| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Healthy volunteers (intended indication: pain) |
| soggetti sani (indicazione: dolore) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Healthy volunteers (intended indication: pain) |
| soggetti sani (indicazione: dolore) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Anesthesia and Analgesia [E03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033371 |
| E.1.2 | Term | Pain |
| E.1.2 | System Organ Class | 10018065 - General disorders and administration site conditions |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To test if the percentage reduction of laser evoked potentials amplitude (LEP) 60 minutes postdrug administration differs in the tapentadol period as compared to the placebo period, at the non-sensitized forearm.
2. To test if the percentage reduction of pinprick evoked potentials (PEP) amplitude 60 minutes postdrug administration differs in the tapentadol period as compared to the placebo period, at the sensitized forearm. |
1. Testare se la percentuale di riduzione dell’ampiezza dei potenziali evocati laser (LEP) 60 minuti dopo la somministrazione di farmaco differisce nel braccio di trattamento con tapentadolo rispetto al placebo a livello dell’avambraccio non sensitizzato
2. Testare se la percentuale di riduzione dell’ampiezza dei potenziali evocati da pinprick (PEP) 60 minuti dopo la somministrazione di farmaco differisce nel braccio di trattamento con tapentadolo rispetto al placebo a livello dell’avambraccio sensitizzato |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To test if the percentage reduction of LEP amplitude 60 minutes postdrug administration differs in the pregabalin and/or lacosamide periods as compared to the placebo period, at the non-sensitized forearm.
2. To test if the percentage reduction of PEP amplitude 60 minutes postdrug administration differs in the pregabalin and/or lacosamide periods as compared to the placebo period, at the sensitized forearm.
3. To test if the percentage change in magnitude of theta oscillations 60 minutes post-drug administration differs in the tapentadol, pregabalin and/or lacosamide periods as compared to the placebo period. |
1. Testare se la percentuale di riduzione dell’ampiezza dei LEP 60 minuti dopo la somministrazione di farmaco differisce nel braccio di trattamento con pregabalin e/o lacosamide rispetto al placebo a livello dell’avambraccio non sensitizzato.
2. 1. Testare se la percentuale di riduzione dell’ampiezza dei PEP 60 minuti dopo la somministrazione di farmaco differisce nel braccio di trattamento con pregabalin e/o lacosamide rispetto al placebo a livello dell’avambraccio sensitizzato.
3. Testare se la percentuale di variazione della grandezza delle oscillazioni theta PEP 60 minuti dopo la somministrazione di farmaco differisce nel braccio di trattamento con tapentadolo, pregabalin e/o lacosamide rispetto al placebo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Provision of signed and dated informed consent form
-Stated willingness to comply with all study procedures and regimens and availability for the duration of the study.
-Caucasian male or female subjects, aged 18 years to 45 years
-Subjects must be in good health as determined by the medical history, physical and laboratory examinations and must not show any clinically significant deviations from reference ranges as determined by 12-lead electrocardiogram (ECG), vital signs (blood pressure, pulse rate and respiratory rate) and laboratory parameters (renal and hepatic function)
-Body mass index >18 kg/m2 and < 30 kg/m2 with a minimum body weight of 45.0 kg and a maximum of 100kg (for men and women)
-Ability to take oral medication
-For female subjects of childbearing potential: use of highly effective contraception with a low failure rate defined as <1% per year for at least 1 month prior to screening and agreement to use such a methodduring study participation and for an additional 4 weeks after the end of study drug administration: -combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception, -progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, -an intra-uterine device (hormone-free), -an intra-uterine hormone releasing system (IUS). A woman of non-childbearing potential may be included if surgically sterile (i.e., after hysterectomy or bilateral oophorectomy) or post-menopausal for at least 2 years.
-Right hand dominance (assessed using the Edinburgh Handedness Inventory, and defined as a score =60) |
-Presenza di modulo di consenso informato firmato e datato
-Accertata volontà di rispettare tutte le procedure e i regimi di studio e la disponibilità per la durata dello studio
- Soggetti di razza caucasica, di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 anni e 45 anni
- In buona salute generale, come evidenziato dall’anamnesi, dall’esame fisico e dagli esami di laboratorio in assenza di alcuna deviazione significativa dai range di riferimento come determinato da un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni, segni vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria) e parametri laboratoristici (funzione epatica e renale)
- Indice di massa corporea> 18 kg / m2 e <30 kg / m2 con un peso corporeo minimo di 45,0 kg e un massimo di 100 kg (per uomini e donne)
- Capacità di assumere farmaci per via orale
- Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccezione altamente efficace (con un basso tasso di fallimento definito < 1% per anno) per almeno 1 mese prima dello screening e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 4 settimane dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio:
o Contraccezione ormonale combinata (estrogeno e progestinico)
o Contraccezione ormonale progestinica associata ad inibizione dell’ovulazione
o Dispositivo intrauterino (privo di ormoni)
o Dispositivo di rilascio ormonale intrauterino (IUS)
Una donna non potenzialmente fertile può essere inclusa se chirurgicamente sterile (dopo isterectomia o ovariectomia bilaterale) o in fase post menopausa da almeno 2 anni
- Dominanza della mano destra (valutata utilizzando l'Inventario di Edimburgo Handedness e definito come un punteggio =60) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Presence of any medical devices (e.g., cardiac pacemaker), implants or protheses unless it is beyond discussion that these will not put the subject's safety during the study at risk and will not interfere with the study results
-Known or suspected allergic reactions / hypersensitivity to components of lacosamide/Vimpat®- pregabalin/Lyrica® and tapentadol / Palexia®.
-II or III degree atrioventricular block.
-Known contraindication for drugs with µ-opioid agonist activity, i.e., significant respiratory depression, acute or severe bronchial asthma orhypercapnia.
-Present or suspected paralytic ileus.
-Acute intoxication with alcohol, hypnotics, centrally acting analgesics, or psychotropic drugs.
-Not willing or able to abstain from changes in physical exercise activities during the Study.
-Any chronic pain condition or recent (i.e. within the preceding 2 years) history thereof.
-Migraine (at least 1 attack in the last 24 months).
-Recurrent headache or back pain on more than 5 days/month in the last 3 months.
-Caffeine consumption of more than 8 servings of coffee, tea, or other caffeinated drinks per day. Each serving is approximately 120mg of caffeine.
-Any relevant symptom of neurological dysfunction of the motor and sensory system that may interfere with the conduct of the study.
-Clinically-evident psychiatric diseases (e.g. depression, anxiety).
-History or symptoms of central nervous system disease or peripheral nerve lesions or dysfunction with sequelae that may impact the study assessments or that may deteriorate by one dose of a drug with antiepileptic, noradrenergic or opioid activity.
-Focused neurological examination showing signs of abnormality.
-Active internal disease or sequelae of internal disease (e.g. diabetes mellitus, liver diseases, kidney diseases, cardiovascular diseases, hypoor hyperthyroidism, hypertension etc.).
-Diseases or conditions known to interfere with the distribution, metabolism, or excretion of drugs.
-Clinically significant disease or condition that may affect efficacy or safety assessments, or any other reasons, which, in investigator's opinion, may preclude the subject's participation in the trial.
-Not willing or able to abstain from alcohol from 48 hours prior to any study period and until the end of the study period.
-Consumption of cannabis in the last 4 weeks prior to the study.
-Evidence or history of alcohol or drug (opioids, amphetamines, benzodiazepines, cannabinoids) abuse (as defined by ICD-10 or DSM IV) including positive or missing drugs of abuse screen (urine drugs ofabuse test).
-Consumption of more than 21 alcohol units per week for male subjects and more than 14 units per week for female subjects (1alcohol unit = 1 beer [12 oz/355 mL] = 1 wine [5 oz/150 mL] = 1 liquor [1.5 oz/40 mL] = 0.75 oz/20 mL alcohol).
-Habitually smoking more than 10 cigarettes, 2 cigars, or 2 pipes of tobacco per day within the last 6 months before enrollment in this trial.
-Known or suspected of not being willing or able to comply with the requirements of the trial protocol or the instructions.
-Inability to communicate meaningfully with the trial site staff (e.g. insufficient language skills).
-Any person with direct involvement in the trial conduct; any person under the direct supervision of the investigator or dependent on the investigator.
-Blood loss of 500 mL or more (e.g., owing to blood donation) within 3 months before enrollment in this trial.
-Pregnancy, planned pregnancy or lactation.
-Presence of dermatological conditions in the test areas of the study that would prevent the proper application of study procedures, such as electrodes for HFS, pinprick (dermatitis, psoriasis, contact eczema, etc.).
-Any other reason to exclude the subject according to judgment by the investigator |
-Presenza di qualsiasi dispositivo medico (ad esempio, pacemaker cardiaco), impianto o protesi a meno che non sia definito non mettere a rischio la sicurezza del soggetto durante lo studio e non interferire con i risultati dello studio
-Reazioni allergiche accertate o sospette / ipersensibilità ai componenti di lacosamide / Vimpat®, pregabalin/Lyrica®, tapentadol / Palexia®.
-Blocco atrioventricolare di II o III grado.
-Controindicazioni note per i farmaci con attività di agonisti degli oppioidi µ, cioè depressione respiratoria significativa, asma bronchiale acuta o grave o ipercapnia.
-Ileo paralitico presente o sospetto.
-Intossicazione acuta con alcol, ipnotici, analgesici ad azione centrale o psicofarmaci.
-Non disposti o in grado di astenersi dai cambiamenti nelle attività di esercizio fisico durante lo studio.
-Qualsiasi condizione di dolore cronico o recente (entro i precedenti 2 anni).
-Emicrania (almeno 1 attacco negli ultimi 24 mesi).
-Mal di testa o mal di schiena ricorrenti per più di 5 giorni / mese negli ultimi 3 mesi.
-Consumo di caffeina con più di 8 porzioni di caffè, tè o altre bevande contenenti caffeina al giorno. Ogni dose è di circa 120 mg di caffeina.
-Qualsiasi sintomo rilevante di disfunzione neurologica del sistema motorio e sensoriale che possa interferire con la conduzione dello studio.
-Malattie psichiatriche clinicamente evidenti (ad es. Depressione, ansia).
-Storia o sintomi di malattia del sistema nervoso centrale o lesioni o disfunzione dei nervi periferici con sequele che possono influire sulle valutazioni dello studio o che possono aggravarsi con una dose di un farmaco con attività antiepilettica, noradrenergica o oppioide.
-Anormalità all’esame neurologico
-Malattia internistica attiva o sequele di malattia internistica (ad esempio diabete mellito, malattie del fegato, renali, cardiovascolari, ipo- o ipertiroidismo, ipertensione ecc.).
-Malattie o condizioni note per interferire con la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci.
-Malattia clinicamente significativa o condizione che possa influire sull'efficacia o valutazione della sicurezza, o per qualsiasi altra ragione che, a parere dello sperimentatore, può precludere la partecipazione del soggetto al trial.
-Non disposto o in grado di astenersi dall'alcol da 48 ore prima di qualsiasi periodo di studio e fino alla fine dello di studio
-Consumo di cannabis nelle ultime 4 settimane precedenti lo studio.
-Prove o anamnesi di abuso di alcool o droghe (oppiacei, anfetamine, cannabinoidi, benzodiazepine) (come definito dall'ICD-10 o DSM IV) incluso lo screening positivo o assente per abuso di droghe (test dell'uso di droghe nelle urine). Consumo di più di 21 unità alcoliche a settimana per soggetti di sesso maschile e più di 14 unità a settimana per soggetti di sesso femminile (1 unità di alcol = 1 birra [12 oz / 355 ml] = 1 vino [5 oz / 150 ml] = 1 liquore [1,5 oz / 40 ml] = 0,75 oz / 20 ml di alcol).
-Fumare abitualmente più di 10 sigarette, 2 sigari o 2 pipe di tabacco al giorno negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.
-Noto o sospetto di non essere disposti o in grado di soddisfare i requisiti del protocollo o le istruzioni.
-Incapacità di comunicare con lo staff del sito di prova (ad esempio competenze linguistiche insufficienti).
-Qualsiasi persona con coinvolgimento diretto nella condotta del trial; qualsiasi persona sotto la diretta supervisione dello sperimentatore o dipendente dallo sperimentatore.
-Perdita di sangue di 500 ml o più (ad es. A causa di donazione di sangue) entro 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.
-Gravidanza, gravidanza programmata o allattamento.
-Presenza di condizioni dermatologiche nelle aree testate nello studio che impedirebbero la corretta applicazione delle procedure di studio, come elettrodi per HFS, puntura di spillo (dermatite, psoriasi, eczema da contatto, ecc.).
-Qualsiasi altro motivo per escludere il soggetto secondo il giudizio dell'investigatore |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The first primary endpoint is the percentage of change in amplitude of the N2-P2 complex of LEPs at time-point T+60 min post-drug administration vs. the pre-drug time-point, at the non-sensitized arm.
The second primary endpoint is the percentage of change in amplitude of the N2-P2 complex of PEPs at time-point T+60 min post-drug administration vs. the pre-drug time-point, at the sensitized arm. |
Il primo endpoint primario è la variazione percentuale dell’ampiezza del complesso N2-P2 dei LEPs al T+60 (60 minuti dopo la somministrazione di farmaco) rispetto al time point che precede la somministrazione del farmaco, al braccio non sensitizzato.
Il secondo endpoint primario è la variazione percentuale dell’ampiezza del complesso N2-P2 dei PEPs al T60 (60 minuti dopo la somministrazione di farmaco) rispetto al time point che precede la somministrazione del farmaco, al braccio sensitizzato |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Endpoints are evaluated 60 min before (=pre-drug time point) and 60 min after (T+60) drug administration. |
| Gli endpoints sono valutati 60 minuti prima (=pre-drug time point) e 60 minuti dopo (T+60) la somministrazione di farmaco. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. The percentage of change in amplitude of ongoing theta-band EEG oscillations at time-point T+60 min post-drug administration vs. the predrug time-point.
2. The percentage of change in the intensity of the sensation elicited by laser stimulation of the non-sensitized forearm at time-point T+60 min post-drug administration vs. the pre-drug time-point.
3. - The percentage of change in the intensity of the sensation elicited by mechanical pinprick stimulation of the sensitized forearm at timepoint T+60 min post-drug administration vs. the pre-drug time-point. |
1. La variazione percentuale nell’ampiezza delle oscillazioni in banda theta all’EEG al time point T+60 (60 minuti dopo la somministrazione del farmaco) rispetto al time point point che precede la somministrazione del farmaco
2. La variazione percentuale nell’intensità della sensazione elicitata dalla stimolazione laser nell’avambraccio non sensitizzato al time point T+60 (60 minuti dopo la somministrazione del farmaco) rispetto al time point point che precede la somministrazione del farmaco
3. La variazione percentuale nell’intensità della sensazione elicitata dalla stimolazione meccanica puntoria dell’avambraccio sensitizzato al time point T+60 (60 minuti dopo la somministrazione del farmaco) rispetto al time point point che precede la somministrazione del farmaco |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Endpoints are evaluated 60 min before (=pre-drug time point) and 60 min after (T+60) drug administration. |
| Gli endpoints sono valutati 60 minuti prima (=pre-drug time point) e 60 minuti dopo (T+60) la somministrazione di farmaco. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| The trial is meant to investigate the effects of lacosamide, pregabalin and tapentadol on biomarkers of pain processing observed by noninvasive electro-encephalography (EEG) |
| Il trial mira ad indagare gli effetti di lacosamide, pregabalin e tapentadolo sui biomarcatori del dolore testati mediante registrazione elettroencefalografica non invasiva. |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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