| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple System Atrophy
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| Atrophie multisystématisée |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A progressive neurodegenerative disorder that affects the involuntary nervous system and movement. |
| Un trouble neurodégénératif progressif qui affecte le système nerveux involontaire et les mouvements. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064060 |
| E.1.2 | Term | Multiple system atrophy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of BHV-3241, compared to placebo, as measured by a change from baseline in a modified Unified MSA Rating Scale (UMSARS), consisting of a subset of items from Part I and Part II, at Week 48.
• To assess the safety and tolerability of BHV-3241, relative to placebo, in subjects with MSA. |
• Évaluer l'efficacité de BHV-3241, par rapport au placebo, mesurée par la variation du score total de certains éléments des parties I et II de l'échelle d'évaluation de l'AMS unifiée (Unified MSA Rating Scale, UMSARS) modifiée à la semaine 48 par rapport à l'inclusion.
• Évaluer la sécurité et la tolérance de BHV-3241, par rapport au placebo, chez les patients atteints d'AMS.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key Secondary
• To evaluate the efficacy of BHV-3241, compared to placebo, as measured by the Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) score at Week 48.
•To assess the impact of BHV-3241 on quality of life, relative to placebo, as measured by a change from baseline in the motor subscale of the MSA-Quality of Life (MSA-QoL) scale at Week 48.
• To assess the impact of BHV-3241 on quality of life, relative to placebo, as measured by a change from baseline in the non-motor subscale of the MSA- QoL scale at Week 48.
•To evaluate the efficacy of BHV-3241, compared to placebo, as measured by a change from baseline in the UMSARS Part I and Part II total score at Week 48.
Other Secondary
• To evaluate the efficacy of BHV-3241, compared to placebo, as measured by a change from baseline at Week 48 in the following instruments:
- Patient Global Impression of Severity (PGI-S),
- Clinical Global Impression of Severity (CGI-S),
- UMSARS Part III,
- UMSARS Part IV.
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Principaux secondaires
• Évaluer l’efficacité de BHV-3241, par rapport au placebo, mesurée par le score de l’échelle Clinical Global Impression of Change, CGI-I à la semaine 48.
• Évaluer l’impact de BHV-3241 sur la qualité de vie, par rapport au placebo, mesuré par la variation du score MSA-Quality of Life, MSA-QoL à la semaine 48 par rapport à l’inclusion.
• Évaluer l’impact de BHV-3241 sur la qualité de vie, par rapport au placebo, mesuré par la variation du score d’une sous-échelle MSA-QoL à la semaine 48 par rapport à l’inclusion.
• Évaluer l’efficacité de BHV-3241, par rapport au placebo, mesurée par la variation du score total des parties I et II de l’échelle UMSARS à la semaine 48 par rapport à l’inclusion.
Autres objectives secondaires
• Évaluer l’efficacité de BHV-3241, par rapport au placebo, mesurée par la variation des instruments suivants à la semaine 48 par rapport à l’inclusion :
- PGI-S
- CGI-S,
- UMSARS partie III
- UMSARS partie IV
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Title:Optional Cerebrospinal fluid (CFS) sub-study
Objective: To evaluate BHV-3241 PK concentrations and PD biomarkers in
the CSF at Baseline and second at Week 48 or early withdrawal.
Potential Exploratory CSF analytes may include concentrations of BHV-3241 and neurofilament light chain (NfL).
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Informed Consent
a. Subjects must provide a written signed and dated informed consent form/forms prior to the initiation of any protocol required procedures.
b. Caregivers must be willing to sign and date an IRB/EC-approved written informed consent form in accordance with regulatory and institutional guidelines.
Age and Sex
a. Male and female subjects between the ages of >40 to <75 years at time of Screening.
Target Population
a. Diagnosis of probable or possible MSA according to consensus clinical criteria including subjects with MSA of either subtype (MSA-P or MSA-C).
b. Able to ambulate without the assistance of another person, defined as the ability to take at least 10 steps. Use of assistive devices is allowed.
c. Anticipated survival of at least 3 years at the time of Screening, as judged by the Investigator.
d. A brain MRI scan (conducted within 14 days of Baseline/Day 1) that does not rule out a diagnosis of MSA.
e. Able to tolerate MRI.
f. Body mass index (BMI) < 35 kg/m2 at Screening.
g. Able to swallow tablets whole and anticipated to be able to do so throughout the duration of the study.
h. Willing and able to adhere to the study drug regimen.
i. Willing and able to perform all protocol-specified assessments and comply with the study visit schedule.
j. Able to read, understand, and speak local language fluently to ensure comprehension of informed consent and protocol-specified assessments.
k. Must have reliable caregiver to accompany subject to all study visits. Caregiver must be able to read, understand, and speak local language fluently to ensure comprehension of informed consent and protocol-specified assessments. Caregiver must also have frequent contact with subject (at least 3 hours per week at one time or different times) and be willing to monitor the subject's health and concomitant medications throughout the study.
l. If subject is receiving treatment for MSA, the doses must have been stable for at least 60 days prior to Screening and expected to remain relatively stable during the study period. This may include medications commonly used for Parkinson's disease or those for autonomic dysfunction.
m. Stable on other chronic medications and supplements for at least 30 days prior to Screening.
n. Women of child bearing potential (WOCBP) and fertile men (including those vasectomized for less than 6 months) with female partners who are WOCBP (not surgically sterile and not post-menopausal) must agree to use highly effective birth control, including two methods of contraception, for the duration of the study (beginning 30 days prior to Baseline and extending to 30 days for women and 90 days for men after the last dose of study drug). The two methods of contraception should include:
- one barrier method (e.g. diaphragm with spermicide, condom with spermicidal gel, intrauterine contraceptive devices [placed at least 4 weeks prior to sexual intercourse], cervical cap);
- and one other method that could include hormonal contraceptives (e.g. oral contraceptives, injectable contraceptives, contraceptive implant, patch) used for at least 4 weeks prior to sexual intercourse or another barrier method.
o. WOCBP must have a negative serum pregnancy test at Screening and a negative urine pregnancy test within approximately 24 hours prior to dosing at Baseline.
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Consentement éclairé
a. Les patients (ou leur représentant légal, conformément aux exigences du CPP/CE) doivent fournir un ou des formulaires de consentement éclairé écrits, signés et datés (spécifiques au CPP/CE) conformément aux exigences réglementaires et de l'établissement, avant de débuter toute procédure requise par le protocole.
b. Les aidants doivent être disposés à signer et dater un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par un CPP/CE conformément aux
exigences réglementaires et de l'établissement.
Âge et sexe
a. Patients de sexe masculin et féminin ayant >40 ans et <75 ans au moment de la sélection.
Population cible
a. Diagnostic d'AMS possible ou probable conformément aux critères cliniques consensuels (Gilman et al. 2008), comprenant des patients atteints d'AMS des deux sous-types (AMS-P ou AMS-C).
b. Capable de se déplacer sans l'aide d'une autre personne, à savoir la capacité d'effectuer au moins 10 pas. L'utilisation d'appareils d'assistance (par ex., déambulateur ou cane) est autorisée.
c. Survie prévue d'au moins 3 ans au moment de la sélection, selon l'évaluation de l'investigateur.
d. IRM cérébrale (réalisée dans les 14 jours qui précèdent l'inclusion/le jour 1) qui n'exclut pas un diagnostic d'AMS.
e. Capable de tolérer l'IRM.
f. Indice de masse corporelle (IMC) < 35 kg/m2 à la sélection.
g. Capacité à avaler des comprimés en entier prévue pendant toute la durée de l'étude.
h. Capable de respecter le schéma de l'étude et disposé à le faire.
i. Capable de se soumettre à toutes les évaluations spécifiques au protocole et de respecter le calendrier des visites d'étude, et volonté de le faire.
j. Capable de lire, comprendre et parler la langue locale couramment afin de garantir la compréhension du consentement éclairé et des évaluations spécifiques au protocole.
k. Le patient doit disposer d'un aidant fiable qui l'accompagnera à toutes les visites de l'étude. L'aidant doit être capable de lire, comprendre et parler la langue locale couramment afin de garantir la compréhension du consentement éclairé et des évaluations spécifiques au protocole.
L'aidant doit avoir des contacts fréquents avec le patient (au moins 3 heures par semaine à un moment donné ou à différents moments) et être disposé à surveiller la santé du patient et les médicaments concomitants tout au long de l'étude.
l. Si le patient reçoit un traitement contre l'AMS, les doses doivent être stables depuis au moins 60 jours avant la sélection et devraient rester relativement stables au cours de la période de l'étude. Cela peut inclure des médicaments couramment utilisés contre la maladie de Parkinson (par ex., coenzyme Q10, lévodopa/carbidopa, lévodopa/bensérazide, extrait de fève, agoniste de la dopamine, inhibiteur de la catéchol-0méthyltransférase, amantadine) ou les médicaments contre les atteintes du système nerveux autonome (par ex., éphédrine, midodrine, fludrocortisone, octréotide, desmopressine, oxybutynine, droxidopa).
m. Prise d'autres médicaments et compléments chroniques stable pendant au moins 30 jours avant la sélection.
n. Les femmes aptes à procréer (FAP) [voir la rubrique 5.5 du protocole] et les hommes fertiles (y compris ceux ayant subi une vasectomie il y a moins de 6 mois) dont la partenaire est une FAP (non ménopausée et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale) [voir la rubrique 5.5 du protocole] doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, comprenant deux méthodes de contraception, pendant la durée de l'étude (c.-à-d., débutant 30 jours avant l'inclusion et se prolongeant 30 jours pour les femmes et 90 jours pour les hommes après la dernière dose du médicament à l'étude). Les deux méthodes de contraception doivent inclure :
-une méthode par barrière (par ex., diaphragme avec spermicide,préservatif avec gel spermicide, dispositifs intra-utérins contraceptifs [posés 4 semaines au moins avant le rapport sexuel], cape cervicale) ;
- et une autre méthode pouvant inclure des contraceptifs hormonaux (par ex., contraceptifs oraux, contraceptifs injectables, implant contraceptif, patch) utilisée pendant au moins 4 semaines avant le rapport sexuel ou dispositif intra-utérin (placé depuis au moins 4 semaines avant le rapport sexuel) ou une autre méthode par barrière (rubrique 5.5).
o. Les FAP doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à la sélection et un test de grossesse urinaire négatif environ 24 heures avant l'administration à l'inclusion.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Target Disease Exceptions
a. Subjects having advanced disease as defined in the protocol.
b. Subjects having significant cognitive impairment, defined by a score of less than or equal to 23 on the MoCA
Medical History Exclusions
a. Any condition that would interfere with the subject’s ability to comply with
study instructions, place the subject at unacceptable risk, and/or confound the
interpretation of safety or efficacy data from the study, as judged by the
Investigator.
b. Diagnosis of neurological disorders, other than MSA as defined in the protocol
c. History of or Screening brain MRI scan indicative of significant abnormality.
d. Contraindication to MRI examination for any reason.
e. For optional CSF sub-study: contraindication to undergoing an LP.
f. History or presence of clinically significant thyroid disease
g. Within 1 year prior to screen or between screen and Baseline (Day -1), any of the following: myocardial infarction; hospitalization for congestive heart failure; hospitalization for, or symptoms of, unstable angina; or syncope not related to MSA.
h. Diagnosis of clinically significant psychiatric disorder as defined in the protocol.
i. History of substance use disorder (drug or alcohol) in the last 12 months, with
the exception of nicotine, as defined by DSM-V criteria.
j. History or presence of gastrointestinal or other disease known to interfere with absorption, distribution, metabolism, or excretion of drugs, or a history of surgery known to interfere with absorption or excretion of drugs.
k. History of any other clinically significant disease that, based on the judgment of the Investigator, is clinically unstable, is likely to deteriorate during the course of the study, could put the patient at risk because of participation in the study, could affect the subject’s ability to complete the study, or could influence the study results.
l. History of human immunodeficiency virus infection.
m. Hematologic or solid malignancy diagnosis within 5 years prior to Screening.
n. Any major surgery within 4 weeks of Screening.
o. Blood transfusion within 4 weeks of Screening.
p. History of brain surgery for Parkinsonism.
q. History of stem-cell treatment.
r. Women who are pregnant or breastfeeding.
s. Subjects or prisoners who are involuntarily detained or incarcerated for treatment of either a psychiatric or physical illness must not be enrolled into the study.
t. Any medical condition, based on the judgement of the Investigator, that would confound the ability to adequately assess safety and efficacy outcome measures
Physical and Laboratory Test Findings
a. Evidence of organ dysfunction or any clinically significant deviation from normal in physical examination, vital signs, ECG, or clinical laboratory determinations beyond what is consistent with the target population.
b. Clinically significant abnormality on 12-lead ECG prior to study drug administration beyond what is consistent with the target population, confirmed by repeat.
c. QTcF (Fridericia) interval ≥ 470 msec during the Screening/Baseline period or uncontrolled arrhythmia or frequent premature ventricular contraction (PVCs) (> 5/minute) or Mobitz Type II second or third degree atrioventricular (AV) block or left bundle branch block, or right bundle branch block with a QRS
duration ≥ 150 msec or intraventricular conduction defect with a QRS duration ≥ 150 msec or evidence of acute or sub-acute myocardial infarction or ischemia or other ECG findings that, in the Investigator’s opinion, would preclude participation in the study.
d. Any abnormality on free T3 or free T4 levels at Screening, confirmed by repeat.
e. Total bilirubin, alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) greater than 2 times the upper limit of normal (ULN), confirmed by repeat.
f. Pathologic renal findings at Screening as defined in the protocol.
g. Hematologic abnormalities at Screening as defined in the protocol.
h. Hemoglobin A1C >7.5%, confirmed by repeat.
i. Urine drug screen positive for a drug of abuse.
j. Human Immunodeficiency Virus (HIV) positive at Screening (indicated by positive confirmatory Western Blot).
k. HBsAg or HCV positive at Screening.
l. Positive serum β-hCG at screen or positive urine β-hCG at Baseline
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Exceptions relatives à la maladie cible
a. Patients présentant une maladie avancée, définie par le protocole
b. Patients présentant un trouble cognitif significatif, défini par un score MoCA inférieur ou égal à 23.
Exclusions relatives aux antécédents médicaux
a. Toute affection qui interférerait avec la capacité du patient à respecter les instructions de l'étude, ferait courir un risque inacceptable au patient et/ou perturberait l'interprétation des données de sécurité et d'efficacité de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
b. Diagnostic de troubles neurologiques, autres que l'AMS, comme défini par le protocole
c. Antécédent d'IRM cérébrale de référence indiquant une anomalie significative
d. Contre-indication à l'examen par IRM pour une quelconque raison.
e. Pour les patients participant à la sous-étude facultative sur le LCR
f. Antécédent ou présence de maladie thyroïdienne cliniquement significative.
g. Dans l'année qui précède la sélection ou entre la sélection et la visite initiale (j-1), toute affection parmi les suivantes : infarctus du myocarde; hospitalisation pour une insuffisance cardiaque congestive ; hospitalisation pour un angor instable ou symptômes d'angor instable ; ou syncope non liée à l'AMS.
h. Diagnostic de trouble psychiatrique cliniquement significatif, comme défini par le protocole
i. Antécédent d'abus de substance (toxicomanie ou alcoolisme) au cours des 12 derniers mois, à l'exception de la nicotine, d'après les critères du DSM-V.
j. Antécédent ou présence de maladie gastro-intestinale ou autre maladie connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou antécédent d'intervention chirurgicale connue pour interférer avec l'absorption ou l'excrétion des médicaments.
k. Antécédent de toute autre maladie cliniquement significative (par ex., auto-immune, cardiovasculaire, endocrinienne, gastro-intestinale, hématologique, hépatique, immunologique, infectieuse, neurologique, pulmonaire, psychiatrique ou rénale) qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement instable, risque de s'aggraver au cours de l'étude, pourrait faire courir un risque au patient en raison de la participation à l'étude, pourrait affecter la capacité du patient à terminer l'étude ou pourrait avoir une influence sur les résultats de l'étude.
l. Antécédent d'infection par le VIH
m. Diagnostic de tumeur maligne hématologique ou solide dans les 5 années qui précèdent la sélection.
n. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines qui précèdent la sélection.
o. Transfusion de sang dans les 4 semaines qui précèdent la sélection.
p. Antécédent d'intervention chirurgicale cérébrale pour parkinsonisme(c.-à-d. stimulation cérébrale profonde).
q. Antécédent de traitement par cellules souches.
r. Femmes enceintes ou qui allaitent.
s. Les patients ou les prisonniers détenus ou incarcérés involontairement pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique ne peuvent pas être inclus dans l'étude.
t. Toute affection médicale qui, de l'avis de l'investigateur, perturberait la capacité à évaluer correctement les mesures des résultats de sécurité et d'efficacité.
Résultats d'examens physiques et biologiques
a. Preuve de dysfonction d'organes ou autre déviation cliniquement significative par rapport aux résultats normaux de l'examen clinique, des signes vitaux, de l'ECG ou des valeurs biologiques supérieure aux attentes concernant la population cible.
b. Anomalie cliniquement significative à l'ECG à 12 dérivations avant l'administration du médicament à l'étude supérieure aux attentes concernant la population cible.
c. Intervalle QTcF (Fridericia) ≥ 470 ms au cours de la période de sélection/inclusion, arythmie non contrôlée, contraction ventriculaire prématurée (CVP) fréquente (> 5/minute), bloc AV du deuxième ou troisième degré de type Mobitz II, bloc de branche gauche, bloc de branche droit avec QRS ≥ 150 ms, anomalie de la conduction intraventriculaire avec QRS ≥ 150 ms, preuve d'infarctus du myocarde aigu ou subaigu ou d'ischémie aiguë ou subaiguë, ou autre anomalie à l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
d. Toute anomalie des dosages de T3 libre ou T4 libre à la sélection, confirmée par une analyse répétée.
e. Bilirubine totale, ALAT ou ASAT supérieure à 2 fois LSN, confirmée par une analyse répétée.
f. Anomalie rénale pathologique à la sélection comme définie par le protocole
g. Anomalies hématologiques à la sélection comme définie par le protocole
h. Hb A1C > 75 %, confirmée par une analyse répétée.
i. Résultat positif au dépistage de drogue urinaire.
j. Résultat positif au VIH à la sélection (confirmé par un résultat positif au test Western blot) ;
k. Résultat positif au dépistage de l'AgHBs ou du VHC à la sélection ;
l. Résultat positif au test de la β-hCG sérique à la sélection ou résultat positif au test de la β-hCG urinaire à l'inclusion.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• The primary efficacy endpoint will be evaluated by comparing the change from baseline in a modified UMSARS score, based on a subset of items from Part I and II, at Week 48 in subjects treated with BHV-3241 relative to the change in the modified UMSARS score in subjects treated with placebo.
• The primary safety endpoint will be assessed using the frequency of unique subjects with: serious adverse events; adverse events leading to discontinuation; adverse events judged to be related to study medication; clinically significant ECG abnormalities and clinically significant laboratory abnormalities. |
• Le critère d’évaluation principal de l’efficacité sera mesuré en comparant les variations du score UMSARS à la Semaine 48 par rapport à l’inclusion, à partir d’un sous-ensemble d’éléments tirés de la Partie I et de la Partie II, chez les patients traités avec BHV-3241 comparativement aux patients recevant le placebo.
• Le critère d’évaluation principal de la sécurité sera mesuré d’après la fréquence à laquelle les patients présentent : des événements indésirables graves ; des événements indésirables entraînant l’arrêt du traitement ; des événements indésirables jugés comme étant liés avec le médicament de l’étude ; des anomalies de l’ECG cliniquement significatives et des anomalies d’analyses biologiques cliniquement significatives.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy:
Unified MSA Rating Scale (UMSARS) Parts I-II - Screening, Baseline, Wks 4, 12, 24, 36, 48 or early disontinuation
Safety:
Physical Examination; Vital Signs; Sheehan Suicidality Tracking Scale -
Screening, Baseline, Wks 2, 4, 12, 24, 36, 48 or Early Discontinuation.
Physical Measurements - Screening, Baseline, Wk48 or Early Discontinuation.
ECG (12-lead); Laboratory Tests; Pregnancy Test - Screening, Baseline,
Wk 4, 12, 24, 36, 48 or Early Discontinuation.
SAE/AEs - throughout the study
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Efficacité :
Échelle d’évaluation unifiée pour l’atrophie multisystématisée (UMSARS), Parties I et II — sélection des patients, inclusion, Semaines 4, 12, 24, 36, 48 ou arrêt prématuré du traitement.
Échelle d’impression clinique globale de sévérité (CGI-S) — inclusion, Semaines 4, 12, 24, 36 et 48.
Sécurité :
Examen clinique ; constantes vitales ; échelle de suivi du risque suicidaire de Sheehan — sélection des patients, inclusion, Semaines 2, 4, 12, 24, 36, 48 ou arrêt prématuré du traitement.
Mesures physiques — sélection des patients, inclusion, Sem. 48 ou arrêt prématuré du traitement.
ECG (à 12 dérivations) ; examens biologiques ; test de grossesse — sélection des patients, inclusion, Sem. 4, 12, 24, 36, 48 ou arrêt prématuré du traitement.
EIG/EI — tout au long de l’étude |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary
• The impact of BHV-3241 on the CGI-I score will be evaluated at Week 48 by comparing the CGI-I scores BHV-3241-treated subjects relative to that of placebo-treated subjects.
• The impact of BHV-3241 on the MSA-QoL motor subscale will be evaluated by comparing the change from baseline at Week 48 in the BHV-3241-treated subjects relative to that of the placebo treated subjects.
• The impact of BHV-3241 on the MSA-QoL non-motor subscale will be evaluated by comparing the change from baseline at Week 48 in the BHV-3241-treated subjects relative to that of the placebo-treated subjects.
• The impact of BHV-3241 on the UMSARS Part I and II total score will be evaluated by comparing the change from baseline at Week 48 in subjects treated with BHV-3241 relative to that of the placebo-treated subjects.
Other Secondary
• The impact of BHV-3241 will be evaluated by assessing the change from baseline at Week 48 in the BHV-3241-treated subjects relative to that of the placebo treated subjects on the following instruments:
- PGI-S,
- CGI-S,
- UMSARS Part III,
- UMSARS Part IV.
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Principaux objectifs secondaires
• L’impact du BHV-3241 sur le score CGI-I sera évalué à la Semaine 48 en comparant les scores CGI-I des patients traités avec BHV-3241 à ceux des patients recevant le placebo.
• L’impact du BHV-3241 sur la sous-échelle motrice MSA-QoL (qualité de vie avec l’AMS) sera évalué en comparant les variations du score, de l’inclusion à la Semaine 48, chez les patients traités par rapport aux patients recevant le placebo.
• L’impact du BHV-3241 sur la sous-échelle non motrice MSA-QoL (qualité de vie avec l’AMS) sera évalué en comparant les variations du score, de l’inclusion à la Semaine 48, chez les patients traités par rapport aux patients recevant le placebo.
• L’impact du BHV-3241 sur l’échelle UMSARS Parties I et II sera évalué en comparant les variations du score, de l’inclusion à la Semaine 48, chez les patients traités avec BHV-3241 par rapport aux patients recevant le placebo.
Autres objectifs secondaires
• L’impact du BHV-3241 sera évalué en mesurant les variations du score, de l’inclusion à la Semaine 48, chez les patients traités avec le BHV-3241, comparativement aux patients recevant le placebo, au moyen des instruments suivants :
– Échelle PGI-S,
– Échelle CGI-S,
– Score UMSARS, Partie III,
– Score UMSARS, Partie IV.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)- Wks 4, 12, 24, 36, 48 or Early Discontinuation.
• MSA QoL at Baseline and Weeks 24 and 48 or Early Discontinuation
• UMSARS (Part I - IV) - Screening, Baseline, Wks 4, 12, 24, 36, 48 or Early Discontinuation
• Patient Global Impression of Severity (PGI-S) - Baseline, Wks 4, 12, 24, 36, 48 or Early Discontinuation
• Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) - Baseline, Wks 4, 12, 24, 36, 48 or Early Discontinuation
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• Échelle d’Impression clinique globale d’amélioration (CGI-I) — Semaines 4, 12, 24, 36, 48 ou arrêt prématuré du traitement.
• Échelle de qualité de vie MSA-QoL — inclusion, Semaines 24 et 48 ou à arrêt prématuré du traitement.
• Score UMSARS (Partie I à IV) — sélection des patients, inclusion, Semaines 4, 12, 24, 36 et 48 ou Arrêt prématuré
• Échelle d’Impression globale de sévérité rapportée par le patient (PGI-S) - inclusion, Semaines 4, 12, 24, 36, 48 ou arrêt prématuré du traitement.
• Échelle d’Impression clinique globale de sévérité (CGI-S) - inclusion, Semaines 4, 12, 24, 36, 48 ou arrêt prématuré du traitement.
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| France |
| Germany |
| Italy |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Dernière visite du dernier patient |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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