou abcès viscéral) 8. Cancer dans les 2 dernières années, à l’exception d’un cancer de la peau non-mélanome, d’un carcinome in situ du col de l’utérus, ou de tout autre carcinome in situ s’il a été excisé et traité dans l’année passée 9. Hypoalbuminémie, entéropathie exsudative et toute protéinurie (définie par une concentration totale de protéines dans les urines > 0,2 g/l) connue 10. Déficit connu en IgA ou concentration sérique d’IgA < 5 % la limite inférieure de la normale 11. Anticorps connus ou probables contre le PE, ou les excipients du PE. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Response on American College of Rheumatology Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis (ACR CRISS) score in IgPro10 vs Placebo |
Réponse en termes de score ACR CRISS (American College of Rheumatology Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis) dans le groupe IgPro10 vs Placebo |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
over 48 weeks |
sur 48 semaines |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of subjects meeting cardiopulmonary or renal failure criteria in ACR CRISS Step 1 events 2. Proportion of responders (ACR CRISS > 0.6) 3. Mean change from Baseline in Modified Rodnan Skin Score (mRSS) 4. Mean change from Baseline in Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) 5. Mean change from Baseline in Forced Vital Capacity (FVC)% predicted 6. Mean change from Baseline in Physician Global Assessment (MDGA) 7. Mean change from Baseline in Patient Global Assessment (PGA) 8. Mean change from Baseline in UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract 2.0 (UCLA SCTC GIT 2.0) total score and subscale 9. Mean change from Baseline in Scleroderma Skin Patient Reported Outcome (SSPRO) score in IgPro10 vs Placebo 10. Proportion of responders in mRSS 11. Time to treatment failure(time from first infusion to time of first event) in IgPro10 vs Placebo 12. Proportion of subjects with events at Week 48 in IgPro10 vs Placebo 13. Mean change from Baseline in Cochin Hand Function Scale in IgPro10 vs Placebo 14. Mean change from Baseline in Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) score in IgPro10 vs Placebo 15. Mean change from baseline in muscle strength as measured by Manual Muscle Testing 8 (MMT) in IgPro10 vs Placebo 16. Number of subjects with adverse events (AEs) including any AEs, treatment-emergent AEs (TEAEs), serious AEs (SAEs), and AEs of special interest (AESIs) 17. Percentage of subjects with AEs, TEAEs, SAEs, AESIs 18. Change in Vital signs 19. Change in body weight 20. Change in Electrocardiogram (ECG) 21. Change in pulmonary function tests ( PFTs) 22. Serum trough IgG levels at Baseline and prior to first infusion 23. Proportion of responders (ACR CRISS > 0.6) 24. Mean change from Baseline in mRSS 25. Mean change from Baseline in HAQ-DI 26. Mean change from Baseline in Forced Vital Capacity (FVC)% predicted 27. Mean change from Baseline in MDGA 28. Mean change from Baseline in PGA 29. Number of subjects with adverse events (AEs) including any AEs, treatment-emergent AEs (TEAEs), serious AEs (SAEs), and AEs of special interest (AESIs) 30. Percentage of subjects with AEs, TEAEs, SAEs, AESIs 31. Change in Vital signs 32. Change in Electrocardiogram (ECG) 33. Change in FVC and DLCO |
1. Proportion de sujets répondant aux critères ACR CRISS (étape 1) d’insuffisance cardio-pulmonaire ou rénale 2. Proportion de répondeurs (ACR CRISS > 0,6) 3. Changement moyen dans le score cutané de Rodnan modifié (mRSS) par rapport à la visite de référence 4. Changement moyen dans le questionnaire de santé HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire – Disability Index) par rapport à la visite de référence 5. Changement moyen dans le pourcentage prédit de capacité vitale forcée (CVF) par rapport à la visite de référence 6. Changement moyen dans l’évaluation globale par le médecin (EGM) par rapport à la visite de référence 7. Changement moyen dans l’évaluation globale par le patient (EGP) par rapport à la visite de référence 8. Changement moyen dans le score total et la sous-échelle UCLA SCTC GIT 2.0 (UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract 2.0) par rapport à la visite de référence 9. Changement moyen dans le score SSPRO (échelle d’évaluation auto-administrée de l’atteinte cutanée dans la sclérodermie) dans le groupe IgPro10 vs Placebo par rapport à la visite de référence 10. Proportion de répondeurs avec mRSS 11. Délai jusqu’à échec du traitement (délai entre la première perfusion et le premier événement) dans le groupe IgPro10 vs Placebo 12. Proportion de sujets présentant des événements à la Semaine 48 dans le groupe IgPro10 vs Placebo 13. Changement moyen dans l’indice fonctionnel de la main de Cochin dans le groupe IgPro10 vs Placebo par rapport à la visite de référence 14. Changement moyen dans le score du questionnaire de santé SHAQ (Scleroderma Health Assessment Questionnaire) dans le groupe IgPro10 vs Placebo par rapport à la visite de référence 15. Changement moyen dans la force musculaire mesurée par le test musculaire manuel (TMM) 8 dans le groupe IgPro10 vs Placebo par rapport à la visite de référence 16. Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI), dont tout EI, EI induit par le traitement (EIIT), EI grave (EIG ) et EI d’intérêt particulier (EIIP) 17. Pourcentage de sujets présentant des EI, EIIT, EIG et EIIP 18. Changement dans les signes vitaux 19. Modifications du poids corporel 20. Changements sur l’électrocardiogramme (ECG) 21. Changements dans les tests de la fonction pulmonaire (TFP) 22. Concentration d’IgG sériques minimaux à la visite de référence et avant la première perfusion 23. Proportion de répondeurs (ACR CRISS > 0,6) 24. Changement moyen dans le mRSS par rapport à la visite de référence 25. Changement moyen dans le HAQ-DI par rapport à la visite de référence 26. Changement moyen dans le pourcentage prédit de capacité vitale forcée (CVF) par rapport à la visite de référence 27. Changement moyen dans l’EGM par rapport à la visite de référence 28. Changement moyen dans l’EGP par rapport à la visite de référence 29. Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI), dont tout EI, EI induit par le traitement (EIIT), EI grave (EIG ) et EI d’intérêt particulier (EIIP) 30. Pourcentage de sujets présentant des EI, EIIT, EIG et EIIP 31. Changement dans les signes vitaux 32. Changements sur l’électrocardiogramme (ECG) 33. Changements dans la CVF et la DLCO |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. over 48 weeks 2. over 48 weeks 3. over 48 weeks 4. over 48 weeks 5. over 48 weeks 6. over 48 weeks 7. over 48 weeks 8. over 48 weeks 9. up to 48 weeks 10. up to 48 weeks 11. over 48 weeks 12. over 48 weeks 13. over 48 weeks 14. over 48 weeks 15. over 48 weeks 16. over 48 weeks 17. over 48 weeks 18. over 48 weeks 19. over 48 weeks 20. over 48 weeks 21. over 48 weeks 22. At baseline and up to Weeks 24, 48, 60 and 72. 23. over 72 weeks 24. over 72 weeks 25. over 72 weeks 26. over 72 weeks 27. over 72 weeks 28. over 72 weeks 29. over 72 weeks 30. over 72 weeks 31. over 72 weeks 32. over 72 weeks 33. over 72 weeks |
1. sur 48 semaines 2. sur 48 semaines 3. sur 48 semaines 4. sur 48 semaines 5. sur 48 semaines 6. sur 48 semaines 7. sur 48 semaines 8. sur 48 semaines 9. jusqu’à 48 semaines 10. jusqu’à 48 semaines 11. sur 48 semaines 12. sur 48 semaines 13. sur 48 semaines 14. sur 48 semaines 15. sur 48 semaines 16. sur 48 semaines 17. sur 48 semaines 18. sur 48 semaines 19. sur 48 semaines 20. sur 48 semaines 21. sur 48 semaines 22. À la visite de référence et jusqu’aux Semaines 24, 48, 60 et 72 23. sur 48 semaines 24. sur 48 semaines 25. sur 48 semaines 26. sur 48 semaines 27. sur 48 semaines 28. sur 48 semaines 29. sur 48 semaines 30. sur 48 semaines 31. sur 48 semaines 32. sur 48 semaines 33. sur 48 semaines |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Mexico |
Poland |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the clinical study for DB and OL treatment periods (ie, completion of the study at all participating study sites) is defined as the date of the final completing follow-up phone call (Follow-up Period). |
La fin de l’étude clinique pour les périodes de traitement en double aveugle et en ouvert (à savoir, achèvement de l’étude dans tous les centres d’études participants) se définit comme la date à laquelle le dernier appel téléphonique de suivi est passé (période de suivi). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |