| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Unresectable locally advanced or metastatic penile squamous cell carcinoma (PSqCC). |
| Carcinoma a cellule squamose del pene localmente avanzato o metastatico non resecabile (PSqCC). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Penile cancer |
| Tumore del pene |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Male diseases of the urinary and reproductive systems [C12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10034299 |
| E.1.2 | Term | Penile cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy –as determined by the objective response rate
(ORR)– of INCMGA00012 in patients with unresectable locally advanced
or metastatic PSqCC. |
Valutare l'efficacia - determinata dal tasso di risposta obiettiva (ORR)
- di INCMGA00012 in pazienti con carcinoma locale a cellule squamose
localmente avanzato non resecabile o metastatico. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
. To assess the efficacy –as determined by clinical benefit rate (CBR), the
progression-free survival (PFS), the 6-month progression-free survival
(PFS), duration of response (DoR), time to progression (TTP), overall
survival (OS), and maximum tumor shrinkage– of INCMGA00012 in these
patients.
. To evaluate the safety and tolerability of INCMGA00012 in these
patients. |
• Valutare l'efficacia di INCMGA00012 - determinata in base al tasso di
beneficio clinico (CBR), alla sopravvivenza libera da progressione (PFS),
alla sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS), alla durata
della risposta (DoR), al tempo della progressione (TTP), alla
sopravvivenza globale (OS) e alla riduzione massima del tumore - in tali
pazienti.
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di INCMGA00012 in tali pazienti. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet ALL of the following inclusion criteria to be eligible for enrolment into the study:
• Patients have been informed about the nature of study, and have agreed to participate in the study, and signed the informed consent form (ICF) prior to participation in any study-related activities.
• Male patients = 18 years of age at the time of signing ICF.• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
• Life expectancy =12 weeks.
• Histologically-proven PSqCC.
• Locally advanced unresectable or metastatic stage 4 PSqCC that is not amenable to resection with curative intent (T4 or N3 or M1).
• Radiological evidence of locally advanced or metastatic disease.
• Patients must have measurable disease or evaluable disease according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v.)1.1 criteria.
• Willingness and ability to provide blood samples (liquid biopsy) at the time of inclusion, after 2 cycles of study treatment (C3D1), and upon PD or study termination.
• Adequate organ function:
• Hematological: White blood cell (WBC) count > 3.0 x 109/L, absolute neutrophil count (ANC) = 1.5 x 109/L, platelet count = 75.0 x109/L, and hemoglobin > 9.0 g/dL.
• Hepatic: Bilirubin = 1.5 times the upper limit of normal (× ULN) (< 3 x ULN in the case of Gilbert's disease); aspartate transaminase (AST), and alanine transaminase (ALT) = 2.5 times × ULN (in the case of liver metastases = 5 × ULN); Albumin > 2.5 mg/mL.
• Serum creatinine = 1.5 x ULN; alternately measured or calculated creatinine clearance =30 mL/min with creatinine levels >1.5 × institutional ULN (glomerular filtration rate [GFR] can also be used in place of creatinine or creatinine clearance).
• Coagulation: Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) =1.5 X ULN and International Normalized Ratio (INR) orProthrombin Time (PT) =1.5 X ULN unless subject is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulants.
• Patients who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
• Subjects should agree to use an adequate method of contraception starting with the first dose of study therapy through 180 days after the last dose of study treatment.
• Patients that have received prior chemotherapy regimens or radiotherapy for locally recurrent and/or metastatic disease are not excluded but patients nai¨ve of systemic treatment can also be included.
• For pretreated patients, last dose of chemotherapy administered = 28 days from study entry. |
1. I pazienti sono stati informati sulla natura dello studio e hanno accettato di partecipare allo studio e firmato il modulo di consenso informato (ICF) prima di partecipare a qualsiasi attività correlata allo studio.
2. Pazienti maschi di età = 18 anni al momento della firma dell'ICF.
3. Performance Status (PS) 0-1 secondo l'Eastern Performance Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Aspettativa di vita =12 settimane.
5. Carcinoma a cellule squamose del pene accertato istologicamente.
6. Carcinoma a cellule squamose del pene di stadio 4 localmente avanzato non resecabile o metastatico non suscettibile alla resezione con intento curativo (T4 o N3 o M1).
7. Evidenza radiologica di patologia localmente avanzata o metastatica.
8. I pazienti devono presentare patologie misurabili o patologie valutabili in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v.)1.1
9. I pazienti devono accettare di fornire un campione di tessuto tumorale prelevato da un sito metastatico o dal tumore primario al momento dell'ingresso nello studio, ad eccezione dei pazienti per i quali non è possibile ottenere biopsie tumorali (ad esempio tumore inaccessibile o problemi di sicurezza del soggetto) che possono presentare un campione di tumore archiviato solo previo assenso dello sponsor. Ove possibile, i pazienti avranno anche la possibilità di fornire un campione di tessuto tumorale alla progressione della malattia prelevato da metastasi o dal tumore primario (se non è possibile ottenere biopsie tumorali a causa di lesioni inaccessibili o problemi di sicurezza del soggetto).
10. Disponibilità e capacità di fornire campioni di sangue (biopsia liquida) al momento dell'inclusione, dopo 2 cicli di trattamento in studio (C3D1) e al termine della PM o dello studio.
11. Adeguata funzione organica:
a. Ematologica: Conta dei globuli bianchi (WBC)> 3.0 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1.5 x 109/L, conta piastrinica = 75.0 x109/L ed emoglobina> 9.0 g/dL.
b. Epatica: Bilirubina = 1,5 volte il limite superiore del normale (× ULN) (<3 x ULN nel caso della malattia di Gilbert); aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) = 2,5 volte × ULN (nel caso di metastasi epatiche = 5 × ULN); Albumina> 2,5 mg / mL.
c. . Renale: Creatinina sierica = 1,5 x ULN; alternativamente clearance della creatinina misurata o calcolata =30 mL/min con livelli di creatinina>1,5 × ULN istituzionale (il tasso di filtrazione glomerulare [GFR] può anche essere utilizzato al posto della creatinina o della clearance della creatinina).
d. Coagulazione: Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = 1,5 X ULN e rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = 1,5 X ULN, a meno che il soggetto non riceva terapia anticoagulante e fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.
12. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.
13. I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio e continuandofino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
14. I pazienti che abbiano precedentemente ricevuto regimi chemioterapici o radioterapia per malattie localmente ricorrenti e/o metastatiche non sono esclusi, ma possono anche essere inclusi pazienti naïve al trattamento sistemico.
15. Per i pazienti pretrattati, l'ultima dose di chemioterapia deve essere somministrata = 28 giorni dall'ingresso nello studio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Locally PSqCC candidate for curative treatment.
2. Prior therapy with an anti–PD-1, anti–PD-L1, or anti–PD-L2 agent.
3. Known hypersensitivity to any of the excipients of INCMGA00012.
4. Receipt of anticancer therapy or participation in another interventional clinical study within 28 days before the first administration of study drug; 6 weeks for mitomycin C.
5. Radiotherapy within 14 days of first dose of study treatment with the following caveat: 28 days for pelvic radiotherapy.
6. Toxicity of prior therapy that has not recovered to = Grade 1 or baseline (with the exception of any grade of alopecia and anemia not requiring transfusion support). Endocrinopathy, if well-managed, is not exclusionary and should be discussed
with Sponsor's medical monitor.
7. Major surgery (defined as requiring general anesthesia) or significant traumatic injury within 4 weeks of start of study drug, or patients who have not recovered from the side effects of any major surgery, or patients who may require major surgery
during the study.
8. Known active uncontrolled or symptomatic Central Nervous System (CNS) metastases, carcinomatous meningitis, or leptomeningeal disease as indicated by clinical symptoms, cerebral edema, and/or progressive growth. Patients with a
history of CNS metastases or cord compression are eligible if they have been definitively treated (e.g., radiotherapy, stereotactic surgery) and are clinically stable off anticonvulsants and steroids for at least 4 weeks before randomization.
9. Metabolic: Uncontrolled hyper/hypothyroidism or diabetes mellitus type 1 (T1DM). Patients with hypothyroidism stable on hormone replacement will not be excluded from the trial. Patients with controlled T1DM on a stable insulin regimen may
be eligible for this study.
10. Diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy or immunosuppressive therapy within seven days prior to study treatment initiation.
11. Active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs).
Note: Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic steroid replacement therapy (= 10 mg prednisone daily) for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
12. Prior allogenic stem cell or solid organ transplantation.
13. Has received a live vaccine within 28 days of the planned start of study drug.
Note: Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, chicken pox/zoster, yellow fever, rabies, Bacillus Calmette–Guérin (BCG), and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are
generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (e.g., FluMist®) are liveattenuated vaccines and are not allowed.
14. Active/history of pneumonitis requiring treatment with steroids or active/history of interstitial lung disease.
15. Active uncontrolled infection at the time of screening.
16. Latent tuberculosis determined by a positive TST followed by confirmation by pulmonologists.
17. Participants who are known to be human immunodeficiency virus (HIV)-positive, unless all of the following criteria are met:
a. CD4-positive count = 300/µL;
b. Undetectable viral load;
c. Receiving highly active antiretroviral therapy.
18. Active hepatitis A virus (HAV) (positivity for HAV IgM antibody), hepatitis B virus (HBV) (patients with negative hepatitis B surface antigen [HBsAg] test and a positive antibody to HBsAg [anti–HBsAg] test at screening are eligible) or hepatitis C virus
(HCV) (patients with a positive antibody to hepatitis C [anti–HCV] are eligible only if polymerase chain reaction [PCR] is negative for virus hepatitis C ribonucleic acid [RNA]). |
-Candidati al trattamento curativo del carcinoma localizzato a cellule squamose del pene.
-Terapia precedente con agente anti-PM-1,anti-PM-L1,anti-PM-L2.
-Ipersensibilità a qualsiasi degli eccipienti di INCMGA00012.
-Recepimento di terapia antitumorale o partecipazione ad altro studio clinico interventistico entro 28 gg prima della somministrazione 1 del farmaco in studio;6settimane per la mitomicina C.
-Radioterapia entro 14gg dalla dose 1 del tto in studio ad eccezione: 28 gg per la radioterapia pelvica.
-Tossicità della terapia precedente non ripristinata a =grado 1 o normale(eccezione di qualsiasi grado di alopecia e anemia non richiedente supporto trasfusionale).Endocrinopatia non è preclusiva e deve essere discussa con lo sponsor.
-Intervento chirurgico importante(esigenza di anestesia generale) o significativa lesione traumatica entro 4settimane dall'inizio del farmaco in studio,o pazienti che non si sono ristabiliti dagli effetti collaterali di qualsiasi intervento chirurgico importante o che possano richiedere un intervento chirurgico importante durante lo studio.
-Nota metastasi del SNC attiva incontrollata o sintomatica,meningite carcinomatosa o patologia leptomeningea come indicato da sintomi clinici,edema cerebrale e/o crescita progressiva.Pazienti con anamnesi di metastasi al SNC o compressione spinale sono idonei se trattati in modo definitivo(es.Radioterapia,chirurgia stereotassica)e sono clinicamente stabili senza anticonvulsivanti e steroidi per almeno 4settimane prima della randomizzazione.
-Cardiovascolare:pazienti che presentano una delle seguenti condizioni entro 6mesi dalla randomizzazione:angina grave/instabile,infarto del miocardio,pericardite sintomatica, insufficienza cardiaca congestizi sintomatica(classificazione funzionale III-IV New York Heart Association),incidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio,embolia polmonare sintomatica,innesto di bypass coronarico/periferico,aritmie cardiache in corso secondo il NCI CTCAE v.5.0 grado=2,comprese aritmie ventricolari¿ad eccezione di contrazioni ventricolari premature benigne¿,aritmie sopraventricolari e nodali che necessitino di pacemaker o non controllate farmacologicamente, qualsiasi anomalia della conduzione che necessiti di pacemaker o
qualsiasi aritmia cardiaca non controllata farmacologicamente.
-Metabolici: Iper/ipotiroidismo non controllato o T1DM.Pazienti con ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale.Pazienti con T1DM controllato con regime di insulina stabile.
-Diagnosi dell'immunodeficienza o in terapia steroidea sistemica o terapia immunosoppressiva entro 7gg prima dell'inizio del trattamento.
-Malattia autoimmune attiva che abbia richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2aa (con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
Nota:La terapia sostitutiva(ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con steroidi fisiologici (=10mg di prednisone al giorno)per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.)non è considerata una forma di trattamento sistemico.
-Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianti di organi solidi.
-Chi ha ricevuto un vaccino vivo entro 28gg dall'inizio previsto del farmaco in studio.(Es. vaccini vivi:morbillo,parotite,rosolia,varicella/zoster, febbre gialla, rabbia,BCG e vaccino contro il tifo.Vaccini antinfluenzali stagionali x iniezione con virus inattivati sono ammessi; vaccini antinfluenzali intranasali (es.FluMist®) sono vaccini attenuati dal vivo e non sono ammessi).
-Polmonite attiva/pregressa che richieda trattamento con steroidi o patologia polmonare interstiziale attiva/pregressa.
-Infezione non controllata attiva al momento dello screening. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The efficacy will be evaluated by investigator-assessed RECIST
response. |
L'efficacia sarà valutata dalla risposta valutata dallo sperimentatore
in base ai criteri RECIST. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time from randomization to disease progression. |
| Periodo che va dalla randomizzazione alla progressione della malattia |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The efficacy will be evaluated by CBR, PFS, 6-month PFS, DoR, TTP, OS,
and maximum tumor shrinkage.
• The safety and tolerability will be evaluated by incidence of adverse
events (AEs), incidence of prespecified AEs, change from baseline in
targeted vital signs, and change from baseline in targeted clinical
laboratory test results.
Exploratory endpoints:
• ORR, CBR and 6-month PFS as per irRECIST.
• Relationship between tumor- and/or immune-related
biomarkers, and efficacy in tumor tissue and/or liquid biopsy.
• Changes from baseline in the CD4-positive cell count and HIV viral load
in participants who are known to be HIV-positive. |
• L'efficacia sarà valutata sulla base di CBR, PFS, PFS a 6 mesi, DoR,
TTP, OS e massimo restringimento del tumore.
• La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate in base all'incidenza di
eventi avversi (AE), all'incidenza di AE prestabiliti, alle variazioni di
segni vitali mirati rispetto alla norma in e alle variazioni nei risultati di
test clinici di laboratorio mirati rispetto alla norma.
Endpoint esplorativi:
• ORR, CBR e PFS a 6 mesi secondo irRECIST.
• Relazione tra biomarcatori tumorali e/o immunocorrelati ed efficacia
su tessuto tumorale e/o biopsia liquida.
• Scostamenti rispetto ai valori basali nella conta delle cellule positive
per CD4 e nella carica virale dell'HIV nei partecipanti per i quali è nota
l'infezione da HIV. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time from randomization to disease progression |
| Periodo che va dalla randomizzazione alla progressione della malattia |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| singolo braccio |
| single-Arm |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
L'EoS si produrrà 12 mesi dopo che l'ultimo paziente è stato arruolato
nello studio (inizio del trattamento). |
End of study will occur 12 months after the last patient has been
enrolled in the study (treatment start) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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