E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adult Subjects With Late Onset Pompe Disease (LOPD) |
Sujetos adultos con enfermedad de Pompe de inicio tardío (EPIT) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A change in the genetic material resulting in lower levels of an enzyme called acid alpha-glucosidase (GAA). The GAA enzyme helps the body to break down glycogen, a type of stored sugar. |
Un cambio en el material genético que resulta en bajos niveles de una enzima llamda alfaglucosidasa ácida (GAA).La enzima GAA ayuda al cuerpo a romper el glucógeno, un tipo de almacenamiento de azúcar |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10075702 |
E.1.2 | Term | Pompe's disease late onset |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the long-term safety and tolerability of ATB200/AT2221 co-administration |
El objetivo principal de este estudio es valorar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de la administración conjunta de ATB200 y AT2221. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- to assess the long-term efficacy of ATB200/AT2221 co-administration on: • ambulatory function, as measured by the 6-minute walk test (6MWT) • pulmonary function, as measured by sitting forced vital capacity (FVC) (% predicted) • on muscle strength • on health-related patient-reported outcomes • motor function • overall clinical impression, as assessed by both physician and subject • measures of pulmonary function other than FVC (% predicted) • biomarkers of muscle injury and disease substrate - to assess the immunogenicity of ATB200/AT2221 co-administration |
- valorar la eficacia a largo plazo de la administración conjunta de ATB200 y AT2221 sobre: • la función ambulatoria, medida mediante la prueba de marcha de 6 minutos (PM6M) •la función pulmonar, determinada mediante la capacidad vital forzada (CVF) en sedestación (% de la prevista) • la fuerza muscular • los resultados comunicados por los pacientes relacionados con la salud • la función motriz • la impresión clínica global, valorada por el médico y por el sujeto • medidas de la función pulmonar distintas de la CVF (% del valor previsto) • biomarcadores de lesión muscular y el sustrato de la enfermedad -valorar la inmunogenicidad de la administración conjunta de ATB200 y AT2221 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects Who Participated in Study ATB200-03: 1. Subject must provide signed informed consent prior to any study-related procedures being performed. 2. Subject must have completed Study ATB200-03. Note: Subjects who were forced to withdraw from Study ATB200-03 for a logistical reason not related to the efficacy or safety of ATB200/AT2221 (eg, hospitalization for a car accident or emergency surgery) and which resulted in several consecutive missed doses may be eligible to participate in this study upon approval by the Amicus medical monitor. 3. Female subjects of childbearing potential and male subjects must agree to use medically accepted methods of contraception during the study and for 90 days after the last dose of study drug. |
Sujetos que participaron en el estudio ATB200-03: 1.El sujeto deberá dar su consentimiento informado firmado antes de que se realice ningún procedimiento relacionado con el estudio. 2.El sujeto deberá haber completado el estudio ATB200-03. Nota: Los sujetos obligados a retirarse del estudio ATB200-03 por un motivo logístico no relacionado con la eficacia o la seguridad de ATB200/AT2221 (p. ej., hospitalización por un accidente de tráfico o cirugía de urgencia) que hizo que dejaran de tomar varias dosis consecutivas pueden ser elegibles para participar en este estudio previa aprobación del monitor médico de Amicus. 3.Las mujeres en edad fértil y los varones deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects Who Participated in Study ATB200-03: 1. Subject plans to receive gene therapy or participate in another interventional study for Pompe disease. 2. Subject has a medical condition or any other extenuating circumstance that may, in the opinion of the investigator or medical monitor, pose an undue safety risk to the subject or may compromise his/her ability to comply with or adversely impact protocol requirements. This includes clinical depression (as diagnosed by a psychiatrist or other mental health professional) with uncontrolled or poorly controlled symptoms. 3. Subject, if female, is pregnant or breastfeeding. 4. Subject, whether male or female, is planning to conceive a child during the study. |
Sujetos que participaron en el estudio ATB200-03: 1. El sujeto tiene previsto recibir terapia génica o participar en otro estudio intervencionista de la enfermedad de Pompe. 2. El sujeto presenta un proceso médico o cualquier otra circunstancia atenuante que, en opinión del investigador o del monitor médico, pueda entrañar un riesgo excesivo para la seguridad del sujeto o pueda comprometer su capacidad para cumplir los requisitos del protocolo o tener efectos adversos en estos. Esto incluye la depresión clínica (diagnosticada por un psiquiatra u otro profesional de la salud mental) con síntomas incontrolados o mal controlados. 3. La paciente, si es mujer, está embarazada o en período de lactancia. 4. El sujeto, sea varón o mujer, tiene previsto concebir un hijo durante el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Long-term safety: incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs), serious adverse events (SAEs), and AEs leading to discontinuation of study drug, frequency and severity of immediate and late IARs, and any abnormalities noted in other safety assessments (eg, clinical laboratory tests, ECGs, vital signs). Immunogenicity to ATB200 will also be described. |
Se caracterizará el perfil de seguridad a largo plazo de ATB200 y AT2221 basándose en la incidencia de acontecimientos adversos aparecidos con el tratamiento (AAAT), acontecimientos adversos graves (AAG) y AA causantes de la interrupción del fármaco del estudio, la frecuencia y la intensidad de las RAI inmediatas y tardías y cualquier anomalía observada en otras valoraciones de la seguridad (p. ej., análisis clínicos, ECG, constantes vitales). Se describirá también la inmunogenicidad a ATB200. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Every study visit until regulatory approval or marketing authorization and/or commercialization in the participating subject’s country, or study termination by the sponsor. |
En cada visita del estudio hasta la aprobación reguladora o la autorización de comercialización en el país del sujeto participante, o finalización del estudio por parte del promotor |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Efficacy: • change from baseline in 6-minute walk distance (6MWD) • change from baseline in sitting FVC (% predicted) • change from baseline in the manual muscle test score for the lower extremities • change from baseline in the total score for the PROMIS – physical function • change from baseline in the total score for the PROMIS – fatigue • change from baseline in the following variables related to motor function: − GSGC total score − time to complete the 10-meter walk (ie, assessment of gait) of the GSGC test − time to complete the 4-stair climb of the GSGC test − time to complete the Gower’s maneuver of the GSGC test − time to arise from a chair as part of the GSGC test − change from baseline in the time to complete the TUG test • change from baseline in the following variables related to muscle strength: − manual muscle test score for the upper extremities − manual muscle test total score (upper and lower extremities combined) − quantitative muscle test value (kg) for the upper extremities − quantitative muscle test value (kg) for the lower extremities − quantitative muscle test total value (kg) (upper and lower extremities combined) • change from baseline in the following variables from patient-reported outcome measures: − total score for the PROMIS – dyspnea − total score for the PROMIS – upper extremity − R-PAct Scale total score − EQ-5D-5L health status • actual value of the subject’s functional status (improving, stable, or declining) pertaining to the effects of study drug in the following areas of life, as measured by the SGIC: − overall physical well-being − effort of breathing − muscle strength − muscle function − ability to move around − activities of daily living − energy level − level of muscular pain • actual value of the subject’s functional status (improving, stable, or declining), as measured by the PGIC • change from baseline in the following measures of pulmonary function, as follows: − sitting SVC (% predicted) − MIP (cmH2O) − MIP (% predicted) − MEP (cmH2O) − MEP (% predicted) − SNIP (cmH2O)
Pharmacodynamic endpoints are as follows: • change from baseline in serum CK level • change from baseline in urinary Hex4 level |
-Eficacia: •cambio de la distancia caminada en 6 minutos (DC6M) respecto a la basal •cambio de la CVF en sedestación respecto a la basal (% del valor previsto) •cambio de la puntuación de la prueba muscular manual en las extremidades inferiores respecto a la basal •cambio de la puntuación total del PROMIS - función física respecto a la basal •cambio de la puntuación total del PROMIS - cansancio respecto a la basal •cambio de las variables siguientes relacionadas con la función motriz respecto al momento basal: - puntuación total de la GSGC - tiempo para completar la caminata de 10 metros (es decir, valoración de la marcha) de la prueba GSGC - tiempo para completar el ascenso de 4 escalones de la prueba GSGC - tiempo para completar la maniobra de Gower de la prueba GSGC - tiempo para levantarse de una silla como parte de la prueba GSGC - cambio del tiempo para completar la prueba TUG respecto al basal •cambio de las variables siguientes relacionadas con la fuerza muscular respecto al momento basal: - puntuación de la prueba muscular manual en las extremidades superiores - puntuación total en la prueba muscular manual (extremidades superiores e inferiores combinadas) - valor de la prueba muscular cuantitativa (kg) en las extremidades superiores - valor de la prueba muscular cuantitativa (kg) en las extremidades inferiores - valor total de la prueba muscular cuantitativa (kg) (extremidades superiores e inferiores combinadas) • cambio de las variables siguientes de las medidas de los resultados comunicados por los pacientes respecto al momento basal: - puntuación total del PROMIS – disnea - puntuación total del PROMIS – extremidad superior - puntuación total de la escala R-PAct - estado de salud EQ-5D-5L • valor real del estado funcional del sujeto (mejoría, estabilidad o deterioro) en relación con los efectos del fármaco en estudio en los aspectos vitales siguientes, determinados mediante la SGIC: - bienestar físico general - esfuerzo respiratorio - fuerza muscular - función muscular - capacidad para desplazarse - actividades de la vida diaria - nivel de energía - nivel de dolor muscular • valor real del estado funcional del sujeto (mejoría, estabilidad o deterioro), determinado mediante la PGIC. • cambio de las medidas de la función pulmonar siguientes respecto al momento basal: - CVL en sedestación (% previsto) - PIM (cmH2O) - PIM (% previsto) -- PEM (cmH2O) - PEM (% previsto) - SNIP (cmH2O)
- Farmacodinámicos: •cambio de la concentración sérica de CK respecto a la basal •cambio de la concentración urinaria de Hex4 respecto a la basal |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Efficacy: Week 12, 26; after Week 26, every 26 weeks until regulatory approval or marketing authorization and/or commercialization in the participating subject’s country, or study termination by the sponsor. - Pharmacodynamic: Week 2, 4, 6, 12, 26; after Week 26, every 26 weeks until regulatory approval or marketing authorization and/or commercialization in the participating subject’s country, or study termination by the sponsor. |
Eficacia: semana 12, 26; despues de la semana 26 cada 26 semanas hasta la autorización de comercialización en el paçis del sujeto participante o hasta la finalización del estudio por el promotor
Farmacodinamia: semana 2, 4, 6, 12, 26; despues de la semana 26 cada 26 semanas hasta la autorización de comercialización en el paçis del sujeto participante o hasta la finalización del estudio por el promotor |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
- Effect of ATB200/AT2221 co-administration on biomarkers of muscle injury and disease substrate - Immunogenecity of ATB200/AT2221 co-administration |
- Efecto de la administración conjunta de ATB200/AT221 en biomarcadores de daño muscular y sustrato de la enfermedad - Inmunogeneicidad de la administración conjunta de ATB200/AT221 |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Bosnia and Herzegovina |
Bulgaria |
Canada |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Slovakia |
Slovenia |
Sweden |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV |
Ultima visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |