| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Multiple myeloma (MM) |
| Mieloma Multiplo (MM) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Plasma cell cancer |
| Tumore Cellule Plasmatiche |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1) Phase I: Safety determination of the treatment with SLAMF7 CAR-T
2) Phase I: Determination of the MTD and the recommended phase IIa dose of SLAMF7 CAR-T
3) Phase IIa: Safety determination of the treatment with SLAMF7 CART
4) Phase IIa: Evaluation of the efficacy, defined as overall response rate (ORR) of SLAMF7 CAR-T in patients with MM |
1) Fase I: Determinazione della sicurezza del trattamento con CAR-T SLAMF7
2) Fase I: Determinazione dell'MTD e della dose raccomandata di fase IIa di CAR-T SLAMF7 in pazienti con MM
3) Fase IIa: Determinazione della sicurezza del trattamento con CAR-T SLAMF7
4) Fase IIa: Valutazione dell'efficacia, definita come tasso di risposta globale (ORR) delle cellule CAR-T SLAMF7 in pazienti con MM |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) Evaluation of the complete response (CR) of SLAMF7 CAR-T in patients with MM
2) Determination of the feasibility to ex vivo manufacture of autologous SLAMF7 CAR-T and to administer to patients with MM
3) Determination of the expansion and duration of in vivo persistence of adoptively transferred SLAMF7 CAR- T cells in peripheral blood, bone marrow and tumor tissue
4) To determine if the adoptive transfer of SLAMF7 CAR-T has an antimyeloma effect
5) Determination of the SLAMF7 CAR-T cells impact on patient's overall survival (OS)
6) To determine if the adoptive transfer of SLAMF7 CAR-T affects the quality of life |
1) Valutazione della risposta completa (CR) a CAR-T SLAMF7 in pazienti con MM
2) Determinazione della fattibilità della produzione ex vivo di cellule autologhe CAR-T SLAMF7 e della loro somministrazione in pazienti con MM
3) Determinazione dell'espansione e della persistenza in vivo delle cellule CAR-T SLAMF7 infuse, misurate nel sangue periferico, nel midollo osseo e nel tessuto tumorale
4) Determinare se il trasferimento adottivo di CAR-T SLAMF7 ha un effetto anti-mieloma
5) Determinazione dell'impatto delle cellule CAR-T SLAMF7 sulla sopravvivenza globale (OS) del paziente
6) Determinare se il trasferimento adottivo di CAR-T SLAMF7 influisce sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed informed consent form
2. Patient is >=18 years of age
3. Patient is willing and able to adhere to the protocol requirements
4. Patient with diagnosis of MM who has been treated with at least 2 prior lines of treatment, including at least one cycle of high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation if the patient was eligible, and exposure to an immunomodulatory imide drug (e.g. lenalidomide and/or pomalidomide), a proteasome inhibitor,
and/or an anti-CD38 antibody.
5. At least one of the following subcriteria must be measured in the patient:
- Serum M-protein greater or equal to 0.5 g/dL
- Urine M-protein greater or equal to 200 mg/24 h
- Serum free light chain (FLC) assay: involved FLC level greater or equal to 10 mg/dL (100 mg/L) provided serum FLC ratio is abnormal
- A biopsy-proven evaluable plasmacytoma
- Bone marrow plasma cells >10% of total bone marrow cells (>30% if bone marrow plasma cells are the only marker of measurable disease)
6. Patients previously treated with an anti-SLAMF7 antibody are eligible.
7. Karnofsky performance status >=60%. If patient has a Karnofsky performance status <60% (e.g. after a spinal cord injury) but is judged to be medically fit by the investigator, patient is eligible.
8. Female patients of childbearing potential must:
a) have a negative pregnancy test (blood) at screening.
b) either commit to true abstinence from heterosexual contact or agree to use, and be able to comply with, effective measures of contraception without interruption, from screening through 1 year following the IMP infusion. A highly effective method of contraception or birth control (failure rate less than 1% per year when used consistently and
correctly) must be practiced.
c) Agree to abstain from breast feeding during the study participation and for 1 year after the IMP infusion.
9. Male patients must practice true abstinence or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential for at least 1 year after IMP infusion, even if he has undergone
a successful vasectomy. |
1. Consenso informato firmato
2. Età >=18 anni
3. Paziente che esprime la volontà di partecipare al protocollo ed è in grado di aderire ai requisiti del protocollo
4. Diagnosi di MM che è stato trattato con almeno 2 precedenti linee di trattamento, incluso almeno un ciclo di chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe se il paziente era eleggibile ed esposizione a un farmaco immunomodulante (es. lenalidomide e/o pomalidomide), un inibitore del proteasoma e un anticorpo anti-CD38
5. Almeno uno dei seguenti sottocriteri deve essere valutabile nel paziente:
- Proteina M sierica maggiore o uguale a 0,5 g/dL
- Proteina M urinaria maggiore o uguale a 200 mg/24 h
- Saggio per dosaggio delle catene leggere libere sieriche (FLC): livello di FLC coinvolta maggiore o uguale a 10 mg/dL (100 mg/L) a condizione che il rapporto sierico di FLC sia alterato
- Plasmocitoma valutabile confermato in biopsia
- Plasmacellule midollari > 10% delle cellule del midollo osseo totale (> 30% se le plasmacellule del midollo osseo sono l'unico marker di malattia misurabile).
6. Sono ammessi pazienti precedentemente trattati con un anticorpo anti-SLAMF7.
7. Performance status (PS) secondo Karnofsky >=60%. Se il paziente ha un PS <60% (ad es. a causa di una lesione midollare) ma è ritenuto idoneo dal punto di vista medico dallo sperimentatore, il paziente è ammesso.
8. Le pazienti in età fertile devono:
- avere un test di gravidanza negativo su sangue allo screening.
- impegnarsi nell’astinenza dal contatto eterosessuale o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare misure efficaci di contraccezione senza interruzione, dallo screening fino a 1 anno dopo l'infusione dell’IMP. Deve essere praticato un metodo contraccettivo o anticoncezionale altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usato in modo coerente e corretto).
- Accettare di astenersi dall'allattamento durante la partecipazione allo studio e per 1 anno dopo l'infusione dell’IMP.
9. I pazienti di sesso maschile devono praticare la vera astinenza o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile per almeno 1 anno dopo l'infusione dell’IMP, anche se hanno subito una vasectomia. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has undergone a prior allogeneic stem cell transplant with either standard or reduced intensity conditioning <=12 months prior to leukapheresis.
2. Patient has undergone a prior allogeneic stem cell transplant with either standard or reduced intensity conditioning >12 months, and suffers on chronic Graft-versus-Host Disease and/or is on systemic immune-suppressants.
3. Patient with diagnosis of MM
a. in first relapse following an autologous stem cell transplantation or
b. in second relapse that subsequently achieves a complete response that is considered being a candidate for an allogeneic stem cell transplantation, unless the patient explicitly denies undergoing an allogeneic stem cell transplantation.
4. Patient has received anti-CD38 and/or anti-SLAMF7 antibodies <=8 weeks prior to leukapheresis.
5. Ongoing treatment with systemic immune-suppressants (e.g. systemic cyclosporine or systemic steroids at any dose).
6. Echocardiogram with left ventricular ejection fraction <45%.
7. Inadequate renal function defined by creatinine clearance <=45 mL/min using Cockcroft-Gault equation.
8. Inadequate hepatic function defined by aspartate aminotransferase (AST) and/or alanine aminotransferase (ALT) >2.5 x upper limit of normal (ULN) and total bilirubin >1.5 x ULN (unless due to Gilbert’s syndrome and direct bilirubin is <=1.5 x ULN; unless due to intrahepatic myeloma lesions as demonstrated by magnetic resonance imaging [MRI] or positron emission tomography [PET]/computed tomography [CT] not older than 4 weeks prior to screening).
9. International ratio (INR) or partial thromboplastin time (PTT) >1.5 x ULN, unless on a stable dose of anti-coagulant.
10. Evidence of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
11. Seropositive for and with evidence of active viral infection with hepatitis B virus (HBV), excluding
- Patients who are hepatitis B surface antigen negative and HBV viral deoxyribonucleic acid (DNA) negative
- Patients who had hepatitis B but have received an antiviral treatment and show non-detectable viral DNA for 6 months
- Patients who are seropositive because of hepatitis B virus vaccine
- Patients with known HBV infection but undetectable HBV viral load and on anti-viral therapy to prevent HBV reactivation.
12. Seropositive for and with active viral infection with hepatitis C virus (HCV), excluding
- Patients who had hepatitis C but had received an antiviral treatment and show no detectable HCV viral ribonucleic acid (RNA) for 6 months.
13. Seropositive for syphilis on treponema pallidum hemagglutination test, excluding
- Patients with negative treponema pallidum antibody absorption test result
14. Patients with active infection (e.g. asymptomatic and symptomatic severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2] infection) or other serious medical or psychiatric disorder on investigators decision.
15. Pregnant or lactating women.
16. Current or previous (within 30 days of enrollment) treatment with another IMP.
17. Known abuse of alcohol, drugs, or medicinal products.
18. Employees of the sponsor, or employees or relatives of the investigator. |
1. Il paziente è stato sottoposto ad un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con condizionamento standard o ad intensità ridotta <=12 mesi prima della leucoaferesi
2. Il paziente ha subito un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con condizionamento standard o ad intensità ridotta > 12 mesi ma è affetto da Graft versus host Disease (GvHD) cronica e/o è in terapia con immunosoppressori sistemici
3. Paziente con diagnosi di MM
a. in prima recidiva a seguito di un trapianto di cellule staminali autologhe o
b. in seconda recidiva con successivo ottenimento di una risposta completa, considerato candidato a trapianto di cellule staminali allogeniche, a meno che il paziente non rifiuti esplicitamente di sottoporsi a trapianto di cellule staminali allogeniche.
4. Il paziente ha ricevuto anticorpi anti-CD38 e/o anti-SLAMF7 <=8 settimane prima della leucoaferesi.
5. Trattamento in corso sistemico con immunosoppressori (ad es. Ciclosporina sistemica o steroidi sistemici a qualsiasi dose).
6. Ecocardiogramma con frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%.
7. Funzione renale inadeguata definita da clearance della creatinina <=45 mL/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault.
8. Funzione epatica inadeguata definita da aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x limite superiore di norma (ULN) e bilirubina totale > 1,5 x ULN (salvo a causa di nota sindrome di Gilbert, con bilirubina diretta <=1,5 x ULN; salvo a causa di lesioni mielomatose intraepatiche come dimostrato da risonanza magnetica [MRI] o tomografia ad emissione di positroni [PET]/tomografia computerizzata [CT] eseguite non oltre le 4 settimane prima dello screening).
9. Rapporto internazionale (INR) o tempo parziale di tromboplastina (PTT) > 1,5 x ULN, salvo in caso di trattamento continuo con anticoagulante
10. Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Sieropositività per e infezione attiva virale grave da virus dell’epatite B (HBV), esclusi:
- Pazienti che sono negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e negativi per il DNA virale dell'HBV
- Pazienti che hanno avuto l'epatite B ma hanno ricevuto un trattamento antivirale e mostrano DNA virale non rilevabile per 6 mesi
- Pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
- Pazienti con infezione da HBV nota ma carica virale di HBV non rilevabile e in terapia anti-virale per prevenire la riattivazione virale.
12. Sieropositività per e infezione attiva virale da virus dell'epatite C (HCV), esclusi:
- Pazienti che hanno contratto l'epatite C ma hanno ricevuto un trattamento antivirale e non hanno mostrato RNA virale rilevabile per 6 mesi.
13. Sieropositività per la sifilide nel test di emoagglutinazione con Treponema pallidum, esclusi
- Pazienti con risultato negativo del test di assorbimento dell'anticorpo Treponema pallidum
14. Pazienti con infezione attiva (es. infezione sintomatica e asintomatica da coronavirus 2 da sindrome respiratoria acuta grave [SARS-CoV-2]) o altri gravi disturbi medici o psichiatrici su decisione degli investigatori.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Trattamento attuale o precedente (entro 30 giorni dall’arruolamento) con un altro farmaco sperimentale.
17. Abuso noto di alcol, droghe o farmaci.
18. Dipendenti dello sponsor o dipendenti o parenti dello sperimentatore |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Phase I: Type, frequency, and severity of adverse events (AEs), including serious adverse events (SAEs), cytokine release syndrome (CRS), and neurotoxicity (i.e. immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome [ICANS])
2) Phase I: MTD of SLAMF7 CAR-T that can be administered in phase IIa will be assessed at the end of phase I
3) Phase IIa: Type, frequency, and severity AEs, including SAEs, CRS, and neurotoxicity (i.e. ICANS)
4) Phase IIa: Percentage of patients who achieved partial response (PR) or better using the IMWG Uniform Response Criteria for MM at Months 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 and 24 after SLAMF7 CAR-T infusion |
1) Fase I: Tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi (AE), inclusi eventi avversi severi (SAE), sindrome da rilascio di citochine (CRS) e neurotossicità (sindrome da neurotossicità associata alle cellule immuno effettrici [ICANS])
2) Fase I: L'MTD di CAR-T SLAMF7 che può essere somministrata nella fase IIa sarà valutata alla fine della fase I
3) Fase IIa: Tipo, frequenza e gravità di eventi avversi, inclusi SAE, CRS e neurotossicità (es. ICANS)
4) Fase IIa: Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta parziale (PR) o superiore utilizzando i criteri di risposta secondo IMWG per MM ai mesi 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 dopo l’infusione di CART SLAMF7 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) D0, 4 hours after infusion, D1 to D28, W5, W6, W7, W8, W10, W12, M4 to M12, M15, M18, M24
2) End of phase I
3) D0, 4 hours after infusion, D1 to D28, W5, W6, W7, W8, W10, W12, M4 to M12, M15, M18, M24
4) M1 to M6, M9, M12, M15, M18, M21, M24 |
1) G0, 4 ore dopo l'infusione, dal G1 al G28, Settimana 5-6-7-8-10-12, dal Mese 4 al Mese 12, Mese 15-18-24
2) Fine della Fase I
3) G0, 4 ore dopo l'infusione, dal G1 al G28, Settimana 5-6-7-8-10-12, dal Mese 4 al Mese 12, Mese 15-18-24
4) Dal Mese 1 al Mese 6, Mese 12-15-21-24 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Phase IIa: Percentage of patients who achieved CR or better using the IMWG Uniform Response Criteria for MM at Months 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 and 24 after SLAMF7 CAR-T infusion
2) Phase I and IIa: Percentage of MM patients enrolled into the trial who receive ex vivo expanded autologous SLAMF7 CAR-T within the 48h shelf-life of the product
3) Phase I and IIa: Maximum peak in SLAMF7 CAR-T (Cmax), time to peak of SLAMF7 CAR-T (Tmax), area under the curve of CAR-T CD4+ and CD8+ cells (AUC), including maximum expansion and duration of persistence of SLAMF7 CAR-T cells at Baseline, Days 1, 3, 7, 10, 14, 21, 28, Week 6, 8, 12, Months 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18, 21, 24
4.) Phase I and IIa:
a) Time between first SLAMF7 CAR-T infusion and first documentation of response at Months 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24;
b) Time between first response and disease progression PD or death at Months 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24
c) Time between SLAMF7 CAR-T infusion and first documentation of PD or death at Months 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24
d) Proportion of minimal residual disease (MRD) evaluable patients that are MRD negative (defined at a minimum of 1 in 105 nucleated cells) using flow cytometry at Months 1, 3, 6, 12, 24
5) Phase I and IIa: Time between SLAMF7 CAR-T infusion and time of death at Months 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24
6) Phase I and IIa: Patient-reported outcomes as measured by EORTC-QLQ-C30/-MY20 at Screening, Baseline, Months 6, 12, 24 |
1) Fase IIa: Percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR o superiore utilizzando i criteri di risposta secondo IMWG per MM ai mesi 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 dopo infusione di CAR-T SLAMF7
2) Fase I e IIa: Percentuale di pazienti affetti da mieloma arruolati nello studio che ricevono CAR-T SLAMF7 autologhe espanso ex vivo entro le 48 ore di conservabilità del prodotto
3) Fase I e IIa: Picco massimo di CAR-T SLAMF7 (Cmax), tempo al picco di CAR-T SLAMF7 (Tmax), area sotto la curva delle cellule CAR-T CD4+ e CD8+ (AUC), compresa la massima espansione e durata della persistenza di CAR-T SLAMF7 al basale, giorni 1, 3, 7, 10, 14, 21, 28, settimana 6, 8, 12, mesi 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18, 21, 24
4) Fase I e IIa:
a) Tempo tra la prima infusione di CAR-T SLAMF7 e la prima documentazione di risposta ai mesi 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24
b) Tempo tra la prima risposta e la progressione di malattia (PD) o morte ai mesi 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24
c) Tempo tra l'infusione di CAR-T SLAMF7 e la prima documentazione di PD o morte ai mesi 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24
d) Proporzione di pazienti valutabili con malattia minima residua (MRD) che sono MRD negativi (definiti in almeno 1 su 105 cellule nucleate) mediante citometria a flusso ai mesi 1, 3, 6, 12, 24
5) Fase I e IIa: Tempo tra l'infusione di CAR-T SLAMF7 e il momento della morte ai mesi 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24
6) Fase I e IIa: HRQoL riportato dal paziente, misurato da EORTC-QLQ-C30/- MY20 allo screening, basale, e ai mesi 6, 12, 24 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) M1 to M6, M9, M12, M15, M18, M21, M24
2) D0
3) Baseline (BL) (D-8), D1, D3, D7, D10, D14, D21, D28, W6, W8, W12, M4 to M12, M15, M18, M21, M24
4.a) M1 to M6, M9, M12, M15, M18, M21, M24
4.b) M1 to M6, M9, M12, M15, M18, M21, M24
4.c) M1 to M6, M9, M12, M15, M18, M21, M24
4.d) M1, M3, M6, M12, M24
5) M1 to M6, M9, M12, M15, M18, M21, M24
6) M6, M12, M24 |
1) Dal Mese 1 al Mese 6, Mese 9-12-15-18-21-24
2) G0
3) Baseline (G-8), G1-3-7-10-14-21-28, Settimana 6-8-12, Dal Mese 4 al Mese 12, Mese 15-18-21-24
4.a) Dal Mese 1 al Mese 6, Mese 12-15-18-21-24
4.b) Dal Mese 1 al Mese 6, Mese 12-15-18-21-24
4.c) Dal Mese 1 al Mese 6, Mese 12-15-18-21-24
4.d) Mese 1-3-6-12-24
5) Dal Mese 1 al Mese 6, Mese 12-15-18-21-24
6) Mese 6.12.24 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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