E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pulmonary disease caused by Mycobacterium avium complex. Mycobacterium avium complex is a nontuberculous mycobacterium. |
Longziekten veroorzaakt door Mycobacterium avium complex. Mycobacterium avium complex is een nontuberculeuze mycobacterium. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lunginfections with Mycobacterium avium complex, which is a bacteria that can cause lung diseases. |
Longinfecties met Mycobacterium avium complex, welke een bacterie is die longziekten kan veroorzaken. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To describe the pharmacokinetics of a single dose of minocycline in patients with M. avium complex pulmonary disease. |
Het beschrijven van de farmacokinetiek van een enkele dosis minocycline in patiënten met M. avium complex longziekte. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of rifampicin on the pharmacokinetics of a single dose of minocycline in patients with MAC-PD. |
Het evalueren van het effect van rifampicine op de farmacokinetiek van een enkele dosis van minocycline in patiënten met MAC-PD. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- ATS diagnostic criteria for NTM-PD are met, i.e. the patient is symptomatic, has nodules, bronchiectasis or fibro-cavitary lesions seen on (HR)CT scan of the lungs and ≥2 positive sputum cultures or one positive BAL culture of the same M. avium complex species.
- The subject is eligible to start the guideline-recommended rifampicin-based regimen according to the treating physician.
- At least one of the positive cultures must be done in the last 4 months before inclusion.
- Age ≥ 18 years.
- Signed and dated patient informed consent. |
- ATS diagnose criteria voor NTM-PD zijn behaald, patiënt is symptomatisch, heeft nodulen, bronchiëctasie of fibro-cavitaire laesies te zien bij (HR) CT-scan van de longen en ≥ 2 positieve sputumkweken of één positieve BAL-cultuur van dezelfde M avium-complexe soorten.
- Het subject kan volgens de behandelend arts het door de richtlijn aanbevolen op rifampicine gebaseerde regime starten.
- Ten minste één van de positieve culturen moet in de laatste 4 maanden vóór opname worden gedaan.
- Leeftijd >18 jaar |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- A relevant medical history or current condition that might interfere with drug absorption, distribution, metabolism or excretion (i.e. chronic gastro-intestinal disease, renal or hepatic disease).
- Diagnosed with cystic fibrosis (as this may affect the pharmacokinetics of drugs).
- Pregnant or breastfeeding (contra-indications for minocycline) or inadequate contraceptive measures (in view of the administration of rifampicin which interacts with oral contraceptive drugs).
- Use of drugs that cause a relevant drug interaction with minocycline, i.e. oral magnesium, bismuth, aluminium, calcium, zinc or iron containing formulations (antacid drugs, multivitamin and mineral-containing drugs) and other drugs besides rifampicin that induce metabolic enzymes, including but not limited to barbiturates, carbamazepin and phenytoin. The investigators refer to the ‘Flockhart’table for check of presence of possible inducers (https://drug-interactions.medicine.iu.edu/Main-Table.aspx).
- ALAT > 3 times the upper limit of normal (normal <45 U/l).
- ASAT > 3 times the upper limit of normal (normal <35 U/l).
- An abnormal serum creatinine level (defined as a level that is higher than the upper limit of normal, i.e. >110 umol/l).
- Active alcohol abuse.
- Hypersensitivity to minocycline or to other tetracycline antibiotics. |
- Een relevante medische geschiedenis of huidige aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel zou kunnen verstoren (zoals chronische gastro-intestinale aandoeningen, nier- of leverziekte).
- Gediagnosticeerd met cystic fibrosis (omdat dit de farmacokinetiek van geneesmiddelen kan beïnvloeden).
- Zwanger of borstvoeding (contra-indicaties voor minocycline) of ontoereikende anticonceptiemaatregelen (gezien de toediening van rifampicine welke een interactie hebben met orale anticonceptiva)
- Gebruik van geneesmiddelen die een relevante geneesmiddelinteractie veroorzaken met minocycline, dwz orale magnesium-, bismut-, aluminium-, calcium-, zink- of ijzerbevattende formuleringen (antacidumgeneesmiddelen, multivitaminen en mineraalbevattende geneesmiddelen) en andere geneesmiddelen naast rifampicine die metabole enzymen induceren, inclusief maar niet beperkt tot barbituraten, carbamazepine en fenytoïne. De onderzoekers verwijzen naar de 'Flockhart'-tabel voor controle van de aanwezigheid van mogelijke inductoren (https://drug-interactions.medicine.iu.edu/Main-Table.aspx).
- ALAT> 3 maal de bovengrens van normaal (normaal <45 U / l).
- ASAT> 3 keer de bovengrens van normaal (normaal <35 U / l).
- Een abnormaal serumcreatininegehalte (gedefinieerd als een niveau dat hoger is dan de bovengrens van normaal, d.w.z.> 110 umol / l).
- Actief alcoholmisbruik.
- Overgevoeligheid voor minocycline of voor andere tetracycline-antibiotica. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Total exposure (area under the concentration versus time curve from T=0 up to infinity, after a single dose of minocycline, AUC0-∞) and peak serum concentration (Cmax) of minocycline before and after start of a rifampicin containing regimen. |
Totale blootstelling (oppervlakte onder de concentratie versus tijd curve van t=0 tot oneindig, na een enkele dosis minocycline, AUC0-∞) en piek serum concentraties (Cmax) van minocycline voor en na de start van de rifampicine gebaseerde behandeling. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Blood is taken before and after both single doses of minocycline. Blood is taken for pharmacokinetic sampling at t=0 (before minocycline intake), 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 hours. Pharmacokinetic parameters are calculated by applying standard noncompartmental pharmacokinetic data analyses. |
Er wordt bloed afgenomen voor en na beide enkele dosissen van minocyline. Bloed wordt afgenomen voor farmacokinetische metingen op t=0 (voor inname van minocycline), 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 uur. Farmacokinetische parameters worden berekend door het toepassen van standaard noncompartementele farmacokinetische data analyse. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Other pharmacokinetic parameters of minocycline, i.e. clearance, volume of distribution and half-life to the given dosage before and after start of a rifampicin containing regimen
- Pharmacokinetic parameters of rifampicin.
- A population PK model of minocycline suitable for dosing regimen simulations
|
- Andere farmacokinetische parameters van minocycline, zoals klaring, distributievolume en halfwaardetijd tot de gegeven dosering voor en na aanvang van de rifampicine gebaseerde behandeling.
- Farmacokinetische parameters van rifampicine.
- Een populatie-PK-model van minocycline dat geschikt is voor het doseren van regimesimulaties |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Blood is taken before and after both single doses of minocycline. Blood is taken for pharmacokinetic sampling at t=0 (before minocycline intake), 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 hours. Pharmacokinetic parameters are calculated by applying standard noncompartmental pharmacokinetic data analyses. |
Er wordt bloed afgenomen voor en na beide enkele dosissen van minocyline. Bloed wordt afgenomen voor farmacokinetische metingen op t=0 (voor inname van minocycline), 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 uur. Farmacokinetische parameters worden berekend door het toepassen van standaard noncompartementele farmacokinetische data analyse. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Pharmacokinetic study of minocycline in M. avium complex pulmonary disease patients |
Farmacokinetiek van minocycline in M. avium complex longziekte |
|
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Open label, één-arm, twee-periode, farmacokinetisch onderzoek met vaste orde |
Open label, one-arm, two-period, fixed-order pharmacokinetic study |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as the last patient’s last visit. |
Het einde van de studie is gedefinieerd als de laatste patient zijn/haar laatste bezoek. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |