| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to Severe Vasomotor Symptoms (VMS) in Postmenopausal Women |
| Sintomi vasomotori (VMS) da moderati a gravi nelle donne in postmenopausa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hot flashes associated with menopause |
| Vampate di calore associate alla menopausa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020407 |
| E.1.2 | Term | Hot flashes |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004866 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Arms 1-3: To measure the effect of treatment with E4 15 mg or E4 20 mg compared to placebo on the frequency and severity of moderate to severe VMS in postmenopausal women at 4 and 12 weeks
Arm 4: To evaluate the effect of treatment with E4 20 mg / P4 100 mg on the endometrium |
Bracci 1-3: Misurare l'effetto del trattamento con E4 da 15 mg o E4 da 20 mg rispetto al placebo sulla frequenza e la gravità dei VMS da moderati a gravi nelle donne in postmenopausa a 4 e 12 settimane
Braccio 4: Valutare l'effetto del trattamento con E4 da 20 mg/P4 da 100 mg sull'endometrio |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Arm 1-3: treatment with E4 15 mg or E4 20 mg :
-To measure the effect of treatment compared to placebo on the frequency and severity of moderate to severe VMS in postmenopausal women weekly up to 12 weeks, on symptoms of VVA, lipid and glucose metabolism, Health-related quality of life (HRQoL) and treatment satisfaction (TS), and on the endometrium and vaginal bleeding in non hysterectomized subjects.
-To measure the clinical meaningfulness compared to placebo on the reduction of VMS at weeks 4 and 12
-To evaluate the general safety of treatment compared to placebo
Arm 4: treatment with E4 20 mg / P4 100 mg
- To evaluate the general safety of treatment
- To evaluate the effect of treatment on vaginal bleeding, on HRQoL and TS and on lipid and glucose metabolism. |
Bracci 1-3: Trattamento con E4 15 mg oppure E4 20 mg:
- Misurare settimanalmente l'effetto del trattamento rispetto al placebo sulla frequenza e gravità dei VMS da moderati a gravi nelle donne in postmenopausa fino a 12 settimane, sui sintomi di atrofia vulvovaginale (VVA), sul metabolismo lipidico e del glucosio, sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e sulla soddisfazione in merito al trattamento (TS) nonché sull'endometrio e il sanguinamento vaginale in soggetti non isterectomizzati
- Misurare la significatività clinica rispetto al placebo sulla riduzione dei VMS alla settimane 4 e 12
- Valutare la sicurezza generale del trattamento rispetto al placebo
Braccio 4: Trattamento con E4 20 mg/P4 100 mg:
- Valutare la sicurezza generale del trattamento
- Valutare l'effetto del trattamento sul sanguinamento vaginale, sull'HRQoL, sul TS e sul metabolismo lipidico e del glucosio |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed and dated written informed consent form and any required privacy authorization prior to the initiation of any trial procedure, after the nature of the trial has been explained according to local regulatory requirements;
2. Females, = 40 up to = 65 years of age at randomization/treatment allocation;
3. For hysterectomized subjects: documented hysterectomy must have occurred at least 6 weeks prior to the start of screening. Hysterectomy can be total or subtotal (i.e., cervix was not removed).
4. For non-hysterectomized subjects: uterus with bi-layer endometrial thickness = 4 mm on transvaginal ultrasound (TVUS) (Amendment 1, November 28, 2019);
5. For non-hysterectomized subjects: an evaluable endometrial biopsy taken during screening that reveals no abnormal results, i.e., presence of hyperplasia (simple or complex, with or without atypia), presence of carcinoma, and presence of disordered proliferative findings. The screening biopsy should have sufficient endometrial tissue for diagnosis;
6. Seeking treatment for relief of VMS associated with menopause;
a) For the Efficacy Study part: at least 7 moderate to severe bothersome VMS per day or at least 50 moderate to severe bothersome VMS per week in the last 7 consecutive days during the Screening period ;
b) For the Endometrial and General Safety Study part: at least 1 moderate to severe VMS per week;
7. Body mass index = 18.0 kg/m² to = 38.0 kg/m²;
8. A mammogram that shows no sign of significant disease performed during screening or within 9 months prior to the start of screening ;
9. Post-menopausal status defined as any of the following:
a) For non-hysterectomized subjects:
- at least 12 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle stimulating hormone (FSH) >40 mIU/ml (value obtained after washout of estrogen/progestin containing drugs, see exclusion criteria 18 and 20);
- or at least 6 months of spontaneous amenorrhea with serum FSH >40 mIU/mL and E2 <20 pg/mL (<73.4 pmol/L, value obtained after washout of estrogen/progestin containing drugs, see exclusion criteria 18 and 20) (Amendment 2, February 24, 2020);
- or at least 6 weeks postsurgical bilateral oophorectomy3;
b) For hysterectomized subjects:
- serum FSH >40 mIU/mL and E2 <20 pg/mL (<73.4 pmol/L, values obtained after washout of estrogen/progestin containing drug see exclusion criteria 18 and 20) (Amendment 2, February 24, 2020);
- or at least 6 weeks post-surgical bilateral oophorectomy ;
10. Good physical and mental health, in the judgement of the Investigator as based on medical history, physical and gynecological examination and clinical assessments performed prior to Visit 1;
11. Able to understand and comply with the protocol requirements, instructions, and protocol-stated restrictions;
12. Able and willing to complete trial daily paper diaries (if applicable, see Section 10.1.7) and questionnaires. |
1. Soggetti che abbiano firmato e datato il modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'avvio di qualsiasi procedura della sperimentazione, dopo che la natura della sperimentazione è stata loro spiegata secondo le disposizioni normative locali;
2. Soggetti di sesso femminile con età compresa tra =40 e =65 anni al momento della randomizzazione/assegnazione del trattamento;
3. Per i soggetti isterectomizzati: l'isterectomia (documentata) deve essere avvenuta almeno o 6 settimane prima dell'inizio dello screening. L'isterectomia può essere totale o parziale (cioè, senza rimozione della cervice).
4. Per soggetti non isterectomizzati: utero con spessore endometriale bi-strato =4 mm su ecografia transvaginale (TVUS) (Emendamento 1, 28 novembre 2019);
5. Per i soggetti non isterectomizzati: una biopsia endometriale valutabile eseguita durante lo screening che non riveli risultati anomali, cioè presenza di iperplasia (semplice o complessa, con o senza atipia), presenza di carcinoma e presenza di reperti di disordine proliferativo. La biopsia dello screening dovrebbe avere tessuto endometriale sufficiente per la diagnosi;
6. In cerca di un trattamento per il sollievo dei VMS associati alla menopausa;
a) Per la parte dello Studio sull'efficacia: almeno 7 VMS fastidiosi da moderati a gravi al giorno oppure almeno 50 VMS fastidiosi da moderati a gravi a settimana negli ultimi 7 giorni consecutivi durante il periodo di screening;
b) Per la parte dello Studio sulla sicurezza endometriale e generale: almeno 1 VMS da moderato a grave a settimana;
7. Indice di massa corporea da =18,0 kg/m² a =38,0 kg/m²;
8. Un mammogramma da cui non si evinca alcun segno di malattia significativa eseguito durante lo screening o nei 9 mesi prima dell'inizio dello screening;
9. Per "stato di post-menopausa" s'intende una qualunque delle definizioni seguenti:
a) Per i soggetti non isterectomizzati:
- almeno 12 mesi di amenorrea spontanea con ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico >40 mIU/mL (valore ottenuto dopo il washout di farmaci contenenti estrogeno/progestinico, consultare i criteri di esclusione 18 e 20);
- oppure almeno 6 mesi di amenorrea spontanea con FSH sierico >40 mIU/mL ed E2 <20 pg/mL (<73.4 pmol/L, valori ottenuti dopo il washout di farmaci contenenti estrogeno/progestinico, consultare i criteri di esclusione 18 e 20) (Emendamento 2, 24 febbraio 2020);
- oppure che siano trascorse almeno 6 settimane dall'ooforectomia bilaterale ;
b) Per i soggetti isterectomizzati:
- FSH sierico >40 mIU/mL ed E2 <20 pg/mL (<73.4 pmol/L, valori ottenuti dopo il washout di farmaci contenenti estrogeno/progestinico, consultare i criteri di esclusione 18 e 20) (Emendamento 2, 24 febbraio 2020);
- oppure che siano trascorse almeno 6 settimane dall'ooforectomia bilaterale;
10. Buona salute fisica e mentale, a giudizio dello sperimentatore, sulla base dell'anamnesi medica, dell'esame obiettivo e ginecologico e delle valutazioni cliniche effettuate prima della Visita 1;
11. In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni espresse nel protocollo;
12. In grado e disposti a completare i diari cartacei giornalieri e i questionari della sperimentazione (se applicabile, consultare la sezione 10.1.7 del Protocollo). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of malignancy with the exception of basal cell or squamous cell carcinoma of the skin if diagnosed more than 1 year prior to the Screening visit;
2. Any clinically significant findings found by the Investigator at the breast examination and/or on mammography suspicious of breast malignancy that would require additional clinical testing to rule out breast cancer (however, simple cysts confirmed by ultrasound are allowed);
3. PAP test with atypical squamous cells undetermined significance (ASC-US) or higher (low-grade squamous intraepithelial lesion [LSIL], atypical squamous cells- cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion [HSIL] [ASC-H], HSIL dysplastic or malignant cells) in sub-totally hysterectomized and non-hysterectomized subjects . Note: ASC-US is allowed if a reflex human papilloma virus (HPV) testing is performed and is negative for high risk oncogene HPV;
4. For non-hysterectomized subjects:
a) History or presence of uterine cancer, endometrial hyperplasia, disordered proliferative findings;
b) Presence of endometrial polyps;
c) Undiagnosed vaginal bleeding or undiagnosed abnormal uterine bleeding;
d) Endometrial ablation;
e) Any uterine/endometrial abnormality that in the judgment of the investigator contraindicates the use of estrogen and/or progestin therapy. This includes presence or history of adenomyosis or significant myoma (Amendment 2, February 24, 2020);
5. Systolic blood pressure (BP) higher than 130 mmHg, diastolic BP higher than 80 mmHg during screening;
6. History of venous or arterial thromboembolic disease (e.g., superficial or deep vein thrombosis, pulmonary embolism, stroke, myocardial infarction, angina pectoris, etc.), or first degree family history of VTE;
7. History of known acquired or congenital coagulopathy or abnormal coagulation factors, including known thrombophilia’s;
8. Laboratory values of fasting glucose ranges above 125 mg/dL (>6.94 mmol/L) and/or glycated hemoglobin above 7% (Amendment 2, February 24, 2020);
9. Dyslipoproteinemia (LDL >190 mg/dL [>4.91 mmol/L] and/or triglycerides >300 mg/dL [>3.39 mmol/L]) (Amendment 1, November 28, 2019 and Amendment 2, February 24, 2020);
10. Subjects smoking >15 cigarettes per day (Amendment 1, November 28, 2019);
11. Presence or history of gallbladder disease, unless cholecystectomy has been performed;
12. Systemic lupus erythematosus;
13. Any malabsorption disorders including gastric bypass surgery;
14. History of acute liver disease in the preceding 12 months before the start of screening or presence or history of chronic or severe liver disease [alanine transaminase (ALT) or aspartate transaminase (AST) >2x upper limit of normal (ULN), bilirubin >1.5 ULN]; or liver tumors;
15. Chronic or current acute renal impairment (estimated glomerular filtration rate <60 ml/min);
16. Porphyria;
17. Diagnosis or treatment of major psychiatric disorder (e.g., schizophrenia, bipolar disorder, etc.) in the judgement of the investigator;
Refer to the study protocol for additional exclusion criteria. |
1.Eventi pregressi di tumori maligni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, se diagnosticato più di 1 anno prima della visita di screening;
2.Qualsiasi risultato clinicamente significativo riscontrato dallo sperimentatore all'esame del seno e/o sospetto di carcinoma mammario all'esame della mammografia che richiederebbe ulteriori test clinici per escludere il cancro al seno (tuttavia, sono ammesse semplici cisti confermate da ecografia);
3.PAP test con cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASC-US) o superiore (lesione squamosa intraepiteliale di basso grado (LSIL), cellule squamose atipiche - non si possono escludere lesioni squamose intraepiteliali di alto grado (HSIL)/(ASC-H), HSIL displastiche o cellule maligne) in soggetti totalmente/parzialmente isterectomizzati e non isterectomizzati. Nota: L'ASC-US è consentito se viene eseguito un test HPV reflex (papilloma virus umano) che risulta negativo per l'HPV ad alto rischio oncogeno;
4.Per i soggetti non isterectomizzati:
a)Eventi pregressi o presenza di cancro uterino, iperplasia endometriale, reperti di disordine proliferativo;
b)Presenza di polipi endometriali;
c)Sanguinamento vaginale non diagnosticato o sanguinamento uterino atipico non diagnosticato;
d)Ablazione endometriale;
e)Qualsiasi anomalia uterina/endometriale che secondo il parere dello sperimentatore è una controindicazione per l’uso di terapia estrogenica e/o progestinica. Ciò include la presenza o anamnesi di adenomiosi o mioma significativo (Emendamento 2, 24 febbraio 2020);
5.Pressione sistolica (BP) superiore a 130 mmHg e pressione diastolica superiore a 80 mmHg durante lo screening;
6.Eventi pregressi di malattie tromboemboliche venose o arteriose (ad esempio, trombosi venosa superficiale o profonda, embolia polmonare, ictus, infarto del miocardio, angina pectoris, ecc.) o famigliarità di primo grado alla VTE;
7.Eventi pregressi di coagulopatia acquisita o congenita nota o fattori di coagulazione anomali, compresa trombofilia nota;
8.Valori di laboratorio degli intervalli di glicemia a digiuno 125 mg/dl (>6,94 mmol/l) e/o emoglobina glicata superiore al 7% (Emendamento 2, 24 febbraio 2020);
9.Dislipoproteinemia (LDL >190 mg/dl [>4,91 mmol/l] e/o trigliceridi >300 mg/dl [>3,39 mmol/l]) (Emendamento 1, 28 novembre 2019 ed Emendamento 2, 24 febbraio 2020);
10.Soggetti che fumano >15 sigarette al giorno (Emendamento 1, 28 novembre 2019);
11.Presenza o eventi pregressi di malattia della cistifellea, a meno che non sia stata eseguita una colecistectomia;
12.Lupus eritematoso sistemico;
13.Qualunque disturbo da malassorbimento, compreso intervento chirurgico di bypass gastrico;
14.Eventi pregressi di malattia epatica acuta nei 12 mesi prima dell'inizio dello screening o presenza o eventi pregressi di malattia epatica cronica o grave (alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) >2 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina >1,5 ULN); o tumori epatici;
15.Insufficienza renale acuta cronica o attuale (velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 mL/min);
16.Porfiria;
17.Diagnosi o trattamento di disturbi psichiatrici maggiori (es. schizofrenia, disturbo bipolare, ecc.) a giudizio dello sperimentatore;
Per ulteriori criteri riferirsi al protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Arms 1-3: 1.1.
- Mean change in weekly frequency of moderate to severe VMS from baseline to week 4 and week 12
- Mean change in severity of moderate to severe VMS from baseline to week 4 and week 12
Arm 4:
- Change from baseline to each measured time point in endometrial thickness measured by ultrasound
- Frequency of disordered proliferative endometrium, benign simple hyperplasia or hyperplasia with atypia or higher anomalies after 12 months of treatment based on endometrial biopsies |
Bracci 1-3:
- Variazione media della frequenza settimanale dei VMS da moderati a gravi dal basale alla settimana 4 e alla settimana 12
- Variazione media della gravità settimanale dei VMS da moderati a gravi dal basale alla settimana 4 e alla settimana 12
Braccio 4:
- Variazione dal basale a ciascun punto temporale misurato dello spessore endometriale misurato tramite ecografia
- Frequenza dell'endometrio proliferativo disfunzionale, iperplasia benigna semplice o iperplasia con atipia o anomalie superiori dopo 12 mesi di trattamento in base alle biopsie endometriali |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Arm 1-3: Week 4 and Week 12
Arm 4: Day 1, Week 13, 29, 53 |
Bracci 1-3: Settimana 4 e settimana 12
Braccio 4: Giorno 1, settimana 13, 29 e 53 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Arms 1-3
For Objective 1:
-Change from baseline to week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, and 12 in the weekly frequency of moderate to severe VMS, and in the severity of moderate to severe VMS
-Change from baseline to weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, and 12 in the weekly frequency and severity of mild, moderate and severe VMS
-Percentage of subjects with 50% and 75% reduction from baseline in the weekly frequency of moderate to severe VMS at weeks 4 and 12
For Objective 2:
-Percentage of subjects with a clinically important difference (CID) compared to baseline in the weekly frequency of moderate to severe VMS at weeks 4 and 12 using the Clinical Global Impression (CGI) questionnaire
For Objective 3:
-Change from baseline to week 12 in VVA symptoms (subject self-assessment) using VVA questionnaire
-Change from baseline to week 12 in the VVA symptom (subject self-assessment) that is initially identified by the subject as being the most bothersome using the VVA questionnaire at baseline
For Objective 4
-Change from baseline to week 12 in triglycerides, high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol, low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol, total cholesterol, lipoprotein(a), total cholesterol/HDL-cholesterol ratio, fasting glycemia, insulin, glycated hemoglobin and homeostasis model assessment-estimated insulin resistance (HOMA-IR)
For Objective 5:
-Change from baseline to week 12 in HRQoL using the Menopause-specific Quality of Life (MENQOL) questionnaire
-Total score in TS after 4 and 12 weeks of treatment using the he Clinical
Global Impression (CGI) questionnaire
For Objective 6:
-Frequency of treatment emergent adverse events (TEAEs) (including treatment emergent serious adverse events [SAE] monitoring)
-Frequency of changes in results in physical and gynecological examination, vital signs, electrocardiogram (ECG) and breast examination at each measured time point
-Frequency of changes in routine clinical laboratory tests results (hematology and chemistry) at each measured time point
For Objective 7:
-Change from baseline to each measured time point in endometrial thickness measured by ultrasound
-Frequency of subjects in the different endometrial categories according to the Blaustein's pathology (see Protocol Appendix 16.4) in subjects for whom an endometrial biopsy has been taken
For Objective 8:
-Frequency of women with vaginal bleeding and/or spotting during each 28-day cycle of treatment with E4 based on recording in the patient diary
-Frequency of women with amenorrhea (absence of any bleeding or spotting) during each 28-day cycle of treatment with E4 based on recording in the patient diary
Arm4
For Objective 1:
-Frequency of TEAEs (including SAEs)
-Frequency of changes in results in physical and gynecological examination, vital signs, ECG, mammography, and breast examination at each measured time point
-Frequency of changes in routine clinical laboratory tests results (hematology and chemistry) at each measured time point
For Objective 2:
-Frequency of women with vaginal bleeding and/or spotting during each 28-day cycle of treatment based on recording in the patient diary
-Frequency of women with amenorrhea (absence of any bleeding or spotting) during each 28-day cycle of treatment based on recording in the patient diary
For Objective 3 and 4, related to Arm 4, please refer to Study Protocol. |
Bracci 1-3:
Per l'obiettivo 1
- Variazione dal basale alla settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 della frequenza dei VMS da moderati a gravi e della gravità settimanale dei VMS da moderati a gravi
- Variazione dal basale alla settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 della frequenza e gravità settimanale dei VMS lievi, moderati e gravi
- Percentuale di soggetti con il 50% e 75% di riduzione dal basale della frequenza settimanale dei VMS da moderati a gravi alla settimana 4 e 12
Per l'obiettivo 2- Percentuale di soggetti con una differenza clinicamente importante (CID) rispetto al basale nella frequenza settimanale dei VMS da moderati a gravi alla settimana 4 e 12, utilizzando il questionario sull'Impressione clinica globale (CGI)
Per l'obiettivo 3
- Variazione dal basale alla settimana 12 dei sintomi di VVA (autovalutazione da parte del soggetto) utilizzando il questionario sulla VVA
- Variazione dal basale alla settimana 12 del sintomo di VVA (autovalutazione da parte del soggetto) inizialmente identificato dal soggetto come il più fastidioso utilizzando il questionario sulla VVA al basale
Per l'obiettivo 4
Variazione dal basale alla settimana 12 dei valori di trigliceridi, colesterolo associato alle lipoproteine ad alta densità (HDL), colesterolo associato alle lipoproteine a bassa densità (LDL), colesterolo totale, lipoproteina (A), rapporto colesterolo totale/colesterolo HDL, glicemia a digiuno, insulina, emoglobina glicata e indice HOMA-IR (valutazione del modello omeostatico/insulino-resistenza stimata)
Per l'obiettivo 5
- Variazione dal basale alla settimana 12 del HRQoL utilizzando il questionario sulla qualità della vita specifico per la menopausa (MENQOL
- Punteggio totale del TS dopo 4 e 12 settimane di trattamento utilizzando il questionario CGI (Impressione clinica globale)
Per l'obiettivo 6
- Frequenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) (compreso il monitoraggio degli eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (SAE))
- Frequenza delle variazioni nei risultati dell'esame obiettivo e ginecologico, dei parametri vitali, dell'elettrocardiogramma (ECG) e dell'esame al seno in ogni punto temporale misurato
- Frequenza delle variazioni nei risultati dei test clinici di routine di laboratorio (ematologici e chimici) in ogni punto temporale misurato
Per l'obiettivo 7
- Variazione dal basale a ciascun punto temporale misurato dello spessore endometriale misurato tramite ecografia
- Frequenza dei soggetti nelle diverse categorie endometriali secondo il Blaustein's Pathology (cfr. appendice 16.4 del Protocollo) per i soggetti per i quali è stata eseguita una biopsia endometriale
Per l'obiettivo 8
- Frequenza delle donne con sanguinamento vaginale e/o piccole perdite (spotting) durante ogni ciclo di trattamento con E4 di 28 giorni, in base a quanto registrato sul diario della paziente
- Frequenza delle donne con amenorrea (assenza di qualunque sanguinamento o perdite) durante ogni ciclo di trattamento con E4 di 28 giorni, in base a quanto registrato sul diario della paziente
Braccio 4
Per l'obiettivo 1
- Frequenza dei TEAE (compresi i SAE)
- Frequenza delle variazioni nei risultati dell'esame obiettivo e ginecologico, dei parametri vitali, dell'ECG, della mammografia e dell'esame al seno in ogni punto temporale misurato
- Frequenza delle variazioni nei risultati dei test clinici di routine di laboratorio (ematologici e chimici) in ogni punto temporale misurato
Per l'obiettivo 2
- Frequenza delle donne con sanguinamento vaginale e/o piccole perdite (spotting) durante ogni ciclo di trattamento di 28 giorni, in base a quanto registrato sul diario della paziente
- Frequenza delle donne con amenorrea (assenza di qualunque sanguinamento o perdite) durante ogni ciclo di trattamento di 28 giorni, in base a quanto registrato sul diario della paziente
Per gli obiettivi 3 e 4 relativi al Braccio 4 si prega di riferirsi al Protocollo di Studio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Arm 1-3:
For Objective 1 - up to Week 12
For Objective 2 - Week 4 and 12
For Objective 3 - Day 1 and Week 12
For Objective 4 - Day 1 and Week 12
For Objective 5 - Day 1 and Week 12; - 4 and 12 Weeks
For Objective 6 - Day 1, Week 5, 9, 13, 15/16
For Objective 7 - Day 1, Week 13, Week 15/16; - Week 13
For Objective 8 - each 28 day cycle
Arm 4:
For Objective 1 - Day 1, Week 5, 13, 29, 41 and 53
For Objective 2 - each 28 day cycle
For Objective 3 - Day 1, Week 12 and 52; - Week 4, 12 and 52
For Objective 4 - Day 1, Week 12 and 52 |
Bracci 1-3:
Per l'Obiettivo 1 - fino alla settimana 12
Per l'Obiettivo 2 - settimana 4 e 12
Per l'Obiettivo 3 - giorno 1 e settimana 12
Per l'Obiettivo 4 - giorno 1 e settimana 12
Per l'Obiettivo 5 - giorno 1 e settimana 12; - settimana 4 e 12
Per l'Obiettivo 6 - giorno 1, settimana 5, 9, 13, 15/16
Per l'Obiettivo 7 - giorno 1, settimana 13, settimana 15/16; - settimana 13 Per l'Obiettivo 8 - ogni ciclo di 28 giorni
Braccio 4:
Per l'Obiettivo 1 - giorno 1, settimana 5, 13, 29, 41 e 53 Per l'Obiettivo 2 - ogni ciclo di 28 giorni
Per l'Obiettivo 3 - giorno 1, settimana 12 e 52; - Settimana 4, 12 e 52
Per l'Obiettivo 4 - giorno 1, settimana 12 e 52 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Lo studio sull'endometrio e sulla sicurezza generale ha un disegno in aperto |
| The Endometrial and General Safety Study has an open label design. |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 78 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Russian Federation |
| Czechia |
| Hungary |
| Italy |
| Lithuania |
| Poland |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 16 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 16 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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