Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2019-000959-14
Sponsor's Protocol Code Number:	29BRC18.0262
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2020-12-24
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2019-000959-14

A.3

Full title of the trial

The NIPA study: A randomized double-blind control clinical trial Naloxegol administration to prevent opioids induced gastrointestinal motility disturbance in brain Injured PAtients.

Etude NIPA : Essai contrôlé randomisé en double aveugle évaluant l’administration prophylactique de Naloxegol pour prévenir les troubles de la motilité gastro-intestinale induits par les opioïdes chez les patients cérébrolésés.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

The NIPA study: A randomized double-blind control clinical trial Naloxegol administration to prevent opioids induced gastrointestinal motility disturbance in brain Injured PAtients.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

NIPA

A.4.1

Sponsor's protocol code number

29BRC18.0262

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	CHRU de Brest
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Health Ministry
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	CHRU de Brest
B.5.2	Functional name of contact point	DRCI
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	2 avenue Foch
B.5.3.2	Town/ city	Brest
B.5.3.3	Post code	29560
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	+3329020110
B.5.5	Fax number	+3329823183
B.5.6	E-mail	promotion-interne@chu-brest.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	MOVENTIG® (Naloxégol) 25 mg
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	KYOWA KIRIN PHARMA
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	MOVENTIG® (Naloxégol) 25 mg
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Nasogastric use (Noncurrent)
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Nasogastric use (Noncurrent)

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Prevent opioids induced gastrointestinal motility disturbance in brain Injured Patients.

Prévention des troubles de la motilité gastro-intestinale induits par les opioïdes chez les patients cérébrolésés.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Brain injured patients.

Patients cérébrolésés.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10061173
E.1.2	Term	Gastrointestinal motility disorder
E.1.2	System Organ Class	10017947 - Gastrointestinal disorders

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	21.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10042316
E.1.2	Term	Subarachnoid haemorrhage
E.1.2	System Organ Class	10029205 - Nervous system disorders

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10078809
E.1.2	Term	Skull trauma
E.1.2	System Organ Class	100000004863

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluer l’efficacité de l’administration du naloxegol sur la survenue de constipation précoce et sur l’incidence des PAVM précoces

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluer l’effet de l’administration du naloxegol sur :
1)la tolérance de la nutrition entérale
2)le délai de survenue des premières selles (en cas de constipation tardive, c’est à dire après J6)
3)l’utilisation de laxatif par voie rectale
4)l’incidence des PAVM tardives (>J7)
5)le pronostic en réanimation et pronostic neurologique à 6 mois
6)la survenue d’hypertension intracrânienne

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1) Age ≥ à 18 ans
2) Admission en réanimation pour traumatisme crânien ou hémorragie sous-arachnoïdienne
3) Mise sous sédation à visée neuro-protective avec administration de morphinomimétiques (agonistes des récepteurs μ) IVSE (Sufentanil, Fentanyl, Rémifentanil, Morphine) depuis moins de 24 heures
4) Durée de ventilation et de sédation estimée à 72 heures minimum
5) Monitorage de la PIC prévu
6) Alimentation entérale par sonde oro/nasogastrique prévue
7) Affilié au régime de sécurité sociale ou bénéficiant d’un tel régime

E.4

Principal exclusion criteria

1) Patient ayant reçu des morphiniques à visée sédative depuis plus de 24 heures
2) Patient polytraumatisé
3) Patient présentant une HTIC réfractaire au moment de l’inclusion : HTIC nécessitant des thérapeutiques autres que l’analgo-sédation (thiopental, contrôle ciblée de la Température, Craniectomie de décompression)
4) Insuffisance rénale aigu ou chronique avec clairance de la créatinine < 60ml/min
5) Obstruction gastro-intestinale aigue (syndrome occlusif) connue ou suspectée
6) Risque de perforation digestive :
- antécédent ou présence d’un ulcère gastro-duodénal
- maladie de Crohn
- syndrome d’ogilvie
- diverticulite aigue
- tumeur gastro-intestinale infiltrante
- cancer récidivant ou avancé de l’ovaire
- métastase péritonéale
7) Traitement concomitant avec effet inhibiteur du CYP 3A4 important ou modéré (Par exemple : clarithromycine, kétaconazole, itraconazole, télithromycine, ritonavir, indinavir, saquinavir) ou avec effet inducteur puissant (carbamazépine, rifampicine, millepertuis)
8) Traitement concomittant par inhibiteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF)
9) Allergie au Naloxegol ou à l’un de ses excipients
10) Antécédents récents d’infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, maladie cardiovasculaire congestive symptomatique, QT ≥ 500 msec
11) Patient avec décision médicale d’une prise en charge palliative rapide
12) Grossesse et/ou allaitement
13) Cirrhose stade Child Pugh C
14) Patient sous protection juridique ou privé de liberté

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Critère composite défini par la survenue d’un des événements suivants :
- Absence de selle avant J6 d’hospitalisation
- Incidence de PAVM avant J7 d’hospitalisation

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

6 jours et 7 après l'entrée en réanimation

E.5.2

Secondary end point(s)

1)Proportion de patients-jours ayant atteint l’objectif calorique théorique de nutrition entérale (≥25 Kcal/kg/jour)
2)Nombre de patients ayant nécessité au moins une fois l’administration d’érythromycine et/ou de métoclopramide pour des vomissements survenant lors de l’alimentation entérale
3)Nombre de patient ayant reçu au moins une fois un laxatif par voie rectale pour constipation
4)Délai en jours de survenue des premières selles (en cas de constipation tardive)
5)Nombre de patients présentant une PAVM tardive (après J7 de ventilation mécanique)
6)Nombre de jours sans ventilation mécanique
7)Durée d’hospitalisation en réanimation
8)Score GOSE Glasgow Outcome Scale Extended) à 6 mois
9)Nombre de patients ayant présenté un épisode d’HTIC nécessitant l’approfondissement de la sédation, la mise sous contrôle ciblé de la température, l’introduction de barbituriques, ou une craniectomie de décompression.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

A la sortie du séjour en réanimation et à 180 jours après l'entrée en réanimation

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

Yes

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Dernière visite du dernier patient

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

270

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

100

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

Yes

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

Yes

F.3.3.6.1

Details of subjects incapable of giving consent

Patient admis en réanimation pour un traumatisme crânien ou hémorragie sous-arachnoïdienne
Délai d’inclusion et randomisation : 24h après l'entrée en réanimation
Consentement : proche si celui-ci est présent puis patient dès que possible

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

370

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2021-01-29

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2021-03-16

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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