E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
asplenic patients at risk for invasive meningococcal disease |
Patients splénectomisés à risque d'infection à meningocoque B |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
asplenic patients |
patients splénectomisés |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10041642 |
E.1.2 | Term | Splenectomy |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this trial is to assess immunogenicity one month after the completeness of three anti-meningococci B vaccine strategies (at M7 for all arms), in asplenic adults. |
L'objectif principal de cet essai est d'évaluer l'immunogénicité un mois après l'achèvement de trois stratégies vaccinales antiméningocoques B (à M7 pour tous les bras) chez des adultes aspléniques. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate for each vaccine strategy, the immunogenicity one
month after the completeness of the vaccination scheme (M2/M7) (GMT,
proportion of responders to the threshold of 8) in asplenic adults.
2. To assess persistence and evolution of immune response until 48
months post 1st immunization for each vaccine strategy in asplenic
adults (at M12, M24, and M36 and M48).
3. To assess determinants of immune response to each vaccine strategy
in asplenic adults.
4. To evaluate, for each vaccine strategy, clinical and biological safety
of the vaccines in asplenic adults.
5. To assess safety and effectiveness of Bexsero® and Trumenba® in
asplenic adults older than 65 years of age |
1. Evaluer pour chaque stratégie vaccinale l'immunogénicité un
mois après l'achèvement du schéma de vaccinal (M2 / M7)
(MGT, proportion de répondeurs au seuil de 8) chez l'adulte
asplénique.
2. Évaluer la persistance et l'évolution de la réponse
immunitaire jusqu'à 48 mois après la première immunisation
pour chaque stratégie vaccinale chez les adultes aspléniques (à M12, M24, M36 et M48).
3. Évaluer les déterminants de la réponse immunitaire à chaque
stratégie vaccinale chez l'adulte asplénique.
4. Évaluer, pour chaque stratégie vaccinale, l'innocuité clinique et
biologique des vaccins chez l'adulte asplénique.
5. Évaluer l'innocuité et l'efficacité de Bexsero® et de Trumenba®
chez l'adulte asplénique de plus de 65 ans. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female, >=18 to <=75 years old.
2. Asplenic patient (for at least 2 weeks) with Howell Jolly bodies
visible on blood film and splenectomy confirmed by ultrasound.
3. Women of childbearing age must have an effective contraception
during the first 9 months of the study.
4. Participants must give written consent prior to any trial procedure.
5. Participants must be covered by social security regimen or
equivalent.
6. Participants will be followed during the 4 years from the inclusion
visit. |
1. Homme ou femme,> = 18 à <= 75 ans.
2. Patiente asplénique (pendant au moins 2 semaines) avec les
corps de Howell Jolly visibles sur le film sanguin et la
splénectomie confirmée par échographie.
3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une
contraception efficace au cours des 9 premiers mois de l'étude.
4. Les participants doivent donner leur consentement écrit avant
toute procédure d'essai.
5. Les participants doivent être couverts par un régime de sécurité
sociale ou équivalent.
6. Les participants seront suivis pendant les 4 années suivant la
visite d'inclusion. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of meningococcal vaccination.
2. History of anaphylaxis post vaccination.
3. Known allergy to any components (active substances or excipients)
of both vaccines.
4. Patients who cannot stop antibiotics 7 to 10 days before blood
collection.
5. Participants who have received any another vaccines within 4 weeks
prior to immunization or who are planning to receive any vaccine within
the first 9 months of the study (excepted annual influenza vaccination
which is permitted 4 weeks before and after each vaccination visit of the
study and then allowed at any time during the study follow up).
6. Parenteral Ig within the 3 months prior to VS or planned during the
study.
7. Chemotherapy agents within 6 months prior M0 or planning to take
any during the study.
8. Steroids (> 10mg/day; > 14 days) within the month preceding M0 or
planning to take any during the study.
9. Any pathology or condition that may impair the immune response,
apart from splenectomy: immunosuppressive therapy in progress or in
the 6 months prior to inclusion, hematopoietic stem cells allo /autograft, primary immunodeficiency, nephrotic syndrome, evolutive
cancer, cirrhosis, known infection to HIV;
10. Thrombocytopenia or any coagulation disorder contra-indicating
intramuscularly injections.
11. Pregnancy, breastfeeding or positive pregnancy test up to 9 months
after inclusion.
12. Severe acute febrile illness within the week before inclusion.
13. Registration for any other clinical trial throughout the trial period
except observational study. |
1. Antécédents de vaccination contre le méningocoque.
2. Antécédents d'anaphylaxie après la vaccination.
3. Allergie connue à l'un des composants (substances actives
ou excipients) des deux vaccins.
4. Les patients qui ne peuvent pas arrêter les antibiotiques 7 à
10 jours avant le prélèvement sanguin.
5. Participants ayant reçu un autre vaccin dans les 4 semaines
précédant l'immunisation ou prévoyant de le recevoir dans les
9 premiers mois de l'étude (sauf le vaccin annuel contre la
grippe autorisé 4 semaines avant et après chaque visite de
vaccination de l'étude puis autorisé à tout moment pendant le
suivi de l'étude).
6. Ig parentérale dans les 3 mois précédant la VS ou prévue au
cours de l'étude.
7. Agents de chimiothérapie dans les 6 mois précédant la
recherche M0 (1ere vaccination) ou prévoyant d'en recevoir
pendant l'étude.
8. Stéroïdes (> 10 mg / jour;> 14 jours) au cours du mois
précédant M0 (1ere vaccination) ou prévoyant d'en prendre
pendant l'étude.
9. Toute pathologie ou condition pouvant altérer la réponse
immunitaire, à l'exception de la splénectomie: traitement
immunosuppresseur en cours ou dans les 6 mois précédant
l'inclusion M0 (1ere vaccination), allogreffe/autogreffe de
cellules souches hématopoïétiques, immunodéficience
primaire, syndrome néphrotique, cancer évolutif, cirrhose,
infection connue au VIH.
10. Thrombocytopénie ou tout trouble de la coagulation contreindiquant
les injections intramusculaires.
11. Grossesse, allaitement ou test de grossesse positif jusqu'à 9
mois après l'inclusion.
12. Maladie fébrile aiguë sévère dans la semaine précédant
l'inclusion.
13. Participation à tout autre essai clinique pendant toute la |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of responders defined as participants with seroconversion
(i.e. hSBA titer increases from <4 before vaccination to at least 4) or
with hSBA titer showing a 4-fold increase (if hSBA titer was at least 4
before vaccination) one month after the completeness of three antimeningococci
B vaccine strategies (at M7 for all arms) in asplenic adults. |
Proportion de répondeurs définis comme participants avec
séroconversion (titre de hSBA augmente de < 4 avant le vaccin à
au moins 4) ou avec un titre de hSBA montrant une augmentation
de 4 fois (si le titre hSBA était d'au moins 4 avant la vaccination) un
mois après la complétude de trois stratégies de vaccin antiméningocoque B (à M7 pour tous les bras) chez des adultes aspléniques. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at Month 7 |
à la visite de M7 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Immunogenicity at M2/M7, i.e. one month after the completeness of
each vaccine strategy:
- Serum bactericidal antibody (hSBA) Geometric Mean Titer (GMT).
- Proportion of responding participants using the conservative
threshold of 8.
- Proportion of participants achieving an hSBA titer equal to or greater
than the lower limit of quantification of the assay.
2. Persistence of immunogenicity at M12 M24, M36 and M48 for each
vaccine strategy
- Serum bactericidal antibody (hSBA), GMT.
- Proportion of responding participants using the conservative
threshold of 8.
- Proportion of participants achieving an SBA titre equal to or greater
than the lower limit of quantification of the assay.
3. Modeling of the determinants of immunogenicity: reason for
splenectomy, age, gender, immunosuppressive or immunomodulatory
agent.
4. Safety: Proportion of participant with an event (number, nature,
grade and time of occurrence)
- Local and/or systemic solicited reactions 7 days following each
vaccination.
- Any event or serious adverse event during the trial possibly or not
related to vaccine immunization.
5. To assess safety and effectiveness of Bexsero® and Trumenba® in
asplenic adults older than 65 years of age. |
Immunogénicité à M2 / M7, soit un mois après la complétude
de chaque stratégie vaccinale :
- Anticorps bactéricides sériques (hSBA) moyenne
géométrique des titres (MGT).
- Proportion de participants ayant répondu utilisant le seuil
prudent de 8.
- Proportion de participants atteignant un titre de hSBA égal
Résumé du protocole « SPLEMENGO », version 1.0 du 03/12/2018 4/8
ou supérieur à la limite inférieure de quantification du
dosage.
2. Persistance d'immunogénicité à M12, M24, M36 et M48 pour
chaque stratégie vaccinale :
- Anticorps bactéricide sérique (hSBA), MGT
- Proportion de participants ayant répondu utilisant le seuil
prudent de 8.
- Proportion de participants obtenant un titre de SBA égal ou
supérieur à la limite inférieure de quantification du dosage.
3. Modélisation des déterminants de l'immunogénicité : motif de
la splénectomie, âge, sexe, agent immunosuppresseur ou
immunomodulateur.
4. Sécurité, Proportion de participants avec un événement
(nombre, nature, grade et heure de l'événement) :
- Réactions locales et / ou systémiques sollicitées 7 jours
après chaque vaccination.
- Tout événement ou événement indésirable grave au cours de l'essai, lié ou non à la vaccination.
5. Évaluer l'innocuité et l'efficacité de Bexsero® et de
Trumenba® chez l'adulte asplénique de plus de 65 ans. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at M2, M7, M12, M25, M36 and M48 |
à M2, M7, M12, M25, M36 et M48 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |