| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Spontaneous Urticaria |
| Urticaria Cónica Espontánea |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Hives |
| Urticaria Crónica |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10072757 |
| E.1.2 | Term | Chronic spontaneous urticaria |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the long-term safety and tolerability of LOU064 in patients with CSU who have participated in preceding studies with LOU064. |
| Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de LOU064 en pacientes con UCE que hayan participado en estudios anteriores con LOU064. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of LOU064 when given without H1-antihistamines in patients with CSU with respect to change from baseline in UAS7, achieving controlled disease (defined by a UAS7≤6), and achieving complete response (defined by a UAS7=0) at Week 4 of treatment
- To evaluate the long-term efficacy of LOU064 in patients with CSU who have participated in previous studies with LOU064 with respect to maintaining or achieving controlled disease (defined by a UAS7≤6) over time
- To evaluate the long-term efficacy of LOU064 in patients with CSU who have participated in preceding studies with LOU064 with respect to change from baseline in UAS7 over time |
- Evaluar la eficacia de LOU064 cuando se administra sin antihistamínicos H1 en pacientes con UCE en relación con el cambio respecto a la basal en el UAS7, a que alcancen el control de la enfermedad (definida por UAS7 ≤6) y a que consigan una respuesta completa (definida por UAS7 = 0) en la semana 4 del tratamiento.
-Evaluar la eficacia a largo plazo de LOU064 en pacientes con UCE que hayan participado en estudios anteriores con LOU064 en relación con mantener o conseguir el control de la enfermedad (definida por UAS7 ≤6) a lo largo del tiempo.
-Evaluar la eficacia a largo plazo de LOU064 en pacientes con UCE que hayan participado en estudios anteriores con LOU064 en relación con el cambio respecto a la basal en la UAS7 a lo largo del tiempo. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Written informed consent must be obtained before any assessment is performed.
- Willing and able to complete a daily symptom eDiary for the duration of the study and adhere to the study visit schedules.
- Subjects rolling over from CLOU064A2201 must have completed the Week 12 visit (end of treatment period) or the Week 16 visit (end of the follow-up period) and will be allocated to the treatment period or the observational period of CLOU064A2201E1 based on the UAS7 score (of the 7 days prior to the respective visit) as follows:
a) Subjects rolling over at Week 12 of CLOU064A2201 with a UAS7≥16 will be allocated to the Treatment period (note: subjects with UAS7<16 at Week 12 are not eligible to rollover into CLOU064A2201E1 but need to enter the follow-up period of CLOU064A2201).
b) Subjects rolling over at Week 16 of CLOU064A2201 with a UAS7≥16 will be allocated to the Treatment period.
c) Subjects rolling over at Week 16 of CLOU064A2201 with a UAS7<16 will be allocated to the Observational period.
- Rollover criteria for subjects with CSU from other, not-yet specified studies with LOU064 will be detailed in the protocols of these studies. |
-El consentimiento informado por escrito se debe obtener antes de realizarcualquier evaluación.
-Voluntad y capacidad para cumplimentar un diario electrónico con lossíntomas experimentados a diario durante todo el estudio y seguir el calendario de visitas.
-Los pacientes que procedan del CLOU064A2201 deben haber completado la visita de la semana 12 (fin del periodo de tratamiento) o la visita de la semana 16 (fin del periodo de seguimiento) y pasarán al periodo de tratamiento o al periodo de observación del CLOU064A2201E1 según la puntuación UAS7 (de los 7 días anteriores a la visita correspondiente) del modo siguiente:
a)Los pacientes que pasen de un estudio a otro en la semana 12 del CLOU064A2201 con una UAS7 ≥16 pasarán al periodo de tratamiento (nota: los pacientes con una UAS7<16 en la semana 12 no son elegibles para pasar al CLOU064A2201E1, sino que necesitan pasar al periodo de seguimiento del CLOU064A2201).
b)Los pacientes que pasen de un estudio a otro en la semana 16 del CLOU064A2201 con una UAS7 ≥16 pasarán al periodo de tratamiento.
c)Los pacientes que pasen de un estudio a otro en la semana 16 del CLOU064A2201 con una UAS7 <16 pasarán al periodo de observación.
-Los criterios de incorporación de pacientes con “UCE”) de otros estudios aún no especificados con LOU064 se detallarán en los protocolos de estos estudios. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Use of other investigational drugs within 5 half-lives of enrollment, or within 30 days (for small molecules) prior to enrollment or until the expected pharmacodynamic (PD) effect has returned to baseline (for biologics), whichever is longer; or longer if required by local regulations.
- History of hypersensitivity to any of the study drugs or its excipients or to drugs of similar chemical classes.
- Subjects having a clearly defined, predominant or sole trigger of their chronic urticaria (chronic inducible urticaria) including urticaria factitia (symptomatic dermographism), cold-, heat-, solar-, pressure-, delayed pressure-, aquagenic-, cholinergic-, or contact urticaria
- Other diseases with symptoms of urticaria or angioedema, including but not limited to urticaria vasculitis, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytosis, hereditary urticaria, or acquired/drug-induced urticaria
- Any other skin disease associated with chronic itching that might influence in the investigators opinion the study evaluations and results, eg atopic dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, senile pruritus or psoriasis
- History or current diagnosis of ECG abnormalities indicating significant risk of safety for subjects participating in the study
- Patients/subjects taking medications prohibited by the protocol
- History of malignancy of any organ system (other than localized basal cell carcinoma of the skin or in situ cervical cancer), treated or untreated, within the past 5 years, regardless of whether there is evidence of local recurrence or metastases.
- Pregnant or nursing (lactating) women
- Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception during dosing and for 7 days after stopping study medication.
- Sexually active males must use a condom during intercourse while taking drug and for 7 days after stopping study medication and should not father a child in this period. A condom is required for all sexually active male participants to prevent them from fathering a child AND to prevent delivery of study treatment via seminal fluid to their partner. In addition, male participants must not donate sperm for the time period specified above.
- Major surgery within 8 weeks prior to enrollment or surgery planned prior to end of the treatment period.
- History of live attenuated vaccine within 6 weeks prior to enrollment or requirement to receive these vaccinations at any time during study drug treatment
- Evidence of clinically significant cardiac, neurologic, psychiatric, pulmonary, renal, hepatic, endocrine, metabolic, hematological disorders or gastrointestinal disease that, in the investigator's opinion, would compromise the safety of the participant, interfere with the interpretation of the study results or otherwise preclude participant participation.
- Uncontrolled disease states, such as asthma, or inflammatory bowel disease, where flares are commonly treated with oral or parenteral corticosteroids.
- Hematology parameters at last visit before Day 1 of the Treatment period (either last available value from CLOU064A2201 or most recent value taken during observational period): Hemoglobin: < 10 g/dl; Platelets: < 100 000/mm3; White blood cells: < 3 000/mm3; Neutrophils: < 1 500/mm3;
- Significant bleeding risk or coagulation disorders
- History of gastrointestinal bleeding, eg in association with use of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug (NSAID)
- Requirement for anti-platelet or anticoagulant medication (for example, warfarin, or clopidogrel or Novel Oral Anti-Coagulant - NOAC) other than acetylsalicylic acid (up to 100 mg/d)
- History or presence of thrombotic or thromboembolic event, or increased risk for thrombotic or thromboembolic event
- History or current treatment for hepatic disease including but not limited to acute or chronic hepatitis, cirrhosis or hepatic failure or Aspartate Aminotransferase (AST)/Alanine Aminotransferase (ALT) levels of more than 1.5 x upper limit of normal (ULN) at last visit before Day 1 of the Treatment period (either last available value from CLOU064A2201 or most recent value taken during observational period)
- History of renal disease or creatinine level above 1.5x ULN at last visit before Day 1 of the Treatment period (either last available value from CLOU064A2201 or most recent value taken during observational period)
- Known or suspected history of an ongoing, chronic or recurrent infectious disease including but not limited to opportunistic infections (eg tuberculosis, atypical mycobacterioses, listeriosis or aspergillosis), HIV, Hepatitis B/C |
-Uso de otros fármacos en investigación dentro de las 5 semividas desde la selección o dentro de los 30 días (para moléculas pequeñas) antes de la selección o hasta que el efecto farmacodinámico (PD) previsto haya regresado al nivel basal (para biológicos), el que sea más largo; o más si lo requieren las regulaciones locales. -Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio o a sus excipientes o a fármacos de clases químicas similares. -Pacientes con un desencadenante único o predominante, claramente definido de su urticaria crónica (urticaria crónica inducible) incluida urticaria facticia (dermografismo sintomático), urticaria por frío, por calor, solar, por presión, retardada por presión, acuagénica, colinérgica o por contacto. -Otras enfermedades con síntomas de urticaria o angioedema, que incluyen entre otras vasculitis urticarial, urticaria pigmentosa, eritema multiforme, mastocitosis, urticaria hereditaria o urticaria adquirida/inducida por fármacos. -Cualquier otra enfermedad cutánea asociada a picor crónico que pueda influir según el criterio de los investigadores en las evaluaciones y los resultados del estudio; p. ej., dermatitis atópica, penfigoide bulloso, dermatitis herpetiforme, prurito senil o psoriasis. -Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indiquen un riesgo significativo para la seguridad de los pacientes que participen en el estudio. -Pacientes que tomen medicaciones prohibidas por el protocolo. -Antecedentes de neoplasia maligna de cualquier sistema orgánico (excepto carcinoma cutáneo localizado de células basales o cáncer cervical in situ) tratado o no tratado, dentro de los últimos 5 años, independientemente de si existe evidencia de metástasis o de recurrencia local. -Mujeres embarazadas o lactando. -Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, a no ser que estén utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces mientras tomen el tratamiento del estudio y durante 7 días después de suspender la medicación del estudio. -Varones sexualmente activos que no deben utilizar un preservativo durante el coito mientras toman el tratamiento del estudio y durante 7 días después de suspender el tratamiento del estudio. Todos los participantes varones sexualmente activos deberán utilizar un preservativo para evitar engendrar un hijo Y para evitar la liberación del tratamiento del estudio vía fluido seminal a su pareja. Además, los participantes varones no deberán donar esperma durante el periodo de tiempo especificado anteriormente. -Cirugía mayor dentro de las 8 semanas antes de la selección o cirugía prevista antes del final del periodo de tratamiento. -Antecedentes de vacunas vivas atenuadas dentro de las 6 semanas antes de la aleatorización o requisito de recibir estas vacunas en cualquier momento durante el tratamiento con la medicación del estudio. -Evidencia de trastornos cardíacos, neurológicos, psiquiátricos, pulmonares, renales, hepáticos, endocrinos, metabólicos, hematológicos clínicamente significativos o enfermedad gastrointestinal que, a criterio del investigador, pudiesen comprometer la seguridad del participante, interferir en la interpretación de los resultados del estudio o impedir la participación del paciente en el estudio. -Estados de enfermedad incontrolada como asma o enfermedad intestinal inflamatoria, donde los brotes son tratados habitualmente con corticosteroides parenterales u orales. -Parámetros hematológicos en la última visita antes del Día 1 del periodo de Tratamiento (ya sea el último valor disponible de CLOU064A2201 o el valor más reciente tomado durante el período de observación): Hemoglobina: < 10 g/dl; Plaquetas: < 100 000/mm3; Leucocitos: < 3000/mm3; Neutrófilos: < 1 500/mm3. -Riesgo significativo de hemorragia o trastornos de la coagulación. -Antecedentes de hemorragia gastrointestinal, por ejemplo, en asociación con el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). -Requisito de medicación anticoagulante o antiplaquetaria (por ejemplo, warfarina o clopidogrel o nuevo anticoagulante oral – NOAC) excepto ácido acetilsalicílico (hasta 100 mg/día)
-Antecedentes o presencia de acontecimiento trombótico o tromboembólico o aumento del riesgo de acontecimiento trombótico o tromboembólico. -Antecedentes o tratamiento actual para enfermedad hepática incluido pero no limitado a hepatitis crónica o aguda, cirrosis o insuficiencia hepática o niveles de aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) de más de 1.5 x límite superior de normalidad (LSN) en la última visita antes del Día 1 del periodo de Tratamiento (ya sea el último valor disponible de CLOU064A2201 o el valor más reciente tomado durante el período de observación).
Para más criterios, consultar protocolo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Safety endpoints will include but not be limited to: occurrence of treatment emergent (serious and non-serious) adverse events during the extension study |
| Las variables de seguridad incluirán pero no estarán limitadas a : aparición de acontecimientos adversos que ocurran durante el periodo de extensión del estudio (graves y no graves) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 56 weeks (treatment plus follow-up period) |
| 56 semanas (tratamiento más perido de seguimiento) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in UAS7 at Week 4
2. UAS7≤6 response at Week 4
3. UAS7=0 response at Week 4
4. UAS7≤ 6 response over time
5. Change from baseline in UAS7 over time |
1. Cambio de la UAS7 basal a la semana 4
2. Respuesta en la UAS7 ≤ 6 a la semana 4
3. Respuesta en la UAS7 = 0 a la semana 4
4. Respuesta en la UAS7 ≤ 6 a lo largo del tiempo
5. Cambio de la UAS7 basal a lo largo del tiempo |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at Week 4 and over time |
| A semana 4 y a lo largo del tiempo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Effect of LOU064 on disease-related quality of life |
| Efecto de LOU064 en la calidad de vida relacionada con la enfermedad. |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Canada |
| Japan |
| Russian Federation |
| United Kingdom |
| United States |
| Belgium |
| Czechia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Netherlands |
| Poland |
| Slovakia |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Study completion is defined as when the last subject finishes their Study Completion visit, and any repeat assessments associated with this visit have been documented and followed-up appropriately by the investigator, or in the event of an early study termination decision, the date of that decision |
| La finalización del estudio se define cuando el último placiente finaliza su visita de finalización del estudio y cuando cualquier evaluación repetida asociada con esta visita ha sido documentada y seguida de forma apropiada por el investigador, o en el caso de una decisión de finalización prematura del estudio, la fecha de dicha decisión. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
