| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed or Refractory CD30-positive Peripheral T-cell Lymphoma or Transformed Mycosis Fungoides |
| Linfoma periferico a cellule T positivo a CD30 recidivante o refrattario o Micosi fungoide trasformata |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Certain subgroups of blood cancers called T-cell lymphoma, in patients where a gene or protein called CD30 is expressed |
| Alcuni sottogruppi di tumori del sangue chiamati linfomi a cellule T, in pazienti in cui viene espresso un gene o una proteina chiamato/a CD30 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10034623 |
| E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10034623 |
| E.1.2 | Term | Peripheral T-cell lymphoma unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the antitumor activity of AFM13 by Independent Review Committee confirmed objective response rate (ORR) |
| Valutare l'attività antitumorale dell'AFM13 mediante tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato dal Comitato di revisione indipendente |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the antitumor activity of AFM13 by Investigator-assessed ORR (defined as ORR-2)
To assess the duration of response (DOR) to AFM13
To assess the safety and tolerability of AFM13
To assess the serum pharmacokinetics (PK) of AFM13
To assess the immunogenicity of AFM13
To assess the immunogenicity of AFM13
To assess Quality of Life (QOL) of patients while on treatment with AFM13 |
Valutare l'attività antitumorale dell'AFM13 mediante ORR valutato dallo Sperimentatore (definito ORR-2)
Valutare la durata della risposta (DOR) all'AFM13
Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'AFM13
Valutare la farmacocinetica sierica (PK) dell'AFM13
Valutare l’immunogenicità di AFM13
Valutare la qualità della vita (QOL) dei pazienti durante il trattamento con AFM13 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent in accordance with federal, local, and institutional guidelines.
2. Age =18 years at time of provision of informed consent.
3. Histologically confirmed CD30-positive (via Ber-H2 targeted assay;cut-offs listed in protocol) PTCL (allowed subtypes listed in protocol) or TMF per the revised WHO 2016 classification (Swerdlow, 2016) by central assessment.
The required cut-offs for the CD30-positivity are:
• Cohort A (PTCL): =10% by IHC • Cohort B (PTCL): =1 to <10% by IHC
• Cohort C (TMF): =1% by IHC
Measurable disease will be defined as below for each cohort:
• Cohorts A and B (PTCL cohorts): measurable by the modified Lugano Classification (Cheson, 2014); measurable disease of =1.5 cm diameter by computed tomography (CT), assessed locally for eligibility.
• Cohort C (TMF cohort): measurable by the Olsen Criteria (Olsen, 2011) including at least 1 cutaneous lymphoma lesion =2 cm in diameter, assessed locally for eligibility.
4. Patients must have relapsed or refractory disease AND the following:
• Cohorts A and B (PTCL): patients must have received at least 1 prior line of systemic therapy. For patients with systemic ALCL, patients must have failed or be intolerant to brentuximab vedotin [BV]; Adcetris®.
• Cohort C (TMF): patients must have received at least 1 prior line of systemic therapy, and have exhausted systemic therapies with regular approval for their disease.
Note: intolerance is defined as a discontinuation of a drug due to a = Grade 2 treatment-related adverse event that is clearly documented.
5. Completion of treatment with any radiotherapy, chemotherapy, antibody, immunoconjugates and/or another investigational drug =4 weeks (or 5 half-lives of the drug, whichever is shorter) prior to first dose of study drug.
6. Completion of an autologous hematopoietic stem cell transplantation at least 3 months prior to first dose of study drug (if applicable).
7. Resolution of any clinically significant therapy-related toxicity to = Grade 1 or to baseline if pre-existing condition (exception: patients with =Grade 2 peripheral neuropathy will be allowed).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score of 0 or 1 (Appendix B of protocol).
9. Life expectancy =12 weeks.
10. Adequate laboratory functional values:
a) Platelet count =50,000/mm3;
b) Hemoglobin =8.0 g/dL (=4.96 mmol/L);
c) Absolute neutrophil count >1,000/mm3;
d) Alanine transaminase/aspartate transaminase =3 x the upper limit of normal (ULN) or =5 x for patients with documented hepatic involvement with lymphoma;
e) Total bilirubin =1.5 x ULN or <3 x ULN for patients with Gilbert's disease or documented hepatic involvement with lymphoma;
f) Serum creatinine =1.5 mg/dL or measured or calculated (per institutional standard) creatinine clearance =30 mL/min for patients with creatinine levels >1.5 x ULN;
11. If female of child-bearing potential, must not be pregnant or be breastfeeding and required to have a negative urine or serum pregnancy test within 3 days prior to the first dose of study drug. Note: Urine pregnancy tests that cannot be confirmed as negative, require a confirmatory negative serum pregnancy test. In addition, females of childbearing potential must agree use of a highly effective method of contraception (Section 6.9.1.1 of protocol) for the course of the study from 14 days prior to the first dose of study drug until 60 days after the last dose of study drug.
For more details please see Protocol synopsis. |
1. Consenso informato per iscritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.
2. Età =18 anni al momento del rilascio del consenso informato.
3. PTCL confermato istologicamente positivo a CD30, (tramite test mirato Ber-H2; limiti elencati nel protocollo) (sottotipi consentiti elencati nel protocollo) o TMF secondo la classificazione OMS 2016 rivista (Swerdlow, 2016) mediante valutazione centrale.
I limiti richiesti per la positività del CD30 sono:
• Coorte A (PTCL): =10% da parte dell’IHC - Coorte B (PTCL): =1 a <10% da parte dell’IHC
• Coorte C (TMF): =1% da parte dell’IHC
La malattia misurabile sarà definita come segue per ciascuna coorte:
• Coorti A e B (coorti PTCL): misurabile secondo la classificazione di Lugano modificata (Cheson, 2014); malattia misurabile di =1.5 cm di diametro mediante tomografia computerizzata (TC), valutata localmente per l'idoneità.
• Coorte C (coorte TMF): misurabile secondo i criteri di Olsen (Olsen, 2011) che includono almeno 1 lesione per linfoma cutaneo =2 cm di diametro, valutata localmente per l'idoneità.
4. I pazienti devono avere una malattia recidivante o refrattaria E quanto segue:
• Coorti A e B (PTCL): i pazienti devono aver ricevuto almeno 1 linea precedente di terapia sistemica. Per i pazienti con ALCL sistemico, i pazienti devono aver avuto esito negativo o essere intolleranti a brentuximab vedotin [BV]; Adcetris®.
• Coorte C (TMF): i pazienti devono aver ricevuto almeno 1 linea precedente di terapia sistemica e aver esaurito le terapie sistemiche con regolare approvazione per la loro malattia.
Nota: l'intolleranza è definita come l’interruzione di un farmaco a causa di un evento avverso legato al trattamento di grado 2 = che è chiaramente documentato.
5. Completamento del trattamento con qualsiasi radioterapia, chemioterapia, anticorpo, immunoconiugati e/o altro farmaco sperimentale =4 settimane (o 5 emivite del farmaco, se più breve) prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Completamento di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco di studio (se del caso).
7. Risoluzione di qualsiasi tossicità correlata alla terapia clinicamente significativa a = Grado 1 o ai valori di base se condizione preesistente (eccezione: pazienti con neuropatia periferica = Grado 2).
8. Indice della scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1 (allegato B del Protocollo).
9. Aspettativa di vita =12 settimane.
10. Valori funzionali di laboratorio adeguati:
a) Conta delle piastrine =50,000/mm3;
b) Emoglobina =8,0 g/dL (=4,96 mmol/L);
c) Conta assoluta dei neutrofili >1,000/mm3;
d) Alanina transaminasi/aspartato transaminasi =3 volte il limite superiore della norma (ULN) o =5 volte per i pazienti con documentato coinvolgimento epatico con linfoma;
e) Bilirubina totale = 1,5 x ULN o <3x ULN per i pazienti con malattia di Gilbert o documentato coinvolgimento epatico con linfoma;
f) Creatinina sierica =1,5 mg/dL o clearance della creatinina misurata o calcolata (per standard istituzionale) =30 mL/min per i pazienti con livelli di creatinina >1,5x ULN;
11. Se di sesso femminile potenzialmente fertile, non deve essere incinta o in allattamento e deve risultare negativa a un test di gravidanza urinaria o sierica entro i 3 giorni precedenti la prima dose del farmaco di studio. Nota: I test di gravidanza dell'urina che non possono essere confermati come negativi, necessitano di un test di gravidanza sierologico di conferma negativo. Inoltre, le donne in età fertile devono concordare l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (Sezione 6.9.1.1 del Protocollo) nel corso dello studio a partire da 14 giorni prima della prima dose di farmaco di studio fino a 60 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio.
Per ulteriori dettagli si veda la Sinossi del Protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with the following subtypes of lymphoma:
•T-cell prolymphocytic leukemia
•T-cell large granular lymphocytic leukemia
•Chronic lymphoproliferative disorder of NK cells
•Aggressive NK-cell leukemia
•Extranodal NK-/T-cell lymphoma (ATLL).
•Indolent T-cell lymphoproliferative disorder of the GI tract
2. Current evidence of central nervous system involvement.
3. Has had an allogenic tissue hematopoietic cell/solid organ transplant within the last 3 years. Note: Patients who have had a transplant 3 years ago are eligible as long as there are no signs/symptoms of graft versus host disease (GvHD).
4. Requirement for systemic immunosuppressive therapy e.g. GvHD therapy, <12 weeks prior to the first dose of study drug.
5. Major surgery =4 weeks prior to first dose of study drug.
6. Any active, concurrent, significant illness or disease (other than T-cell lymphoma) or clinically significant findings including psychiatric and behavioral problems, medical history and/or physical examination findings that would preclude the patient from participation in the study such as:
a) active infection requiring systemic therapy =10 days before the first dose of study drug;
b) unstable angina pectoris, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV; Appendix C of protocol.
C), myocardial infarction =6 months prior to first study drug, uncontrolled cardiac arrhythmia e.g. atrial fibrillation/flutter, cerebrovascular accidents =6 months before first dose of study drug;
c) any severe or uncontrolled other disease or condition which might increase the risk associated with study participation;
d) known active Hepatitis B e.g. hepatitis B surface antigen reactive, or Hepatitis C e.g. hepatitis C virus RNA (qualitative) is detected.
7. Known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) i.e. presence of HIV 1/2 antibodies.
8. Diagnosis of immunodeficiency or requirement for systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy <7 days prior to the first dose study drug. Topical steroid creams for symptomatic relief for patients in Cohort C (TMF) are exceptions to this rule. Also, the use of physiologic doses of corticosteroids may be approved after consultation with the Sponsor/Medical Monitor.
9. Any other malignancy known to be active, with the exception of treated cervical intra-epithelial neoplasia and non-melanoma skin cancer.
10. General intolerance of any protocol medication or its excipients.
11. Patient´s inability to appreciate the nature, meaning and consequences of the trial and to formulate his/her own wishes correspondingly.
12. Patient is unwilling to comply with the protocol; including the required biopsies and PK sampling.
13. Prior treatment with AFM13. |
1. Pazienti con i seguenti sottotipi di linfoma:
• Leucemia prolinfocitica a cellule T
• Leucemia linfocitaria granulare di grandi dimensioni a cellule T
• Disturbo linfoproliferativo cronico delle cellule NK
• Leucemia aggressiva a cellule NK
• Linfoma estranodale NK/a cellule T (ATLL).
• Disturbo linfoproliferativo indolente a cellule T del tratto gastrointestinale
2. Evidenza attuale di coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
3. Ha subito un trapianto di un organo solido / allogenico di cellule ematopoietiche negli ultimi 3 anni. Nota: I pazienti che hanno subito un trapianto 3 anni fa sono idonei fintanto che non ci sono segni/sintomi di rigetto del trapianto contro la malattia dell'ospite (GvHD).
4. Requisito per la terapia immunosoppressiva sistemica, ad esempio la terapia GvHD, <12 settimane precedenti alla prima dose del farmaco di studio.
5. Chirurgia importante = 4 settimane precedenti alla prima dose del farmaco di studio.
6. Qualsiasi disturbo o malattia attiva, concomitante, significativa (diversa dal linfoma a cellule T) o risultate clinicamente significativa, inclusi problemi psichiatrici e comportamentali, anamnesi medica e/o esiti dell’esame obiettivo che precludono la partecipazione del paziente allo studio, come ad esempio:
a) infezione attiva che richiede una terapia sistemica = 10 giorni prima della prima dose del farmaco di studio;
b) angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV; Appendice C del Protocollo), infarto del miocardio = 6 mesi prima del primo farmaco di studio, aritmia cardiaca incontrollata ad es. fibrillazione atriale, flutter, accidenti cerebrovascolari = 6 mesi prima della prima dose del farmaco di studio;
c) qualsiasi altra malattia o condizione grave o incontrollata che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio;
d) epatite B attiva nota, ad es. reattiva all'antigene di superficie dell'epatite B, o epatite C, ad es. il virus dell'epatite C RNA (qualitativo).
7. Nota anamnesi di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), cioè presenza di anticorpi HIV 1/2.
8. Diagnosi di immunodeficienza o necessità di terapia con steroidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva <7 giorni precedenti la prima dose del farmaco di studio. Fanno eccezione le creme steroidi topiche per il sollievo sintomatico di pazienti nella coorte C (TMF). Inoltre, l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor/supervisore medico.
9. Qualsiasi altra neoplasia nota come attiva, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale trattata e del tumore della pelle non melanoma.
10. Intolleranza generale di qualsiasi farmaco di protocollo o dei suoi eccipienti.
11. Incapacità del paziente di apprezzare la natura, il significato e le conseguenze dello studio e di formulare i propri desideri conseguentemente.
12. Il paziente non intende rispettare il protocollo, comprese le biopsie richieste e i prelievi per PK.
13. Precedente trattamento con AFM13. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To assess the antitumor activity of AFM13 by an Independent Review Committee (IRC)-confirmed objective response rate (ORR) |
| Valutare l'attività antitumorale dell'AFM13 mediante tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato dal Comitato di revisione indipendente |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| ORR (CR + PR) as confirmed by an IRC as assessed by the modified Lugano Classification (Cheson, 2014) for Cohorts A and B (PTCL) and after at least 8 weeks from the first assessment as assessed by Olsen Criteria (Olsen, 2011) for Cohort C (TMF) (see Appendix F of protocol). |
| ORR (CR + PR) come confermato da un Comitato di revisione indipendente secondo la classificazione di Lugano modificata (Cheson, 2014) per le coorti A e B (PTCL) e dopo almeno 8 settimane dalla prima valutazione secondo i criteri di Olsen (Olsen, 2011) per la coorte C (TMF) (vedi appendice F del protocollo). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) To assess the antitumor activity of AFM13 by:
o IRC-confirmed CR and PR rates and PET-CT-based ORR
o Investigator-assessed ORR (defined as ORR-2)
2)To assess the duration of response (DOR) to AFM13
3) To assess the safety and tolerability of AFM13
4) To assess the pharmacokinetics (PK) of AFM13
5) To assess the immunogenicity of AFM13
6) To assess Quality of Life (QOL) of patients while on treatment with AFM13 |
1) Valutare l'attività antitumorale dell'AFM13 mediante:
o tassi CR e PR confermati da IRC e ORR in base a PET-TAC
o ORR valutato dallo Sperimentatore (definito ORR-2)
2) Valutare la durata della risposta (DOR) all'AFM13
3) Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'AFM13
4) Valutare la farmacocinetica (PK) dell'AFM13
5) Valutare l’immunogenicità di AFM13
6) Valutare la qualità della vita (QOL) dei pazienti durante il trattamento con AFM13 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) At Screening and every 8 weeks for the first 3 assessments, then every 12 weeks thereafter.
2) Every 8 weeks for the first 3 assessments, then every 12 weeks thereafter.
3) Predose and at the end of each infusion (EOI), and laboratory safety evaluations. Cytokine levels in blood samples will be tested predose and EOI on Cycle 1 Day 1.
4) Evaluation of the levels of AFM13 in serum will be performed at the time points described in Schedule of Assessments (Appendix A) of the protocol.
5) Predose at Cycle 1 onwards on Days 1 and 29, for assessment of antidrug antibodies against AFM13.
6) At the screening phase and then again at the beginning of treatment cycle 2 and 3 and at then at the final study visit. |
1) Allo Screening e ogni 8 settimane per le prime 3 valutazioni, poi ogni 12 settimane successive.
2) Ogni 8 settimane per le prime 3 valutazioni, poi ogni 12 settimane successivamente.
3) Predose e alla fine di ogni infusione (EOI) e valutazioni di laboratorio sulla sicurezza. I livelli di citochine nei campioni ematici saranno analizzati con predose e EOI nel giorno 1 del Ciclo 1.
4) La valutazione dei livelli di AFM13 nel siero sarà effettuata nei momenti riportati nel Programma delle valutazioni (Appendice A) del protocollo.
5) Predose dal ciclo 1 in poi nei giorni 1 e 29, per la valutazione degli anticorpi antifarmaco contro l'AFM13.
6) Nella fase di screening e poi di nuovo all'inizio del ciclo di trattamento 2 e 3 e poi alla visita di studio finale. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Turkey |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study is defined as the point when all patients have completed their Efficacy and Safety Follow-up Period (Final Study Visit) assessments following permanent discontinuation of study treatment. |
| La fine dello studio è definita come il momento in cui tutti i pazienti hanno completato le loro valutazioni del Periodo di follow-up per l’Efficacia e la Sicurezza (Visita Finale di Studio) a seguito dell'interruzione definitiva del trattamento di studio. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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