| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| advanced/metastatic soft tissu sarcoma |
| sarcomes des tissus mous de stade avancé/métastatique |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| soft tissu sarcoma |
| sarcomes des tissus mous |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10039491 |
| E.1.2 | Term | Sarcoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Safety run in
To confirm the safety of cobimetinib when combined with atezolizumab in pediatric STS patients (≥6 months to <12 years).
Phase II part
To assess the clinical activity of cobimetinib combined with atezolizumab in 4 independent and parallel cohorts (20 patients in each cohorts) based on histological types:
Rhabdomyosarcoma (RMS),
Malign Peripheral Nerve Sheath Tumors (MPNST),
Complex genomics sarcomas:
Single genomic sarcoma |
Safety run in
Confirmer la tolérance du cobimetinib en combinaison avec l’atezolizumab chez des patients pédiatriques (≥ 6 mois à <12 ans) atteints de STMs den phase avancée/métastatique.
Phase II
Evaluer l’activité clinque du cobimetinib en association avec l’atezolizumab chez des patients atteints de STM en phase avancé/métastatique dans 4 cohortes histologiques :
1) Rhabdomyosarcomes (RMS), 2) Tumeurs malignes de la gaine du nerf périphérique (MPNST),
3) Sarcomes à génomique complexe,
4) Sarcomes à génomique simple
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To further define the safety profile of the combination investigated
To further document the clinical activity of the combination investigated
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Définir le profil de tolérance de la combinaison thérapeutique évaluée.
Documenter l‘activité clinique de la combinaison thérapeutique évaluée.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Biomarkers research on blood and tumor samples |
| recherche de biomarqueurs sur échantillons sanguins et tumoraux |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
I1.Male or female patients aged of at least :
oAdult-Young Adult cohort: 12 years on day of signing informed consent.
oPediatric Cohort: 6 months and maximum 11 years on day of signing informed consent.
I2.Histologically-confirmed diagnosis of soft tissue sarcomas, confirmed by a pathologist from REPS network, among the 4 cohorts:
oRhabdomyosarcomas (RMS),
oMalign Peripheral Nerve Sheath Tumors (MPNST),
oComplex genomics sarcomas including Undifferentiated Pleomorphic Sarcomas (UPS), leiomyosarcomas (LMS), Pleomorphic liposarcomas, angiosarcoma, myxofibrosarcomas
oSingle genomic sarcoma including Well and de-differentiated liposarcoma, myxoid liposarcoma, synovialsarcoma, alveolar soft part sarcoma, epithelioid sarcomas, and malignant rhabdoïd tumors.
I3.Availability of a representative formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) primary and/or metastatic tumor tissue with an associated pathology report for molecular prescreening i.e. either an archival block obtained within 6 months before ICF signature or a dedicated freshly collected de novo tumor biopsy. This tumor sample must meet the following quality/quantity control criteria: At least 20 % of tumor cells, a tumor surface area of at least 5mm2 and >90µm of depth
I4.Documented MAPK pathway status and known Tumor Mutational Burden (TMB) before C1D1.
I5.Previous treatment with anthracycline-based chemotherapy (in the neoadjuvant, adjuvant or metastatic setting). Note: this criteria not mandatory for pediatric rhabdomyosarcomas.
I6.Previous treatment by at least one line of chemotherapy in the advanced/metastatic setting before C1D1.
I7.Documented radiological disease progression as per RECIST V1.1 before C1D1.
I8.At least one measurable lesion according to RECIST v1.1 before C1D1.
I9.Mandatory for adult patients only - Presence of at least one tumor lesion visible by medical imaging and accessible to repeatable percutaneous sampling that permits core needle biopsy without unacceptable risk of a significant procedural complications, and suitable for retrieval of 4 cores using a 16-gauge diameter needle or larger.
I10.Performance status:
Lansky Play score for pediatric patients <12 years of age ≥ 70%;
Karnofsky performance status for pediatric patients ≥12 years of age ≥ 70%;
PS ECOG for adult patients: 0 or 1.
I11.Life expectancy of at least 16 weeks.
I12.Demonstrate adequate organ function based on screening laboratory tests performed within 7 days prior C1D1.
I13.Resolution (i.e. ≤ Grade 1 with the exception of alopecia all grades and Grade 2 for neuropathy, lab values presented in criteria I12.) of any toxicities related to previous anti-cancer treatment.
I14.Women patient of child-bearing potential must have a negative serum pregnancy test before C1D1 and must agree to use effective forms of contraception from the time of the negative pregnancy test up to 6 months after the last dose of study drugs.
I15.Sexually active and fertile men must agree to use contraceptive measures up to 5 months after the last study drugs.
I16.Written informed consent from patient, parents if applicable/legal representative, before any study-specific screening procedures, and willingness to comply to study visits and procedures.
I17.Patients must be covered by a medical insurance. |
I1.Patients de sexe masculin ou féminin âgés d’au moins:
oCohorte adulte et adolescents-jeunes adultes : 12 ans le jour de la signature du consentement.
oCohorte pédiatrique: 6 mois et au maximum 11 ans le jour de la signature du consentement.
I2.Diagnostic histologique de sarcome des tissus mous, confirmé par un pathologiste du réseau REPS, parmi les 4 cohortes ci-dessous :
oRhabdomyosarcomes (RMS),
oTumeurs malignes de la gaine du nerf périphérique,
oSarcome à génomique complexe : Sarcomes pléomorphes non différenciés, léiomyosarcomes, liposarcomes pléomorphes, angiosarcomes, myxofibrosarcomes,
oSarcome à génomqiue simple : liposarcomes bien différenciés ou dédifférenciés, liposarcomes myxoides, synovialosarcomes, sarcomes alvéolaires, tumeurs épithélioides, tumeurs rhabdoïdes malignes.
I3.Disponibilité de matériel tumoral représentatif fixé en formaline et inclus en paraffine (FFIP) de la tumeur primitive ou de métastases accompagné d’un CR histologique pour l’étape de pré-screening moléculaire : ce matériel tumoral sera soit 1) du matériel archivé datant de moins de 6 mois à la date de signature du consentement, 2) soit une biopsie de novo. Ce matériel tumoral doit présenter les caractéristiques suivantes : au moins 20% de cellules tumorales, surface tumorale > 5mm2 et > 90m de profondeur de coupe
Note : Si un screening moléculaire a déjà été réalisé pour ce patient selon le panel FoneHEME, ce screening moléculaire peut ne pas etre obligatoire après validation par le promoteur.
I4.Documentation du statut de la voie des MAPK et de la charge mutationnelle avant le C1J1.
I5.Traitement antérieur par chimiothérapie à base d’anthracycline (en situation néoadjuvante, adjuvante ou métastatique). (Note : critère non obligatoire pour les rhabdomyosarcomes).
I6.Traitement antérieur par au moins une ligne de chimiothérapie en phase avancée/métastatique avant le C1J1.
I7.Documentation radiologique de progression de la maladie selon RECIST V1.1 avant le C1J1.
I8.Présence d’au moins une lésion mesurable selon RECIST V1.1 avant le C1J1.
I9.Obligatoire pour les patients adultes seulement : Présence d'au moins une lésion tumorale visible par imagerie médicale et accessible pour une biopsie de novo par voie percutanée sans risque inacceptable et permettant le prélèvement d'au minimum 4 cores à l'aide d'une aiguille de biopsie d'au moins 16-gauge.
I10.Statut de performance :
Selon le score de Lansky pour les patients <12 ans ≥ 70%;
Selon le score de Karnofsky pour les patients ≥12 ans ≥ 70%;
Selon l’échelle ECOG pour les patients adultes: 0 ou 1.
I11.Espérance de vie d’au moins 16 semaines.
I12.Fonction normale des principaux organes selon les critères listés ci-après devant être confirmés par analyse biologique dans les 7 jours précédant le C1J1 :
I13.Résolution de toute toxicité liée aux traitements anti-cancéreux antérieurs (c-à-d ≤ Grade 1 à l’exception de l’alopécie (tous grade) ou neuropathie de Grade 2, des valeurs biologiques du critère I12).
I14.Les femmes en âge de procréer doivent justifier d’un test de grossesse sérique négatif avant le C1J1 et accepter l’utilisation de contraception efficace à compter du test de grossesse négatif et jusqu’à 6 mois après la dernière administration des traitements de l’étude.
I15.Les hommes fertiles et sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l’étude et jusqu'à 5 mois après la dernière administration des traitements de l’étude.
I16.Signature du consentement éclairé par le patient, et ses parents/ représentant légal selon l’âge du patient, avant le début de toute procédure du protocole et accord du patient, et de ses parents/représentant légal selon l’âge du patient, de se conformer aux visites/procédures du protocole.
I17.Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
NI1.Soft tissue sarcoma disease considered curable with surgery or radiotherapy.
NI2.Prior treatment with cobimetinib or other MEK inhibitors.
NI3.Prior treatment with immune checkpoint blockade therapies, including anti−CTLA-4, anti−PD-1, or anti−PD-L1 therapeutic antibodies.
NI4.Patients with history of severe allergic or other hypersensitivity reactions to:
Chimeric or humanized antibodies or fusion proteins,
Biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary cells, or
Any component of the atezolizumab formulation.
Any component of Cobimetinib formulation.
NI5.History of malabsorption syndrome or other condition that would interfere with the absorption of oral medications.
NI6.Symptomatic, untreated, or actively progressing central nervous system (CNS) metastases.
Note: Asymptomatic patients with treated CNS lesions are eligible, provided that all of the following criteria listed in the protocol.
NI7.History of or evidence of retinal pathology on ophthalmologic examination that is considered a risk factor for neurosensory retinal detachment, central serous chorioretinopathy, retinal vein occlusion (RVO), or neovascular macular degeneration.
NI8.Left ventricular ejection fraction (LVEF) < institutional lower limit of normal (according to age) or < 50%.
NI9.History of congenital long QT syndrome or corrected QT interval (QTc) > 450 ms.
NI10. Patients using, or requirement to use while on the study, or not respecting the minimal wash-out period of medications listed in the protocol.
NI11.Patients with a malignancy other than STS within 5 years prior to C1D1 with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death and treated with expected curative outcome (such as adequately treated in situ carcinoma of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, localised prostate cancer or ductal in situ carcinoma treated surgically with curative intent).
NI12.History of autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barre syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, or glomerulonephritis (see Appendix 17.3 for a more comprehensive list of pre-existing autoimmune diseases and immune deficiencies) with the following exceptions – listed in the protocol
NI13.Patients with active B or C hepatitis infection.
NI14.Patients with active tuberculosis.
NI15.Prior allogeneic bone marrow transplantation or solid organ transplant for another malignancy in the past.
NI16.History of idiopathic pulmonary fibrosis (including pneumonitis), drug-induced pneumonitis, organizing pneumonia (i.e. bronchiolitis obliterans, cryptogenic organizing pneumonia), or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan.
NI17.Pregnant or breastfeeding women. |
NI1.Sarcome des tissus mous considéré comme curable par chirurgie ou radiothérapie.
NI2.Traitement antérieur par cobimetinib ou tout autre inhibiteur de MEK.
NI3.Traitement antérieur par un inhibiteur des points de contrôle du système immunitaire incluant anti−CTLA-4, anti−PD-1, ou anti−PD-L1.
NI4.Patients présentant des antécédents de réactions allergiques sévères ou toute réaction d’hypersensibilité :
A des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion,
A des composés biopharmaceutiques produits dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO),
A l’un des composants de la formulation de l’atezolizumab.
A l’un des composants de la formulation du cobimetinib.
NI5.Antécédent de syndrome de malabsorption ou toute autre condition qui pourrait altérer l’absorption de traitements oraux.
NI6.Présence de métastases au niveau du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active.
NI7.Antécédent ou évidence de rétinopathie d’après consultation ophtalmologique, considéré comme facteur de risque de décollement neurosensoriel de la rétine, choriorétinopathie séreuse centrale, occlusion de la veine rétinienne (OVR) ou dégénérescence maculaire néovasculaire.
NI8.Fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) < limite institutionnelle inférieure ou 50%.
NI9.Antécédent de syndrome congénital du QT long ou valeur de QTc > 450ms avant C1J1.
NI10. Patients utilisant ou devant utiliser pendant l’étude, ou ne respectant la période minimale de « wash-out » des traitements listés dans le protocole
NI11.Patients ayant présenté un autre type de cancer qu’un STS dans les 5 ans précédant le C1J1 à l’exception de cancers présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traités par un traitement à visée curative (comme par exemple les carcinomes in situ du col utérin, les carcinomes cutanés basocellulaires ou épidermoïdes, les cancers localisés de la prostate ou les carcinomes canalaires in situ traités par chirurgie à visée curative).
NI12.Antécédents de maladie auto-immune incluant mais n’étant pas limité aux maladies suivantes : myasthénie auto-immune, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l’intestin, thrombose vasculaire associée à un syndrome des anti-phospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren’s, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite, ou glomérulonéphrite, avec les exceptions suivantes :
Les patients avec un antécédent d’hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d’un traitement par hormones thyroïdiennes de substitution.
Les patients avec un diabète de type I contrôlé.
Les patients souffrant d’eczéma, de psoriasis, de névrodermite circonscrite ou de vitiligo avec uniquement des symptômes cutanés (les patients avec une arthrite psoriasique ne sont pas éligibles) pourront être inclus s’ils répondent aux critères ci-dessous :
o Rash couvrant moins de 10% de la surface corporelle,
o Maladie bien contrôlée et ne nécessitant l’usage que de stéroïdes topiques peu puissants,
o Pas d’aggravation aigue de la maladie dans les 12 derniers mois ayant nécessité un recours aux traitements suivants : PUVA [psoralènes et rayons ultraviolets A], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs oraux de la calcineurine, stéroïdes puissants ou oraux).
NI13.Patient présentant une hépatite B ou C active
Note : hépatite B chronique ou aigue ; définie par un test positif pendant le screening avant le C1J1 pour l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (HBsAg).
Les patients avec une infection antérieure par le VHB ou une infection par le VHB résolue (définie par la présence d’anticorps dirigés contre la nucléocapside du virus de l’hépatite B (anti-HBc) et l’absence de l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg)) sont éligibles. Un test de quantification de l’ADN du HBV doit être réalisé chez ces patients avant le C1J1. Les patients positifs pour le HBcAb doivent avoir un résultat négatif pour l’ADN du HBV.
Les patients présentant un test de dépistage positif pour l’anticorps anti-VHC sont éligibles seulement si les résultats de la PCR sont négatifs pour l’ARN VHC pendant le screening.
NI14.Tuberculose active.
NI15.Antécédent d’allogreffe de moelle osseuse ou de transplantation d’organe pour un précédent cancer.
NI16.Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumopathie), de pneumopathie médicamenteuse, de pneumonie organisée (c’est-à-dire, bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique) ou mise en évidence d’une pneumopathie évolutive sur imagerie médicale (TDM thoracique) lors du screening.
NI17.Patiente enceinte ou allaitante.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
safety run in : (ST) was preferred and is defined as any of the following adverse events AEs graded using NCI-CTCAE V5.0 occurring during the ST period (i.e. 1st cycle) and assessed as related to at least one of the study drugs:
Hematological AE :
o Grade ≥ 4 neutropenia
o Grade ≥ 3 febrile neutropenia
o Grade ≥ 4 thrombocytopenia or Grade 3 if associated with bleeding and requires platelet transfusion
Any Grade ≥ 4 non-laboratory value.
Any Grade ≥ 3 non-laboratory AE lasting >7 days despite optimal supportive care and with the following exceptions:
o Grade 3 fatigue
o Grade 3 endocrine disorder (thyroid, pituitary, and/or adrenal insufficiency) that is managed with or without systemic corticosteroid therapy and/or hormone replacement therapy and the patient is asymptomatic
o Infusion-related reactions that resolves within 6 hours with appropriate clinical management
o Grade ≥ 3 Diarrhea adequately managed with supportive care measures.
Any Grade 3 or Grade 4 laboratory value if:
o Medical intervention is required to treat the subjects1, or
o The abnormality leads to hospitalization, or
o The abnormality persists for >1 week, or
o ALT or AST > 3 × ULN AND total bilirubin > 2 ×ULN 2
1: endocrinopathies that can be / are managed by substitution therapy are not considered a ST.
2: For patients with Grade 1 ALT or AST elevation at baseline as a result of liver metastases, only a Grade ≥ 3 elevation that is also ≥ 3 × baseline lasting > 7 days will be considered a ST.
Any AESI
Any other study drug related toxicity considered significant enough to be qualified as ST in the opinion of the investigators after discussion with the sponsor.
Phase II : The Progression Free rate after 16 weeks of treatment (PFR16w) is defined as the rate of patients with a complete response or a partial response or a stable disease as per RECIST V1.1 at 16 weeks.
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Une toxicité sévère est définie comme un des EI ci-dessous, gradés selon l’échelle NCI-CTCAE V5.0 évalué comme relié aux traitements de l’étude et survenant dans les 4 premières semaines de traitements :
EI de nature hématologique :
o Grade ≥ 4 neutropénie
o Grade ≥ 3 fébrile neutropénie
o Grade ≥ 4 thrombocytopénie ou Grade 3 si associé à des saignements et nécessitant une transfusion.
Tout EI de Grade ≥ 4 (hors anomalie biologique)
Tout EI (hors anomalie biologique) de Grade ≥ 3 durant >7 jours en dépit d’une prise en charge thérapeutique à l’exception des EI ci-dessous:
o Fatigue de Grade 3
o Désordres endocriniens de Grade 3 (thyroïde, hypophyse, et/ou glande surrénale), pris en charge avec ou sous corticostéroïdes et/ou hormonothérapie de substitution, qui restent asymptomatiques
o Réaction au cours de la perfusion qui se résout dans les 6h après prise en charge thérapeutique adéquate.
o Diarrhée de Grade ≥ 3 prise en charge de façon adéquate.
Toute anomalie d’un paramètre biologique de Grade 3 ou Grade 4 si :
- une intervention médicale est nécessaire pour traiter le patient 1, ou
- conduisent à l’hospitalisation du patient, ou
- persistent pendant une durée > à 1 semaine, ou
- Taux ASAT ou ALAT > 3 × LNS ET un taux de bilirubine > 2 × LNS 2.
1 : les endocrinopathies contrôlées par une thérapie de substitution ne sont pas considérées comme des TS.
2 : pour les patients (avec métastases hépatiques) débutant le traitement avec des taux d’ASAT ou ALAT de Grade 1 ou 2, seule une augmentation correspondant à une élévation ≥ 3 fois le taux initial pendant > 7 jours sera consi
dérée comme une TS.
Tout AESI
Toute autre toxicité considérée comme suffisamment significative pour être qualifiée de TS par l’investigateur et/ou un membre du comité de pilotage.
Phase II - Taux de non progression après 16 semaines de traitement selon les critères RECIST V1.1. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
safety run in : 4 weeks
Phase II: 16 weeks |
safety run in : 4 semaines
Phase II: 16 semaines |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•The objective response rate at 8 (16) weeks is defined as the proportion of patients with a complete response (CR) or a partial response (PR) after 8 (16) weeks of treatment.
• Duration of response (DoR) is defined as the time interval from the date of first occurrence of a documented objective response (CR or PR, whichever status is recorded first) until the date of documented progression or death in the absence of disease progression. Patients who have not progressed and who have not died at the time of analysis will be censored at the time of last tumor assessment. If no tumor assessments were performed after the date of the first occurrence of a documented CR or PR, DOR will be censored at the date of the first occurrence of a documented CR or PR plus 1 day.
• Progression-free survival (PFS) is defined as the time from the first day of study treatment to the date of the first documented tumor progression or death due to any cause, whichever occurs first. Subjects who have not progressed or die at the time of analysis will be censored on the date of their last evaluable tumor assessment.
The tumor-response efficacy endpoints described above will be evaluated both by investigator-assessed RECIST v1.1 (Eisenhauer et al. E J Cancer 2009, see Section 17.5 and by modified criteria for immunotherapies iRECIST (Seymour et al. Lancet Oncol 2017).
• Overall survival (OS) is the time from the first day of study treatment to the date of death due to any cause. A patient who has not died will be censored at the last date known to be alive.
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o Taux de réponse objective à 8 et 16 semaines selon les critères RECIST v1.1 et iRECIST,
o Durée de la réponse,
o Survie sans progression et survie globale,
o Profile de tolérance selon échelle CTCAE V5.0.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| combination of IMP in pediatric |
| combination en pédiatrie |
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| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Patient Last visit |
| Dernière visite du dernier patient |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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