E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Spontaneous Urticaria |
urticaire chronique spontanée |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Hives |
Ruches chroniques |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10072757 |
E.1.2 | Term | Chronic spontaneous urticaria |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the long-term safety and tolerability of LOU064 in patients with CSU who have participated in preceding studies with LOU064. |
Evaluer la tolérance et la sécurité d’emploi à long terme de LOU064 chez des patients souffrant d’UCS et ayant participé à des études précédentes portant sur LOU064 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of LOU064 when given without H1-antihistamines in patients with CSU with respect to change from baseline in UAS7, achieving controlled disease (defined by a UAS7≤6), and achieving complete response (defined by a UAS7=0) at Week 4 of treatment
- To evaluate the long-term efficacy of LOU064 in patients with CSU who have participated in previous studies with LOU064 with respect to maintaining or achieving controlled disease (defined by a UAS7≤6) over time
- To evaluate the long-term efficacy of LOU064 in patients with CSU who have participated in preceding studies with LOU064 with respect to change from baseline in UAS7 over time |
-Evaluer l’efficacité de LOU064, administré sans antihistaminiques anti-H1, chez des patients souffrant d’UCS d’après l’évolution du score hebdomadaire d’activité de l’urticaire UAS7 (pour « urticaria activity score ») entre la baseline et la Semaine 4, l’obtention d’un contrôle de la maladie (score UAS7 ≤ 6) et l’obtention d’une réponse clinique complète (score UAS7 = 0) à la Semaine 4
- Evaluer l’efficacité à long terme de LOU064 chez des patients souffrant d’UCS et ayant participé à des études précédentes portant sur LOU064 d’après le maintien ou l’obtention d’un contrôle de la maladie (score UAS7 ≤ 6) au cours du temps
- Evaluer l’efficacité à long terme de LOU064 chez des patients souffrant d’UCS et ayant participé à des études précédentes portant sur LOU064 d’après l’évolution du score UAS7 depuis la baseline au cours du temps |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Written informed consent must be obtained before any assessment is performed.
- Willing and able to complete a daily symptom eDiary for the duration of the study and adhere to the study visit schedules.
- Subjects rolling over from CLOU064A2201 must have completed the Week 12 visit (end of treatment period) or the Week 16 visit (end of the follow-up period) and will be allocated to the treatment period or the observational period of CLOU064A2201E1 based on the UAS7 score (of the 7 days prior to the respective visit) as follows:
a) Subjects rolling over at Week 12 of CLOU064A2201 with a UAS7≥16 will be allocated to the Treatment period (note: subjects with UAS7<16 at Week 12 are not eligible to rollover into CLOU064A2201E1 but need to enter the follow-up period of CLOU064A2201).
b) Subjects rolling over at Week 16 of CLOU064A2201 with a UAS7≥16 will be allocated to the Treatment period.
c) Subjects rolling over at Week 16 of CLOU064A2201 with a UAS7<16 will be allocated to the Observational period.
- Rollover criteria for subjects with CSU from other, not-yet specified studies with LOU064 will be detailed in the protocols of these studies. |
-Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
- Vouloir et pouvoir compléter un journal quotidien des symptômes pendant la durée de l’étude et respecter les calendriers des visites d’étude.
- Les sujets transférés de CLOU064A2201 doivent avoir terminé la visite de la semaine 12 (fin de la période de traitement) ou de la semaine 16 (fin de la période de suivi) et seront affectés à la période de traitement ou à la période d'observation de CLOU064A2201E1 sur la base du Score UAS7 (sur les 7 jours précédant la visite respective) comme suit:
a) Les sujets transférés à la semaine 12 de CLOU064A2201 avec un UAS7≥16 seront alloués à la période de traitement (remarque: les sujets avec UAS7 <16 à la semaine 12 ne sont pas éligibles pour un transfert dans CLOU064A2201E1 mais doivent entrer la période de suivi. CLOU064A2201).
b) Les sujets qui passent à la semaine 16 de CLOU064A2201 avec un UAS7≥16 seront alloués à la période de traitement.
c) Les sujets transférés à la semaine 16 de CLOU064A2201 avec un UAS7 <16 seront alloués à la période d'observation.
- Les critères de roulement pour les sujets avec CSU provenant d'autres études non spécifiées avec LOU064 seront détaillés dans les protocoles de ces études. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Use of other investigational drugs within 5 half-lives of enrollment, or within 30 days (for small molecules) prior to enrollment or until the expected pharmacodynamic (PD) effect has returned to baseline (for biologics), whichever is longer; or longer if required by local regulations.
- History of hypersensitivity to any of the study drugs or its excipients or to drugs of similar chemical classes.
- Subjects having a clearly defined, predominant or sole trigger of their chronic urticaria (chronic inducible urticaria) including urticaria factitia (symptomatic dermographism), cold-, heat-, solar-, pressure-, delayed pressure-, aquagenic-, cholinergic-, or contact urticaria
- Other diseases with symptoms of urticaria or angioedema, including but not limited to urticaria vasculitis, urticaria pigmentosa, erythema multiforme, mastocytosis, hereditary urticaria, or acquired/drug-induced urticaria
- Any other skin disease associated with chronic itching that might influence in the investigators opinion the study evaluations and results, eg atopic dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, senile pruritus or psoriasis
- History or current diagnosis of ECG abnormalities indicating significant risk of safety for subjects participating in the study
- Patients/subjects taking medications prohibited by the protocol
- History of malignancy of any organ system (other than localized basal cell carcinoma of the skin or in situ cervical cancer), treated or untreated, within the past 5 years, regardless of whether there is evidence of local recurrence or metastases.
- Pregnant or nursing (lactating) women
- Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they are using highly effective methods of contraception during dosing and for 7 days after stopping study medication.
- Sexually active males must use a condom during intercourse while taking drug and for 7 days after stopping study medication and should not father a child in this period. A condom is required for all sexually active male participants to prevent them from fathering a child AND to prevent delivery of study treatment via seminal fluid to their partner. In addition, male participants must not donate sperm for the time period specified above.
- Major surgery within 8 weeks prior to enrollment or surgery planned prior to end of the treatment period.
- History of live attenuated vaccine within 6 weeks prior to enrollment or requirement to receive these vaccinations at any time during study drug treatment
- Evidence of clinically significant cardiac, neurologic, psychiatric, pulmonary, renal, hepatic, endocrine, metabolic, hematological disorders or gastrointestinal disease that, in the investigator's opinion, would compromise the safety of the participant, interfere with the interpretation of the study results or otherwise preclude participant participation.
- Uncontrolled disease states, such as asthma, or inflammatory bowel disease, where flares are commonly treated with oral or parenteral corticosteroids.
- Hematology parameters at last visit before Day 1 of the Treatment period (either last available value from CLOU064A2201 or most recent value taken during observational period): Hemoglobin: < 10 g/dl; Platelets: < 100 000/mm3; White blood cells: < 3 000/mm3; Neutrophils: < 1 500/mm3;
- Significant bleeding risk or coagulation disorders
- History of gastrointestinal bleeding, eg in association with use of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug (NSAID)
- Requirement for anti-platelet or anticoagulant medication (for example, warfarin, or clopidogrel or Novel Oral Anti-Coagulant - NOAC) other than acetylsalicylic acid (up to 100 mg/d)
- History or presence of thrombotic or thromboembolic event, or increased risk for thrombotic or thromboembolic event
- History or current treatment for hepatic disease including but not limited to acute or chronic hepatitis, cirrhosis or hepatic failure or Aspartate Aminotransferase (AST)/Alanine Aminotransferase (ALT) levels of more than 1.5 x upper limit of normal (ULN) at last visit before Day 1 of the Treatment period (either last available value from CLOU064A2201 or most recent value taken during observational period)
- History of renal disease or creatinine level above 1.5x ULN at last visit before Day 1 of the Treatment period (either last available value from CLOU064A2201 or most recent value taken during observational period)
- Known or suspected history of an ongoing, chronic or recurrent infectious disease including but not limited to opportunistic infections (eg tuberculosis, atypical mycobacterioses, listeriosis or aspergillosis), HIV, Hepatitis B/C |
-Utilisation d’autres médicaments expérimentaux dans un délai correspondant à 5 demi-vies du médicament avant la sélection, dans les 30 jours précédant la sélection pour les petites molécules, ou jusqu’à ce que l’effet PD attendu soit revenu à la valeur de base pour les traitements biologiques, selon le délai le plus long ; ou plus longtemps si requis par les réglementations locales
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude, à ses excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
- Sujets ayant un déclencheur clairement défini, prédominant ou unique de leur urticaire chronique y compris l'urticaire factice le froid, la chaleur, le soleil, la pression retardée, l'aquagène, le cholinergique, ou contacter l'urticaire
- Autres maladies avec des symptômes d'urticaire ou d'œdème de Quincke, y compris, mais sans s'y limiter, une vascularite de l'urticaire, une urticaire pigmentaire, un érythème polymorphe, une mastocytose, une urticaire héréditaire ou une urticaire acquise / induite par un médicament
- Toute autre maladie de la peau associée à des démangeaisons chroniques et susceptible d'avoir une influence sur l'avis de l'investigateur sur les évaluations et les résultats de l'étude, par exemple: dermatite atopique, pemphigoïde bulleuse, dermatite herpétiforme, prurit sénile ou psoriasis
- Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'ECG indiquant un risque significatif d'innocuité pour les sujets participant à l'étude
- Patients / sujets prenant des médicaments interdits par le protocole
- Antécédents de malignité d’un système organique traités ou non, au cours des 5 dernières années, qu’il y ait une évidence de récidive locale ou de métastases.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceintes, sauf si elles utilisent une méthode de contraception extrêmement efficace pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant les sept jours suivant son arrêt.
- Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant la prise de drogue et pendant 7 jours après l’arrêt du traitement à l’étude et ne doivent pas engendrer d’enfant pendant cette période. Un préservatif est requis pour tous les participants masculins sexuellement actifs afin de les empêcher de donner naissance à un enfant ET d'empêcher la délivrance du traitement à l'étude via le liquide séminal à leur partenaire.
- Opération majeure dans les 8 semaines precedant l'inclusion ou prévue avant la fin du traitement.
- Antécédents de vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant l'inclusion ou obligation de recevoir ces vaccins à tout moment au cours du traitement médicamenteux à l'étude
- preuves de troubles cardiaques, neurologiques, psychiatriques, pulmonaires, rénaux, hépatiques, endocriniens, métaboliques, hématologiques ou gastro-intestinaux cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du participant
- Des états pathologiques incontrôlés, tels que l'asthme ou une maladie inflammatoire de l'intestin, où les éruptions sont habituellement traitées avec des corticostéroïdes oraux ou parentéraux.
- Paramètres hématologiques lors de la dernière visite précédant le jour 1 de la période de traitement (soit la dernière valeur disponible de CLOU064A2201, soit la valeur la plus récente prise au cours de la période d'observation): Hémoglobine: <10 g / dl; Plaquettes: <100 000 / mm3; Globules blancs: <3 000 / mm3; Neutrophiles: <1 500 / mm3;
- Risque hémorragique important ou troubles de la coagulation
- Antécédents de saignements gastro-intestinaux, par exemple en association avec l'utilisation d'AINS
- Exigence d'un médicament anti-plaquettaire ou anticoagulant (autre que l'acide acétylsalicylique (jusqu'à 100 mg / j)
- Antécédents ou présence d'événement thrombotique ou thromboembolique, ou risque accru d'accident thrombotique ou thromboembolique
- Antécédents ou traitement actuel d'une maladie hépatique, y compris, mais sans limitation, hépatite aiguë ou chronique, cirrhose ou insuffisance hépatique, ou AST/ ALT de plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) à la dernière visite avant le jour 1 de la période de traitement (soit la dernière valeur disponible de CLOU064A2201, soit la valeur la plus récente prise au cours de la période d'observation)
- Antécédents d'insuffisance rénale ou de taux de créatinine supérieurs à 1,5 x LSN lors de la dernière visite avant le jour 1 de la période de traitement (dernière valeur disponible de CLOU064A2201 ou valeur la plus récente prise au cours de la période d'observation)
- Antécédents connus ou présumés d'une maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente, y compris, mais sans s'y limiter, d'infections opportunistes (par exemple, tuberculose, mycobactérioses atypiques, listériose ou aspergillose), VIH, hépatite B / C |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety endpoints will include but not be limited to: occurrence of treatment emergent (serious and non-serious) adverse events during the extension study |
Les critères de sécurité incluront, sans toutefois s'y limiter: l'apparition d'effets indésirables (graves et non graves) apparus sous traitement au cours de l'étude de prolongation |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
56 weeks (treatment plus follow-up period) |
56 semaines (traitement plus période de suivi) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in UAS7 at Week 4
2. UAS7≤6 response at Week 4
3. UAS7=0 response at Week 4
4. UAS7≤ 6 response over time
5. Change from baseline in UAS7 over time |
1. Changement du niveau de référence dans le système UAS7 à la semaine 4
2. Réponse UAS7≤6 à la semaine 4
3. Réponse UAS7 = 0 à la semaine 4
4. Réponse UAS7≤ 6 au fil du temps
5. Changement de la base dans UAS7 au cours du temps |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at Week 4 and over time |
à la semaine 4 et au fil du temps |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Effect of LOU064 on disease-related quality of life |
Effet de LOU064 sur la qualité de vie liée à la maladie |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Japan |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Study completion is defined as when the last subject finishes their Study Completion visit, and any repeat assessments associated with this visit have been documented and followed-up appropriately by the investigator, or in the event of an early study termination decision, the date of that decision |
L’achèvement de l’étude correspond à la fin de la visite d’achèvement de la dernière étude par le dernier sujet. Toutes les évaluations répétées associées à cette visite ont été documentées et suivies de manière appropriée par l’enquêteur ou, dans le cas d’une décision de clôture précoce de l’étude, la date de cette dernière décision |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |