Clinical Trial Results:
RECOMBINANT HUMAN INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-1 (rhIGF-1) TREATMENT OF PREPUBERTAL CHILDREN WITH GROWTH FAILURE ASSOCIATED WITH PRIMARY IGF-1 DEFICIENCY: A PHASE 3, RANDOMIZED, OPEN LABEL, OBSERVATION-CONTROLLED, MULTICENTER, PARALLEL-DOSE COMPARISON TRIAL.
Summary
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EudraCT number |
2019-001020-36 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
02 Jul 2008
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Sep 2019
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First version publication date |
22 Sep 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MS301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00125164 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ipsen Pharma
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Sponsor organisation address |
65 Quai Georges Gorse, Boulogne Billancourt, France, 92100
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Public contact |
Medical Director, Ipsen Pharma, clinical.trials@ipsen.com
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Scientific contact |
Medical Director, Ipsen Pharma, clinical.trials@ipsen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Jul 2008
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Jul 2008
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to demonstrate the safety and efficacy of recombinant human insulin-like growth factor-1 (rhIGF-1) in promoting the growth of children with growth failure associated with Primary IGF-1 deficiency (IGFD).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with Good Clinical Practice, the ethical principles that have their origins in the Declaration of Helsinki, and applicable national and local regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Mar 2004
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 137
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Worldwide total number of subjects |
137
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
133
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Adolescents (12-17 years) |
4
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This was a Phase 3, randomised, open-label, observation-controlled, multi-centre, parallel-dose comparison trial of rhIGF-1 in prepubertal male and female subjects with growth failure associated with Primary IGFD. The trial was conducted at 30 clinical sites in the United States from 02 July 2008 to 14 March 2014. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects were initially randomised to 40 micrograms (μg) rhIGF-1 per kilogram (kg) twice a day (BID), 80 μg rhIGF-1 per kg BID, or untreated control. Following a protocol amendment, a 120 μg/kg BID arm was added, randomisation to the 40 μg/kg BID arm was discontinued and on-going subjects in this arm were reassigned to receive 120 μg/kg BID. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Untreated Control | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomised to the untreated control group and did not receive any investigational medical product for the duration of the 1 year study period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
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40 μg/kg rhIGF-1 BID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were initially randomised to receive 40 μg/kg rhIGF-1 BID. Following a protocol amendment, the 11 subjects in this arm who had not already completed the study at this dose were reassigned to receive 120 μg/kg rhIGF-1 BID for the remainder of the 1 year study period. All 16 subjects initially randomised to this arm were excluded from the efficacy analyses. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
rhIGF-1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
mecasermin
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received subcutaneous injections of 40 μg/kg rhIGF-1, BID, for up to 1 year or until dose group was discontinued following protocol amendment. Doses were up-titrated from 20 μg/kg rhIGF-1 to the final dose of 40 μg/kg rhIGF-1 over the first 2 weeks of the study. Injections were given immediately before breakfast and dinner. After the protocol amendment, subjects on-going in this group r commenced therapy at 80 μg/kg rhIFG-1 BID for 2 weeks followed by 120 μg/kg rhIFG-1 BID for the remainder of the trial. Dose adjustments were made every 3 months based upon the subject’s weight.
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Arm title
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80 μg/kg rhIGF-1 BID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomised to receive 80 μg/kg rhIGF-1 BID for the duration of the 1 year study period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
rhIGF-1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
mecasermin
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received subcutaneous injections of 80 μg/kg rhIGF-1 BID, for up to 1 year. Doses were up-titrated from 20 μg/kg rhIGF-1 to the final dose of 80 μg/kg rhIGF-1 over the first 4 weeks of the study. Injections were given immediately before breakfast and dinner. Dose adjustments were made every 3 months based upon the subject’s weight.
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Arm title
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120 μg/kg rhIGF-1 BID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomised to receive 120 μg/kg rhIGF-1 BID for the duration of the 1 year study period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
rhIGF-1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
mecasermin
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received subcutaneous injections of 120 μg/kg rhIGF-1 BID, for up to 1 year. Doses were up-titrated from 40 μg/kg rhIGF-1 to the final dose of 120 μg/kg rhIGF-1 over the first 4 weeks of the study. Injections were given immediately before breakfast and dinner. Dose adjustments were made every 3 months based upon the subject’s weight.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Consent for one randomised subject was withdrawn prior to any study measurements. This subject was excluded from the baseline population. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Untreated Control
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Reporting group description |
Subjects were randomised to the untreated control group and did not receive any investigational medical product for the duration of the 1 year study period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
40 μg/kg rhIGF-1 BID
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Reporting group description |
Subjects were initially randomised to receive 40 μg/kg rhIGF-1 BID. Following a protocol amendment, the 11 subjects in this arm who had not already completed the study at this dose were reassigned to receive 120 μg/kg rhIGF-1 BID for the remainder of the 1 year study period. All 16 subjects initially randomised to this arm were excluded from the efficacy analyses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
80 μg/kg rhIGF-1 BID
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Reporting group description |
Subjects were randomised to receive 80 μg/kg rhIGF-1 BID for the duration of the 1 year study period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
120 μg/kg rhIGF-1 BID
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Reporting group description |
Subjects were randomised to receive 120 μg/kg rhIGF-1 BID for the duration of the 1 year study period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Untreated Control
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Reporting group description |
Subjects were randomised to the untreated control group and did not receive any investigational medical product for the duration of the 1 year study period. | ||
Reporting group title |
40 μg/kg rhIGF-1 BID
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Reporting group description |
Subjects were initially randomised to receive 40 μg/kg rhIGF-1 BID. Following a protocol amendment, the 11 subjects in this arm who had not already completed the study at this dose were reassigned to receive 120 μg/kg rhIGF-1 BID for the remainder of the 1 year study period. All 16 subjects initially randomised to this arm were excluded from the efficacy analyses. | ||
Reporting group title |
80 μg/kg rhIGF-1 BID
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Reporting group description |
Subjects were randomised to receive 80 μg/kg rhIGF-1 BID for the duration of the 1 year study period. | ||
Reporting group title |
120 μg/kg rhIGF-1 BID
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Reporting group description |
Subjects were randomised to receive 120 μg/kg rhIGF-1 BID for the duration of the 1 year study period. | ||
Subject analysis set title |
Untreated Control
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to the untreated control group.
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Subject analysis set title |
80 μg/kg rhIGF-1 BID
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to the 80 μg/kg rhIGF-1 BID group.
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Subject analysis set title |
120 μg/kg rhIGF-1 BID
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomised to the 120 μg/kg rhIGF-1 BID group.
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End point title |
Height Velocity at 1 Year | ||||||||||||||||
End point description |
Height was measured standing, without shoes, as the average of 3 measurements by the same observer using identical technique with a Harpenden or other wall-mounted stadiometer at Day 1 (baseline) and each study visit up to 1 year (12 months). First-year height velocity (growth in centimetres [cm]) is presented for all subjects with a baseline height measurement and at least 1 on-treatment height measurement. Missing first-year (Month 12) height measurements were imputed using the last observation carried forward method.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and at 1 year.
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Statistical analysis title |
80 μg/kg rhIGF-1 BID versus Untreated Control | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of 80 μg/kg rhIGF-1 BID group with the untreated control group using analysis of covariance (ANCOVA), where the covariates are the baseline height SD score stratum used in the randomisation, the pretreatment height velocity, the baseline bone age, the baseline chronological age, and sex.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Untreated Control v 80 μg/kg rhIGF-1 BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
64
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||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.79
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.19 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.39 | ||||||||||||||||
Notes [1] - The two-sided p-values for the comparisons are adjusted for multiple comparisons using Dunnett’s method. |
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Statistical analysis title |
120 μg/kg rhIGF-1 BID versus Untreated Control | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of 120 μg/kg rhIGF-1 BID group with the untreated control group using ANCOVA, where the covariates are the baseline height SD score stratum used in the randomisation, the pretreatment height velocity, the baseline bone age, the baseline chronological age, and sex.
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Comparison groups |
Untreated Control v 120 μg/kg rhIGF-1 BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
71
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.58
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.99 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.16 | ||||||||||||||||
Notes [2] - The two-sided p-values for the comparisons are adjusted for multiple comparisons using Dunnett’s method. |
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Statistical analysis title |
80 μg/kg rhIGF-1 BID versus 120 μg/kg rhIGF-1 BID | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of the 80 μg/kg rhIGF-1 BID group with the 120 μg/kg rhIGF-1 BID group using ANCOVA, where the covariates are the baseline height SD score stratum used in the randomisation, the pretreatment height velocity, the baseline bone age, the baseline chronological age, and sex.
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Comparison groups |
80 μg/kg rhIGF-1 BID v 120 μg/kg rhIGF-1 BID
|
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Number of subjects included in analysis |
91
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0032 [3] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.79
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.27 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.31 | ||||||||||||||||
Notes [3] - The two-sided p-values for the comparisons are adjusted for multiple comparisons using Dunnett’s method. |
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End point title |
Mean Change From Baseline in Height Standard Deviation (SD) Score at 1 Year | ||||||||||||||||
End point description |
Height was measured standing without shoes as the average of 3 measurements by the same observer using identical technique with a Harpenden or other wall-mounted stadiometer at Day 1 (baseline) and each study visit up to 1 year (12 months). Height SD score was calculated using the National Center for Health Statistics 2000 data as provided by the Center for Disease Control as the subject value minus the mean divided by the standard deviation. The mean and the standard deviation could vary depending on the age and sex of the subject. Mean change from baseline in height SD score at 1 year is presented for all subjects with a baseline height measurement and at least 1 on-treatment height measurement. Missing first-year (Month 12) height measurements were imputed using the last observation carried forward method.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline and at 1 year.
|
||||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
80 μg/kg rhIGF-1 BID versus Untreated Control | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of 80 μg/kg BID group with the untreated control group using ANCOVA, where the covariates are the baseline height SD score stratum used in the randomisation, the pretreatment height velocity, the baseline bone age, the baseline chronological age, and sex.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Untreated Control v 80 μg/kg rhIGF-1 BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
64
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.37
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.24 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||
Notes [4] - The 2-sided p-values for the comparisons are adjusted for multiple comparisons using Dunnett’s method. |
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Statistical analysis title |
120 μg/kg rhIGF-1 BID versus Untreated Control | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of 120 μg/kg rhIGF-1 BID group with the untreated control group using ANCOVA, where the covariates are the baseline height SD score stratum used in the randomisation, the pretreatment height velocity, the baseline bone age, the baseline chronological age, and sex.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Untreated Control v 120 μg/kg rhIGF-1 BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
71
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [5] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.47
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.34 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||||||
Notes [5] - The 2-sided p-values for the comparisons are adjusted for multiple comparisons using Dunnett’s method. |
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Statistical analysis title |
80 μg/kg rhIGF-1 BID versus 120 μg/kg rhIGF-1 BID | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparison of 80 μg/kgrhIGF-1 BID group with the 120 μg/kg rhIGF-1 BID group using ANCOVA, where the covariates are the baseline height SD score stratum used in the randomisation, the pretreatment height velocity, the baseline bone age, the baseline chronological age, and sex.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
120 μg/kg rhIGF-1 BID v 80 μg/kg rhIGF-1 BID
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0495 [6] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.22 | ||||||||||||||||
Notes [6] - The 2-sided p-values for the comparisons are adjusted for multiple comparisons using Dunnett’s method. |
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End point title |
Mean Change from Baseline in Bone Age at 1 Year | ||||||||||||||||
End point description |
Plain X-rays of the left hand and wrist exposed were taken at baseline and at 1 year for bone age appraisal. The films were sent to a central facility for standardised evaluation. The mean change in bone age from baseline at 1 year (Month 12) is presented for all subjects with both baseline and 1 year bone age measurements.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline and at 1 year.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Percent Change From Baseline in Serum Growth Factor Concentrations at 1 Year | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Growth factor panels were drawn at various visits during the study. Blood samples were collected while subjects were in a fasting state for measuring the level of serum IGF-1 and IGF binding protein (IGFBP)-3 and in a non-fasting state for IGF-2 and IGFBP-2. Mean percent change from baseline for each of the growth factor panels 1 year are presented.
n = number of subjects with baseline measurement and 1 year measurements for each of the growth factor panels.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at 1 year.
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Notes [7] - IGF-1, n=18; IGF-2, n=17; IGFBP-2, n=15; IGFBP-3, n=18 [8] - IGF-1, n=34; IGF-2, n=35; IGFBP-2, n=32; IGFBP-3, n=34 [9] - IGF-1, n=42; IGF-2, n=40; IGFBP-2, n=34; IGFBP-3, n=42 |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected until 30 days after last subject visit or until resolution (up to approximately 13 months overall).
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Adverse event reporting additional description |
All subjects initially randomised to receive 40 μg/kg rhIGF-1 BID were analysed together, regardless of actual dose received.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
11.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Untreated Control
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Reporting group description |
Subjects were randomised to the untreated control group and did not receive any investigational medical product for the duration of the 1 year study period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
40 μg/kg rhIGF-1 BID
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Reporting group description |
Subjects were initially randomised to receive 40 μg/kg rhIGF-1 BID. Following a protocol amendment, subjects in this arm who had not already completed the study at this dose were reassigned to receive 120 μg/kg rhIGF-1 BID for the remainder of the 1 year study period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
80 μg/kg rhIGF-1 BID
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Reporting group description |
Subjects were randomised to receive 80 μg/kg rhIGF-1 BID and received this dose for the duration of the 1 year study period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
120 μg/kg rhIGF-1 BID
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Reporting group description |
Subjects were randomised to receive 120 μg/kg rhIGF-1 BID for the duration of the 1 year study period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 May 2004 |
Change in randomisation ratio, number of arms, and dose levels. Subjects were randomised in a 2:3:3 ratio to the untreated control arm or to one of two rhIGF-1 treatment arms at two dose levels: subcutaneous injections BID at 40 or 80 μg/kg body weight. The randomisation ratio was changed to enhance the power of the test. Anthropometry (hand, foot, and jaw lengths) was added to the safety endpoints to detect acromegalic growth. Dose adjustments were revised to allow up-titration of doses to the new specified doses.Certain exclusion criterion were updated and timing of blood draws revised.
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15 Jul 2004 |
Other sponsor-approved stimulants were allowed in addition to arginine-clonidine GH stimulation tests. Visits 3 and 4 could be combined if all eligibility criteria were met prior to Visit 3. The rhIGF-1 dosing instructions were changed to instruct the subject to eat a meal within 30 minutes of the injection, either before or after. |
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01 Dec 2004 |
Age range was expanded from 4-10 to 3-10 years for girls, and from 4-11 to 3-11 years for boys. |
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10 Nov 2005 |
Dose levels were increased from 40 or 80 μg/kg body weight BID to 80 or 120 μg/kg body weight BID. In addition, subjects who were already assigned to a BID of 40μg/kg body weight, prior to Amendment 4, were reassigned to a BID dose of 120 μg/kg body weight. Dose adjustments were also revised. Funduscopic examination was added to safety endpoints. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Following a protocol amendment on 10 November 2005 subjects assigned to 40 μg/kg rhIGF-1 BID arm were excluded from all efficacy analyses. |