E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non-small cell lung cancer metastatic |
Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-small cell lung cancer metastatic |
Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastásico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Study is designed with two primary endpoints that will be analyzed on randomized participants at the time of the cutoff date for each given analysis (progressive free survival [PFS] and overall survival [OS]) Study success is defined either on PFS or OS The primary objective is to determine whether SAR408701 improves the progression free survival (PFS) when compared to docetaxel in participants with metastatic non-squamous NSCLC expressing CEACAM5 ≥2+ in intensity in at least 50% of the tumor cell population and previously treated with standard-of-care platinum-based chemotherapy and an immune checkpoint inhibitor (ICI) The primary objective is to determine whether SAR408701 improves the overall survival (OS) when compared with docetaxel in participants with metastatic non-squamous NSCLC expressing CEACAM5 ≥2+ in intensity in at least 50% of the tumor cell population and previously treated with standard-of-care platinum-based chemotherapy and an immune checkpoint inhibitor |
El estudio está diseñado con dos criterios de valoración primarios: supervivencia sin progresión [SSP] y supervivencia global [SG]. El objetivo primario es determinar si SAR408701 mejora la SSP en comparación con Docetaxel en participantes con Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastásico (CPNM) metastásico no escamoso que expresa CEACAM5 con una intensidad ≥2+ en al menos el 50 % de la población de células tumorales y tratados previamente con el estándar de atención basado en quimioterapia con un derivado del platino y con un inhibidor de puntos de control inmunitario (ICI) El objetivo primario es determinar si SAR408701 mejora la SG en comparación con Docetaxel en participantes con CPNM metastásico no escamoso que expresa CEACAM5 con una intensidad ≥2+ en al menos el 50 % de la población de las células tumorales y tratados previamente con el tratamiento estándar basado en quimioterapia con un derivado del platino y con un inhibidor de puntos de control inmunitario. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the objective response rate (ORR) of SAR408701 with docetaxel • To compare the health related quality of life (HRQOL) of SAR408701 with docetaxel • To evaluate the safety of SAR408701 compared to docetaxel • To assess the duration of response (DOR) of SAR408701 compared to docetaxel |
• Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de SAR408701 con Docetaxel • Comparar la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) de SAR408701 con Docetaxel • Evaluar la seguridad de SAR408701 en comparación con Docetaxel • Evaluar la duración de la respuesta (DR) de SAR408701 con respecto a Docetaxel |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• At least 18 years of age or above (or countries legal age of maturity if above 18 years) and signed the informed consent. • Histologically or cytologically proven diagnosis of non-squamous NSCLC with metastatic disease progression after platinum-based chemotherapy and immune checkpoint inhibitor. • Participants with carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (CEACAM) 5 expression of ≥2+ in archival tumor sample (or if not available, fresh biopsy sample) involving at least 50 % of the tumor cell population as demonstrated prospectively by central laboratory via immune histochemistry (IHC). • At least one measurable lesion by RECIST v1.1 as determined by local site investigator /radiologist assessment. • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1. • A female participant who agrees to use effective contraceptive methods during and for at least 7 months after the last dose of study intervention. • A male participant who agrees to use effective contraception methods during and for at least 4 months after the last dose of study intervention. |
• Al menos 18 años de edad o más (o países donde la mayoría de edad legal es mayor de 18 años) y firma del consentimiento informado. • Diagnóstico comprobado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (NSCLC) con progresión de la enfermedad metastásica tras quimioterapia basada en platino y con un inhibidor de puntos de control inmunitario. • Participantes que expresan la molécula 5 de adhesión celular relacionada con el antígeno carcinoembrionario (CEACAM5) con una intensidad ≥2+ en la muestra de tumor de archivo (o, si no está disponible, en una muestra de biopsia fresca) que involucra al menos el 50% de la población celular tumoral como demuestra prospectivamente el laboratorio central a través de la inmuno-histoquímica (IHC). • Al menos una lesión medible por RECIST v1.1 determinado por la evaluación del investigador / radiólogo del centro. • Estado funcional 0-1 según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG). • Las participantes femeninas que acepten usar métodos anticonceptivos eficaces durante y al menos 7 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. • Los participantes masculinos que acepten utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante y al menos 4 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: • Patients with untreated brain metastases and history of leptomeningeal disease. if previously treated brain metastases no documentation of non-progressive disease in brain within 4 weeks prior to the first dose of study intervention. • Significant concomitant illnesses, including all severe medical conditions that would impair the patient’s participation in the study or interpretation of the results. • History within the last 3 years of an invasive malignancy other than the one treated in this study, with the exception of resected/ablated basal or squamous-cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix, or other local tumors considered cured by local treatment. • Non-resolution of any prior treatment related toxicity to < grade 2 according to NCI CTCAE V5.0, except for alopecia, vitiligo and active thyroiditis controlled with hormonal replacement therapy • History of known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illnesses or known HIV disease requiring antiretroviral treatment, or unresolved viral hepatitis • Previous history of and/or unresolved corneal disorders. The use of contact lenses is not permitted. • Concurrent treatment with any other anticancer therapy. • Prior treatment with docetaxel or maytansinoid derivatives (DM1 or DM4 antibody drug conjugate) or any drug targeting CEACAM5. • Contraindication to use of corticosteroid premedication. • Previous enrollment in this study and current participation in any other clinical study involving an investigational study treatment or any other type of medical research. • Poor bone marrow, liver or kidney functions • Hypersensitivity to any of the study interventions, or components thereof (EDTA), or drug (paclitaxel, polysorbate 80) or other allergy that, in the opinion of the Investigator, contraindicates participation in the study. |
Los participantes quedan excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios: • Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas y antecedentes de enfermedad leptomeníngea. Si previamente las metástasis cerebrales fueron tratadas y no está documentada la no progresión cerebral dentro de las 4 semanas antes de la primera administración de la medicación del estudio. • Enfermedades concomitantes significativas, incluidas todas las enfermedades médicas graves que afectarían la participación del paciente en el estudio o la interpretación de los resultados. • Historia en los últimos 3 años de una neoplasia maligna invasiva que no sea la tratada en este estudio, con la excepción del carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel resecado/extirpado o carcinoma in situ del cuello uterino, u otros tumores locales considerados curados por tratamiento local. • Toxicidad no resuelta a < grado 2 relacionada con el tratamiento anterior de acuerdo con NCI CTCAE V5.0, excepto para alopecia, vitiligo y tiroiditis activa controlada con terapia de reemplazo hormonal. • Antecedentes de enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad conocida por el VIH que requieren tratamiento antirretroviral, o hepatitis viral no resuelta. • Antecedentes de y/ o trastornos corneales no resueltos. No se permite el uso de lentes de contacto. • Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer. • Tratamiento previo con docetaxel o derivados maitansinoides (conjugado anticuerpo-fármaco DM1 o DM4) o cualquier fármaco dirigido a CEACAM5. • Contraindicación del uso de corticosteroides como premedicación. • Inclusión previa en este estudio y participación actual en cualquier otro ensayo clínico que involucre tratamiento con un producto en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica. • Mala función de la médula ósea, hígado o riñones. • Hipersensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio o componentes del mismo (EDTA) o medicamento (paclitaxel, polisorbato 80) u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindica la participación en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1- Progression free survival (PFS) : PFS will be defined as the time from randomization to the date of the first documented disease progression or death of any cause, whichever comes first 2- Overall Survival (OS) : OS will be defined as the time of randomization to the date of death due to any cause. |
1- Supervivencia sin progresión (SSP): SSP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta documentada de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. 2- Supervivencia global (SG): se define como el periodo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la de muerte por cualquier causa. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1- Baseline to up to approximately 15 months 2- Baseline up to approximately 2 years |
1- Evaluación basal hasta aproximadamente 15 meses 2- Evaluación basal hasta aproximadamente 2 años |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1- Objective response rate (ORR) : Objective response rate will be defined as the proportion of participants who have a complete response (CR) or partial response (PR), as best overall response determined by the Independent Radiology Review Committee (IRC) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) 1.1 2- Health Related Quality of Life (HRQOL) - disease related symptoms: Time to deterioration (TTD) in disease related symptoms as determined by European Organization for Research and Treatment for Cancer (EORTC)- Quality of life Questionnaire (QLQ)-Lung Cancer (LC)13 3- Health related quality of life (HRQOL) - physical function: TTD in physical function as determined by EORTC QLQ C30 4- Health related quality of life (HRQOL) - role function: TTD in role function as determined by EORTC QLQ C30 5- Number of participants with treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs): Incidence of TEAEs and SAEs and laboratory abnormalities according to NCI CTCAE V5 6- Duration of response (DOR) : Duration of response (DOR) is defined as the time from first documented evidence of complete response (CR) or partial response (PR) until progressive disease (PD) determined per RECIST 1.1 or death from any cause, whichever occurs first |
1- Tasa de respuesta objetiva(TRO) : TRO se definirá como la proporción de participantes que tienen una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP), como la mejor respuesta global determinada por el CIR conforme al cuestionario RECIST 1.1 2- Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) o Health Related Quality of Life (HRQOL): Tiempo hasta el empeoramiento (THE) con respecto a los síntomas relacionados con la enfermedad, según se determina mediante el cuestionario EORTC-QLQ-LC13 3- CVRS o HRQOL: Tiempo hasta el empeoramiento (THE) de la función física, según se determina mediante el cuestionario EORTC QLQ C30 4- TCVRS o HRQOL: Tiempo hasta el empeoramiento (THE) de la función del papel social, según se determina mediante el cuestionario EORTC QLQ C30 5- La incidencia de AAAT y AAG y de anomalías analíticas según los CTCAE V5 del NCI. 6- duración de la respuesta (DR): DR se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o RP hasta la progresión de la enfermedad (PE) determinados, según RECIST 1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1- Baseline up to approximately 2 years 2-3-4- Baseline up to median 12 months 5- Baseline up to end of study (approximately 2 years) 6- Baseline up to approximately 2 years |
1- Evaluación basal hasta aproximadamente 2 años 2-3-4- Evaluación basal hasta una media de 12 meses 5- Evaluación basal hasta fin de estudio (aproximadamente 2 años) 6- Evaluación basal hasta aproximadamente 2 años |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 84 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
China |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Turkey |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |