Clinical Trial Results:
Phase 2 Trial of XL184 (Cabozantinib) an Oral Small-Molecule Inhibitor of Multiple Kinases, in Children and Young Adults with Refractory Sarcomas, Wilms Tumor, and Other Rare Tumors
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Summary
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EudraCT number |
2019-001238-32 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2022
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First version publication date |
15 Dec 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ADVL1622
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02867592 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
National Cancer Institute Cancer Therapy Evaluation Program (NCI/CTEP)
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Sponsor organisation address |
9609 Medical Center Drive, Bethesda, MD, United States, 20892
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Public contact |
Medical Director, Ipsen, clinical.trials@ipsen.com
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Scientific contact |
Medical Director, Ipsen, clinical.trials@ipsen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001143-PIP01-11 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
30 Jun 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Jun 2021
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
• To determine the objective response rate (ORR) (complete response [CR] + partial response [PR]) of cabozantinib in children and young adults with Ewing sarcoma, rhabdomyosarcoma (RMS), non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas (NRSTS), Wilms tumor and other rare tumors.
• To estimate whether cabozantinib therapy either improves the disease control rate at 4 months in subjects with recurrent or refractory measurable osteosarcoma as compared to a historical Children’s Oncology Group (COG) experience or produces an ORR.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with National Cancer Institute (NCI) standards, policies and procedures of NCI and the COG and in accordance with applicable laws. COG is an NCI supported National Clinical Trials Network group. The study was conducted according to the ethical principles of the Declaration of Helsinki. This study was conducted in accordance with all applicable regulatory requirements according to the policies and procedures of NCI and COG.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 May 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 109
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Worldwide total number of subjects |
109
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
27
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Adolescents (12-17 years) |
44
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Adults (18-64 years) |
38
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This open label 2-stage Phase 2 trial was conducted to assess the activity of cabozantinib in children and young adults in the following disease strata: non-osteosarcoma, osteosarcoma and other rare tumors. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 109 subjects were enrolled into the study at 53 study centers, of whom of 108 subjects received at least one dose of cabozantinib. Here, results for data analyzed through data cut-off 30-Jun-2021 has been reported. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Osteosarcoma | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects diagnosed with recurrent or refractory measurable osteosarcoma who have had histologic verification at original diagnosis or at relapse, were enrolled into the osteosarcoma stratum. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 milligrams per meter squared per day (mg/m^2/day) (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram), with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cabozantinib
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Investigational medicinal product code |
XL184
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received cabozantinib 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram). Drug doses were adjusted based on the body surface area (BSA) calculated from height and actual body weight measured within 7 days before the beginning of each cycle.
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Arm title
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Non-osteosarcoma | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects diagnosed with recurrent or refractory disease, or newly diagnosed disease with no known curative therapy or therapy proven to prolong survival with an acceptable quality of life, and who have had histologic verification for one of the following malignancies at original diagnosis or at relapse: Ewing sarcoma, RMS, NRSTS, or Wilms tumor, were enrolled into the non-osteosarcoma stratum. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram) with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cabozantinib
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Investigational medicinal product code |
XL184
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received cabozantinib 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram). Drug doses were adjusted based on the BSA calculated from height and actual body weight measured within 7 days before the beginning of each cycle.
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Arm title
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All Rare Tumors | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects diagnosed with recurrent or refractory disease, or newly diagnosed disease with no known curative therapy or therapy proven to prolong survival with an acceptable quality of life, and who have had histologic verification of one of the following malignancies at original diagnosis or at relapse: medullary thyroid carcinoma, renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, hepatoblastoma, adrenocortical carcinoma or other rare solid tumors, were enrolled into the rare tumor stratum. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram) with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cabozantinib
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Investigational medicinal product code |
XL184
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received cabozantinib 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram). Drug doses were adjusted based on the BSA calculated from height and actual body weight measured within 7 days before the beginning of each cycle.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Subject disposition is based on the safety population which included all subjects enrolled and who received at least one dose of cabozantinib. One enrolled subject with Ewing sarcoma (non-osteosarcoma strata) did not receive study treatment. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Osteosarcoma
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Reporting group description |
Subjects diagnosed with recurrent or refractory measurable osteosarcoma who have had histologic verification at original diagnosis or at relapse, were enrolled into the osteosarcoma stratum. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 milligrams per meter squared per day (mg/m^2/day) (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram), with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Non-osteosarcoma
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Reporting group description |
Subjects diagnosed with recurrent or refractory disease, or newly diagnosed disease with no known curative therapy or therapy proven to prolong survival with an acceptable quality of life, and who have had histologic verification for one of the following malignancies at original diagnosis or at relapse: Ewing sarcoma, RMS, NRSTS, or Wilms tumor, were enrolled into the non-osteosarcoma stratum. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram) with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All Rare Tumors
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Reporting group description |
Subjects diagnosed with recurrent or refractory disease, or newly diagnosed disease with no known curative therapy or therapy proven to prolong survival with an acceptable quality of life, and who have had histologic verification of one of the following malignancies at original diagnosis or at relapse: medullary thyroid carcinoma, renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, hepatoblastoma, adrenocortical carcinoma or other rare solid tumors, were enrolled into the rare tumor stratum. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram) with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Osteosarcoma
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Reporting group description |
Subjects diagnosed with recurrent or refractory measurable osteosarcoma who have had histologic verification at original diagnosis or at relapse, were enrolled into the osteosarcoma stratum. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 milligrams per meter squared per day (mg/m^2/day) (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram), with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity. | ||
Reporting group title |
Non-osteosarcoma
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Reporting group description |
Subjects diagnosed with recurrent or refractory disease, or newly diagnosed disease with no known curative therapy or therapy proven to prolong survival with an acceptable quality of life, and who have had histologic verification for one of the following malignancies at original diagnosis or at relapse: Ewing sarcoma, RMS, NRSTS, or Wilms tumor, were enrolled into the non-osteosarcoma stratum. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram) with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity. | ||
Reporting group title |
All Rare Tumors
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Reporting group description |
Subjects diagnosed with recurrent or refractory disease, or newly diagnosed disease with no known curative therapy or therapy proven to prolong survival with an acceptable quality of life, and who have had histologic verification of one of the following malignancies at original diagnosis or at relapse: medullary thyroid carcinoma, renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, hepatoblastoma, adrenocortical carcinoma or other rare solid tumors, were enrolled into the rare tumor stratum. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram) with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity. | ||
Subject analysis set title |
Overall - All Strata
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who were enrolled into the osteosarcoma, non-osteosarcoma and rare tumor strata are included in this group. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram) with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity.
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End point title |
Objective Response Rate: All Strata [1] | ||||||||||||||||
End point description |
The ORR was defined as the percentage of subjects who achieved either CR or PR according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 criteria. Evaluable Population for Response included all eligible subjects who had an answer equal to ‘Yes’ at the question ‘Is the subject evaluable for response assessment?’ from the case report form (CRF) page.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first date of cabozantinib intake up to 6 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No additional statistical analysis was pre-specified for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate: Osteosarcoma Stratum [2] [3] | ||||||||
End point description |
Disease control rate is the rate of subjects with disease control success defined as subjects with a best overall CR, PR or stable disease (SD) after 4 months of therapy or at the end of the sixth cycle, whichever occured first. DCR was assessed only in the osteosarcoma stratum. Evaluable Population for Response included all eligible subjects who had an answer equal to ‘Yes’ at the question ‘Is the subject evaluable for response assessment?’ from the CRF page.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first date of cabozantinib intake up to 4 months or end of sixth cycle, whichever occured first
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No additional statistical analysis was pre-specified for this endpoint. [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only subjects from the osteosarcoma stratum arm were analyzed for this primary endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to Progression (TTP): All Strata | ||||||||||||||||
End point description |
TTP corresponds to the time where subjects are still in the study without progressive disease (PD) as the overall disease response. 1-year TTP was calculated from the first cabozantinib intake date up to the date of the first overall disease response showing PD (during treatment cycles or follow-up visits) within 1-year of follow-up. 1-year of follow-up was defined as the lapse time between the first cabozantinib intake date and the first cabozantinib date + 365.25 days. Evaluable Population for Response included all eligible subjects who had an answer equal to ‘Yes’ at the question ‘Is the subject evaluable for response assessment?’ from the CRF page.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 1 year after the first cabozantinib intake date
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS): All Strata | ||||||||||||||||
End point description |
PFS was calculated from the first cabozantinib intake date until the date of the first documented PD or date of death due to any cause if no progression was recorded before. Evaluable Population for Response included all eligible subjects who had an answer equal to ‘Yes’ at the question ‘Is the subject evaluable for response assessment?’ from the CRF page.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first date of cabozantinib intake until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first; assessed up to data cut-off (overall timeframe of approximately up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS): All Strata | ||||||||||||||||
End point description |
The OS was defined as the duration between the date of first cabozantinib intake and the date of death. Evaluable Population for Response included all eligible subjects who had an answer equal to ‘Yes’ at the question ‘Is the subject evaluable for response assessment?’ from the CRF page.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first date of cabozantinib intake until date of death; assessed up to data cut-off (overall timeframe of approximately up to 4 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Cabozantinib Plasma Concentrations: All Strata | ||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at pre-specified timepoints and plasma concentrations of cabozantinib were measured by liquid chromatography tandem mass spectroscopy method. Evaluable Population for Pharmacokinetic (PK) included subjects who consented to participate in the PK portion of the study, and who received cabozantinib on Cycle 1 Day 1 and had at least one plasma cabozantinib concentration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle (C)1 Pre-dose and 2-4 hours post-dose on Day 22. Each cycle lasted for 28 days.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events are collected from first date of cabozantinib intake until data cut-off (overall timeframe of approximately 4 years)
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Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent adverse events were defined as adverse events (AEs) that occurred after the first dose of cabozantinib and up to 30 days after the last dose of cabozantinib. All deaths data reported for treatment-emergent only. The safety population included all enrolled subjects, who received at least one dose of cabozantinib.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Osteosarcoma
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Reporting group description |
Subjects diagnosed with recurrent or refractory measurable osteosarcoma who have had histologic verification at original diagnosis or at relapse, were enrolled into the osteosarcoma stratum. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram) with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Non-osteosarcoma
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Reporting group description |
Subjects diagnosed with recurrent or refractory disease, or newly diagnosed disease with no known curative therapy or therapy proven to prolong survival with an acceptable quality of life, and who have had histologic verification for one of the following malignancies at original diagnosis or at relapse: Ewing sarcoma, RMS, NRSTS, or Wilms tumor, were enrolled into the non-osteosarcoma stratum. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram) with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All Rare Tumors
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Reporting group description |
Subjects diagnosed with recurrent or refractory disease, or newly diagnosed disease with no known curative therapy or therapy proven to prolong survival with an acceptable quality of life, and who have had histologic verification of one of the following malignancies at original diagnosis or at relapse: medullary thyroid carcinoma, renal cell carcinoma, hepatocellular carcinoma, hepatoblastoma, adrenocortical carcinoma or other rare solid tumors, were enrolled into the rare tumor stratum. Cabozantinib was administered orally once daily on a continuous dosing schedule of 28-day cycles at a dose of 40 mg/m^2/day (cumulative weekly dose of 280 mg/m^2 using a dosing nomogram) with no rest period between cycles. Treatment continued until tumor progression or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Jan 2018 |
•Osteosarcoma was included in the list of solid tumor strata being studied.
•Rearranged during transfection rearrangement mutation was added to the list of rare tumor molecular alterations.
•A primary aim to estimate whether cabozantinib therapy improves the DCR at 4 months in subjects with recurrent or refractory measurable osteosarcoma compared to a historical COG experience or produces an ORR was added to reflect the addition of the osteosarcoma group.
•A secondary aim to estimate 1-year TTP, PFS and OS for each stratum, and if feasible to compare to historical controls was added.
•The rationale for adding the osteosarcoma disease cohort was added.
•Osteosarcoma was added to the list of eligible diagnoses for enrolment into the study.
•The eligibility criteria regarding anti-cancer agents, antibody doses, alanine aminotransferase, blood pressure control were updated.
•A recommendation to use caution and monitor AE when administering cabozantinib with multidrug resistance-associated protein inhibitors was added.
•Guidelines to monitor the portion of an electrocardiogram between the onset of the Q wave and the end of the T wave corrected (QTc) after taking concomitant medications with risk of prolonged QTc were added.
•The cumulative weekly dose was set at 280 mg/m^2.
•Dose-limiting hypertension definition was revised.
•An adult BP criterion for hypertension was added.
•Consent to PK collection, additional PK, defining PK evaluability and evaluation of PK parameters sampling was added.
•Long term stable disease was defined.
•Subject not receiving protocol treatment after study enrolment was added as an off-study criterion.
•Sample size, stratum-specific study design and study duration estimates for the osteosarcoma group were added.
•New disease control response criteria specifically for the osteosarcoma group were added.
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18 Jul 2018 |
•The version number of common terminology criteria for adverse events was updated from version 4 to version 5.
•Definition of central nervous system function inclusion criterion was updated.
•Non-hematological dose-limiting toxicity was updated to clarify the upper limit of normal range for aspartate aminotransferase, dosing tables were clarified to account for a different start day other than Monday.
•Definition of neonatal death was updated.
•Expediting reporting was updated to include pregnancy loss. |
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16 Apr 2019 |
The cabozantinib Comprehensive Adverse Events and Potential Risks was updated per the guidelines in the Rapid Request for Amendment. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Results reported are based on data cutoff of 30-Jun-2021. | |||
