| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Locally advanced or metastatic breast cancer. |
| Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast cancer that has come back and spread to the tissues and lymph nodes around the chest, neck and under the breastbone, or that has spread to other parts of the body beyond the original tumor |
| Cáncer de mama que ha progresado y se ha propagado a los tejidos y ganglios linfáticos alrededor del tórax, el cuello y debajo del esternón, o que se ha diseminado a otras partes del cuerpo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072740 |
| E.1.2 | Term | Locally advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase I objective:
-To determine the safety profile (including Dose Limiting Toxicities, Maximum Tolerated Doses), tolerability and the Recommended Doses for Expansion (RDEs) of S64315 in combination with various standard treatments including hormonal and cytotoxic agents according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
Phase II objective:
-To evaluate the Objective Response Rate (ORR) of S64315 in combination with various standard treatments including hormonal and cytotoxic agents |
Objetivo de la fase I:
- Determinar el perfil de seguridad , incluyendo Toxicidad Limitante de Dosis (DLTs), Maxima Dosis Tolerada (MTDs), tolerabilidad y las dosis recomendadas para la Expansión (RDEs) de S64315 en combinación con varios tratamientos estándar incluyendo el hormonal y agentes citotóxicos según National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI_CTCAE) v5.0
Objetivo de la fase II:
- Evaluar la Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) de S64315 en combinación con varios tratamientos estándar incluidos agentes hormonales y citotóxicos |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase I objectives:
-To determine the pharmacokinetics (PK) profile in plasma of S64315 in combination with various standard treatments including hormonal and cytotoxic agents
-To investigate any preliminary antitumor activity of these combinations
Phase II objectives
-To assess the anti-tumour activity according to the Response Evaluation Criteria In Solid Tumours version 1.1 (RECIST v1.1, 2009) in terms of:
Response duration (RD)
Overall survival (OS)
Progression Free Survival (PFS)
Best Overall Response (BOR)
Disease Control Rate (DCR)
-To assess the safety and tolerability of S64315 in combination with various standard treatments including hormonal and cytotoxic agents, at RDEs, according to NCI-CTCAE v5.0
-To assess the PK profile in plasma of S64315 in combination with various standard treatments including hormonal and cytotoxic agents |
Objetivos de la fase I:
- Determinar el perfil farmacocinético (PK) en plasma de S64315 en combinación con tratamientos estándar incluyendo el hormonal y agentes citotóxicos
- Investigar cualquier actividad preliminar antitumoral de estas combinaciones
Objetivos de la fase II:
- Evaluar la actividad antitumoral según RECIST version 1.1, 2009 en términos de:
Duración de la respuesta (RD)
Supervivencia global (OS)
Supervivencia libre de Progresión (PFS)
Mejor respuesta global (BOR)
Tasa de control de enfermedad (DCR)
- Valorar la seguridad y tolerancia de S64315 en combinación con varios tratamientos estándar incluyendo tratamientos hormonales y citotóxicos a la Dosis Recomendada para la Expansión (DRE), según NCI-CTCAE v5.0
- Valorar el perfil farmacocinético de S64315 en plasma en combinación con varios tratamientos estándar incluyendo tratamientos hormonales y agentes citotóxicos |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
In Arm 1: S64315 + paclitaxel
-Histologically confirmed locally advanced or metastatic TNBC or HR+/Her2- (HR+ (Estrogen or Progesterone) > 10% and Her2- (score 0 or 1 by immunochemistry), FISH BC (Fluorescence In Situ Hybridization) negative if IHC (immuno-histochemistry) score 2):
TNBC: no more than 2 prior chemotherapeutic regimens in the locally advanced or metastatic setting
HR+/Her2-: no more than 2 prior chemotherapeutic regimens and no more than 1 prior PI3K inhibitor (PIKi) in the locally advanced or metastatic setting
In Arm 2: S64315 + eribulin
-Histologically confirmed locally advanced or metastatic TNBC or HR+/Her2- BC (HR+ (Estrogen or Progesterone) > 10% and Her2- (score 0 or 1 by immunochemistry), FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) negative if IHC (immuno-histochemistry) score 2):
TNBC: no more than 2 prior chemotherapeutic regimens in the locally advanced or metastatic setting
HR+/Her2-: no more than 2 prior chemotherapeutic regimens and no more than 1 prior PI3Ki in the locally advanced or metastatic setting
-No prior exposure to eribulin in the adjuvant, neoadjuvant or metastatic setting
In Arm 3: S64315 + fulvestrant
-Histologically confirmed locally advanced or metastatic HR+/Her2- BC: (HR+ (Estrogen or Progesterone) > 10% and Her2- (score 0 or 1 by mmunochemistry), FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) negative if IHC (immuno-histochemistry) score 2)
No more than two prior lines of hormonal therapy in the locally advanced or metastatic setting
Prior treatment with CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) is permitted
Prior treatment with PI3K inhibitor (PI3Ki) is permitted
Patients for whom endocrine therapy (e.g., fulvestrant) is recommended and treatment with cytotoxic chemotherapy is not indicated at the time of entry into the study, as per national or local treatment guidelines
-Post-menopausal women
For all patients:
-Patient must have at least one measurable lesion, as defined by revised RECIST v1.1, 2009
-Estimated life expectancy ≥ 12 weeks
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1
-Adequate haematological function based on the last assessment performed within 7 days prior to the first IMP administration.
-Adequate renal function based on the last assessment performed within 7 days prior to the first IMP administration.
-Adequate hepatic function based on the last assessment performed within 7 days prior to the first IMP administration.
-Serum CK/CPK ≤ 2.5 ULN |
Brazo 1: S64315 + paclitaxel
- TNBC metastásico o localmente avanzado histológicamente confirmado o HR+/Her2- (HR+ (Estrógeno o Progesterona) > 10% y Her2- (0 o 1 por inmunohistoquímica), cáncer de mama FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) negativo si la puntuación IHC (immuno-histoquímica) es 2:
* TNBC: no más de 2 regímenes de quimioterapia previos en enfermedad localmente avanzada o metastásica
* HR+/Her2-: no más de 2 regímentes de quimioterapia previos y no más de 1 inhibidor PI3K (PIKi) previo en la enfermedad localmente avanzada o metastásica
Brazo 2: S64315 + eribulina
- TNBC metastásico o localmente avanzado histológicamente confirmado o HR+/Her2- (HR+ (Estrógeno o Progesterona) > 10% y Her2- (0 o 1 por inmunohistoquímica), cáncer de mama FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) negativo si la puntuación IHC (immuno-histoquímica) es 2:
* TNBC: no más de 2 regímenes de quimioterapia previos en enfermedad localmente avanzada o metastásica
* HR+/Her2-: no más de 2 regímentes de quimioterapia previos y no más de 1 inhibidor PI3K (PIKi) previo en la enfermedad localmente avanzada o metastásica
- No exposición previa a eribulina en el tratamiento adyuvante, neoadyuvante o metastásico
Brazo 3: S64315 + fulvestrant
- TNBC o HR+/Her2- (HR+ (Estrógeno o Progesterona) > 10% y Her2- (0 o 1 por inmunohistoquímica), cáncer de mama FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) negativo si la puntuación IHC (immuno-histoquímica) es 2:
* No más de dos líneas previas de tratamiento hormonal en la enfermedad localmente avanzada o metastásica
* Se permite tratamiento previo con CDK4/6 inhibidor (CDK4/6i)
* Se permite tratamiento previo con inhibidor de PI3K (PI3Ki)
* Pacientes para los que se recomienda la terapia endocrina (ej. Fulvestrant) y la quimioterapia no está indicada en el momento de entrar en el estudio, según las guías nacionales o locales
- Mujeres post-menopáusicas
Para todos los pacientes:
- La paciente debe tener al menos una lesión medible, definida según la versión revisada RECIST v1.1, 2009 o lesiones óseas líticas o mezcla de lesiones líticas y blásticas que puedan evaluarse mediante TC o RM
- Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas
- Status ECOG ≤ 1
- Función hematológica adecuada basada en la última valoración hecha dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de IMP
- Función renal adecuada, basada en la última valoración llevada a cabo dentro de los 7 días previos a la primera administración de IMP
- Función hepática adecuada, basada en la última valoración llevada a cabo dentro de los 7 días previos a la primera administración de IMP
- CK/CPK sérica ≤ 2.5 x ULN |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Only for Arm 1 and 2: Pregnant and lactating women
-Patients who have not recovered from toxicity of previous anticancer therapy, including grade ≥ 2 non-haematologic toxicity, according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 5.00), prior to the first IMP administration Certain toxicities will not be considered in this category (e.g. alopecia)
-Severe or uncontrolled active acute or chronic infection
-Known clinically significant history of liver disease consistent with Child-Pugh Class B or C, active viral or other hepatitis or cirrhosis
-Medical history of acute or chronic pancreatitis
-Unresolved diarrhoea ≥ CTCAE Grade 2 or presence of medical condition associated with chronic diarrhoea (such as irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease)
-Clinically significant cardiac dysfunction (including NYHA Class ≥ II heart failure, left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% as assessed by echocardiography or Multi Gated Acquisition Scan (MUGA))
-Uncontrolled arterial hypertension (systolic blood pressure > 150 mmHg or diastolic blood pressure > 95 mmHg despite treatment)
-Acute coronary syndrome including unstable angina pectoris (anginal symptoms at rest), new onset angina, acute myocardial infarction, coronary artery bypass graft (CABG) within 3 months prior to starting study treatment
-Clinically significant cardiac arrhythmias (e.g., ventricular tachycardia, atrial fibrillation), complete left bundle branch block, high-grade AV block (e.g., bifascicular block, Mobitz type II and third degree AV block)
-Congenital or substance-induced long QT defined as QTc interval > 450 ms for males and > 470 ms for females according to Frederica’s formula
-Troponin (I or T) > ULN
-Patients with coagulopathy that will increase the risk of bleeding complications according to investigator’s judgment (e.g. disseminated intravascular coagulation)
-Known hypersensitivity to paclitaxel /eribulin /fulvestrant or S65315 including excipients of the liposomal vehicle, eggs or soybean
-Only for Arm 1 and Arm 2: Evidence of peripheral neuropathy ≥ CTCAE grade 2
-Major surgery (involving a risk to the life of the patient) within 4 weeks prior to the first dose of IMP, or patients who have not recovered from side effects of the surgery
-Any radiotherapy within 2 weeks before the first dose of IMP (except for palliative radiotherapy at localised lesions) |
- Solo para el Brazo 1 y Brazo 2: Mujeres potencialmente gestantes
- Pacientes que no se hayan recuperado de toxicidades de terapias anticancerosas previas, incluyendo toxicidad no hematológica grado ≥ 2, según el National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 5.00), antes de la primera administración del IMP. Ciertas toxicidades no serán consideradas en esta categoría (ej. alopecia)
- Infección aguda grave o no controlada o infección crónica
- Portadores conocidos de anticuerpos HIV
- Historia de enfermedad hepática conocida clínicamente significativa consistente con Child-Pugh Class B o C hepatitis activa viral o de otro tipo o cirrosis
- Historia médica de pancreatitis aguda o crónica
- Diarrea no resuelta ≥ grado 2 CTCAE o presencia de una patología asociada a diarrea crónica (como síndrome de colon irritable, enfermedad inflamatoria intestinal)
- Pacientes con metástasis cerebral o leptomeníngea (exceptuando pacientes con metástasis cerebrales que hubieran permanecido estables después de la radioterapia y sin esteroides durante > 2 meses)
- Disfunción cardiaca clínicamente significativa (incluyendo insuficiencia cardiaca NYHA Class ≥ II, fracción de eyección de ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% evaluada mediante ecocardiografía o mediante angiografía radioisotópica en reposo (MUGA)
- Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 95 mmHg a pesar de tratamiento)
- Síndrome coronario agudo incluyendo la angina pectoris inestable (síntomas de angina en reposo), angina de inicio reciente, infarto agudo de miocardio, bypass con injerto coronario (CABG) dentro de los 3 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio
- Arritmias clínicamente significativas (ej. taquicardia ventricular, fibrilación auricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (ej. bloqueo bifascicular, bloqueo AV Mobitz II o bloqueo AV de tercer grado)
- Intervalo QT alargado congénito o inducido por sustancias, definido como un QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres según la fórmula de Fridericia
- Troponina (I o T) > límite superior de la normalidad (ULN)
- Pacientes con coagulopatía que aumente el riesgo de complicaciones de sangrado a juicio del investigador (ej. coagulación intravascular diseminada)
- Hipersensibilidad conocida a paclitaxel / eribulina / fulvestrant o S64315 incluidos los excipientes del vehículo liposomal, a huevo o a soja
- Solo para el brazo 3: paciente con historia de acontecimientos tromboembólicos en los 3 meses previos a la primera dosis de IMP
- Solo para brazo 1 y brazo 2: Evidencia de neuropatía periférica ≥ grado 2 CTCAE
- Cirugía mayor (que implique un riesgo para la vida del paciente) en las 4 semanas previas a la primera dosis de IMP, o pacientes que no se hayan recuperado de los efectos de la cirugía
- Cualquier radioterapia en las 2 semanas previas a la primera dosis de IMP (excepto radioterapia paliativa en lesiones localizadas) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1:
-Incidence of DLTs during the first cycle of treatment with S64315 combined with various standard treatments including hormonal and cytotoxic agents
-Incidence and severity of AEs and SAEs will be evaluated according:
Laboratory tests: haematology with differential, blood biochemistry, thyroid function, coagulation and urinary analysis
Vital signs and performance status
ECG parameters to be centrally read, cardiac function assessment
LVEF assessed by echocardiography or MUGA scan
-Dose interruptions, reductions and dose intensity
Phase 2:
-ORR which is the proportion of patients with confirmed Complete Response (CR) or a confirmed Partial Response (PR), as best overall response according to RECIST v1.1. and based on the Investigator-assessed radiological assessment |
Fase I:
-Incidencia de la Toxicidad Limitante de Dosis (DLT) durante el primer ciclo de tratamiento con S64315 combinado con varios tratamientos estándar que incluyen agentes hormonales y citotóxicos
-La incidencia y severidad de AEs y SAEs serán evaluadas de acuerdo a:
* Pruebas de laboratorio: hematología con diferencial, bioquímica sanguínea, función tiroidea, coagulación y urianálisis.
* Signos vitales y status ECOG
* Parámetros de ECG para lectura central, evaluación de la función cardíaca
* FEVI evaluada mediante ecocardiografía o MUGA
- Interrupciones, reducciones e intensidad de dosis
Fase II:
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR), que es la proporción de pacientes con respuesta completa (CR) confirmada o respuesta parcial (PR) confirmada, como mejor respuesta global según RECIST v1.1 y basado en la evaluación radiológica evaluada por el investigador |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Unless precised, all timepoints are at pre-dose.
DLT assessment: C1Dn (not at predose)
Haematology: all visits in C1 and C2 for all arms then, CnD1, CnD8 and CnD15 (arm1) ; CnD1 and CnD8 (arm 2) ; CnD1, CnD8, CnD15 and CnD22 (arm 3)
Blood biochemistry: all visits
Thyroid function: CnD1
Blood coagulation: CnD1
Urinary analysis: CnD1
Vital signs: all visits
Performance status: CnD1
ECG parameters: at pre-dose, end of infusion, 1h, 2h, 6h, 24h after end of S64315 infusion for the two firsts visits. At pre-dose and end of S64315 infusion for others. Arm1: C1D2, C1D9, C1D16, C1D23, CnD2. Arm 2: C1D2, C1D9, C1D16, CnD2. Arm 3: C1D2, C1D8, C1D15, C1D22, CnD1.
Echocardiography or MUGA scan: C2D1 then CnD1 (arm 3) / C2D2 then CnD2 (arm 1 + 2)
AE: all visits (not at pre-dose) |
Salvo si se precisa, los tiempos son pre-dosis
Eval. DLT: C1Dn (no pre-dosis)
Hematología: todas las visitas C1 y C2 para todos los brazos, CnD1, CnD8 y CnD15 (brazo1); CnD1 y CnD8 (brazo 2); CnD1, CnD8, CnD15 y CnD22 (brazo 3)
Bioquímica: todas las visitas
Función tiroidea: CnD1
Coagulación: CnD1
urianálisis: CnD1
Signos vitales: todas las visitas
ECOG: CnD1
Parámetros ECG: pre-dosis, fin de infusión, 1h, 2h, 6h, 24h tras finalizar infusión de S64315 para las dos primeras visitas. Pre-dosis y fin de infusión de S64315 para el resto. Brazo 1: C1D2, C1D9, C1D16, C1D23, CnD2. Brazo 2: C1D2, C1D9, C1D16, CnD2. Brazo 3: C1D2, C1D8, C1D15, C1D22, CnD1.
Ecocardiografía o exploración MUGA: C2D1, luego CnD1 (brazo 3) / C2D2 luego CnD2 (brazo 1 + 2)
AE: todas las visitas (no pre-dosis) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1:
-PK parameters of S64315 administered in combination with various standard treatments including hormonal and cytotoxic agents in plasma
-Tumor response assessed by RECIST v1.1 (ORR, BOR, DCR)
Phase 2:
-RD is derived for those patients with objective PR or CR and is defined from the time measurement criteria are first met for CR/PR (whichever is first recorded) until the date of progression or death (whatever the reason of death), whichever occurs first
-OS is defined as the time from the study enrolment to death from any cause (the follow-up period will be 12 months)
-PFS is defined as the time from the study enrolment date until the date of the investigator-assessed radiological disease progression according to RECIST v1.1 or death due to any cause
-BOR is defined as the best response recorded from the start of the study treatment until the disease progression/recurrence
-DCR is defined as the percentage of patients who achieve best response:
Complete response (disappearance of all target lesions),
Partial response (≥30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions)
Or stable disease ≥24 weeks based on RECIST v.1.1
-Safety and tolerability of S64315 in combination with various standard treatments including hormonal and cytotoxic agents assessed by:
Incidence and severity of AEs and SAEs
Laboratory tests (haematology, haemolysis biochemistry, urinary analysis and pregnancy test)
Vital signs and body weight
Physical examination and performance status
ECG parameters
Dose interruptions, dose reductions and dose intensity
-PK parameters of S64315 in combination with various standard treatments including hormonal and cytotoxic agents |
Fase 1:
- parámetros farmacocinéticos de S64315 administrado en combinación con varios tratamientos estándar que incluyen agentes hormonales y citotóxicos en plasma
- Evaluación de la respuesta tumoral por RECIST v1.1 (ORR, BOR, DCR)
Fase 2:
- RD se deriva para aquellos pacientes con RP objetiva o CR y se define desde el momento en que los criterios de medición se cumplen por primera vez para CR / PR (lo que se registre primero) hasta la fecha de progresión o muerte (cualquiera sea la razón de la muerte), lo que ocurra primero
- OS se define como el tiempo desde la inclusión en el estudio hasta la muerte por cualquier causa (el período de seguimiento será de 12 meses)
- PFS se define como el tiempo desde la fecha de inclusión en el estudio hasta la fecha de la progresión de la enfermedad radiológica evaluada por el investigador según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa
- BOR se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión / recurrencia de la enfermedad
- DCR se define como el porcentaje de pacientes que logran la mejor respuesta:
* Respuesta completa (desaparición de todas las lesiones diana),
* Respuesta parcial (≥30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana)
* O enfermedad estable ≥24 semanas según RECIST v.1.1
-Seguridad y tolerabilidad de S64315 en combinación con varios tratamientos estándar que incluyen agentes hormonales y citotóxicos evaluados por:
* Incidencia y severidad de AEs y SAEs
* Pruebas de laboratorio (hematología, bioquímica, análisis urinario y prueba de embarazo)
* Signos vitales y peso corporal
* Examen físico y ECOG
* Parámetros de ECG
* Interrupciones, reducciones e intensidad de dosis
- parámetros farmacocinéticos de S64315 administrado en combinación con varios tratamientos estándar que incluyen agentes hormonales y citotóxicos en plasma |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Blood samples for PK: Arm 1 and arm 2: C1D1, C1D2, C1D3, C1D8, C1D9 and C1D10. Arm 3: C1D1, C1D2, C1D3, C1D8, C1D15.
Tumor measurement by RECIST v1.1: at the end of every two cycles |
Muestras de sangre para analísis farmacocinéticos (PK): Brazo 1 y 2: C1D1, C1D2, C1D3, C1D8, C1D9 and C1D10. Brazo 3: C1D1, C1D2, C1D3, C1D8, C1D15.
Medición del tumor por RECIST v1.1: al final de cada dos ciclos |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Dose escalation study |
| Estudio de escalada de dosis |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Fase I de escalada de dosis (3 brazos paralelos) seguido de Fase II de expansión de dosis (4 brazos) |
| Dose escalation phase 1 with 3 parallel arms followed by dose expansion phase 2 with 4 parallel arms |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| France |
| Hungary |
| Italy |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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