Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2019-001209-26
Sponsor's Protocol Code Number:	ICO-N-2018-14
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Trial now transitioned
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2019-05-13
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2019-001209-26

A.3

Full title of the trial

Multicentre, randomized, controlled, open-label, multi-centre medico-economic study evaluating the efficacy of adding zoledronic acid to Stereotaxic radiotherapy in the treatment of vertebral metastases

Etude médico-économique multicentrique de phase III, randomisée, contrôlée, en ouvert, évaluant l’efficacité de l’ajout de l’acide ZOlédronique à la radiothérapie STERéotaxique dans le traitement des métastases vertébrales

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

ZOSTER

A.4.1

Sponsor's protocol code number

ICO-N-2018-14

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	DGOS INCa PRME17-0118
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST
B.5.2	Functional name of contact point	PACTEAU Valérie
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	BD JACQUES MONOD
B.5.3.2	Town/ city	SAINT HERBLAIN
B.5.3.3	Post code	44805
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	+33240679908
B.5.5	Fax number	+33240679787
B.5.6	E-mail	drci@ico.unicancer.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	acide zolédronique
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	ZOLEDRONIC ACID
D.3.9.1	CAS number	118072-93-8
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB00176MIG
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Patients, men or women over 18 old, with inoperable vertebral bone metastases who must beneficit treatment with stereotactic radiotherapy.

Patients, homme ou femme âgés de plus de 18 ans et présentant des métastases vertébrales osseuses inopérables justifiant un traitement par radiothérapie stéréotaxique.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Patients, men or women over 18 old, with inoperable vertebral bone metastases who must beneficit treatment with stereotactic radiotherapy.

Patients, homme ou femme âgés de plus de 18 ans et présentant des métastases vertébrales osseuses inopérables justifiant un traitement par radiothérapie stéréotaxique.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10027484
E.1.2	Term	Metastatic pain
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10027474
E.1.2	Term	Metastatic
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10049038
E.1.2	Term	Metastatic bone pain
E.1.2	System Organ Class	100000004864

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

évaluer, à partir d’une analyse coût-utilité et sur la base d’une étude randomisée de phase 3, l’efficience de l’ajout de l’acide zolédronique à la radiothérapie stéréotaxique dans le traitement des métastases vertébrales.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

a) Analyse coût-efficacité ;
b) Analyse d’impact budgétaire.
c) Détermination de la survie sans fracture compressive vertébrale (tassement vertébral);
d) Survie sans complication osseuse (fracture, irradiation osseuse, chirurgie osseuse et compression médullaire)
e) Evaluation des toxicités ;
f) Evaluation du contrôle de la douleur ;
g) Evaluation du contrôle local des lésions tumorales irradiées ;
h) Evaluation de l’instabilité rachidienne néoplasique;
i) Évaluation de la densité osseuse
j) Collection biologique visant à déterminer un profil de réponse immunologique et de marqueurs du remodelage osseux après radiothérapie hypofractionnée en conditions stéréotaxiques et détermination de l’impact de l’acide zolédronique sur ces biomarqueurs.
k) Détermination par apprentissage profond d'un modèle prédictif de survenue d'une fracture osseuse à 1 an à partir d'examens d'imageries.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Cancer avec métastase vertébrale thoracique et/ou lombaire inopérable ;
2. Age ≥ 18 ans ;
3. Espérance de vie supérieure à 1 an ;
4. OMS ou PS ≤ 2 ;
5. Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer ;
6. Information du/de la patient(e) et obtention du consentement libre, éclairé et écrit, signé par le/la patient(e) et l’investigateur ;
7. Patient(e) affilié(e) ou bénéficiaire du régime de sécurité sociale.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Patient(e) douloureux incapable de maintenir une position couchée pendant 30 minutes malgré un traitement antalgique ;
2. Patient(e) ayant reçu une irradiation externe de la zone d'irradiation proposée > 20 Gy ;
3. Signes de compression neurologique ;
4. Compression de la moelle épinière ou atteinte épidurale nécessitant une intervention chirurgicale avant une radiothérapie ;
5. Hypersensibilité cliniquement significative au acide zolédronique, à d'autres bisphosphonates ou à tout excipient ;
6. Antécédent d'ostéonécrose du maxillaire ou de mise à nu de l'os ou de retard de cicatrisation après une intervention dentaire ;
7. Traitement antérieurs (depuis moins de 2 ans) ou en cours avec un bisphosphonate ;
8. Clairance de la créatinine < 30 ml/min ;
9. Femme enceinte ou allaitante ;
10. Patient(e) protégé(e) ou sous tutelle ou incapable de donner son consentement ;
11. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Le critère d’évaluation principal est le Ratio Différentiel Cout Résultat (RDCR) exprimé en coût par année de vie gagnée en bonne santé

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

24 mois

E.5.2

Secondary end point(s)

a) Analyse coût-efficacité : calcul d’un Ratio Différentiel Cout Résultat (RDCR) exprimé en coût par année de vie gagnée ;
b) Analyse d’impact budgétaire : estimation des populations cible et rejointe, calcul des surcoûts et des coûts évités engendrés par la diffusion de l’innovation dans le système de santé français.
c) Survie sans FCV (fractures compressives vertébrales) estimée à 12 et 24 mois
d) Survie sans complication osseuse estimée à 12 et 24 mois
e) Toxicité aigüe et retardée : selon CTCAE 5 ;
f) Contrôle de la douleur : EVA et BPI (annexe 12) évalués à l’inclusion, 12 et 24 mois;
g) Contrôle local des lésions tumorales irradiées : IRM et scanner TAP (surveillance trimestrielle ou en cas de signe neurologique) évaluée à 12 mois ;
h) Score d’instabilité rachidienne néoplasique (SINS) évalué à l’inclusion et à 12 mois
Ce score est noté sur 18 points et comprend six paramètres : localisation, douleur osseuse, alignement, ostéolyse, effondrement du corps vertébral et implication des éléments vertébraux postérolatéraux.
Les lésions seront alors classées ainsi :
- Score total entre 0 et 6 : stable
- Score total entre 7 et 12 : instabilité indéterminée
- Score total entre 13 et 18 : instabilité
- Score total entre 7 et 18 : besoin de stabilisation chirurgicale
i) Évaluation de la densité osseuse : ostéodensitométrie à l’inclusion, 6 et 12 mois ;
j) Dosage de marqueurs de la réponse immunitaire et du remodelage osseux ;
k) Sensibilité et spécificité de l’algorithme pour la détection du risque de fracture à 1 an

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

24 mois

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

Radiothérapie hypofractionnée en conditions stéréotaxiques seule

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Dernière visite du dernier patient

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

150

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

225

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

Aucun

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2019-06-04

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2019-06-11

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Trial now transitioned

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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