| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| open-angle glaucoma or ocular hypertension |
| γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή οφθαλμική υπερτονία |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| open-angle glaucoma or ocular hypertension |
| γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή οφθαλμική υπερτονία |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10030348 |
| E.1.2 | Term | Open angle glaucoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to confirm the non-inferiority of the generic fixed combination of Brinzolamide 10mg/ml / Timolol 5mg/ml eye drops suspension (test product, PHARMATHEN Pharmaceuticals) in lowering the intra-ocular pressure (IOP) when compared to Brinzolamide 10mg/ml / Timolol 5mg/ml eye drops suspension marketed product Azarga® (reference product, ALCON) in subjects with open-angle glaucoma or ocular hypertension, by examining the mean diurnal IOP change from baseline to week 12 visit. The mean diurnal IOP change will be calculated as the average of the 08:00 a.m. and 10:00 a.m. time point measurements. |
| Κύριος στόχος της μελέτης είναι να επιβεβαιώσει την μη κατωτερότητα του γενόσημου οφθαλμικού εναιωρήματος σταθερού συνδυασμού βρινζολαμίδης 10 mg/ml / τιμολόλης 5 mg/ml (υπό έλεγχο προϊόν, PHARMATHEN ΑΕ) στην ελάττωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (IOP) σε σύγκριση με το εμπορικώς διαθέσιμο οφθαλμικό εναιώρημα σταθερού συνδυασμού βρινζολαμίδης 10 mg/ml / τιμολόλης 5 mg/ml Azarga® (προϊόν αναφοράς, ALCON) σε ασθενείς με γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή οφθαλμική υπερτονία, μέσω αξιολόγησης της μέσης ημερήσιας μεταβολής της ενδοφθάλμιας πίεσης (IOP) από την βασική επίσκεψη έως την επίσκεψη της εβδομάδας 12. Η μέση ημερήσια ΙΟΡ θα υπολογιστεί ως ο μέσος όρος των τιμών της ΙΟΡ μετρούμενης κατά τα ακόλουθα χρονικά σημεία: 08:00 π.μ. και 10:00 π.μ. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the efficacy of the two products (test and reference) in terms of IOP change.
• To compare their tolerability. |
• Τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας των δύο προϊόντων (υπό έλεγχο και αναφοράς) σε σχέση με τη μεταβολή της ΙΟΡ.
• Τη σύγκριση της ανεκτικότητας των δύο προϊόντων (υπό έλεγχο και αναφοράς).
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female subjects, of any race or ethnicity, aged ≥ 18 years
• In case of women, postmenopausal (>12 months without menstrual bleeding), surgically sterilized, or using effective birth control measures.
2. Subjects diagnosed with bilateral or unilateral open angle glaucoma or ocular hypertension in at least one eye
• Subjects may be naïve to antiglaucoma medications or treated for their elevated IOP, which however is insufficiently controlled either on monotherapy or on two IOP-lowering medications.
3. Mean IOP measurements for ≥ 1 eye (the same eye) must be 24 - 36 mm Hg at 08:00 a.m. and 21 - 36 mm Hg at 10:00 a.m. during the baseline visit (following the required washout period for non-naïve patients)
4. Mean IOP ≤ 36 mm Hg in both eyes at all time points of the baseline visit.
5. Without treatment for open angle glaucoma with IOP-lowering drugs for at least as many days as appropriate by the washout schedule. For subjects not taking any IOP-lowering medications, this time-period should be 3 ± 1 days.
6. Best corrected visual acuity of ≥ 20/100 (Snellen chart) corresponding to logMAR score of 0.7.
7. Subjects able to understand the requirements of the clinical trial and to agree to return for the follow-up visits.
8. Subjects willing to provide voluntary written informed consent and data protection declaration before any clinical trial-related procedure is performed. |
1. Άνδρες ή γυναίκες ασθενείς, οποιαδήποτε φυλής, ηλικίας ≥ 18 ετών.
• Αν γυναίκα, μετεμμηνοπαυσιακή (>12 μήνες χωρίς περίοδο), χειρουργικώς στείρα, ή που χρησιμοποιεί αποτελεσματικές μεθόδους (ή συνδυασμούς αυτών) αντισύλληψης.
2. Ασθενείς διαγνωσμένοι με αμφοτερόπλευρο ή ετερόπλευρο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή οφθαλμικής υπερτονίας τουλάχιστον σε έναν οφθαλμό.
• Οι ασθενείς δυνατόν να μην έχουν λάβει στο παρελθόν αντιγλαυκωματική θεραπεία ή να ευρίσκονται υπό μονοθεραπεία με αντιγλαυκωματικούς παράγοντες, η οποία ωστόσο δεν ρυθμίζει επαρκώς την IOP τους.
3. Οι μέσες τιμές της IOP για ≥ 1 οφθαλμό (τον ίδιο οφθαλμό) πρέπει να είναι 24 - 36 mm Hg στις 08:00 π.μ., 21 - 36 mm Hg στις 10:00 π.μ. στη διάρκεια της βασικής επίσκεψης (μετά την απαραίτητη περίοδο έκπλυσης).
4. Η μέση IOP ≤ 36 mm Hg σε αμφότερους τους οφθαλμούς, σε όλα τα χρονικά σημεία μέτρησης της κατά τη βασική επίσκεψη.
5. Ασθενείς χωρίς αντιγλαυκωματική θεραπεία για γλαύκωμα ανοικτής γωνίας για τουλάχιστον τόσες ημέρες, όσες επιβάλλει το πλάνο έκπλυσης της προηγούμενης θεραπείας. Για ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγουμένως αντιγλαυκωματική αγωγή, η περίοδος αυτή είναι 3 ± 1 ημέρες.
6. Βέλτιστη υπό διόρθωση οπτική οξύτητα ≥ 20/100 (οπτότυπο Snellen) που αντιστοιχεί σε βαθμολογία logMAR ίση με 0.7.
7. Ασθενής ικανός να κατανοήσει τις απαιτήσεις της κλινικής μελέτης και σύμφωνος να επιστρέφει στην κλινική για τις επισκέψεις παρακολούθησης της μελέτης.
8. Ασθενής πρόθυμος να υπογράψει το έντυπο συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση πριν από την εφαρμογή κάθε σχετιζόμενης με τη μελέτη διαδικασίας. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Related to the eye:
1. History of chronic, recurrent or current severe inflammatory eye disease (i.e. scleritis, uveitis, herpes keratitis) in either eye.
2. Schaffer angle grade < 2 in either eye (range, 0 [complete or partial closure] to 3 [ wide open angle, > 20o]), as measured by gonioscopy.
3. Cup-to-disc ratio > 0.80 (horizontal or vertical measurement) in either eye.
4. Severe central visual field loss (i.e. sensitivity ≤ 10 dB in ≥ 2 of the 4 visual field test points closer to the point of fixation) in either eye.
5. Best corrected visual acuity ≤ 20/100 (Snellen chart) corresponding to worse than 0.7 logarithm of minimal angle or resolution (logMAR) score.
6. Central corneal thickness > 620 μm, as measured by pachymetry, in either eye.
7. Any corneal abnormalities or any abnormality that will preclude accurate and reliable IOP reading with an applanation tonometer.
8. Pupil with inadequate ability to dilate sufficiently for peripheral retinal examination.
9. Clinically significant or progressive retinal disease (e.g. retinal degeneration, diabetic retinopathy, retinal detachment) in either eye
10. History of anterior chamber intra-ocular lens, torn posterior lens capsule, aphakia or any known risk factor for cystoid macular edema.
11. Ocular pathology in either eye (including severe dry eye) that may prohibit the administration of an α-adrenergic agonist and/or a topical carbonic anhydrase inhibitors (CAIs)
12. Inability to safely discontinue use of or go without IOP-lowering ocular medications as per the washout schedule.
13. Intraocular surgery ≤ 6 months before the study
14. Ocular laser surgery ≤ 3 months before the study
Related to systemic health
15. <30-day stable dosing regimen before the screening visit of any long-term systemic medication or substance that may affect IOP (e.g. β-blockers, calcium channel blockers, angiotensin converting enzyme ([ACE] inhibitors, prostaglandins, clonidine)
16. Use of high-dose (>1 g daily) salicylate therapy, ≤ 4 weeks before the baseline visit.
17. Therapy with another investigational agent ≤ 30 days before the screening visit.
18. Concurrent use of a MAO inhibitor, any additional systemic or topical ocular hypotensive medications or glucocorticoid (topical or systemic) medications.
19. Current use of topical, ocular non-steroidal anti-inflammatory medications.
20. Treatment with oral carbonic anhydrase inhibitors (e.g. acetazolamide, methazolamide, topiramate, sultiame, zonisamide)
21. Current or anticipated treatment with psychotropic medications that augment adrenergic response (e.g. dopamine, amitriptyline).
22. Active or prior, severe, unstable, or uncontrolled cardiovascular (sinus bradycardia, sick sinus syndrome, sinoatrial block, second or third degree atrioventricular block not controlled with pacemaker, overt cardiac failure, cardiogenic shock), reactive airway disease (bronchial asthma or a history of bronchial asthma, severe COPD) or renal disease (severe renal insufficiency [creatinine clearance < 30 ml/min) or hyperchloremic acidosis) that would prevent safe administration of topical α-adrenergic agonists or carbonic anhydrase inhibitors, according to the Investigator’s judgement.
23. Hypersensitivity to timolol, topical or oral CAIs (brinzolamide), sulfonamide derivatives or any components of the study drug medications
24. Pregnant/nursing, planning to become pregnant or not using adequate birth control women of childbearing potential, during the study
25. Unwillingness or inability to comply with the clinical trial procedures.
26. Subjects who are legally incapacitated |
Σχετιζόμενα με τον οφθαλμό:
1. Ιστορικό χρόνιας, υποτροπιάζουσας ή τρέχουσας βαριάς φλεγμονώδους οφθαλμικής νόσου (δηλ. σκληρίτιδα, ραγοειδίτιδα, ερπητική κερατίτιδα) σε οποιοδήποτε οφθαλμό.
2. Γωνία προσθίου θαλάμου βαθμού < 2 κατά Schaffer σε οποιοδήποτε οφθαλμό (εύρος, 0 [πλήρως ή ατελώς κλειστή γωνία] έως 3 [ευρέως ανοικτή γωνία, > 20o]), μετρούμενη με γωνιοσκοπία.
3. Πηλίκο κοίλανσης προς δίσκο του οπτικού νεύρου (cup-to-disc ratio) > 0.80 (στην οριζόντια ή την κάθετη διάμετρό του) στον πάσχοντα οφθαλμό.
4. Βαριά κεντρική απώλεια οπτικού πεδίου (δηλ. ευαισθησία ≤ 10 dB σε ≥ 2 από 4 σημεία ελέγχου οπτικού πεδίου κοντά στο σημείο οf fixation) σε κάθε οφθαλμό.
5. Βέλτιστη υπό διόρθωση οπτική οξύτητα ≤ 20/100 (οπτότυπο Snellen) που αντιστοιχεί σε χειρότερη από 0.7 βαθμολογία (logMAR).
6. Κεντρικό πάχος κερατοειδούς > 620 μm, μετρούμενο με παχυμετρία υπερήχων, σε κάθε οφθαλμό.
7. Οποιαδήποτε ανωμαλία του κερατοειδούς ή οποιαδήποτε ανωμαλία η οποία παρεμποδίζει την ακριβή και αξιόπιστη μέτρηση της IOP με τονόμετρο επιπέδωσης.
8. Κόρη με ανεπαρκή ικανότητα διαστολής ικανής για εξέταση του περιφερικού αμφιβληστροειδούς.
9. Κλινικά σημαντική ή προοδευτική αμφιβληστροειδική νόσος (π.χ. εκφύλιση αμφιβληστροειδούς, διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, αποκόλληση αμφιβληστροειδούς) σε οποιοδήποτε οφθαλμό.
10. Ιστορικό ενδοφακού στον πρόσθιο θάλαμο, ρήξη οπισθίου περιφακίου, αφακία ή οποιοσδήποτε γνωστός παράγοντας κινδύνου για κυστεοειδές οίδημα της ωχράς κηλίδας.
11. Οφθαλμική παθολογία σε οποιοδήποτε οφθαλμό (συμπεριλαμβανόμενης της βαριάς ξηροφθαλμίας) η οποία δυνατόν να μην επιτρέπει τη χορήγηση ενός α-αδρενεργικού αγωνιστή ή/και ενός τοπικώς χορηγούμενου αναστολέα καρβονικής ανυδράσης.
12. Αδυναμία ασφαλούς διακοπής της αντιγλαυκωματικής αγωγής για όσο διάστημα απαιτεί η περίοδος έκπλυσης.
13. Ενδοφθάλμια χειρουργική επέμβαση ≤ 6 μήνες πριν τη μελέτη.
14. Οφθαλμική επέμβαση με laser ≤ 3 μήνες πριν τη μελέτη.
Σχετιζόμενα με τη συστηματική υγεία:
15. <30-ημέρες πριν από την επίσκεψη διαλογής (screening) σε σταθερό δοσολογικό σχήμα οποιουδήποτε μακροχρονίως συστηματικώς χορηγούμενου φαρμακευτικού παράγοντα ο οποίος δυνατόν να επηρεάσει την IOP (π.χ. β-αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης [ACE], προσταγλανδίνες, κλονιδίνη)
16. Χρήση υψηλών δόσεων (>1 g ημερησίως) θεραπείας με σαλικυλικά ≤ 4 εβδομάδες πριν τη βασική επίσκεψη.
17. Θεραπεία με άλλον ερευνητικό παράγοντα ≤ 30 ημέρες πριν την επίσκεψη διαλογής (screening).
18. Ταυτόχρονη χρήση αναστολέων MAO, οποιουδήποτε συστηματικώς ή τοπικώς (οφθαλμικώς) χορηγούμενου αντιγλαυκωματικού/υποτασικού παράγοντα ή γλυκοκορτικοειδών (τοπικώς ή συστηματικώς).
19. Σύγχρονη χρήση τοπικών, οφθαλμικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμακευτικών παραγόντων.
20. Από του στόματος θεραπεία αναστολείς καρβονικής ανυδράσης (π.χ. ακεταζολαμίδη, μεθαζολαμίδη, τοπιραμάτη, σουλθειάμη, ζονισαμίδη)
21. Υφιστάμενη ή αναμενόμενη θεραπεία με ψυχοτρόπα φάρμακα τα οποία ενισχύουν την αδρενεργική απάντηση (π.χ. ντοπαμίνη, αμιτρυπτιλίνη).
22. Ενεργή ή προηγούμενη, βαριά, ασταθής ή μη ελεγχόμενη καρδιαγγειακή (φλεβοκομβική βραδυκαρδία, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός, δευτέρου ή τρίτου βαθμού κολποκοιλιακός αποκλεισμός μη ελεγχόμενος με βηματοδότη, έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές shock), αντιδραστική πάθηση των αεροφόρων οδών (βρογχικό άσθμα ή ιστορικό βρογχικού άσθματος, βαριά χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια) ή νεφρική νόσος (βαριά νεφρική ανεπάρκεια [κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) ή υπερχλωραιμική οξέωση) η οποία θα μπορούσε να παρεμποδίσει την ασφαλή χορήγηση τοπικών α-αδρενεργικών αγωνιστών ή αναστολέων καρβονικής ανυδράσης, κατά την κρίση του ερευνητή.
23. Υπερευαισθησία στην τιμολόλη, τους τοπικώς ή από του στόματος (oral CAIs) συστηματικώς χορηγούμενους αναστολείς καρβονικής ανυδράσης (βρινζολαμίδη), τα παράγωγα σουλφοναμίδης ή οποιοδήποτε συστατικό των ερευνητικών φαρμάκων της μελέτης.
24. Έγκυοι/θηλάζουσες γυναίκες, γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυοι ή γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν επαρκή μέτρα αντισύλληψης στη διάρκεια της μελέτης.
25. Απροθυμία ή ανικανότητα του ασθενούς να συμμορφωθεί με τις διαδικασίες και απαιτήσεις της κλινικής μελέτης.
26. Νομικώς ανίκανοι προς δικαιοπραξία ασθενείς. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint will be the difference between test and reference product of the mean diurnal IOP change from baseline to week 12 visit. The mean diurnal IOP change will be calculated as the average of the 08:00 a.m. and 10:00 a.m. time point measurements at each visit (baseline, week 12).
|
Το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας είναι η διαφορά μεταξύ του υπό έλεγχο φαρμάκου και του προϊόντος αναφοράς της μεταβολής της μέσης ημερήσιας IOP από τη βασική επίσκεψη έως την επίσκεψη της εβδομάδας 12. Η μεταβολή της μέσης ημερήσιας IOP θα υπολογίζεται ως η μέση τιμή των μετρήσεων της ΙΟΡ στις 08:00 π.μ. και στις 10:00 π.μ. σε κάθε επίσκεψη (βασική επίσκεψη, επίσκεψη εβδομάδας 12).
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| • The assessment of any AE occurrences and general safety at the test and the reference products. |
| • Η διαφορά μεταξύ του υπό έλεγχο φαρμάκου και του φαρμάκου αναφοράς σε σχέση με τη γενική ασφάλεια της χορήγησης τους, όπως αυτή αξιολογείται από την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Therapeutic equivalence (non-inferiority trial) |
| Θεραπευτική ισοδυναμία (μελέτη μη κατωτερότητας) |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| τυφλοποιημένη ως προς τον ερευνητή |
| investigator-masked |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
Print
