Clinical Trial Results:
Transarterial chemoembolization (TACE) with Irinotecan and Mitomycin C versus TACE with Doxorubicin in patients with Hepatocellular carcinoma not amenable to curative treatment - IRITACE- a randomized multicenter phase 2 trial. A trial of the German Alliance for Liver Cancer (GALC)
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Summary
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EudraCT number |
2019-000922-23 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
22 Nov 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Aug 2024
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First version publication date |
10 Aug 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
IRITACE
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Other trial identifiers |
AIO study number: AIO-HEP-0220/ass | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Goethe University Frankfurt
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Sponsor organisation address |
Theodor-W.-Adorno-Platz 1, Frankfurt am Main, Germany, 60629
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Public contact |
Project Management, Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH , iritace@ikf-khnw.de
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Scientific contact |
Project Management, Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH, iritace@ikf-khnw.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Jan 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Nov 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main scope of the trial was to evaluate the efficacy and safety of TACE with irinotecan and mitomycin C compared with TACE with doxorubicin in patients with non-curable intermediate-stage hepatocellular carcinoma (HCC). The primary endpoint was the determination of progression free survival (PFS) time.
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Protection of trial subjects |
This clinical study was designed and shall be implemented and reported in accordance with the protocol, the AMG (Arzneimittelgesetz), the ICH Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice, with applicable local regulations (including European Directive 2001/20/EC), and with the ethical principles laid down in the Declaration of Helsinki. The trial was authorized/approved by the competent authority (Paul-Ehrlich-Institut, PEI) and the competent ethics committee responsible for the trial (“federführende Ethikkommission”).
Before recruitment into the clinical trial, each patient was informed that participation in the study is completely voluntary, and that he or she may withdraw his or her participation in the trial at any time
without any declaration of reasons, which will not lead to any disadvantage for the respective patient. The eligibility of a new patient was determined by the local investigator during regular clinical visits. The
examinations for the study and the inclusion of the patient were done after detailed written and oral education about aims, methods, anticipated benefits and potential hazards of the study by use of the
informed consent forms and after given written consent of the patient.
Safety of study treatment was monitored continuously by careful monitoring of all adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) reported.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jun 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
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Worldwide total number of subjects |
20
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
7
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
104 patients for were planned. Due to slow recruitment and changes in the therapy landscape the trial was prematurely terminated. The recruitment period was 26 months, June 2020 - August 2022 and took place in 8 centers in Germany. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients with histologically confirmed HCC primarily not suitable for resection, ablation alone or liver transplantation, without extra-hepatic spread. A combined therapy with TACE and subsequent ablation was possible. 25 patients were screened, 5 were ineligible (inclusion/exclusion criteria), 3 did not start trial treatment | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Experimental arm | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received Mitomycin C and Irinotecan via TACE | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Mitomycin C
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for injection
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Routes of administration |
Injection
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Dosage and administration details |
For transarterial chemoembolization, 4 ml of 70-150 µm drug-eluting beads loaded with 10 mg Mitomycin C were injected every 8 weeks for up to 18 months. Mitomycin C had to be administered before Irinotecan.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Injection
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Dosage and administration details |
For transarterial chemoembolization, 4 ml of 70-150 µm drug-eluting beads loaded with 200 mg Irinotecan were injected every 8 weeks for up to 18 months. Irinotecan had to be administered after Mitomycin C.
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Arm title
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Standard arm | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received Doxorubicin monotherapy via TACE | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Injection
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Dosage and administration details |
For transarterial chemoembolization, 4 ml of 70-150 µm drug-eluting beads loaded with 150 mg Doxorubicin were injected every 8 weeks for up to 18 months.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 3 of the patients enrolled in the Standard Arm did not start treatment. These patients were, according to the prespecified definition, excluded from all analysis population. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Experimental arm
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Reporting group description |
Patients received Mitomycin C and Irinotecan via TACE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard arm
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Reporting group description |
Patients received Doxorubicin monotherapy via TACE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Experimental arm
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Reporting group description |
Patients received Mitomycin C and Irinotecan via TACE | ||
Reporting group title |
Standard arm
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Reporting group description |
Patients received Doxorubicin monotherapy via TACE | ||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) [1] | ||||||||||||
End point description |
Patients in the intention-to-treat population without any documentation of events are censored at their date of end of study respectively at the last date known to be progression-free.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
from randomization to the first documented evidence of disease progression or death
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to the premature recruitment stop of this trial and the resulting small number of patients and explorative nature of the trial, only descriptive statistics were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Tumor response acc. to RECIST 1.1 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from randomization to end of study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
Patients without any documentation of events are censored at their date of end of study respectively at the last date known to be alive. Median overall survival was not reached in the Standard arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from randomization to death from any cause
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Tumor response rates | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from randomization to end of study
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Time to progression (TTP) | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from randomization to end of study
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
from signing of informed consent up to 30 days after last dose of study treatment
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
5
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Reporting groups
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Reporting group title |
Experimental arm
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Reporting group description |
Patients received Mitomycin C and Irinotecan via TACE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard arm
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Reporting group description |
Patients received Doxorubicin monotherapy via TACE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Jan 2021 |
- Change of inclusion criterion 2 from “Patients with histologically fissured HCC that cannot be treated by resection, ablation or liver transplantation (> 3 tumors >3 cm or 1 tumor > 5 cm)” to
“Patients with histologically confirmed HCC primarily not suitable for resection, ablation alone or liver transplantation. A combined therapy with TACE and subsequent ablation is possible”
- Minor adaptations of inclusion criteria 3 and 10
- Actualization of the treatment schedule
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
