| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Unresectable locally advanced or metastatic penile squamous cell carcinoma (PSqCC). |
Carcinoma escamoso de pene (CEP) localmente avanzado
irresecable o metastásico. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Penile cancer |
| Cáncer de pene |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10034299 |
| E.1.2 | Term | Penile cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy –as determined by the objective response rate (ORR)– of INCMGA00012 in patients with unresectable locally advanced or metastatic PSqCC. |
Evaluar la eficacia (según lo determinado por la tasa de
respuesta objetiva [TRO]) de INCMGA00012 en pacientes con
CEP localmente avanzado irresecable o metastásico. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
. To assess the efficacy –as determined by clinical benefit rate (CBR), the progression-free survival (PFS), the 6-month progression-free survival (PFS), duration of response (DoR), time to progression (TTP), overall survival (OS), and maximum tumor shrinkage– of INCMGA00012 in these patients.
. To evaluate the safety and tolerability of INCMGA00012 in these patients. |
. Evaluar la eficacia (según lo determinado por la tasa de
beneficio clínico [TBC], la supervivencia libre de progresión
[SLP], la supervivencia libre de progresión [SLP] a los seis
meses, la duración de respuesta [DR], el tiempo hasta la
progresión [TP], la supervivencia global [SG] y la reducción máxima del tumor) de INCMGA00012 en estos pacientes.
. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de INCMGA00012 en
estos pacientes. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet ALL of the following inclusion criteria to be eligible for enrolment into the study:
• Patients have been informed about the nature of study, and have agreed to participate in the study, and signed the informed consent form (ICF) prior to participation in any study-related activities.
• Male patients ≥ 18 years of age at the time of signing ICF.• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
• Life expectancy ≥12 weeks.
• Histologically-proven PSqCC.
• Locally advanced unresectable or metastatic stage 4 PSqCC that is not amenable to resection with curative intent (T4 or N3 or M1).
• Radiological evidence of locally advanced or metastatic disease.
• Patients must have measurable disease or evaluable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v.)1.1 criteria.•
• Willingness and ability to provide blood samples (liquid biopsy) at the time of inclusion, after 2 cycles of study treatment (C3D1), and upon PD or study termination.
• Adequate organ function:
• Hematological: White blood cell (WBC) count > 3.0 x 109/L, absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L, platelet count ≥ 75.0 x109/L, and hemoglobin > 9.0 g/dL.
• Hepatic: Bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal (× ULN) (< 3 x ULN in the case of Gilbert’s disease); aspartate transaminase (AST), and alanine transaminase (ALT) ≤ 2.5 times × ULN (in the case of liver metastases ≤ 5 × ULN); Albumin > 2.5 mg/mL.
• Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN; alternately measured
or calculated creatinine clearance ≥30 mL/min with
creatinine levels >1.5 × institutional ULN (glomerular
filtration rate [GFR] can also be used in place of creatinine
or creatinine clearance).
• Coagulation: Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT)
≤1.5 X ULN and International Normalized Ratio (INR) orProthrombin Time (PT) ≤1.5 X ULN unless subject is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is
within therapeutic range of intended use of anticoagulants.
• Patients who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.• Subjects should agree to use an adequate method of contraception starting with the first dose of study therapy through 180 days after the last dose of study treatment.
• Patients that have received prior chemotherapy regimens or radiotherapy for locally recurrent and/or metastatic disease are not excluded but patients naïve of systemic treatment can also be included.
• For pretreated patients, last dose of chemotherapy administered ≥ 28 days from study entry. |
• Pacientes que hayan sido informados acerca de la naturaleza del estudio, hayan aceptado participar y firmado el formulario de consentimiento informado (FCI) antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
•Pacientes varones ≥18 años de edad en el momento de la
firma del FCI.
• Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo Oncológico del
Este (ECOG) de 0-1.
• Esperanza de vida ≥12 semanas.
•CEP confirmado histológicamente.
•CEP localmente avanzado irresecable o metastásico en estadio 4 que no sea susceptible de resección con fines
curativos (T4 o N3 o M1).
• Evidencia radiológica de enfermedad localmente avanzada o
metastásica.
• Los pacientes deben presentar una enfermedad medible o
evaluable de acuerdo con los criterios de evaluación de
respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Los pacientes deben acceder a facilitar una muestra de tejido tumoral de un punto metastásico o el tumor primario al entrar en el estudio, con la excepción de los pacientes de quienes no se puedan obtener biopsias tumorales (p. ej., tumor inaccesible o problema de seguridad del paciente) que puedan proporcionar una muestra tumoral archivada solo previo acuerdo con el promotor. Si es viable, los pacientes también tendrán la posibilidad de facilitar una muestra de tejido tumoral, en caso de progresión de la enfermedad, de un punto metastásico o el tumor primario (si no se pueden obtener biopsias debido a una lesión inaccesible o por cuestiones de seguridad en relación con el sujeto).
• Pacientes que accedan y sean capaces de proporcionar
muestras de sangre (biopsia líquida) en el momento de la
inclusión, después de dos ciclos de tratamiento del estudio
(C3D1) y tras la PE o finalización del estudio.
• Función orgánica adecuada:
•Valores hematológicos: recuento de leucocitos (WBC) >3 x10 9 /l, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10 9 /l, recuento de plaquetas ≥75 x10 9 /l y hemoglobina >9 g/dl.
•Valores hepáticos: bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior de normalidad (x LSN) (<3 x LSN en caso de enfermedad de Gilbert); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN (en caso de metástasis hepáticas ≤5 x LSN); albúmina >2,5 mg/ml.
•Valores renales: creatinina sérica ≤1,5 x LSN; el
aclaramiento de la creatinina medido o calculado de otro
modo ≥30 ml/min con niveles de creatinina >1,5 x LSN del
centro (también se puede utilizar la tasa de filtración glomerular [TFG] en lugar de la creatinina o del
aclaramiento de la creatinina)
•Coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada
(TTPa) ≤1,5 x LSN e índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 x LSN salvo que el sujeto esté recibiendo tratamiento con anticoagulantes siempre y cuando el TP o el TTP estén en el rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes.
•Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas
analíticas y demás procedimientos del estudio.
•Los sujetos deberán acceder a utilizar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última
dosis.
•Los pacientes que hayan recibido pautas previas de
quimioterapia o radioterapia para una enfermedad localmente
recurrente o metastásica no quedan excluidos, pero los
pacientes que nunca hayan recibido tratamiento sistémico
también pueden ser incluidos.
•En los pacientes que hayan recibido tratamiento previo, la
última dosis de quimioterapia administrada ≥28 días después
de la entrada en el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Locally PSqCC candidate for curative treatment.
2. Prior therapy with an anti–PD-1, anti–PD-L1, or anti–PD-L2
agent.
3. Known hypersensitivity to any of the excipients of
INCMGA00012.
4. Receipt of anticancer therapy or participation in another
interventional clinical study within 28 days before the first
administration of study drug; 6 weeks for mitomycin C.
5. Radiotherapy within 14 days of first dose of study treatment with
the following caveat: 28 days for pelvic radiotherapy.
6. Toxicity of prior therapy that has not recovered to ≤ Grade 1 or
baseline (with the exception of any grade of alopecia and
anemia not requiring transfusion support). Endocrinopathy, if
well-managed, is not exclusionary and should be discussed
with Sponsor’s medical monitor.
7. Major surgery (defined as requiring general anesthesia) or
significant traumatic injury within 4 weeks of start of study drug,
or patients who have not recovered from the side effects of any
major surgery, or patients who may require major surgery
during the study.
8. Known active uncontrolled or symptomatic Central Nervous
System (CNS) metastases, carcinomatous meningitis, or
leptomeningeal disease as indicated by clinical symptoms,
cerebral edema, and/or progressive growth. Patients with a
history of CNS metastases or cord compression are eligible if
they have been definitively treated (e.g., radiotherapy,
stereotactic surgery) and are clinically stable off anticonvulsants
and steroids for at least 4 weeks before randomization.
9. Metabolic: Uncontrolled hyper/hypothyroidism or diabetes
mellitus type 1 (T1DM). Patients with hypothyroidism stable on
hormone replacement will not be excluded from the trial.
Patients with controlled T1DM on a stable insulin regimen may
be eligible for this study.
10. Diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid
therapy or immunosuppressive therapy within seven days prior
to study treatment initiation.
11. Active autoimmune disease that has required systemic
treatment in past 2 years (i.e., with use of disease modifying
agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs).
Note: Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or
physiologic steroid replacement therapy (≤ 10 mg prednisone
daily) for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not
considered a form of systemic treatment.
12. Prior allogenic stem cell or solid organ transplantation.
13. Has received a live vaccine within 28 days of the planned start
of study drug.
Note: Examples of live vaccines include, but are not limited to,
the following: measles, mumps, rubella, chicken pox/zoster,
yellow fever, rabies, Bacillus Calmette–Guérin (BCG), and
typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are
generally killed virus vaccines and are allowed; however,
intranasal influenza vaccines (e.g., FluMist®) are live-
attenuated vaccines and are not allowed.
14. Active/history of pneumonitis requiring treatment with steroids
or active/history of interstitial lung disease.
15. Active uncontrolled infection at the time of screening.
16. Latent tuberculosis determined by a positive TST followed by
confirmation by pulmonologists.
17. Participants who are known to be human immunodeficiency
virus (HIV)-positive, unless all of the following criteria are met:
a. CD4-positive count ≥ 300/μL;
b. Undetectable viral load;
c. Receiving highly active antiretroviral therapy.
18. Active hepatitis A virus (HAV) (positivity for HAV IgM antibody),
hepatitis B virus (HBV) (patients with negative hepatitis B
surface antigen [HBsAg] test and a positive antibody to HBsAg
[anti–HBsAg] test at screening are eligible) or hepatitis C virus
(HCV) (patients with a positive antibody to hepatitis C [anti–
HCV] are eligible only if polymerase chain reaction [PCR] is
negative for virus hepatitis C ribonucleic acid [RNA]). |
1. CEP local apto para tratamiento curativo. 2. Terapia previa con un fármaco anti–PD-1, anti–PD-L1 o anti–PD-L2.
3. Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de
INCMGA00012. 4. Recepción de tratamiento contra el cáncer o participación en otro estudio clínico de intervención durante los 28 días
anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
seis semanas para mitomicina C. 5. Radioterapia durante los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio con la siguiente salvedad: 28 días para radioterapia pélvica.6. Toxicidad de la terapia previa que no haya pasado a grado ≤1 o basal (con la excepción de cualquier grado de alopecia y anemia que no requiera soporte transfusional). La endocrinopatía, si está bien controlada, no es excluyente y deberá comentarse con el monitor médico del promotor. 7. Cirugía mayor (definida como aquella que requiera anestesia general) o lesión traumática significativa durante las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de alguna cirugía mayor o pacientes que
requieran cirugía mayor durante el estudio. 8. Metástasis activas no controladas o sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral o crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC o
compresión de la médula espinal son elegibles si han recibido
tratamiento definitivo (p. ej., radioterapia o cirugía
estereostática) y estén clínicamente estables sin haber
recibido anticonvulsivos ni esteroides durante al menos las 4
semanas anteriores a la aleatorización. 9. Metabólicos: hipertiroidismo o hipotiroidismo no controlado o
diabetes mellitus de tipo 1 (DMT1). Los pacientes con
hipotiroidismo estable con terapia hormonal sustitutiva no
quedarán excluidos del ensayo. Los pacientes con DMT1
controlada que reciban una pauta estable de insulina pueden
ser elegibles para este estudio. 10. Pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia o que estén recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos o tratamiento con inmunosupresores durante los siete días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. 11. Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico durante los dos años anteriores (es decir, con uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
Nota: la terapia sustitutiva (p. ej., tiroxina, insulina o la terapia
sustitutiva fisiológica con esteroides (≤10 mg de prednisona al
día) para una insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no
se considera una forma de tratamiento sistémico. 12. Trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos realizado anteriormente. 13. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva durante los 28 días anteriores al inicio previsto del fármaco del estudio.
Nota: algunos ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre
otros: vacunas contra el sarampión, paperas, rubeolavaricela/zóster, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette–Guérin (BCG) y vacuna tifoidea. Las vacunas que se inyectan contra la gripe estacional suelen ser vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas
intranasales contra la gripe (p. ej., FluMist ® ) son vacunas
vivas-atenuadas y no están permitidas. 14. Neumonitis activa o antecedentes de neumonitis que requieran tratamiento con esteroides, o enfermedad pulmonar intersticial activa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial. 15. Infección activa no controlada en el momento de la selección. 16. Tuberculosis latente determinada por un TST positivo seguido de la confirmación de un neumólogo. 17. Participantes que presenten un resultado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), salvo que se cumplan todos los criterios siguientes: a. recuento de CD4 positivos ≥300/μl;
b. carga viral no detectable; c. pacientes que reciban un tratamiento antirretroviral altamente activo. 18. Virus activo de la hepatitis A (VHA) (positividad de anticuerpo IgM del VAH), virus de la hepatitis B (VHB) (los pacientes con un resultado negativo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y con un resultado positivo en la
prueba de anticuerpos al HBsAg [anti-HBsAg] en la selección son elegibles] o virus de la hepatitis C (VHC) (los pacientes con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos a la hepatitis C [anti-VHC] solo son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa [RPC] es negativa en la prueba de ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoint:
• The efficacy will be evaluated by investigator-assessed RECIST response. |
Objetivo principal:
• Evaluar la eficacia (según lo determinado por la tasa de
respuesta objetiva [TRO]) de INCMGA00012 en pacientes con
CEP localmente avanzado irresecable o metastásico. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time from randomization to disease progression. |
| Desde la randomización hasta progresión de la enfermedad. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints:
• The efficacy will be evaluated by CBR, PFS, 6-month PFS, DoR, TTP, OS, and maximum tumor shrinkage.
• The safety and tolerability will be evaluated by incidence of adverse events (AEs), incidence of prespecified AEs, change from baseline in targeted vital signs, and change from baseline in targeted clinical laboratory test results.
Exploratory endpoints:
• ORR, CBR and 6-month PFS as per irRECIST.
• Relationship between tumor- and/or immune-related
biomarkers, and efficacy in tumor tissue and/or liquid biopsy.
• Changes from baseline in the CD4-positive cell count and HIV viral load in participants who are known to be HIV-positive. |
Objetivos secundarios:
• Evaluar la eficacia (según lo determinado por la tasa de
beneficio clínico [TBC], la supervivencia libre de progresión
[SLP], la supervivencia libre de progresión [SLP] a los seis
meses, la duración de respuesta [DR], el tiempo hasta la
progresión [TP], la supervivencia global [SG] y la reducción máxima del tumor) de INCMGA00012 en estos pacientes.
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de INCMGA00012 en
estos pacientes.
Objetivos exploratorios:
• Determinar la eficacia (según lo determinado por la TRO, TBC y SLP a los seis meses basándose en los criterios RECIST
relacionados con la inmunidad [irRECIST]).
• Evaluar los biomarcadores predictivos o pronósticos, tumorales o inmunológicos, asociados al estado de actividad de la enfermedad o respuesta al tratamiento.
• Identificar posibles mecanismos de resistencia a los
tratamientos del estudio mediante el análisis comparativo de
los biomarcadores potenciales de muestras pareadas de
tumor o sangre antes del tratamiento y después de la
progresión.
• Evaluar el efecto de INCMGA00012 sobre el control del VIH en los participantes que sean VIH positivo. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time from randomization to disease progression. |
| Desde la randomización hasta progresión de la enfermedad. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study will occur 12 months after the last patient has been enrolled in the study (treatment start) |
| El FE tendrá lugar 12 meses después del momento en que el último paciente haya sido incluido en el estudio (inicio del tratamiento). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
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