| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-small cell lung cancer metastatic |
| μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-small cell lung cancer metastatic |
| μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Study is designed with two primary endpoints that will be analyzed on randomized participants at the time of the cutoff date for each given analysis (progressive free survival [PFS] and overall survival [OS])
Study success is defined either on PFS or OS
The primary objective is to determine whether SAR408701 improves the progression free survival (PFS) when compared to docetaxel in participants with metastatic non-squamous NSCLC expressing CEACAM5 ≥2+ in intensity in at least 50% of the tumor cell population and previously treated with standard-of-care platinum-based chemotherapy and an immune checkpoint inhibitor (ICI)
The primary objective is to determine whether SAR408701 improves the overall survival (OS) when compared with docetaxel in participants with metastatic non-squamous NSCLC expressing CEACAM5 ≥2+ in intensity in at least 50% of the tumor cell population and previously treated with standard-of-care platinum-based chemotherapy and an immune checkpoint inhibitor
|
| Η μελέτη έχει δύο πρωτεύοντα τελικά σημεία που θα αναλυθούν σε τυχαιοποιημένους συμμετέχοντες τη στιγμή της ημερομηνίας αποκοπής για κάθε δεδομένη ανάλυση (επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου [PFS] και συνολική επιβίωση [OS]).Η επιτυχία της μελέτης ορίζεται είτε με PFS είτε με OS.Ο πρωτεύων στόχος είναι να προσδιοριστεί αν το SAR408701 βελτιώνει την επιβίωση χωρίς PFS σε σύγκριση με τη δοσεταξέλη σε μεταστατικό μη πλακώδη NSCLC που εκφράζει CEACAM5 σε ένταση ≥2+ στο 50% του πληθυσμού νεοπλασματικών κυττάρων και που έλαβε προηγουμένως θεραπεία με τη διπλή χημειοθεραπεία και έναν αναστολέα σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού (ICI).Ο πρωτεύων στόχος είναι να προσδιοριστεί αν το SAR408701 βελτιώνει την OS σε σύγκριση με τη δοσεταξέλη σε μεταστατικό μη πλακώδη NSCLC που εκφράζει CEACAM5 σε ένταση ≥2+ τουλάχιστον στο 50% του πληθυσμού νεοπλασματικών κυττάρων και που έλάβε προηγουμένως θεραπεία με τη διπλή χημειοθεραπεία και, εάν ενδεικνύεται, έναν αναστολέα των σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the objective response rate (ORR) of SAR408701 with docetaxel
• To compare the health related quality of life (HRQOL) of SAR408701 with docetaxel
• To evaluate the safety of SAR408701 compared to docetaxel
• To assess the duration of response (DOR) of SAR408701 as compared with docetaxel
|
Να συγκριθεί το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) του SAR408701 έναντι της δοσεταξέλης
Να συγκριθεί η σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής (HRQoL) του SAR408701 έναντι της δοσεταξέλης
Να αξιολογηθεί η ασφάλεια του SAR408701 συγκριτικά με τη δοσεταξέλη
Να αξιολογηθεί η διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR) του SAR408701 σε σύγκριση με τη δοσεταξέλη
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• At least 18 years of age or above (or countries legal age of maturity if above 18 years) and signed the informed consent.
• Histologically or cytologically proven diagnosis of non-squamous NSCLC with metastatic disease at study entry progression after platinum-based chemotherapy and immune checkpoint inhibitor.
• Participants with carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (CEACAM) 5 expression of ≥2+ in archival tumor sample (or if not available, fresh biopsy sample) involving at least 50 % of the tumor cell population as demonstrated prospectively by central laboratory via immune histochemistry (IHC).
• At least one measurable lesion by RECIST v1.1 as determined by local site investigator /radiologist assessment.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1.
• A female participant who agrees to use highly effective contraceptive methods during and for at least 7 months after the last dose of study intervention.
• A male participant who agrees to use highly effective contraception methods during and for at least 6 months after the last dose of study intervention.
|
Οι συμμετέχοντες πρέπει να είναι ηλικίας ≥18 ετών (ή τη νόμιμη ηλικία ενηλικίωσης της χώρας, εάν είναι >18 ετών) τη στιγμή της υπογραφής του εντύπου συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης.
Ιστολογικά ή κυτταρολογικά αποδεδειγμένη διάγνωση μη πλακώδους NSCLC με εξέλιξη της μεταστατικής νόσουκατά την έναρξη της μελέτης μετά από χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα και, εάν ενδεικνυόταν, αναστολέα των σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού
Οι συμμετέχοντες με έκφραση του CEACAM5 σε ένταση ≥2+ στο αρχειοθετημένο δείγμα όγκου (ή εάν δεν διατίθεται σε φρέσκο δείγμα βιοψίας) που επηρεάζει τουλάχιστον το 50% του πληθυσμού νεοπλασματικών κυττάρων, γεγονός το οποίο καταδεικνύεται προοπτικά με κεντρική αξιολόγηση δοκιμασίας ICH.
Τουλάχιστον μία μετρήσιμη βλάβη κατά τα κριτήρια RECIST έκδ. 1.1 όπως προσδιορίζεται από τον ερευνητή του τοπικού κέντρου/ακτινολογική αξιολόγηση. Μια ακτινοβολημένη βλάβη μπορεί να είναι μετρήσιμη μόνο εάν έχει επιδειχθεί εξέλιξη σε ακτινοβολημένη βλάβη.
Λειτουργική κατάσταση 0-1 κατά τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα των Ανατολικών Πολιτειών των Η.Π.Α. (ECOG).
Άνδρες συμμετέχοντες: Ένας άνδρας συμμετέχοντας πρέπει να συμφωνήσει να χρησιμοποιεί αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της περιόδου παρέμβασης και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία δόση της παρέμβασης της μελέτης
Γυναίκες συμμετέχουσες: Μια γυναίκα συμμετέχουσα είναι επιλέξιμη να συμμετάσχει, εάν ακολουθεί τις οδηγίες αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της περιόδου παρέμβασης και για τουλάχιστον 7 μήνες μετά την τελευταία δόση της παρέμβασης της μελέτης.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
• Patients with untreated brain metastases and history of leptomeningeal disease. if previously treated brain metastases no documentation of non-progressive disease in brain by imaging performed at least 4 week after CNS directed treatment and at least 2 weeks prior to the first dose of study intervention.
• Significant concomitant illnesses, including all severe medical conditions that would impair the patient’s participation in the study or interpretation of the results.
• History within the last 3 years of an invasive malignancy other than the one treated in this study, with the exception of resected/ablated basal or squamous-cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix, or other local tumors considered cured by local treatment.
• Non-resolution of any prior treatment related toxicity to < grade 2 according to NCI CTCAE V5.0, except for alopecia, vitiligo and active thyroiditis controlled with hormonal replacement therapy
• History of known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illnesses or known HIV disease requiring antiretroviral treatment, or unresolved viral hepatitis
• Previous history of and/or unresolved corneal disorders. The use of contact lenses is not permitted.
• Concurrent treatment with any other anticancer therapy.
• Prior treatment with docetaxel or maytansinoid derivatives (DM1 or DM4 antibody drug conjugate) or any drug targeting CEACAM5.
• Contraindication to use of corticosteroid premedication.
• Previous enrollment in this study and current participation in any other clinical study involving an investigational study treatment or any other type of medical research.
• Poor bone marrow, liver or kidney functions
• Hypersensitivity to any of the study interventions, or components thereof (EDTA), or drug (paclitaxel, polysorbate 80) or other allergy that, in the opinion of the Investigator, contraindicates participation in the study.
|
Μη θεραπευμένες μεταστάσεις στον εγκέφαλο που μπορεί να θεωρηθούν ενεργές. Ασθενείς με μεταστάσεις εγκεφάλου για τις οποίες έχουν λάβει θεραπεία στο παρελθόν μπορούν να συμμετάσχουν υπό την προϋπόθεση ότι είναι σταθεροί (δηλ. δεν υπάρχουν στοιχεία εξέλιξης βάσει απεικόνισης για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία για το ΚΝΣ και τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από την πρώτη χορήγηση της παρέμβασης της μελέτης και οποιαδήποτε νευρολογικά συμπτώματα έχουν επιστρέψει στην αρχική κατάσταση) και δεν υπάρχουν στοιχεία νέων ή διογκούμενων μεταστάσεων στον εγκέφαλο εντός 4 εβδομάδων πριν από την πρώτη δόση της παρέμβασης της μελέτης.
Σημαντικές ταυτόχρονες παθήσεις, συμπεριλαμβανομένων όλων των ιατρικών παθήσεων βαριάς μορφής, που κατά τη γνώμη του ερευνητή ή του Χορηγού, θα υποβάθμιζαν τη συμμετοχή του ασθενούς στη Μελέτη ή την ερμηνεία των αποτελεσμάτων.
Ιστορικό διηθητικής κακοήθειας εντός των τελευταίων 3 ετών, διαφορετικής από αυτή που υποβάλλεται σε θεραπεία σε αυτήν τη μελέτη, με εξαίρεση βασικοκυτταρικό ή ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος ή in-situ καρκίνωμα του τραχήλου που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική εκτομή ή εξάχνωση, ή άλλων τοπικών όγκων που θεωρούνται θεραπευμένοι με τοπική θεραπεία.
Ιστορικό γνωστών ασθενειών που σχετίζονται με το επίκτητο σύνδρομο ανοσοανεπάρκειας (AIDS) ή γνωστής νόσου HIV που χρειάζονται αντιρετροϊκή θεραπεία ή ενεργών λοιμώξεων ηπατίτιδας Α, B (που ορίζεται είτε ως θετικό HBsAg και θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση ιικού DNA ηπατίτιδας Β επάνω από το κατώτερο όριο ανίχνευσης της δοκιμασίας), ή C (που ορίζεται ως γνωστό θετικό αποτέλεσμα αντισώματος σε ηπατίτιδα C και γνωστά ποσοτικά αποτελέσματα HCV RNA μεγαλύτερα από τα κατώτερα όρια ανίχνευσης της δοκιμασίας).
Προηγούμενο ιστορικό διαταραχών του κερατοειδούς ή/και διαταραχές του κερατοειδούς που δεν έχουν υποχωρήσει. Δεν επιτρέπεται η χρήση φακών επαφής.
Συγχορηγούμενη θεραπεία με κάποια άλλη αντικαρκινική θεραπεία.
Προηγούμενη θεραπεία με δοσεταξέλη
Προηγούμενη θεραπεία που στοχεύει το CEACAM5
Προηγούμενη θεραπεία με maytansinoid (σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου DM1 ή DM4)
Αντένδειξη χρήσης προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής με κορτικοστεροειδή
Υπερευαισθησία σε κάποια από τις παρεμβάσεις της μελέτης ή σε συστατικά μέρη αυτής (EDTA), ή στο φάρμακο (πακλιταξέλη, πακλιταξέλη 80) ή άλλη αλλεργία που, κατά την γνώμη του Ερευνητή, αντενδείκνυται για τη συμμετοχή στη μελέτη.
Προηγούμενη ένταξη σε αυτήν τη μελέτη και τρέχουσα συμμετοχή σε κάποια άλλη κλινική μελέτη που περιλαμβάνει μια ερευνητική θεραπεία μελέτης ή κάποιον άλλο τύπο ιατρικής έρευνας.
Διαγνωστικές αξιολογήσεις
Κακή λειτουργία οργάνου (
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1- Progression free survival (PFS) : PFS will be defined as the time from randomization to the date of the first documented disease progression or death of any cause, whichever comes first
2- Overall Survival (OS) : OS will be defined as the time of randomization to the date of death due to any cause. |
1-Το πρωτεύον τελικό σημείο είναι η PFS . Ως PFS θα οριστεί ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία της πρώτης τεκμηριωμένης εξέλιξης της νόσου ή του θανάτου από οποιαδήποτε αιτία, όποιο από αυτά επέλθει πρώτο.
2-Η συνολική επιβίωση (OS) η οποία ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως την ημερομηνία θανάτου από οποιαδήποτε αιτία.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1- Baseline to up to approximately 15 months
2- Baseline up to approximately 2 years |
1- Απο την προκαταρκτική εξέταση μέχρι περίπου 15 μήνες
2- Απο την προκαταρκτική εξέταση μέχρι περίπου δύο χρόνια |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1- Objective response rate (ORR) : Objective response rate will be defined as the proportion of participants who have a complete response (CR) or partial response (PR), as best overall response determined by the Independent Radiology Review Committee (IRC) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) 1.1
2- Health Related Quality of Life (HRQOL) - disease related symptoms: Time to deterioration (TTD) in disease related symptoms as determined by European Organization for Research and Treatment for Cancer (EORTC)- Quality of life Questionnaire (QLQ)-Lung Cancer (LC)13
3- Health related quality of life (HRQOL) - physical function: TTD in physical function as determined by EORTC QLQ C30
4- Health related quality of life (HRQOL) - role function: TTD in role function as determined by EORTC QLQ C30
5- Number of participants with treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs): Incidence of TEAEs and SAEs and laboratory abnormalities according to NCI CTCAE V5
6- Duration of response (DOR) : Duration of response (DOR) is defined as the time from first documented evidence of complete response (CR) or partial response (PR) until progressive disease (PD) determined per RECIST 1.1 or death from any cause, whichever occurs first |
1- Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης θα οριστεί το ποσοστό των συμμετεχόντων που έχουν πλήρη (CR) ή μερική ανταπόκριση (PR), ως τη βέλτιστη συνολική ανταπόκριση που προσδιορίζεται σύμφωνα με την IRC κατά τα κριτήρια RECIST 1.1
2- HRQoL θα αναλυθεί χρησιμοποιώντας τρία διαφορετικά τελικά σημεία:
• Τον χρόνο έως την επιδείνωση (TTD) σε σχετιζόμενα με τη νόσο συμπτώματα, όπως προσδιορίζεται από το ερωτηματολόγιο EORTC-QLQ-LC13
3-Τον χρόνο έως την επιδείνωση (TTD) στη σωματική λειτουργικότητα, όπως προσδιορίζεται από το ερωτηματολόγιο EORTC QLQ C30
4-Τον χρόνο έως την επιδείνωση στη λειτουργικότητα ρόλων, όπως προσδιορίζεται από το ερωτηματολόγιο EORTC QLQ C30
5-Επίπτωση των ΤΕΑΕ και ΣΑΣ και των παθολογικών εργαστηριακών τιμών σύμφωνα με τα NCI CTCAE έκδ. 5
6- Διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR) ορίζεται ο χρόνος από τα πρώτα τεκμηριωμένα στοιχεία της CR ή της PR μέχρι την εξέλιξη της νόσου (PD) που προσδιορίζεται σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 ή μέχρι τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία, όποιο επέλθει πρώτο
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1- Baseline up to approximately 2 years
2-3-4- Baseline up to median 12 months
5- Baseline up to end of study (approximately 2 years)
6- Baseline up to approximately 2 years |
1- Απο την προκαταρκτική εξέταση μέχρι περίπου 2 χρόνια
2-3-4- Απο την προκαταρκτική εξέταση μέχρι το μεσο όρο των 12 μηνών
5-Απο την προκαταρκτική εξέταση μέχρι το τέλος της μελέτης (περίπου 2 χρόνια)
6- Απο την προκαταρκτική εξέταση μέχρι περίπου 2 χρόνια |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 82 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Mexico |
| Singapore |
| United States |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Ukraine |
| Belgium |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Spain |
| Korea, Republic of |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
Print
