E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Generalized myasthenia gravis |
Miastenia gravis generalizzata |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Myasthenia gravis is an autoimmune disease that causes weakness in your muscles; it is caused by a communication problem between nerves and muscles. |
La miastenia gravis (MG) è una malattia autoimmune che causa debolezza muscolare, è causata da problemi di comunicazione tra nervi e muscoli. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028417 |
E.1.2 | Term | Myasthenia gravis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the long-term safety and tolerability of rozanolixizumab in study participants with generalized myasthenia gravis (MG) |
Valutare la sicurezza a lungo termine e la tollerabilità di rozanolixizumab nei partecipanti allo studio con MG generalizzata |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the long-term efficacy of rozanolixizumab in study participants with generalized myasthenia gravis (MG) |
Valutare l’efficacia a lungo termine di rozanolixizumab nei partecipanti allo studio con MG generalizzata |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participant must be >=18 years of age at the time of signing the informed consent - Participant was eligible for MG0003 [NCT03971422] or MGC003 at the time of enrollment into either study and the participant either completed the Observation Period of MG0003 or MGC003 or required rescue therapy during the Observation Period of the lead-in studies - Body weight > = 35 kg at Visit 1 - Study participants may be male or female - A male study participant must agree to use contraception - Female study participants of childbearing potential must agree to use a highly effective method of birth control - A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: a) Not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR b) A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance |
- I partecipanti devono avere un'età >=18 anni al momento della firma consenso informato - Il partecipante era elegibile per MG0003 [NCT03971422] o MGC003 al momento dell’ arruolamento in uno degli studi e ha completato il periodo di osservazione di MG0003 o MGC003 o la terapia di salvataggio richiesta durante il periodo di osservazione degli studi iniziali. - Peso corporeo >o uguale a 35 kg alla visita 1 - I partecipanti allo studio possono essere maschi o femmine - Un partecipante maschile allo studio deve accettare di usare la contraccezione - Le partecipanti femminili allo studio in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace - Una donna partecipante ha diritto a partecipare se non è incinta, non allatta al seno e si applica almeno una delle seguenti condizioni: a) una donna non in età fertile (WOCBP) OR b) Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Evidence of active or latent tuberculosis (TB) as documented by medical history and examination, if applicable, chest X-rays (posterior anterior and lateral), and TB testing by a positive (not indeterminate) QuantiFERON®-TB Gold Plus test - Participant has received a live vaccination within 8 weeks prior to the Baseline visit; or intends to have a live vaccination during the course of the study or within 8 weeks following the final dose of study medication - Study participant has experienced hypersensitivity reaction after exposure to other antineonatal Fc receptor (FcRn) drugs - Study participant with severe (defined as Grade 3 on the myasthenia gravis-activates of daily living (MG-ADL) scale) weakness affecting oropharyngeal or respiratory muscles, or who has myasthenic crisis or impending crisis - Participant has absolute neutrophil count <1500 cells/mm3 - Participant has any laboratory abnormality that, in the opinion of the Investigator, is clinically significant, has not resolved at randomization, and could jeopardize or compromise the study participant's ability to participate in this study - Participant has 12-lead electrocardiogram (ECG) with findings considered to be clinically significant upon medical review. The clinical significance of the findings needs to be assessed by the Investigator to determine eligibility, and any queries regarding continuation of the study participant must be addressed with the Medical Monitor - Study participant has renal impairment, defined as glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m^2 - Study participant has >3x upper limit of normal (ULN) of any of the following at Visit 1: alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), or bilirubin >1.5xULN (isolated bilirubin >1.5xULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin <35%). Tests that result in ALT, AST, or ALP up to 25% above the exclusion limit (>2xULN) may be repeated once for confirmation - Study participant has positive human immunodeficiency virus antibody test - Study participant met any mandatory withdrawal or mandatory study drug discontinuation criteria MG0003 [NCT03971422] or MGC003 or discontinued study medication in either study, with the exception of discontinuation due to a need for rescue treatment - Study participant is not considered capable of adhering to the protocol visit schedule, or medication intake according to the judgment of the Investigator - Study participant has a lifetime history of suicide attempt (including an active attempt, interrupted attempt, or aborted attempt), or had suicidal ideation since the last visit in MG0003 as indicated by a positive response (Yes) to either Question 4 or Question 5 of the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) |
- Evidenza di tubercolosi attiva o latente (TB) come documentato da storia medica ed esami, se applicabile, radiografia del torace (posteriore anteriore e laterale) e test TB tramite test QuantiFERON®-TB Gold plus positivo (non indeterminato) - Il partecipante ha ricevuto una vaccinazione viva entro 8 settimane prima della visita basale; o intende sottoporsi a una vaccinazione viva nel corso dello studio o entro 8 settimane dalla dose finale del farmaco in studio - I partecipanti allo studio hanno manifestato una reazione di ipersensibilità dopo esposizione ad altri farmaci antineonatali del recettore Fc (FcRn) - Partecipante allo studio con grave debolezza (definita come Grado 3 sulla attività quotidiane in presenza di MG (scala MG-ADL)) che colpisce muscoli orofaringei o respiratori o con crisi miastenica o crisi imminente - Il partecipante ha una conta assoluta dei neutrofili <1500 cellule / mm3 - Il partecipante presenta anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo, non si è risolto alla randomizzazione e potrebbe compromettere la capicità del soggetto di partecipare a questo studio - Il partecipante ha un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) con risultati clinicamente significativi al momento della revisione medica. Il significato clinico dei risultati deve essere valutato dallo sperimentatore che ne deve determinare l'idoneità e qualsiasi domanda relativa alla prosecuzione dello studio da parte del soggetto, deve essere indirizzata al Medical Monitor - Il partecipante allo studio ha insufficienza renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare ( VFR) minore di 60 ml/min/1.73 m^2 - Il partecipante allo studio ha il limite superiore normale (ULN) > 3x per uno dei seguenti parametri alla visita 1: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) o bilirubina > 1,5xULN (bilirubina isolata > 1,5xULN è accettabile se la bilirubina è bilirubina frazionata e diretta <35%). - Il partecipante allo studio ha un test per anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana positivo - Il partecipante allo studio ha i requisiti di ritiro obbligatorio dallo studio o criteri di sospensione del farmaco MG0003 [NCT03971422] o MGC003 o ha interrotto il trattamento in entrambe gli studi, ad eccezione della sospensione dovuta a una necessità di cure di salvataggio - Il partecipante allo studio non è considerato in grado di aderire al programma di visita del protocollo o assumere di farmaci secondo il giudizio dello sperimentatore - Il partecipante allo studio ha una storia di tentativi di suicidio nel corso della vita (incluso un tentativo attivo, tentativo interrotto o abortito) o ha ideazione di suicidio dall'ultima visita dello studio MG0003 come indicato da un risposta positiva (Sì) alla domanda 4 o alla domanda 5 delal scala della Columbia University per la valutazione della gravità del rischio di suicidio (C-SSRS) . |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) 2. Percentage of participants with treatment-emergent adverse events (TEAEs) leading to permanent withdrawal of study medication |
1. Percentuale di partefcipanti con evento avverso emergente dal trattamento (TEAEs) 2. Percentuale di partefcipanti con evento avverso emergente dal trattamento (TEAEs) che conducono alla interruzione permanente del farmaco in studio |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.+2.: From Baseline until End of Study (up to Week 60) |
1.+2.: Dal basale sino alla Fine dello Studio ( sino alla settimana 60) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from Baseline in Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) score at each scheduled assessment during Treatment and Observation Periods 2. Change from Baseline in Myasthenia Gravis -Composite (MG-C) score at each scheduled assessment during Treatment and Observation Periods 3. Change from Baseline in Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) score at each scheduled assessment during Treatment and Observation Periods 4. Percentage of participants using rescue medication (intravenous infusion of immunoglobulin G (IVIg) or plasma exchange (PEX)) during the study |
1. Valore e variazione rispetto al basale del punteggio MG-ADL a ogni valutazione programmata durante i periodi di trattamento e osservazione 2. Valore e variazione rispetto al basale del punteggio composito della MG ( MG-C) a ogni valutazione programmata durante i periodi di trattamento e osservazione 3. Valore e variazione rispetto al basale del punteggio QMG a ogni valutazione programmata durante i periodi di trattamento e osservazione 4. Percentuale dei partecipanti che usano il farmaco di soccorso (infusione endovenosa di immunoglobuline G (IVIg) o scambio di plasma (PEX) durante lo studio. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.-4.: From Baseline during Treatment and Observation Periods (up to Week 60) |
1.-4.: Dal basale durante i Periodi di Trattamento e di Osservazione ( sino alla settimana 60) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, Immunogenicity |
Tollerabilità, Immunogenicità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Russian Federation |
United States |
Belgium |
Czechia |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |