E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
efficacy and safety in subjects with diffuse cutaneous systemic sclerosis |
efficacia e sicurezza in soggetti con sclerosi sistemica diffusa cutanea |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10012977 |
E.1.2 | Term | Diffuse systemic sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10010331 |
E.1.2 | Term | Congenital, familial and genetic disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the efficacy of IgPro10 in comparison to placebo in adults with Diffuse systemic sclerosis (dcSSc) assessed by improvement as measured by American College of Rheumatology Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis (ACR CRISS) score. |
L’obiettivo primario è di valutare l’efficacia di IgPro10 rispetto al placebo in adulti con sclerosi sistemica diffusa cutanea (dcSSc) valutata in base al miglioramento misurato con il punteggio dell’Indice di risposta combinato per la sclerosi sistemica diffusa (American College of Rheumatology Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis, ACR CRISS). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are to evaluate: 1. To further assess the efficacy of IgPro10 as compared to placebo 2. To assess safety of IgPro10 as compared to placebo 3. To assess the IgPro10 concentrations at steady state 4. To assess longer term efficacy and safety of IgPro10 at the end of an OL Treatment Period at Week 72. |
Gli obiettivi secondari dello studio consistono nella valutazione di: 1. Valutare ulteriormente l’efficacia di IgPro10 rispetto al placebo 2. Valutare la sicurezza di IgPro10 rispetto al placebo 3. Valutare le concentrazioni di IgPro10 allo stato stazionario 4. Valutare l’efficacia e la sicurezza a più lungo termine di IgPro10 alla conclusione di un periodo di trattamento in aperto alla settimana 72. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age =18 years (male or female) at time of providing written informed consent 2. Documented diagnosis of dcSSc according to ACR / EULAR criteria 2013 3. mRSS = 15 and = 45 4. Disease duration = 5 years defined as the time from the first non-Raynaud's phenomenon manifestation 5. Subjects within first 18 months of disease duration from first non-Raynaud's phenomenon manifestation. For those >18 to = 60 months, subjects with worsening of sclerodermatous skin involvement in one or more body areas (including any new areas of involvement) within 6 months prior to Screening and/or the presence of a tendon friction rub within 3 months prior to Screening as documented and determined by the investigator based on medical history and medical records |
1. Età = 18 anni (maschio o femmina) al momento del consenso informato scritto 2. Diagnosi documentata di dcSSc secondo i criteri ACR /EULAR del 2013 3. mRSS = 15 e = 45 4. Durata della malattia = 5 anni definita come tempo dalla manifestazione del primo sintomo non Raynaud 5. Soggetti nei primi 18 mesi di durata della malattia dalla manifestazione del primo sintomo non Raynaud. Da >18 a = 60 mesi, soggetti con peggioramento della sclerodermia in una o più aree del corpo (compreso il coinvolgimento di nuove aree) entro 6 mesi dallo screening e/o presenza di sfregamento tendineo entro 3 mesi dallo screening documentati e determinati dallo sperimentatore in base all’anamnesi e alla cartella clinica |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Primary rheumatic autoimmune disease other than dcSSc, including but not limited to rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, mixed connective tissue disorder, polymyositis, and dermatomyositis, as determined by the investigator Note: Subjects with fibromyalgia, secondary Sjogren's syndrome, and scleroderma-associated myopathy or myositis at Screening are not excluded 2. Positive anti-centromere autoantibodies at Screening 3. Evidence of severe chronic kidney disease with estimated glomerular filtration rate < 45 mL/min/1.73m2 (as calculated by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation) or receiving dialysis. Additionally, subjects with current confirmed diagnosis of diabetes mellitus and requiring medication, with eGFR < 90 mL/min/1.73m2 will be excluded from the study. Additionally, subjects with current confirmed diagnosis of diabetes mellitus and requiring medication, with eGFR < 90 mL/min/1.73m2 will be excluded from the study. 4. History of documented thrombotic episode eg, PE, DVT, myocardial infarction, thromboembolic stroke at any time. Note: past superficial thrombophlebitis more than two years from Screening is not exclusionary 5. Documented thrombophilic abnormalities including blood hyperviscosity, protein S or protein C deficiency, anti-thrombin-3 deficiency, plasminogen deficiency, antiphospholipid syndrome, Factor V Leiden mutation, dysfibrinogenemia, or prothrombin G20210A mutation 6. Greater than 3 specified current risk factors for TEEs (documented and currents conditions): atrial fibrillation, coronary disease, diabetes mellitus, dyslipidemia, hypertension, obesity (Body Mass Index = 30 kg/m2), recent significant trauma, and immobility (wheelchair-bound or bedridden) 7. Ongoing active serious infection at Screening (including, but not limited to, pneumonia, bacteremia/septicemia, osteomyelitis/septic arthritis, bacterial meningitis, or visceral abscess) 8. Malignancy in the past 2 years, except for non-melanoma skin cancer, cervical carcinoma in situ, or other in situ cancer if it has been excised and treated within in the past year 9. Known hypoalbuminemia, protein-losing enteropathies, and any proteinuria (defined by total urine protein concentration > 0.2 g/L) 10. Known IgA deficiency or serum IgA level < 5% lower limit of normal 11. Known or suspected antibodies to the IP, or to excipients of the IP. |
1. Malattia reumatica autoimmune primaria diversa da dcSSc, inclusi a titolo esemplificativo artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo, polimiosite, dermatomiosite, secondo la valutazione dello sperimentatore Nota: I soggetti con fibromialgia, sindrome di Sjogren secondaria e miopatia o miosite associate a sclerodermia allo screening non sono esclusi 2. Presenza di anticorpi anti-centromero allo screening 3. Evidenza di malattia renale cronica severa con velocità di filtrazione glomerulare stimata < 45mL/min/1,73m2 (calcolata secondo l’equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) o in trattamento con dialisi. Inoltre, i soggetti con l'attuale diagnosi confermata di diabete mellito e che richiedono farmaci, con eGFR <90 mL / min / 1.73m2 essere escluso dallo studio. 4. Anamnesi di episodi trombotici documentati, ad es. PE, DVT, infarto del miocardio, ictus tromboembolico in qualsiasi momento Nota: una tromboflebite superficiale pregressa a oltre due anni dallo screening non determina l’esclusione 5. Anomalie trombofiliche documentate tra cui iperviscosità ematica, deficit di proteina S o C, deficit di antitrombina III, deficit di plasminogeno, sindrome antifosfolipidica, mutazione del Fattore V di Leiden, disfibrinogenemia o mutazione della protrombina G20210A 6. Oltre 3 fattori di rischio attuali specificati di eventi tromboembolici (TEE) (condizioni attuali e documentate): fibrillazione atriale, malattia coronarica, diabete mellito, dislipidemia, ipertensione, obesità (Indice di massa corporea = 30 kg/m2), recente trauma significativo e immobilità (su sedia a rotelle o allettato) 7. Infezioni attive gravi in corso al momento dello screening (inclusi a titolo esemplificativo polmonite, batteriemia/setticemia, osteomielite/artrite settica, meningite batterica o ascesso viscerale) 8. Neoplasia maligna negli ultimi 2 anni, fatta eccezione per carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, o altro carcinoma in situ qualora sia stato resecato e trattato nel corso dell’anno precedente 9. Ipoalbuminemia nota, enteropatie proteino-disperdenti e qualsiasi proteinuria (definita dalla concentrazione proteica totale nelle urine > 0,2 g/L) 10. Deficit di IgA noto o livello sierico di IgA < 5% del limite inferiore di normalità 11. Presenza nota o sospetta di anticorpi contro l’IP o contro gli eccipienti dell’IP. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Response on American College of Rheumatology Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis (ACR CRISS) score in IgPro10 vs Placebo |
Risposta in base al punteggio dell’Indice di risposta combinato per la sclerosi sistemica diffusa (American College of Rheumatology Combined Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis, ACR CRISS) nel braccio IgPro10 vs placebo |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
over 48 weeks |
oltre 48 settimane |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of subjects meeting cardiopulmonary or renal failure criteria in ACR CRISS Step 1 events 2. Proportion of responders (ACR CRISS > 0.6) 3. Mean change from Baseline in Modified Rodnan Skin Score (mRSS) 4. Mean change from Baseline in Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI) 5. Mean change from Baseline in Forced Vital Capacity (FVC)% predicted 6. Mean change from Baseline in Physician Global Assessment (MDGA) 7. Mean change from Baseline in Patient Global Assessment (PGA) 8. Mean change from Baseline in UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract 2.0 (UCLA SCTC GIT 2.0) total score and subscale 9. Mean change from Baseline in Scleroderma Skin Patient Reported Outcome (SSPRO) score in IgPro10 vs Placebo 10. Proportion of responders in mRSS 11. Time to treatment failure(time from first infusion to time of first event) in IgPro10 vs Placebo 12. Proportion of subjects with events at Week 48 in IgPro10 vs Placebo 13. Mean change from Baseline in Cochin Hand Function Scale in IgPro10 vs Placebo 14. Mean change from Baseline in Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) score in IgPro10 vs Placebo 15. Mean change from baseline in muscle strength as measured by Manual Muscle Testing 8 (MMT) in IgPro10 vs Placebo 16. Number of subjects with adverse events (AEs) including any AEs, treatment-emergent AEs (TEAEs), serious AEs (SAEs), and AEs of special interest (AESIs) 17. Percentage of subjects with AEs, TEAEs, SAEs, AESIs 18. Change in Vital signs 19. Change in body weight 20. Change in Electrocardiogram (ECG) 21. Change in pulmonary function tests ( PFTs) 22. Serum trough IgG levels at Baseline and prior to first infusion 23. Proportion of responders (ACR CRISS > 0.6) 24. Mean change from Baseline in mRSS 25. Mean change from Baseline in HAQ-DI 26. Mean change from Baseline in Forced Vital Capacity (FVC)% predicted 27. Mean change from Baseline in MDGA 28. Mean change from Baseline in PGA 29. Number of subjects with adverse events (AEs) including any AEs, treatment-emergent AEs (TEAEs), serious AEs (SAEs), and AEs of special interest (AESIs) 30. Percentage of subjects with AEs, TEAEs, SAEs, AESIs 31. Change in Vital signs 32. Change in Electrocardiogram (ECG) 33. Change in FVC and DLCO |
1. Percentuale di soggetti che soddisfano i criteri di insufficienza cardiopolmonare o renale nella valutazione ACR CRISS Step 1 2. Percentuale di responder (ACR CRISS > 0,6) 3. Variazione media dal basale del punteggio Modified Rodnan Skin Score (mRSS) 4. Variazione media dal basale del Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) 5. Variazione media dal basale della % prevista di capacità vitale forzata (FVC) 6. Variazione media dal basale della Valutazione globale del medico (MDGA) 7. Variazione media dal basale della Valutazione globale del paziente (PGA) 8. Variazione media dal basale del punteggio totale e della sotto-scala del questionario UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract 2.0 (UCLA SCTC GIT 2.0) 9. Variazione media dal basale del punteggio dei Risultati riferiti dai pazienti con sclerodermia (SSPRO) nel braccio IgPro10 vs placebo 10. Percentuale di responder in mRSS 11. Tempo al fallimento del trattamento (tempo dalla prima infusione al primo evento) nel braccio IgPro10 vs placebo 12. Percentuale di soggetti con eventi alla settimana 48 nel braccio IgPro10 vs placebo 13. Variazione media dal basale della Scala Cochin Hand Function Scale nel braccio IgPro10 vs placebo 14. Variazione media dal basale del punteggio dello Scleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ) nel braccio IgPro10 vs placebo 15. Variazione media dal basale della forza muscolare misurata con il Test muscolare manuale 8 (MMT) nel braccio IgPro10 vs placebo 16. Numero di soggetti con eventi avversi (AE) tra cui qualsiasi AE, eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi seri (SAE) ed eventi avversi di interesse speciale (AESI) 17. Percentuale di soggetti con AE, TEAE, SAE, AESI 18. Variazione dei parametri vitali 19. Variazione del peso corporeo 20. Variazione dell’elettrocardiogramma (ECG) 21. Variazione dei test di funzionalità polmonare (PFT) 22. Livelli sierici di IgG minimi al basale e prima della prima infusione 23. Percentuale di responder (ACR CRISS > 0,6) 24. Variazione media dal basale del mRSS 25. Variazione media dal basale del HAQ-DI 26. Variazione media dal basale della % prevista di capacità vitale forzata (FVC) 27. Variazione media dal basale della MDGA 28. Variazione media dal basale della PGA 29. Numero di soggetti con eventi avversi (AE) tra cui qualsiasi AE, eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi seri (SAE) ed eventi avversi di interesse speciale (AESI) 30. Percentuale di soggetti con AE, TEAE, SAE, AESI 31. Variazione dei parametri vitali 32. Variazione dell’elettrocardiogramma (ECG) 33. Variazione di FVC e DLCO |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. over 48 weeks 2. over 48 weeks 3. over 48 weeks 4. over 48 weeks 5. over 48 weeks 6. over 48 weeks 7. over 48 weeks 8. over 48 weeks 9. up to 48 weeks 10. up to 48 weeks 11. over 48 weeks 12. over 48 weeks 13. over 48 weeks 14. over 48 weeks 15. over 48 weeks 16. over 48 weeks 17. over 48 weeks 18. over 48 weeks 19. over 48 weeks 20. over 48 weeks 21. over 48 weeks 22. At baseline and up to Weeks 24, 48, 60 and 72. 23. over 72 weeks 24. over 72 weeks 25. over 72 weeks 26. over 72 weeks 27. over 72 weeks 28. over 72 weeks 29. over 72 weeks 30. over 72 weeks 31. over 72 weeks 32. over 72 weeks 33. over 72 weeks |
1. oltre 48 settimane 2. oltre 48 settimane 3. oltre 48 settimane 4. oltre 48 settimane 5. oltre 48 settimane 6. oltre 48 settimane 7. oltre 48 settimane 8. oltre 48 settimane 9. fino a 48 settimane 10. fino a 48 settimane 11. oltre 48 settimane 12. oltre 48 settimane 13. oltre 48 settimane 14. oltre 48 settimane 15. oltre 48 settimane 16. oltre 48 settimane 17. oltre 48 settimane 18. oltre 48 settimane 19. oltre 48 settimane 20. oltre 48 settimane 21. oltre 48 settimane 22. Al basale e fino alle settimane 24, 48, 60 e 72. 23. oltre 72 settimane 24. oltre 72 settimane 25. oltre 72 settimane 26. oltre 72 settimane 27. oltre 72 settimane 28. oltre 72 settimane 29. oltre 72 settimane 30. oltre 72 settimane 31. oltre 72 settimane 32. oltre 72 settimane 33. oltre 72 settimane |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Canada |
Mexico |
United States |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Poland |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the clinical study for DB and OL treatment periods (ie, completion of the study at all participating study sites) is defined as the date of the final completing follow-up phone call (Follow-up Period). |
La conclusione dello studio clinico per i periodi di trattamento in doppio cieco e in aperto (ovvero il completamento dello studio presso tutti i centri dello studio partecipanti) è definita come la data dell’ultimo contatto telefonico di follow-up (periodo di follow-up). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |