| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Breast Cancers Harboring Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) Amplifications |
| Cáncer de mama metastásico que presenta amplificaciones del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast Cancers harboring amplifications of a Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) |
| Cáncer de mama que presenta amplificaciones del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the anti-tumor activity of TAS-120 as mono-therapy or in combination with fulvestrant in the treatment of patients with metastatic breast cancer harboring Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) amplifications, as measured by:
1. Objective response rate (ORR) in patients with centrally confirmed FGFR2 amplification and measurable disease (Cohorts 1, 2);
2. Clinical benefit rate (CBR) in patients with centrally confirmed FGFR2 amplification and non-measurable, evaluable disease (Cohort 3); and
3. 6-month progression-free survival (PFS) rate in patients with centrally confirmed high level FGFR1 amplification and measurable disease (Cohort 4) |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la actividad antitumoral de TAS-120 en monoterapia o en combinación con fulvestrant en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico portador de amplificaciones genéticas del FGFR, medidas por:
1. Tasa de respuesta objetiva (TRO) en pacientes con amplificación del FGFR2 y enfermedad medible (cohortes 1, 2);
2. Tasa de beneficio clínico (TBC) en pacientes con amplificación del FGFR2 y enfermedad evaluable y no medible (cohorte 3); y
3. Tasa de supervivencia sin progresión (SSP) a los 6 meses en pacientes con amplificación de alto nivel del FGFR1 y enfermedad medible (cohorte 4) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary:
1. To determine the complete response (CR) rate in Cohort 3, the ORR in Cohort 4, the CBR in Cohorts 1, 2, and 4, and the 6-month PFS rate in Cohorts 1-3.
2. To evaluate the duration of response (DOR) among patients with objective response in any cohort.
3. To evaluate the PFS and overall survival (OS) in all cohorts.
4. To investigate the safety of TAS-120 as monotherapy and in combination with fulvestrant.
Exploratory:
5. To investigate the downstream pharmacodynamic effects of treatment with TAS-120.
6. To explore markers of response and mechanisms of resistance in tumor tissue biopsies and/or blood
7. To explore PK of TAS-120 by population pharmacokinetics (PopPK) analysis and exposure-response analyses. |
Secundarios:
1. Determinar la tasa de respuesta completa (RC) en la cohorte 3, la TRO en la cohorte 4, la TBC en las cohortes 1, 2 y 4 y la tasa de SSP a los 6 meses en las cohortes 1-3.
2. Evaluar la duración de la respuesta (DR) entre los pacientes con respuesta objetiva en cualquier cohorte.
3. Evaluar la SSP y la supervivencia general (SG) en todas las cohortes.
4. Investigar la seguridad de TAS-120 en monoterapia y en combinación con fulvestrant.
Exploratorios:
5. Investigar los efectos farmacodinámicos posteriores del tratamiento con TAS-120.
6. Explorar los marcadores de la respuesta y los mecanismos de resistencia en las biopsias de tejido tumoral y/o sangre.
7. Explorar la FC de TAS-120 mediante el análisis farmacocinético de la población (FCPob) y el análisis de la exposición-respuesta. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient provides written informed consent.
2. Patient is ≥18 years of age (or meets the country’s regulatory definition for legal adult age, whichever is greater)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1.
4. Histologically or cytologically confirmed recurrent locally advanced or metastatic breast cancer not amenable to treatment with curative intent, meeting all of the criteria for 1 of the following cohorts:
A. Cohort 1
i. HR+ HER2- breast cancer harboring an FGFR2 gene amplification. HR+ HER2- breast cancer is defined per the local pathology report as estrogen receptor (ER) >1% and/or progesterone receptor (PR) >1%, HER2-negative per American Society of Clinical Oncology (ASCO) and the College of American Pathologists (CAP) guidelines, 2018.
ii. Measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
iii. Has received 1-3 prior endocrine-containing therapies and up to 2 prior chemotherapy regimens for advanced/metastatic disease
iv. Has received prior treatment with a CDK4/6 inhibitor or is ineligible for such treatment (per Investigator decision)
v. Has experienced disease progression/recurrence within 1 month following the completion of any endocrine therapy for advanced/metastatic breast cancer
B. Cohort 2
i. TNBC harboring an FGFR2 gene amplification. TNBC is defined as negative for ER, PR and HER2. Negative for ER and PR includes the following: local pathology report classifies them as negative, Allred Score of 2 or below or <1% staining. HER2-negative per ASCO / CAP guidelines, 2018.
ii. Measurable disease per RECIST 1.1
iii. Has received at least 1 prior chemotherapy regimen for advanced/metastatic disease
iv. Has experienced disease progression/recurrence during or after the most recent prior chemotherapy for advanced/metastatic breast cancer
C. Cohort 3
i. TNBC or HR+ HER2- breast cancer (defined as above) harboring an FGFR2 gene amplification
ii. Non-measurable, evaluable disease per RECIST 1.1. Patients with bone-only disease must have lytic or mixed lytic-blastic lesions
iii. Other criteria for either HR+ HER2- breast cancer or TNBC should be met as described for Cohort 1 and 2, respectively
D. Cohort 4
i. HR+ HER2- breast cancer (defined as above) harboring an FGFR1 high-level gene amplification as defined in Section 6.1.1.1
ii. Measurable disease per RECIST 1.1
iii. Has received 1-2 prior endocrine-containing therapies and no more than 1 prior chemotherapy regimen for advanced/metastatic disease. Prior treatment with fulvestrant is not permitted.
iv. Has received prior treatment with a CDK4/6 inhibitor or is ineligible for such treatment (per Investigator decision)
v. Pre/peri-menopausal patients must be on goserelin. Patients must have commenced treatment with goserelin or an alternative GnRH agonist at least 4 weeks prior to the first dose of fulvestrant. If patients have received an alternative GnRH agonist prior to study entry, they must switch to goserelin for the duration of the trial. Postmenopausal is defined as at least one of the following criteria: age ≥60 years; age <60 years and cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; and serum estradiol and follicle-stimulating hormone level within the laboratory’s reference range for postmenopausal females; or documented bilateral oophorectomy.
vi. Has experienced disease progression/recurrence within 1 month following the completion of any endocrine therapy for advanced/metastatic breast cancer.
5. Archival or (preferably) fresh tumor tissue must be available for central laboratory confirmation of FGFR amplification.
6. The patient is able to take medications orally (a feeding tube is not permitted).
7. The patient has adequate organ function as defined by the following criteria:
a. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤3.0 × the upper limit of normal (ULN); if liver function abnormalities are due to underlying liver metastases, AST and ALT ≤5 × ULN
b. Total bilirubin ≤1.5 × ULN or ≤3 × ULN in case of Gilbert’s syndrome
c. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.0 × 109/L without hematopoietic growth factor support
d. Platelet count ≥75 × 109/L without transfusion support (that is, excluding measurements obtained within 3 days after transfusion of platelets)
e. Hemoglobin ≥9.0 g/dL without transfusion support (that is, excluding measurements within 7 days after transfusion of packed red blood cells or whole blood)
f. Serum phosphorus ≤ ULN
g. Creatinine clearance (calculated or measured value): ≥40 mL/min
(For more inclusion criteria's please refer to Section 4 of the Study Protocol TAS-120-201, version 2.0) |
1. El paciente proporciona el consentimiento informado por escrito.
2. El paciente tiene ≥18 años de edad (o cumple la definición de cada país para la mayoría de edad legal, lo que sea mayor).
3. Estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
4. Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico y recurrente, confirmado histológica o citológicamente, no susceptible al tratamiento con intención curativa, que cumple todos los criterios de 1 de las siguientes cohortes:
A. Cohorte 1
i. Cáncer de mama positivo para los receptores hormonales (HR+), negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2-) y que presenta una amplificación genética del FGFR2. El cáncer de mama HR+ HER2- se define, según el informe de anatomopatología local, como receptor de estrógenos (RE) >1 % y/o receptor de progesterona (RP) >1 %, negativo para HER2 según las directrices de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) y el College of American Pathologists (CAP), 2018.
ii. Enfermedad medible según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1
iii. Haber recibido previamente 1-3 tratamientos endocrinos y un máximo de 2 pautas previas de quimioterapia para enfermedad avanzada/metastásica
iv. Haber recibido tratamiento previo con un inhibidor CDK4/6 o no ser apto para dicho tratamiento (por decisión del investigador)
v. Haber presentado progresión de la enfermedad/recidiva en el plazo de 1 mes después de la finalización de cualquier tratamiento endocrino para el cáncer de mama avanzado/metastásico
B. Cohorte 2
i. Cáncer de mama triple negativo (CMTN) que presenta amplificación genética del FGFR2. El CMTN se define como negativo para ER, PR y HER2. Negativo para ER y PR incluye lo siguiente: el informe de anatomopatología local lo clasifica como negativo, una puntuación de Allred de 2 o menos o una tinción <1 %. Negativo para HER2 según las directrices de la ASCO/CAP, 2018.
ii. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
iii. Haber recibido al menos 1 pauta previa de quimioterapia o quimioterapia/inmunoterapia (inhibidores de PD-L1/PD-1) para la enfermedad avanzada/metastásica
iv. Haber presentado progresión de la enfermedad/recidiva durante o después de la quimioterapia anterior más reciente para el cáncer de mama avanzado/metastásico
C. Cohorte 3
i. CMTN o cáncer de mama HR+ HER2- (definido como anteriormente) que presenta una amplificación genética del FGFR2
ii. Enfermedad evaluable y no medible según los criterios RECIST 1.1. Los pacientes con enfermedad ósea solamente deben tener lesiones líticas o líticas-blásticas mixtas
iii. Deben cumplirse otros criterios para el cáncer de mama HR+ HER2- o el CMTN, como se describe para las cohortes 1 y 2, respectivamente
D. Cohorte 4
i. Cáncer de mama HR+ HER2- (definido como anteriormente) que presenta una amplificación de alto nivel del gen del FGFR1, tal como se define en la Sección 6.1.1.1.
ii. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
iii. Haber recibido previamente 1-2 tratamientos endocrinos y no más de 1 pauta previa de quimioterapia para la enfermedad avanzada/metastásica. No está permitido el tratamiento previo con fulvestrant.
iv. Haber recibido tratamiento previo con un inhibidor CDK4/6 o no ser apto para dicho tratamiento (por decisión del investigador)
v. Las pacientes pre/perimenopáusicas deben estar recibiendo goserelina. Las pacientes deben haber comenzado el tratamiento con goserelina o un agonista de la GnRH alternativo al menos 4 semanas antes de la primera dosis de fulvestrant. Si las pacientes han recibido un agonista alternativo de la GnRH antes de entrar en el estudio, tienen que cambiarse a goserelina durante todo el ensayo. Posmenopáusica se define como al menos uno de los siguientes criterios: edad ≥60 años; edad <60 años y cese de la menstruación periódica al menos durante 12 meses consecutivos sin una causa patológica o fisiológica alternativa; y niveles séricos de estradiol y de hormona foliculoestimulante dentro del intervalo de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas; u ovariectomía bilateral documentada.
vi. Haber presentado progresión de la enfermedad/recidiva en el plazo de 1 mes después de la finalización de cualquier tratamiento endocrino para el cáncer de mama avanzado/metastásico.
5. Debe haber disponible tejido tumoral fresco (preferiblemente) o de archivo para la confirmación del laboratorio central de amplificación del FGFR.
6. El paciente es capaz de tomar medicamentos por vía oral (una sonda de alimentación no está permitida).
7. El paciente tiene una función orgánica adecuada según lo definido en el protocolo.
(En la Sección 4 del Protocolo del estudio TAS-120-201, versión 2.0, se encuentra una lista completa de todos los criterios de inclusión) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History and/or current evidence of any of the following disorders:
a. Non-tumor related alteration of the calcium-phosphorus homeostasis that is considered clinically significant in the opinion of the Investigator
b. Ectopic mineralization/calcification, including but not limited to soft tissue, kidneys, intestine, or myocardia and lung, considered clinically significant in the opinion of the Investigator
c. Retinal or corneal disorder confirmed by retinal/corneal examination and considered clinically significant in the opinion of the Investigator.
2. Corrected QT interval using Fridericia’s formula (QTcF) >470 msec. Patients with an atrioventricular pacemaker or other condition (for example, right bundle branch block) that renders the QT measurement invalid are an exception and the criterion does not apply.
3. Treatment with any of the following within the specified time frame prior to the first dose of TAS-120:
a. Major surgery within 4 weeks (the surgical incision should be fully healed)
b. Radiotherapy for extended field within 4 weeks or limited field radiotherapy within 2 weeks
c. Any prior systemic therapy regardless of the stop date, but the patient must have recovered to eligibility levels from prior toxicity
d. Any investigational agent received within 30 days or 5 half-lives (whichever is shorter)
4. Prior treatment with an FGFR inhibitor
5. Cohort 4 only: Prior treatment with fulvestrant, or known hypersensitivity to fulvestrant.
6. A serious illness or medical condition(s) including but not limited to the following:
a. Known acute systemic infection
b. Myocardial infarction, severe/unstable angina, or symptomatic congestive heart failure within the previous 6 months
c. History or current evidence of serious uncontrolled ventricular arrhythmia
d. Chronic diarrhea diseases considered to be clinically significant in the opinion of the Investigator
e. Congenital long QT syndrome, or any known history of torsade de pointes, or family history of unexplained sudden death
f. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or TAS-120 administration, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the Investigator would make the patient inappropriate for entry into this study
7. Brain metastases that are untreated or clinically or radiologically unstable (that is, have been stable for <1 month)
8. History of another primary malignancy that is currently clinically significant or currently requires active intervention
9. Pregnant or lactating female |
1. Antecedentes o indicios actuales de alguno de los trastornos siguientes:
a. Alteración de la homeostasis de fósforo-calcio no relacionada con el tumor, que se considera clínicamente significativa en opinión del investigador
b. Mineralización/calcificación ectópica, incluidos, entre otros, tejidos blandos, riñones, intestino o miocardio y pulmón, que se considera clínicamente significativa en opinión del investigador
c. Trastorno de retina o corneal confirmado por una exploración de la retina/córnea, que se considera clínicamente significativo en opinión del investigador.
2. Intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 ms. Los pacientes con marcapasos auriculoventricular u otra afección (por ejemplo, bloqueo de rama derecho) que invalide la medición de QT son una excepción y no se aplica el criterio.
3. Tratamiento con alguno de los siguientes dentro del periodo de tiempo especificado antes de la primera dosis de TAS-120:
a. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores (la incisión quirúrgica debe haber curado completamente)
b. Radioterapia de campo extendido en las 4 semanas anteriores o radioterapia de campo limitado en las 2 semanas previas
c. Cualquier tratamiento sistémico previo con independencia de la fecha de interrupción, pero el paciente debe haberse recuperado de la toxicidad anterior a los niveles de elegibilidad
d. Cualquier fármaco en investigación recibido en el plazo de 30 días o 5 semividas (lo que sea más corto)
4. Tratamiento previo con un inhibidor del FGFR
5. Cohorte 4 solamente: Tratamiento previo con fulvestrant o hipersensibilidad conocida a fulvestrant.
6. Enfermedad o afección médica grave, incluido, entre otros, lo siguiente:
a.Infección sistémica aguda conocida
b. Infarto de miocardio, angina grave/inestable o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en los 6 meses anteriores
c. Antecedentes o indicios actuales de arritmia ventricular no controlada grave
d. Enfermedades de diarrea crónica que se consideran clínicamente significativas en opinión del investigador
e. Síndrome de QT largo congénito o cualquier antecedente conocido de torsade de pointes o antecedentes familiares de muerte súbita sin explicación
f. Otros problemas médicos o psiquiátricos graves agudos o crónicos, o anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o la administración de TAS-120, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, haría que el paciente fuese inadecuado para incorporarse a este estudio
7. Metástasis cerebrales que no reciban tratamiento o radiológicamente o clínicamente inestables (es decir, han sido estables durante <1 mes)
8. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o requiere actualmente intervención activa
9. Mujer embarazada o en periodo de lactancia |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Objective response rate (ORR), defined as the proportion of patients with a confirmed response of either complete response (CR) or partial response (PR) per Investigator assessment.
2. Clinical benefit rate (CBR), defined as the proportion of patients with a confirmed response of CR, or stable disease (SD) lasting at least 24 weeks, per Investigator assessment.
3. 6-month progression-free survival (PFS) rate, defined as the proportion of patients who are alive and progression-free 6 months after the first dose of study therapy. |
1. Tasa de respuesta objetiva (TRO), definida como la proporción de pacientes con respuesta confirmada ya sea completa (RC) o parcial (RP), según la evaluación del investigador.
2. Tasa de beneficio clínico (TBC), definida como la proporción de pacientes con respuesta confirmada (RC) o enfermedad estable (EE) con al menos 24 semanas de duración, según la evaluación del investigador.
3. Tasa de supervivencia libre progresión (SSP), definida como la proporción de pacientes vivos y libres de progresión a los 6 meses después de la primera dosis del estudio. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1,2&3) At baseline and at the end of every 8 weeks/2 cycles (±1 week) or as clinically indicated until disease progression, death, or withdrawal of consent, and at the end of therapy. |
| 1,2&3) Al inicio y al final de cada 8 semanas/2 ciclos (±1 semana) o según indicado clínicamente hasta progresión de la enfermedad, fallecimiento, o retirada de consentimiento y al final del tratamiento. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary:
1) Objective response rate (ORR), Complete response (CR rate), Clinical benefit rate (CBR), and 6-month PFS rate,
2) Duration Of Response (DOR), defined as the time from first documentation of objective response to the date of death (any cause) or disease progression per Investigator assessment.
3) Progression-free survival (PFS), defined as the time from first dose of study therapy to the date of death (any cause) or disease progression per Investigator assessment. Overall survival (OS), defined as the time from first dose of study therapy to the date of death (any cause).
4) Adverse events, graded according to the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0. Evaluation of dose-limiting toxicity (DLT) in Cohort 4 only.
Exploratory:
5) Changes in pharmacodynamic markers assessed in fresh tumor tissue biopsies.
6) Exploratory association of tissue and/or blood markers with tumor efficacy endpoints and/or tumor resistance to TAS-120.
7) Estimation of individual PK parameters such as area under the plasma concentration time curve (AUC) and exploratory association of the exposure with clinical parameters. |
Secundarios:
1) Tasa de respuesta objetiva (TRO), Respuesta completa (tasa RC), tasa de beneficio clínico (TBC), y Tasa SSP a los 6 meses,
2) Duración de la respuesta (DR), definida como el tiempo desde la documentación de la primera respuesta objetiva hasta la fecha de fallecimiento (por cualquier causa) o progresión de la enfermedad, según la evaluación del investigador.
3) Supervivencia sin progresión (SSP) definida como el tiempo desde la primera dosis del estudio hasta la fecha de fallecimiento (por cualquier causa) o progresión de la enfermedad, según la evaluación del investigador. Supervivencia general (SG) definida como el tiempo desde la primera dosis del estudio hasta la fecha de fallecimiento (por cualquier causa).
4) Acontecimientos adversos, graduados de acuerdo con el National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Versión 5.0. Evaluación de la toxicidades limitantes de la dosis (TLD) sólo en la cohorte 4.
Exploratorios:
5) Cambios en marcadores farmacodinámicos evaluados en biopsias de tejido tumoral.
6) Explorar los marcadores de la respuesta y los mecanismos de resistencia en las biopsias de tejido tumoral y/o sangre.
7) Estimar los parámetros de FC individual de TAS-120, tales como el área bajo curva (AUC) y la asociación exploratoria de exposición a parámetros clínicos. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary:
1,2,3& 4) At baseline and at the end of every 8 weeks/2 cycles (±1 week) or as clinically indicated until disease progression, death, or withdrawal of consent, and at the end of therapy.
Exploratory:
5&6) prior to the first TAS-120 administration on Day 1 of Cycle 1, on Day 1 of each alternative uneven cycle (Cycle 3, 5, 7 and ongoing), at time of disease progression, and at the end of trial (EOT) visit.
7) Cycle 2, Day 1 (C2D1), within 1 hour prior to dosing and at 2 hours (±1 hour) and 5 hours (at least 3 hours apart from sampling at 2 hours) post dose. |
Secundarios:
1,2,3& 4) Al inicio y al final de cada 8 semanas/2 ciclos (±1 semana) o según indicado clínicamente hasta progresión de la enfermedad, fallecimiento, o retirada de consentimiento y al final del tratamiento.
Exploratorios:
5&6) Antes de la primera administración de TAS-120 en el Día 1 del Ciclo 1, en el Día 1 de cada ciclo impar (Ciclos 3, 5, 7 y sucesivos), en el momento de progresión de la enfermedad y en la visita de fin de tratamiento.
7) Día 1 del Ciclo 2 (D1C2), en el plazo de 1 hora antes de la administración de la dosis y 2 horas (± 1 hora) y 5 horas (con al menos 3 horas de diferencia a la obtención de muestras a las 2 horas) después de la dosis. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| France |
| Italy |
| Portugal |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última Visita Último Paciente (UVUP) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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