| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acute Myeloid Leukemia |
| Leucemia Mieloide Aguda |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acute Myeloid Leukemia |
| Leucemia Mieloide Aguda |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000886 |
| E.1.2 | Term | Acute myeloid leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate if Pevonedistat plus Azacitidine improves overall survival (OS), when compared with single-agent Azacitidine, in the treatment of naïve subjects with AML who are ineligible for standard induction chemotherapy. |
| Avaliar se a combinação Pevonedistat mais Azacitidina melhora a taxa de sobrevivência global (SG), quando comparada com a Azacitidina como agente único, no tratamento de doentes com LMA, sem tratamento prévio, e que não são elegíveis para a quimioterapia de indução padrão |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate:
EFS
Subjects achieving CCR
Time to PD, relapse after CR or CRi, or death
CCR after 2, 4 and 6 cycles
Rate of CR, CRi, and OR
Rate of CR, CRi, and ORR at 2, 4 and 6 cycles
Duration of response
Time to event (CR, CRi, PR, PD)
6-month and 1-year survival rates
DFS
RFS
CIR
ORR, EFS, and OS in patients who have TP53 mutations
Increase in the frequency of MRD neg status in patients who achieve CR or CRi
Quality of CCR by MRD in bone marrow
Increase in 30 and 60 day survival rates
Overall health status/QoL and fatigue domain scores
Plasma concentration-time data for PEVO
Safety/toxicity of the regimens
Impact on the use of medical resources
Rate and duration of RBC/platelet or both transfusion independence
Inpatient hospital admission related to AML
Iimprovement on EFS
Biomarkers predictive of PEVO activity, depth and duration of response
Health utilization and calculate utility values (EQ-5D-5L)
Improvement in functioning and symptoms (EORTC QLQ-C30) |
Avaliar:
SLE
RCC
Tempo até à PD, recidiva após RC ou RCi ou morte
RCC após 2, 4 e 6 ciclos
Taxa de RC, RCi e TRG
Taxa de RC, RCi e TRG com 2, 4 e 6 ciclos
Duração da resposta
Tempo até ao evento (RC, RCi, RP, PD)
Taxa de sobrevivência aos 6 meses e a 1 ano
SLD
SLR
ICR
TRG, SLE e SG em doentes com mutações TP53
Aumento da DRM negativa em doentes com RC ou RCi
Qualidade da RCC por DRM na medula óssea
Aumento da taxa de sobrevivência a 30 e a 60 dias
Estado geral de saúde/QoL e resultados no domínio da fadiga
Dados de concentração plasmática de PEVO
Segurança/toxicidade dos 2 regimes
Impacto na utilização de recursos médicos
Taxa e duração de independência de transfusão de eritrócitos/plaquetas ou ambos
Hospitalizações relacionadas com LMA
Melhoria da SLE
Biomarcadores preditivos de actividade do PEVO, profundidade e duração da resposta
Utilização de saúde e calcular os valores de utilidade (EQ-5D-5L)
Melhoria da função física e sintomas (EORTC QLQ-C30) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients 18 years or older
2. Morphological diagnosis of AML (WHO criteria 2008)
3. Subject must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status (PS) of 0 to 3 (ECOG 0-2 for patients greater than or equal to 75 years old)
4. Newly diagnosed AML
5. Patient must be considered ineligible for treatment with a standard Ara-C and anthracycline induction regimen due to age or co-morbidities defined by one of the following:
a. ≥ 75 years of age
b. Or 18 to 74 years of age with at least one of the following:
o ECOG Performance Status of 2 or 3
o Cardiac history of cardiac heart failure requiring treatment or Ejection Fraction ≤ 50% or chronic stable angina
o Diffusing Capacity of the Lung for Carbon Monoxide (DLCO) ≤ 65% or Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) ≤ 65% or significant history of chronic pulmonary obstructive disease
o GFR ≥ 30 mL/min to < 50 ml/min or levels of creatinine between the upper limit of the normal range (ULN) and 2.5 mg/dL(≤ 250 μmol/L)
o Hepatic impairment with total bilirubin > 1.5 to ≤ 3 × ULN or with ALT and/or AST > 2.5×ULN to ≤ 5×ULN
o Non active/controlled prior neoplastic disease
o Any other patient´s comorbidity or disease condition that the physician judges to be incompatible with intensive chemotherapy must be reviewed, documented, and approved by the Sponsor before study enrollment
6. Clinical laboratory values within the following parameters (repeat within 3 days before the first dose of study drug if laboratory values used for randomization were obtained more than 3 days before the first dose of study drug):
o Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN (upper limit of normal) except in patients with Gilbert’s syndrome or ≤ 3 × ULN if elevation is attributed to underlying leukemia. Patients with Gilbert’s syndrome may enroll with direct bilirubin ≤3 × ULN of the direct bilirubin. Elevated indirect bilirubin due to posttransfusion hemolysis is allowed
o ALT and AST ≤2.5×ULN or ≤ 5×ULN if elevation is attributed to underlying leukemia
o Adequate renal function as demonstrated by a creatinine clearance ≥ 30 mL/min (calculated by the Cockcroft Gault formula, (see Appendix 5)
o Albumin >2.7 g/dL
7. Subject has a white blood cell count <50 × 109/L. Patients who are cytoreduced with leukapheresis or with hydroxyurea may be enrolled if they meet the eligibility criteria before starting therapy
8. Female subjects must be either postmenopausal for at least 1 year before screening (see Appendix 12 for definition) OR permanently surgical sterile (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy or hysterectomy) OR Women of Childbearing Potential (WOCBP) must agree to practice 1 highly effective method and 1 additional effective (barrier) method of contraception (see Appendix 11), at the same time, from the time of signing the informed consent through 4 months after the last dose of study drug (female and male condoms should not be used together), or Agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. (Periodic abstinence [e.g., calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods] withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception). Female subjects of childbearing potential must have negative results for pregnancy test performed and must not be lactating and breastfeeding
9. Male subjects even if surgically sterilized (i.e., status post vasectomy), who are sexually active, must agree, from Study Day 1 through at least 4 months after the last dose of study drug, to practice effective barrier contraception during the entire study treatment period and through 4 months after the last dose of study drug (female and male condoms should not be used together), or agree to practice true abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. (Periodic abstinence [e.g., calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods for the female partner] withdrawal, spermicides only, and lactational amenorrhea are not acceptable methods of contraception)
10. Subject must voluntarily sign and date an informed consent, approved by an Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), prior to the initiation of any screening or study specific procedures, with the understanding that consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice to future medical care |
1. Doentes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
2. Diagnóstico morfológico de LMA (critérios da OMS de 2008)
3. O participante deve ter um estado funcional (EF) segundo Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 3 (ECOG 0-2 para doentes com idade ≥ 75 anos)
4. Diagnóstico de novo de LMA
5. O doente deve ser considerado não elegível para tratamento com um regime padrão de Ara-C e indução de antraciclina devido à idade ou comorbilidades definidas por uma das seguintes condições:
a. ≥ 75 anos de idade
b. Ou 18 a 74 anos de idade com pelo menos uma das seguintes condições:
o Estado funcional segundo o ECOG de 2 ou 3
o Historial cardíaco de insuficiência cardíaca que requer tratamento ou fracção de ejecção ≤ 50% ou angina de peito crónica estável
o Capacidade de Difusão Pulmonar do monóxido de carbono (DLCO) ≤ 65% ou Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) ≤ 65% ou historial significativo de doença pulmonar obstrutiva crónica
o GFR de ≥ 30 ml/min a < 50 ml/min ou níveis de creatinina entre o limite superior do intervalo normal (ULN) e 2,5 mg/dl (≤ 250 μmol/l)
o Compromisso hepático com bilirrubina total de > 1,5 a ≤ 3 × ULN ou com ALT e/ou AST de > 2,5 a ≤ 5 × ULN
o Antecedente de doença neoplásica não activa/controlada
o Qualquer outra doença ou comorbilidade do doente que o médico considere ser incompatível com a quimioterapia intensiva deve ser analisada, documentada e aprovada pelo Promotor antes da sua inclusão no estudo
6. Valores laboratoriais clínicos dentro dos seguintes parâmetros (repetir até 3 dias antes da primeira dose do fármaco de estudo caso os valores laboratoriais utilizados para a aleatorização tenham sido obtidos mais do que 3 dias antes da primeira dose do fármaco de estudo):
o Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN excepto em doentes com síndrome de Gilbert ou ≤ 3 × ULN se o aumento for atribuído à leucemia subjacente. Os doentes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos com valores de bilirrubina directa ≤ 3 × ULN da bilirrubina directa. A bilirrubina indirecta elevada devido à hemólise após transfusão é permitida
o ALT e AST ≤ 2,5 × ULN ou ≤ 5 × ULN se o aumento for atribuído à leucemia subjacente.
o Função renal adequada, demonstrada por uma depuração de creatinina ≥ 30 ml/min (calculada pela fórmula de Cockcroft Gault (consultar o Anexo 5))
o Albumina > 2,7 g/dl
7. O participante apresenta uma contagem de glóbulos brancos < 50 × 109/l. Os doentes que são citorreduzidos com leucaferese ou com hidroxiureia podem ser incluídos se cumprirem os critérios de elegibilidade antes de iniciar a terapêutica
8. Os participantes do sexo feminino devem estar na fase de pós-menopausa durante, pelo menos, 1 ano antes da selecção (consultar a definição no Anexo 12) OU devem ser cirurgicamente estéreis de forma permanente (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia) OU amulheres em idade fértil devem concordar em adoptar 1 método contraceptivo altamente eficaz e 1 método contraceptivo adicional (barreira) eficaz (consultar o Anexo 11), ao mesmo tempo, desde o momento em que assina o consentimento informado até 4 meses após a última dose do fármaco de estudo (os preservativos masculinos e femininos não devem ser utilizados em simultâneo) ou devem aceitar serem totalmente abstinentes, se este for o seu estilo de vida habitual e preferencial. (a abstinência periódica [por exemplo, os métodos com base no calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação], o coito interrompido, a utilização de somente espermicidas e a amenorreia lactacional não são métodos de contracepção aceitáveis). Os participantes do sexo feminino em idade fértil devem apresentar testes de gravidez negativos e não devem ser lactantes, nem estar a amamentar
9. Os participantes do sexo masculino, mesmo se cirurgicamente estéreis (isto é, estado pós-vasectomia), mas sexualmente activos, devem concordar, desde o Dia 1 do estudo até, pelo menos, 4 meses após a última dose do fármaco de estudo, em adoptar um método contraceptivo (barreira) eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do fármaco de estudo (os preservativos masculinos e femininos não devem ser utilizados em simultâneo), ou devem aceitar serem totalmente abstinentes, se este for o seu estilo de vida habitual e preferencial. (a abstinência periódica [por exemplo, os métodos femininos com base no calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação], o coito interrompido, a utilização de somente espermicidas e a amenorreia lactacional não são métodos de contracepção aceitáveis)
10. O participante deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comité de Ética Independente/Conselho de Administração Institucional antes de iniciar qualquer procedimento de selecção ou específico do estudo, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo doente a qualquer momento sem prejuízo dos seus cuidados médicos futuros |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous treatment for MDS or Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML) or MPN, with chemotherapy or other antineoplastic agents including HMAs (up to 2 cycles of HMAs) such as decitabine or azacitidine
2. Subject has history MPN with BCR-ABL1 translocation and AML with BCR-ABL1 translocation
3. Genetic diagnosis of acute promyelocytic leukemia
4. Eligible for intensive chemotherapy and/or allogeneic stem cell transplantation
5. Patients with either clinical evidence of or history of central nervous system involvement by AML
6. Diagnosed or treated for another malignancy within 1 year before randomization or previously diagnosed with another malignancy and have any evidence of residual disease which may compromise the administration of AZA or AZA+PEVO
7. Psychological, social, or geographic factors that otherwise preclude the patient from giving informed consent, following the protocol, or potentially hamper compliance with study treatment and follow-up
8. Subject has a white blood cell count > 50 × 109/L
9. Contraindications for PEVO or AZA
10. Known hypersensitivity to pevonedistat or its excipients
11. Female patients who intend to donate eggs (ova) during the course of this study or for 4 months after receiving their last dose of study drug(s)
12. Female patients who are both lactating and breastfeeding or have a positive serum pregnancy test during the screening period or a positive urine pregnancy test on Day 1 before first dose of study drug
13. Male patients who intend to donate sperm or father a child during the course of this study or for 4 months after receiving their last dose of study drug(s)
14. Subject is known to be positive for HIV (HIV testing is not required for eligibility assessment). Known HIV positive patients who meet the following criteria will be considered eligible:
• CD4 count > 350 cells/mm3
• Undetectable viral load
• Maintained on modern therapeutic regimens utilizing non-CYP-interactive agents
• No history of AIDS-defining opportunistic infections
15. Subject is known to be positive for hepatitis B or C infection, with the exception of those with an undetectable viral load within 3 months(Hepatitis B or C testing is not required for eligibility assessment)
16. Known hepatic cirrhosis or severe preexisting hepatic impairment
17. Patients with the following will be excluded: uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to known cardiopulmonary disease defined as unstable angina, clinically significant arrhythmia, congestive heart failure (New York Heart Association Class III or IV; see Appendix 7), and/or ST elevation myocardial infarction within 6 months before first dose, or severe symptomatic pulmonary hypertension requiring pharmacologic therapy, severe uncontrolled ventricular arrhythmias, or electrocardiographic evidence of acute ischemia or active conduction system abnormalities. As an example, well-controlled atrial fibrillation would not be an exclusion whereas uncontrolled atrial fibrillation would be an exclusion. Patients with medical comorbidities that will preclude safety evaluation of the combination should not be enrolled
18. Subject has chronic respiratory disease that requires continuous oxygen, or significant history of renal, neurologic, psychiatric, endocrinologic, metabolic, immunologic, hepatic, cardiovascular disease, any other medical condition that in the opinion of the investigator would adversely affect his/her participating in this study
19. Treatment with strong CYP3A inducers (see Appendix 8) within 14 days before the first dose of pevonedistat
20. Patients with uncontrolled coagulopathy or bleeding disorder
21. High blood pressure which cannot be controlled by standard treatments
22. Prolonged rate corrected QT (QTc) interval ≥ 500 msec, calculated according to institutional guidelines
23. Patients with active infection are permitted to enroll provided that the infection is under control and no signs of systemic inflammatory response beyond low grade fever that makes patient clinically unstable in the opinion of the investigator
24. Patients who have received an investigational agent within 5 half-lives of the agent and until toxicity from this has resolved to grade 1 or less; if the half-life of the agent is unknown, patients must wait 4 weeks prior to first dose of study treatment
25. Systemic antineoplastic therapy for malignant conditions other than myeloid neoplasms within 14 days before the first dose of any study drug |
1. Tratamento prévio para SMD ou LMMC ou NPM com quimioterapia ou outros agentes antineoplásicos, incluindo AHM (até 2 ciclos de AHM), tais como a decitabina ou azacitidina
2. O participante tem historial de NPM com translocação BCR-ABL1 e LMA com translocação BCR-ABL1
3. Diagnóstico genético de leucemia promielocítica aguda
4. O participante é elegível para quimioterapia intensiva e/ou transplante alogénico de células estaminais
5. Doentes com evidência clínica ou historial de envolvimento do sistema nervoso central pela LMA
6. Doentes diagnosticados ou tratados para outras doenças malignas até 1 ano antes da aleatorização ou anteriormente diagnosticados com outras doenças malignas e que apresentam qualquer evidência de doença residual que pode comprometer a administração de AZA ou AZA+PEVO
7. Factores psicológicos, sociais ou geográficos que impeçam o doente de dar o consentimento informado, seguir o protocolo ou que potencialmente dificultem o cumprimento do tratamento e acompanhamento do estudo
8. O participante apresenta contagem de glóbulos brancos > 50 × 109/L
9. Contra-indicações para PEVO ou AZA
10. Hipersensibilidade conhecida ao pevonedistat ou seus excipientes
11. Doentes do sexo feminino que pretendam doar óvulos no decorrer deste estudo ou até 4 meses após receber a última dose do fármaco de estudo
12. Doentes do sexo feminino lactantes e que estão a amamentar ou cujo teste de gravidez no sangue seja positivo durante o período de selecção ou no Dia 1 antes da primeira dose do fármaco de estudo
13. Doentes do sexo masculino que pretendam doar esperma ou gerar um filho no decorrer deste estudo ou até 4 meses após receber a última dose do fármaco de estudo
14. O participante é portador de VIH (o teste do VIH não é obrigatório para a avaliação da elegibilidade). Os doentes com VIH positivo que cumpram os seguintes critérios serão considerados elegíveis:
• Contagem de CD4 > 350 células/mm3
• Carga viral indetectável
• Manutenção de regimes terapêuticos actuais que utilizam agentes CYP não interactivos
• Sem historial de infecções oportunistas relacionadas com SIDA
15. O participante é positivo para infecção por Hepatite B ou C, à excepção dos que possuam uma carga viral indetectável num período de 3 meses (o teste de Hepatite B ou C não é obrigatório para a avaliação da elegibilidade)
16. Cirrose hepática conhecida ou compromisso hepático grave pré-existente
17. Doentes com as seguintes condições serão excluídos: doença intercorrente não controlada, incluindo mas não limitado a doença cardiopulmonar conhecida definida como angina de peito instável, arritmia clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva (classe funcional III ou IV da New York Heart Association; consultar Anexo 7), e/ou enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST nos 6 meses antes da primeira dose ou hipertensão pulmonar sintomática grave que requer terapêutica farmacológica, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidências eletrocardiográficas de isquemia aguda ou anomalias do sistema de condução activo. A título de exemplo, a fibrilhação auricular bem controlada não constitui um critério de exclusão, enquanto a fibrilhação auricular não controlada é considerada um critério de exclusão. Os doentes com comorbilidades que impeçam a avaliação da segurança da combinação não devem ser incluídos
18. O participante sofre de doença respiratória crónica que requer oxigénio contínuo ou historial significativo de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, hepática ou cardiovascular, ou qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, afectaria negativamente a sua participação neste estudo
19. Tratamento com indutores CYP3A fortes (consultar Anexo 8) até 14 dias antes da primeira dose de pevonedistat
20. Doentes com coagulopatia não controlada ou distúrbios hemorrágicos
21. Hipertensão arterial que não pode ser controlada por tratamentos padrão
22. Intervalo QT corrigido (QTc) prolongado ≥ 500 ms, calculado de acordo com as directrizes institucionais
23. Os doentes com infecção activa podem ser incluídos, desde que a infecção esteja controlada e sem sinais de resposta inflamatória sistémica além de febres baixas que deixem o doente clinicamente instável na opinião do investigador
24. Doentes que receberam um agente investigacional dentro de 5 semi-vidas do agente e até que a toxicidade do mesmo tenha baixado para o grau 1 ou menos; se a semi-vida do agente for desconhecida, os doentes devem aguardar 4 semanas antes de tomar a primeira dose do fármaco do estudo
25. Terapêutica antineoplásica sistémica para doenças malignas que não sejam neoplasias mieloides nos 14 dias antes da primeira dose do fármaco de estudo |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall survival (OS) |
| Sobrevivência global (SG) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Ao longo do estudo |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Composite CR (CCR)
• Event-free survival (EFS) according to FDA definition
• Early mortality (first 30 and 60 days)
• 6 months and 1 year survival rates
• CR, CRi and CRh rates
• CR, CRi and CCR at 2, 4 and 6 cycles of treatment
• Time to CR, CRi, PR, PD
• ORR
• ORR after 2, 4 and 6 cycles of treatment
• Duration of response
• Disease-free survival (DFS)
• Relapse-free survival (RFS)
• Cumulative incidence of relapse (CIR)
• Global health status/quality of life (GHS/QoL) and fatigue assessed using subscales/items from the EORTC QLQ-C30 instrument
• Medical resources during treatment phase: this includes inpatient hospital admissions, use of antibiotics, duration of hospitalization
• Rates of RBC and platelet transfusion independence, duration of RBC transfusion independence and platelet transfusion independence and platelet and RBC transfusion independence
• CR and CRi with negative measurable residual disease (MRD)
• ORR, EFS, and OS in patients who have TP53 mutations, 17p deletions, and/or are determined to be in an adverse cytogenetic risk group in both treatment arms.
• Event-free survival (EFS) according to ELN definition
• Analysis of potential biomarkers predictive of PEVO activity, depth and duration of response will be performed
• Correlation of response with EFS and OS
• Time to improvement in functioning and symptoms using the EORTC QLQ-C30, and the supplemental items of the EORTC item bank: fatigue, shortness of breath, and physical functioning.
• Evaluation of health utilization and calculate utility values using a preference-based PRO instrument EQ-5D-5L.
• Safety/toxicity of the PEVO+AZA regimen vs AZA: Hematologic and non-hematologic toxicity (e.g. adverse events (AEs), serious AEs (SAEs), clinical laboratory tests, performance status). |
• Remissão Clínica Completa (RCC)
• Sobrevivência Livre de Eventos (SLE), de acordo com a definição da FDA
• Mortalidade precoce (nos primeiros 30 e 60 dias)
• Taxas de sobrevivência aos 6 meses e a 1 ano
• Taxas de RC, RCi e RCp
• RC, RCi e RCC com 2, 4 e 6 ciclos de tratamento
• Tempo até RC, RCi, RP, PD
• TRG
• TRG após 2, 4 e 6 ciclos de tratamento
• Duração da resposta
• Sobrevivência Livre de Doença (SLD)
• Sobrevivência Livre de Recidiva (SLR)
• Incidência Cumulativa de Recidiva (ICR)
• Estado global de saúde/qualidade de vida e fadiga avaliada usando subescalas/itens do instrumento EORTC QLQ-C30
• Recursos médicos durante a fase de tratamento: inclui internamentos, uso de antibióticos, duração da hospitalização
• Taxas de independência de transfusão de eritrócitos e plaquetas, duração da independência de transfusão de eritrócitos, independência de transfusão de plaquetas e independência de transfusão de plaquetas e eritrócitos
• RC e RCi com doença residual mínima negativa (DRM)
• TRG, SLE e SG em doentes com mutações TP53, deleções 17p e/ou que sejam definidos como pertencentes a um grupo de risco citogenético adverso em ambos os grupos de tratamento
• Sobrevivência Livre de Eventos (SLE), de acordo com a definição do ELN
• Análise de biomarcadores potenciais preditivos da actividade do PEVO, profundidade e duração da resposta
• Correlação da resposta com SLE e SG
• Tempo até melhoria da função física e dos sintomas usando o EORTC QLQ-C30 e os itens complementares do banco de dados do EORTC: fadiga, falta de ar e função física
• Avaliação da utilização de saúde e cálculo dos valores de utilidade usando o instrumento PRO EQ-5D-5L baseado em preferências
• Segurança/toxicidade dos regimes PEVO+AZA versus AZA: toxicidade hematológica e não hematológica (por exemplo, acontecimentos adversos (AA), AA graves, análises laboratoriais, estado funcional) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Cycles 2, 4, 6 and every 3 cycles thereafter.
30 and 60 days for Early mortality.
6 months and 1 year for survival rates.
PRO instruments (questionnaires): before first infusion and at the end of cycle 2,4,6,8,10 and 12. |
Ciclos 2, 4, 6 e a cada 3 ciclos a partir de então.
30 e 60 dias para mortalidade precoce.
6 meses e 1 ano para taxas de sobrevivência.
Instrumentos PRO (questionários): antes da primeira infusão e no final do ciclo 2, 4, 6, 8, 10 e 12. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última Visita do Último Participante |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
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