| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed multiple myeloma |
| Υποτροπιάζον Πολλαπλό Μυέλωμα |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| a cancer that affects some of your immune cells and affects how your normal blood cells |
| Καρκίνος μυελού των οστών |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Estimate the overall response rate (ORR) |
| Εκτίμηση του συνολικού ποσοστού ανταπόκρισης (ORR) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Estimate the rate of minimal residual disease negative complete
response (MRD[-]CR) at 12 months landmark.
• Describe the safety and tolerability of carfilzomib combined with
dexamethasone and pomalidomide
• Estimate the frequency of best MRD[-] response in KPd
• Estimate the frequency of sustained MRD[-]CR
• Estimate the frequency of sustained MRD[-]CR at landmark 24 months
• Estimate the overall response rate (ORR)
• Estimate ORR at 12 months landmark
• Estimate duration of response, time to response, progression-free
survival (PFS), and overall survival (OS)
• Estimate rate of CR or better |
• Εκτίμηση του ποσοστού αρνητικής ως προς την ελάχιστη υπολειπόμενη νόσο πλήρους ανταπόκρισης (MRD[-]CR) στο ορόσημο των 12 μηνών
• Περιγραφή της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της καρφιλζομίμπης σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη και πομαλιδομίδη
• Εκτίμηση της συχνότητας της βέλτιστης ανταπόκρισης MRD[-] στη θεραπεία KPd
• Εκτίμηση της συχνότητας της διατηρούμενης ανταπόκρισης MRD[-] CR
• Εκτίμηση της συχνότητας της διατηρούμενης ανταπόκρισης MRD[-]CR στο σημείο-ορόσημο των 24 μηνών
• Εκτίμηση του συνολικού ποσοστού ανταπόκρισης (ORR)
• Εκτίμηση του ORR στο ορόσημο των 12 μηνών
• Εκτίμηση της διάρκειας της ανταπόκρισης, του χρόνου έως την ανταπόκριση, της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) και της συνολικής επιβίωσης (OS)
• Εκτίμηση του ποσοστού CR ή καλύτερη ανταπόκριση |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Subjects are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
-Male or female subjects age ≥ 18 years
-First or second relapse of multiple myeloma
-Must be Refractory to lenalidomide
-Prior treatment includes completion of at least 2 consecutive cycles of daratumumab
-Measurable disease with at least 1 of the following assessed within 28 days prior to enrollment:
•IgG multiple myeloma: serum monoclonal protein (M-protein) level ≥ 1.0 g/dL
•IgA, IgD, IgE multiple myeloma: serum M-protein level ≥ 0.5 g/dL
•urine M-protein ≥ 200 mg per 24 hours
•in subjects without measurable serum or urine M-protein, serum-free light
•chain (SFLC) ≥ 100 mg/L (involved light chain) and an abnormal serum kappa lambda ratio
-Must have at least a partial response (PR) to at least 1 line of prior therapy
-Prior therapy with PI is allowed. Subjects receiving prior carfilzomib therapy must have achieved at least a PR, was not removed due to toxicity, did not relapse within 60 days from discontinuation of carfilzomib, and must have at least a 6 month carfilzomib treatment-free interval from their last dose of carfilzomib
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) of 0 to 2
|
Οι ασθενείς είναι κατάλληλοι για ένταξη στη δοκιμή μόνο εάν πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια:
• Άνδρες ή γυναίκες ασθενείς ηλικίας ≥ 18 ετών
• Πρώτη ή δεύτερη υποτροπή του πολλαπλού μυελώματος,
• Ανθεκτικοί στη λεναλιδομίδη.
• Η προηγούμενη θεραπεία περιλαμβάνει την ολοκλήρωση τουλάχιστον 2 διαδοχικών κύκλων δαρατουμουμάμπης.
• Μετρήσιμη νόσος με τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα, με την αξιολόγησή τους να έχει πραγματοποιηθεί εντός 28 ημερών πριν από την ένταξη:
o πολλαπλό μυέλωμα IgG: επίπεδα μονοκλωνικής πρωτεΐνης (M-πρωτεΐνης) ορού ≥ 1,0 g/dL
o πολλαπλό μυέλωμα IgA, IgD, IgE: επίπεδα M-πρωτεΐνης ορού ≥ 0,5 g/dL
o M-πρωτεΐνη ούρων ≥ 200 mg ανά 24 ώρες
o σε ασθενείς χωρίς μετρήσιμα επίπεδα M-πρωτεΐνης ορού ή ούρων, επίπεδα ελεύθερων ελαφρών αλυσίδων ορού (SFLC) ≥ 100 mg/L (εμπλεκόμενες ελαφρές αλυσίδες) και μη φυσιολογικό λόγο κ/λ στον ορό
• Θα πρέπει να έχουν τουλάχιστον μερική ανταπόκριση (PR) σε τουλάχιστον 1 γραμμή προηγούμενης θεραπείας
• Η προηγούμενη θεραπεία με PI επιτρέπεται. Οι ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με καρφιλζομίμπη θα πρέπει να έχουν επιτύχει τουλάχιστον PR, να μην έχουν αποσυρθεί λόγω τοξικότητας, να μην έχουν παρουσιάσει υποτροπή εντός 60 ημερών από τη διακοπή της χορήγησης της καρφιλζομίμπης, ενώ θα πρέπει επίσης να έχει μεσολαβήσει ένα χρονικό διάστημα τουλάχιστον 6 μηνών χωρίς τη λήψη καρφιλζομίμπης από τότε που έλαβαν την τελευταία δόση της καρφιλζομίμπης
• Κατάσταση Απόδοσης (PS) 0 έως 2 σύμφωνα με τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα Ανατολικών Πολιτειών ΗΠΑ (ECOG)
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects are excluded from the study if any of the following criteria apply:
Disease Related
- Primary refractory multiple myeloma
-Waldenström macroglobulinemia
- Multiple myeloma of IgM subtype
-POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes)
-Plasma cell leukemia
-Primary amyloidosis
-Previous diagnosis of amyloidosis associated with myeloma
-Myelodysplastic syndrome
-Toxicity requiring discontinuation of lenalidomide therapy
-Prior treatment with pomalidomide
Other Medical Conditions
- History of other malignancy within the past 3 years,
- Active HBV infection.
-HIV infection, hepatitis C infection
-Presence of graft-versus-host disease including continuation of immunosuppressive therapy despite resolution of graft-versus-host disease
-Known cirrhosis
- Uncontrolled hypertension, defined as an average systolic blood pressure
- Active congestive heart failure
-Intolerance to hydration due to pre-existing pulmonary or cardiac impairment
-History of interstitial lung disease or ongoing interstitial lung disease
-Active infection within 14 days prior to enrollment requiring systemic antibiotics, antiviral (except antiviral therapy directed at hepatitis B) or antifungal agents.
- Significant neuropathy (grades 3 to 4, or grade 2 with pain) within 14 days prior to enrollment
-Known pulmonary hypertension
-Pleural effusions requiring thoracentesis or ascites requiring paracentesis within14 days prior to enrollment
Prior/Concomitant Therapy
-Immunotherapy with potential antimyeloma activity within 21 days prior to enrollment
-Monoclonal antibody therapy within 21 days prior to enrollment
-Chemotherapy with approved anticancer therapeutic within 21 days prior to enrollment
-Plasmapheresis within 21 days prior to enrollment
-Glucocorticoid therapy within 14 days prior to enrollment that exceeds a
cumulative dose of 160 mg of dexamethasone or equivalent dose of other corticosteroids
-Focal radiation therapy within 7 days prior to enrollment.
-Major surgery (except kyphoplasty) within 28 days prior to enrollment
-Autologous or allogeneic stem cell transplant within 90 days prior to enrollment
|
Οι ασθενείς αποκλείονται από τη συμμετοχή στη δοκιμή εάν ισχύει οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια:
Σχετιζόμενα με τη Νόσο
• Πρωτοπαθές ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα
• Μακροσφαιριναιμία Waldenström
• Πολλαπλό μυέλωμα υποτύπου IgM
• Σύνδρομο POEMS (πολυνευροπάθεια, οργανομεγαλία, ενδοκρινοπάθεια, μονοκλωνική πρωτεΐνη και δερματικές αλλοιώσεις)
• Πλασματοκυτταρική λευχαιμία
• Πρωτοπαθής αμυλοείδωση
• Προηγούμενη διάγνωση αμυλοείδωσης που σχετίζεται με μυέλωμα
• Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο
• Τοξικότητα που απαιτεί διακοπή της θεραπείας με λεναλιδομίδη
• Προηγούμενη θεραπεία με πομαλιδομίδη
Άλλες Ιατρικές Παθήσεις
• Ιστορικό άλλης κακοήθειας εντός των προηγούμενων 3 ετών
• Ενεργή λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV).
• Λοίμωξη από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), λοίμωξη από ηπατίτιδα C
• Παρουσία νόσου μοσχεύματος κατά ξενιστή, συμπεριλαμβανομένης της συνέχισης της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας παρά την υποχώρηση της νόσου μοσχεύματος κατά ξενιστή.
• Γνωστή κίρρωση
• Μη ελεγχόμενη υπέρταση, η οποία ορίζεται ως μέση συστολική αρτηριακή πίεση
• Ενεργή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
• Δυσανεξία στην ενυδάτωση λόγω προϋπάρχουσας πνευμονικής ή καρδιακής δυσλειτουργίας
• Ιστορικό διάμεσης πνευμονοπάθειας ή υφιστάμενη διάμεση πνευμονοπάθεια
• Ενεργή λοίμωξη εντός 14 ημερών πριν από την ένταξη, η οποία απαιτεί συστηματική χορήγηση αντιβιοτικών, αντιιικών (εκτός από αντιιική θεραπεία που στοχεύει στην ηπατίτιδα Β) ή αντιμυκητιασικών παραγόντων.
• Σημαντική νευροπάθεια (βαθμού 3 έως 4, ή βαθμού 2 με άλγος) εντός 14 ημερών πριν από την ένταξη
• Γνωστή πνευμονική υπέρταση
• Πλευριτική εξίδρωση που απαιτεί θωρακοκέντηση ή ασκίτης που απαιτεί παρακέντηση εντός 14 ημερών πριν από την ένταξη
Προηγούμενη/Συγχορηγούμενη Θεραπεία
• Ανοσοθεραπεία με δυνητική δράση κατά του μυελώματος εντός 21 ημερών πριν από την ένταξη
• Θεραπεία με μονοκλωνικό αντίσωμα εντός 21 ημερών πριν από την ένταξη
• Χημειοθεραπεία με εγκεκριμένους αντικαρκινικούς θεραπευτικούς παράγοντες εντός 21 ημερών πριν από την ένταξη
• Πλασμαφαίρεση εντός 21 ημερών πριν από την ένταξη
• Θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή εντός 14 ημερών πριν από την ένταξη σε δοσολογία που αθροιστικά υπερβαίνει τα 160 mg δεξαμεθαζόνης ή ισοδύναμη δόση άλλων κορτικοστεροειδών
• Εστιακή ακτινοθεραπεία εντός 7 ημερών πριν από την ένταξη.
• Μείζων χειρουργική επέμβαση (εκτός από κυφοπλαστική) εντός 28 ημερών πριν από την ένταξη
• Αυτόλογη ή αλλογενής μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων εντός 90 ημερών πριν από την ένταξη.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• Objective response defined as the best overall confirmed response of
partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete
response (CR), or stringent complete response (sCR) by Independent
Review Committee (IRC) per International Myeloma Working Group
Uniform Response Criteria. |
| • αντικειμενική ανταπόκριση, η οποία ορίζεται ως η βέλτιστη συνολική επιβεβαιωμένη ανταπόκριση μερικής ανταπόκρισης (PR), πολύ καλής μερικής ανταπόκρισης (VGPR), πλήρους ανταπόκρισης (CR) ή αυστηρής πλήρους ανταπόκρισης (sCR) όπως αξιολογείται από μια Ανεξάρτητη Επιτροπή Επιθεώρησης (IRC) σύμφωνα με τα Ενιαία Κριτήρια Ανταπόκρισης της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary analysis will be triggered 12 months after the last subject
enrollment. |
| Η κύρια ανάλυση θα διεξαχθεί 12 μηνών μετά την ένταξη του τελευταίου ασθενούς. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• MRD[-]CR at a sensitivity of 10-5 using next generation sequencing
(NGS)-based method in the bone marrow at 12 months ± 4 weeks from start of treatment.
• subject incidence of treatment-emergent adverse events
• MRD[-] response at a sensitivity of 10-5 using NGS-based method in
the bone marrow at any time during therapy
• sustained MRD[-]CR at a sensitivity of 10-5 using NGS based method in
the bone marrow defined as subjects that maintain MRD[-]CR 12 months
or more after achieving MRD[-]CR status, disregarding when the first
MRD[-]CR was reached.
• sustained MRD[-]CR at a sensitivity of 10-5 using NGS based method
in the bone marrow at 24 months ± 4 weeks from start of treatment and
calculated only within the subjects who reached MRD[-]CR in the time
window for primary endpoint assessment
• overall response defined as the best overall confirmed response of
partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete
response (CR), or stringent complete response (sCR) by Independent
Review Committee (IRC) per International Myeloma Working Group
Uniform Response Criteria (IMWG-URC)
• landmark overall response by 12 months, defined as the best overall
confirmed response of PR, VGPR, CR or sCR by 12 months from start of
treatment
• duration of response, defined as time from first date of PR or better to
date of disease progression or death due to any cause
• time to response, defined as time from start of treatment to first date
of PR or better
• PFS defined as time from start of treatment until progression or death
from any cause
• OS, defined as time from start of treatment until death from any
cause
• best overall confirmed response of CR or better |
• MRD[-]CR σε ευαισθησία 10-5 με τη χρήση μίας μεθόδου που βασίζεται στην αλληλούχιση επόμενης γενιάς (NGS) στον μυελό των οστών στους 12 μήνες ± 4 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας.
• επίπτωση εμφανιζόμενων κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητων συμβάντων
• ανταπόκριση MRD[-] σε ευαισθησία 10-5 με τη χρήση μίας μεθόδου που βασίζεται στην NGS στον μυελό των οστών σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας
• διατηρούμενη ανταπόκριση MRD[-]CR σε ευαισθησία 10‑5 με τη χρήση μίας μεθόδου που βασίζεται στην NGS στον μυελό των οστών, η οποία ορίζεται ως οι ασθενείς που διατηρούν την MRD[-] για 12 μήνες ή περισσότερο μετά την επίτευξη κατάστασης MRD[-]CR , ανεξάρτητα από το πότε επιτεύχθηκε η πρώτη MRD[-]
• διατηρούμενη ανταπόκριση MRD[-]CR σε ευαισθησία 10‑5 με τη χρήση μίας μεθόδου που βασίζεται στην NGS στον μυελό των οστών στους 24 μήνες ± 4 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας, υπολογισμένη μόνο για τους ασθενείς που πέτυχαν MRD[-]CR στο χρονικό παράθυρο για την αξιολόγηση του κύριου τελικού σημείου
• συνολική ανταπόκριση, η οποία ορίζεται ως η βέλτιστη συνολική επιβεβαιωμένη ανταπόκριση μερικής ανταπόκρισης (PR), πολύ καλής μερικής ανταπόκρισης (VGPR), πλήρους ανταπόκρισης (CR) ή αυστηρής πλήρους ανταπόκρισης (sCR) όπως αξιολογείται από μία Ανεξάρτητη Επιτροπή Επιθεώρησης (IRC) σύμφωνα με τα Ενιαία Κριτήρια Ανταπόκρισης της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα (IMWG-URC)
• συνολική ανταπόκριση ορόσημο έως τους 12 μήνες, η οποία ορίζεται ως η βέλτιστη συνολική επιβεβαιωμένη ανταπόκριση PR, VGPR, CR ή sCR έως τους 12 μήνες από την έναρξη της θεραπείας
• διάρκεια της ανταπόκρισης, η οποία ορίζεται ως ο χρόνος από την πρώτη ημερομηνία PR ή καλύτερης ανταπόκρισης έως την ημερομηνία εξέλιξης της νόσου ή θανάτου πάσης αιτιολογίας
• χρόνος έως την ανταπόκριση, ο οποίος ορίζεται ως ο χρόνος από την έναρξη της θεραπείας έως την πρώτη ημερομηνία PR ή καλύτερης ανταπόκρισης
• PFS, η οποία ορίζεται ως ο χρόνος από την έναρξη της θεραπείας έως την εξέλιξη της νόσου ή τον θάνατο πάσης αιτιολογίας
• OS, η οποία ορίζεται ως ο χρόνος από την έναρξη της θεραπείας έως τον θάνατο πάσης αιτιολογίας
• βέλτιστη συνολική επιβεβαιωμένη ανταπόκριση CR ή καλύτερη ανταπόκριση
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-The secondary analysis MRD[-]CR will be triggered at 12 months at a
sensitivity of 10-5 using NGS[-] based method in the bone marrow.
-MRD[-]CR rate at 12 months landmark is defined as the proportion of
subjects who reach MRD[-]CR at 12 months landmark assessment
among all subjects who received at least 1 dose of carfilzomib.
-The final analysis is planned after all subjects in have had the opportunity to complete their end of study visit. |
• Η δευτερογενής ανάλυση MRD[-]CR θα διεξαχθεί στους 12 μήνες με ευαισθησία 10-5 χρησιμοποιώντας NGS[-] μέθοδο στο μυελό των οστών.
• Το ποσοστό MRD[-]CR στους 12 μήνες ορίζεται ως το ποσοστό των ατόμων που πέτυχαν MRD[-]CR σε αξιολόγηση ορόσημο 12 μηνών μεταξύ όλων των ατόμων που έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση carfilzomib.
• Η τελική ανάλυση έχει προγραμματιστεί να διεξαχθεί αφού σε όλους τους ασθενείς θα έχει δοθεί η δυνατότητα να ολοκληρώσουν την επίσκεψη ολοκλήρωσης της δοκιμής
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Denmark |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study date is defined as the date when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention. |
| Η ημερομηνία ολοκλήρωσης της δοκιμής ορίζεται ως η ημερομηνία κατά την οποία ο τελευταίος ασθενής σε όλα τα κέντρα αξιολογείται ή λαμβάνει μία παρέμβαση. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
