E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adult Subjects With Late Onset Pompe Disease (LOPD) |
Soggetti adulti con malattia di Pompe a insorgenza tardiva |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A change in the genetic material resulting in lower levels of an enzyme called acid alpha-glucosidase (GAA). The GAA enzyme helps the body to break down glycogen, a type of stored sugar. |
Un cambiamento nel materiale genetico che porta a livelli più bassi di un enzima chiamato acido alfa-glucosidasi. L'enzima aiuta l'organismo a scomporre il glicogeno,un tipo di zucchero immagazzinato. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 24.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10075702 |
E.1.2 | Term | Pompe's disease late onset |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the long-term safety and tolerability of ATB200/AT2221 co-administration |
L’obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine della co-somministrazione di ATB200/AT2221 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- to assess the long-term efficacy of ATB200/AT2221 co-administration on: • ambulatory function, as measured by the 6-minute walk test (6MWT) ; • pulmonary function, as measured by sitting forced vital capacity (FVC) (% predicted) • on muscle strength; • on health-related patient-reported outcomes; • motor function • overall clinical impression, as assessed by both physician and subject • measures of pulmonary function other than FVC (% predicted) • biomarkers of muscle injury and disease substrate - to assess the immunogenicity of ATB200/AT2221 co-administration |
- Valutare l’efficacia a lungo termine della co-somministrazione su: • funzione deambulatoria, misurata mediante il test del cammino di 6 minuti (6MWT); • funzione polmonare, misurata mediante la capacità vitale forzata (CVF) (% prevista) in posizione seduta; • forza muscolare; • esiti riferiti dal paziente correlati alla salute; • funzione motoria • impressione clinica globale valutata sia dal medico che dal soggetto • misure della funzione polmonare diverse dalla CVF (% prevista) • biomarcatori di lesione muscolare e substrato di malattia - Valutare l’immunogenicità della co-somministrazione di ATB200/AT2221 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject must provide signed informed consent prior to any studyrelated procedures being performed. 2. Subject must have completed Study ATB200-03. Note: Subjects who were forced to withdraw from Study ATB200-03 for a logistical reason not related to the efficacy or safety of ATB200/AT2221 (eg, hospitalization for a car accident or emergency surgery) and which resulted in several consecutive missed doses may be eligible to participate in this study upon approval by the Amicus medical monitor. 3. Female subjects of childbearing potential and male subjects must agree to use medically accepted methods of contraception during the study and for 90 days after the last dose of study drug. |
1. Il soggetto deve fornire il consenso informato firmato prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio. 2. Il soggetto deve aver completato lo studio ATB200-03. Nota: i soggetti che sono stati costretti a ritirarsi dallo studio ATB200-03 per motivi logistici non correlati all’efficacia o alla sicurezza di ATB200/AT2221 (ad es. ricovero ospedaliero per un incidente automobilistico o un intervento chirurgico d’urgenza) e che hanno determinato la mancata assunzione di diverse dosi consecutive possono essere idonei a partecipare a questo studio previa approvazione del responsabile del monitoraggio medico di Amicus. 3. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono acconsentire all’uso di metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico durante lo studio e nei 90 giorni successivi all’ultima dose del farmaco in studio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject plans to receive gene therapy or participate in another interventional study for Pompe disease. 2. Subject has a medical condition or any other extenuating circumstance that may, in the opinion of the investigator or medical monitor, pose an undue safety risk to the subject or may compromise his/her ability to comply with or adversely impact protocol requirements. This includes clinical depression (as diagnosed by a psychiatrist or other mental health professional) with uncontrolled or poorly controlled symptoms. 3. Subject, if female, is pregnant or breastfeeding. 4. Subject, whether male or female, is planning to conceive a child during the study. |
1. Il soggetto intende ricevere la terapia genica o partecipare a un altro studio interventistico per la malattia di Pompe. 2. Il soggetto presenta una condizione medica oppure un’altra situazione estenuante che, a giudizio dello sperimentatore o del responsabile del monitoraggio medico, potrebbe costituire un rischio ingiustificato per il soggetto stesso oppure compromettere la sua capacità di ottemperare ai requisiti del protocollo o avere un impatto negativo sugli stessi. Ciò include la depressione clinica (diagnosticata da uno psichiatra o altro professionista della salute mentale) con sintomi non controllati o scarsamente controllati. 3. Il soggetto, se di sesso femminile, è in stato di gravidanza o allatta al seno. 4. Il soggetto, a prescindere dal sesso, ha in programma di concepire un bambino durante lo studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Long-term safety: incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs), serious adverse events (SAEs), and AEs leading to discontinuation of study drug, frequency and severity of immediate and late IARs, and any abnormalities noted in other safety assessments (eg, clinical laboratory tests, ECGs, vital signs). Immunogenicity to ATB200 will also be described. |
Il profilo di sicurezza a lungo termine di ATB200/AT2221 sarà caratterizzato usando l’incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi seri (SAE) ed EA che portano all’interruzione del farmaco in studio, frequenza e gravità di IAR immediate e tardive ed eventuali anomalie riscontrate in altre valutazioni della sicurezza (ad es. esami clinici di laboratorio, ECG, segni vitali). Sarà descritta anche l’immunogenicità ad ATB200. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Every study visit until regulatory approval or marketing authorization and/or commercialization in the participating subject's country, or study termination by the sponsor |
Ogni visita di studio fino all’approvazione regolatoria o all’autorizzazione all’immissione in commercio e/o alla commercializzazione nel Paese del soggetto partecipante o all’interruzione dello studio da parte dello sponsor |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy: • change from baseline in: • 6-minute walk distance (6MWD); • sitting FVC (% predicted); • in the manual muscle test score for the lower extremities; • in the total score for the PROMIS – physical function; • in the total score for the PROMIS – fatigue; • in the following variables related to motor function: - GSGC total score; - time to complete the 10-meter walk (ie, assessment of gait) of the GSGC test; - time to complete the 4-stair climb of the GSGC test; - time to complete the Gower's maneuver of the GSGC test; - time to arise from a chair as part of the GSGC test; - change from baseline in the time to complete the TUG test • change from baseline in the following variables related to muscle strength: - manual muscle test score for the upper extremities; - manual muscle test total score (upper and lower extremities combined); - quantitative muscle test value (kg) for the upper extremities; - quantitative muscle test value (kg) for the lower extremities; - quantitative muscle test total value (kg) (upper and lower extremities combined) • change from baseline in the following variables from patient-reported outcome measures: - total score for the PROMIS – dyspnea; - total score for the PROMIS – upper extremity; - R-PAct Scale total score; - EQ-5D-5L health status • actual value of the subject's functional status (improving, stable, or declining) pertaining to the effects of study drug in the following areas of life, as measured by the SGIC: - overall physical well-being; - effort of breathing; - muscle strength; - muscle function; - ability to move around; - activities of daily living; - energy level; - level of muscular pain • actual value of the subject's functional status (improving, stable, or declining), as measured by the PGIC • change from baseline in the following measures of pulmonary function, as follows: - sitting SVC (% predicted); - MIP (cmH2O); - MIP (% predicted); - MEP (cmH2O); - MEP (% predicted); - SNIP (cmH2O)
Pharmacodynamic endpoints are as follows: • change from baseline in serum CK level; • change from baseline in urinary Hex4 level |
Gli endpoint di efficacia sono i seguenti: • variazione rispetto al basale: • nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD); • nella CVF da seduto (% prevista); • nel punteggio del test muscolare manuale per le estremità inferiori; • nel punteggio totale per il PROMIS - funzione fisica; • nel punteggio totale per il PROMIS – affaticamento; • nelle seguenti variabili correlate alla funzione motoria: - punteggio GSGC totale, - tempo necessario per percorrere a piedi 10 metri (ovvero, valutazione della deambulazione) nel test GSGC, - tempo necessario per salire 4 gradini durante il test GSGC, -tempo necessario per eseguire la manovra di Gower del test GSGC, - tempo necessario per alzarsi da una sedia nell’ambito del test GSGC, -variazione rispetto al basale nel tempo necessario per completare il test TUG. • variazione rispetto al basale nelle seguenti variabili correlate alla forza muscolare: -punteggio del test muscolare manuale per le estremità superiori; -punteggio totale del test muscolare manuale (estremità superiori e inferiori combinate); - valore del test muscolare quantitativo (kg) per le estremità superiori; -valore del test muscolare quantitativo (kg) per le estremità inferiori; -valore totale (in kg) del test muscolare quantitativo (estremità superiori e inferiori combinate) • variazione rispetto al basale nelle seguenti variabili delle misure degli esiti riferiti dal paziente: -punteggio totale per il PROMIS – dispnea; -punteggio totale per il PROMIS - estremità superiori;-punteggio totale della Scala R-PAct;-stato di salute valutato mediante il questionario EQ-5D-5L • valore effettivo dello stato funzionale del soggetto (migliorato, stabile o peggiorato) in relazione agli effetti del farmaco in studio nei seguenti settori della vita, misurato mediante la SGIC: - benessere fisico generale, -sforzo respiratorio, -forza muscolare, -funzione muscolare, -capacità di muoversi, -attività della vita quotidiana-livello energetico, -livello di dolore muscolare • valore effettivo dello stato funzionale del soggetto (migliorato, stabile o peggiorato), misurato mediante la PGIC • variazione rispetto al basale nelle seguenti misure della funzione polmonare, come segue: CVL da seduto (% prevista),PIM (cmH2O), PIM (% prevista).PEM (cmH2O),PEM (% prevista), SNIP (cmH2O)
Gli endpoint farmacodinamici sono i seguenti: - variazione rispetto al basale nel livello sierico di CK; -variazione rispetto al basale nel livello urinario di Hex4 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Efficacy: Week 12, 26; after Week 26, every 26 weeks until regulatory approval or marketing authorization and/or commercialization in the participating subject's country, or study termination by the sponsor. - Pharmacodynamic: Week 2, 4, 6, 12, 26; after Week 26, every 26 weeks until regulatory approval or marketing authorization and/or commercialization in the participating subject's country, or study termination by the sponsor. |
- Efficacia: Settimana 12, 26; dopo settimana 26, ogni 26 settimane fino all’approvazione regolatoria o all’autorizzazione all’immissione in commercio e/o alla commercializzazione nel Paese del soggetto partecipante o all’interruzione dello studio da parte dello sponsor. - Farmacodinamica: Settimana 2, 4, 6, 12, 26; dopo settimana 26, ogni 26 settimane fino all’approvazione regolatoria o all’autorizzazione all’immissione in commercio e/o alla commercializzazione nel Paese del soggetto partecipante o all’interruzione dello studio da parte dello sponsor. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
- Effect of ATB200/AT2221 co-administration on biomarkers of muscle injury and disease substrate - Immunogenecity of ATB200/AT2221 co-administration |
Effetto della co-somministrazione di ATB200 / AT2221 sui biomarcatori dei muscoli substrato di lesioni e malattie - Immunogenecità della co-somministrazione di ATB200 / AT2221 |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Bosnia and Herzegovina |
Canada |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Korea, Republic of |
Taiwan |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Denmark |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Slovakia |
Slovenia |
Sweden |
United Kingdom |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |